扶肾降浊合剂对系膜增生性肾炎大鼠肾组织细胞因子表达的影响

目的观察扶肾降浊方对大鼠系膜增生性肾炎的治疗作用,探讨扶肾降浊方对系膜增生性肾炎大鼠肾组织TGF-β1、CTGF及Ang-Ⅱ表达的影响。方法将正常Wister大鼠40只随机分为对照组、模型组、苯那普利组(西药组)、扶肾降浊方组(中药组)。模型组与药物干预组分别制备慢性系膜增生性肾炎模型,16周后留尿检测24h尿蛋白,取血测定血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr);处死大鼠并留取肾组织,HE及Masson染色观察肾脏病理形态学改变,免疫荧光方法检测各组肾组织中TGF-β1、CTGF、Ang-Ⅱ的表达。结果与对照组大鼠相比,模型组24h尿蛋白定量、BUN、Scr明显升高,肾间质TGF-β1、CTGF、Ang-Ⅱ阳性表达明显(P0.05),并出现细胞浸润及纤维化、肾小管萎缩。两给药物组各指标均呈弱阳性表达。两给药组的表达量较模型组明显下降,免疫荧光指标比较P0.05。结论扶肾降浊方可抑制大鼠Ms PGN模型肾组织TGF-β1、CTGF、Ang-Ⅱ的表达,减弱肾间质细胞与基质的增生,延缓肾纤维化的进程。     

肾纤康汤对系膜增生性肾小球肾炎患者血清转化生长因子β1表达的影响

目的:探讨利湿行瘀、益气养阴立法组成的肾纤康汤对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)患者血清转化生长因子β_1(TGF-β_1)的抑制作用。方法:选择MsPGN患者60例,随机分成肾炎对照组、苯那普利组及肾纤康组,并观察治疗前后各组血清TGF-β_1变化。结果:苯那普利组与肾纤康组治疗后血清TGF-β_1水平均显著下凋(P<0.01),两组比较差异无显著性(P>0.05),但与肾炎对照组比较差异非常显著(P<0.01)。结论:肾纤康汤可能具有抗TGF-β_1作用,对延缓肾损害有利。     

肾疏宁对肾小管间质损害大鼠TGF-β1及其下游因子CTGF mRNA表达的影响

目的观察肾疏宁对肾小管间质损害大鼠TGF-β1、CTGF蛋白及CTGFmRNA表达的影响。方法在系膜增生性肾炎(MsPGN)模型基础上,延长造模时间至12～16周,使其自然发展成肾小管间质损害模型,观察肾疏宁对肾小管间质TGF-β1、CTGF蛋白及CTGFmRNA表达的影响,并设苯那普利为阳性对照组。结果第12～16周末,造模各组肾小管间质TGF-β1、CTGF蛋白及CTGFmRNA表达量均明显高于正常组(P<0.01),肾疏宁组、苯那普利组均显著低于模型组(P<0.01);第12周末,肾疏宁组与苯那普利组比较无显著性差异(P>0.05),而第16周末,肾疏宁组明显低于苯那普利组(P<0.01)。结论肾疏宁可对抗CTGF基因的表达,直接或间接抑制TGF-β1,从而保护肾小管间质损害。     

宣痹汤对实验性IgA肾病大鼠肾脏病理变化及TGF-β1表达的影响

目的:观察宣痹汤对实验性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)大鼠肾脏病理变化及肾组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法:采用BSA加SEB诱导建立IgAN大鼠模型,随机分成正常对照组、模型组、雷公藤多甙组、宣痹汤低剂量组、宣痹汤中剂量组、宣痹汤高剂量组,分别给予相应处理12周,光镜观察各组大鼠肾组织病理变化,用免疫组化和RT-PCR方法分别检测肾组织TGF-β1蛋白和基因的表达。结果:与模型组相比,各用药组肾小球轻度增大,系膜细胞和系膜基质增生的程度较模型组均减轻,系膜细胞数较模型组减少;宣痹汤能够有效抑制TGF-β1在肾组织的基因和蛋白表达(P<0.05)。结论:宣痹汤能改善大鼠肾脏病理损伤,下调TGF-β1在肾脏的表达可能是宣痹汤治疗IgA肾病的作用机制之一。     

益肾汤与强的松联合依那普利对IgA肾病小鼠肾组织TGF-β1表达影响的比较研究

目的：探讨益肾汤治疗IgA肾病（IgAN）的作用机理。方法：口服牛血清白蛋白联合尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B法复制小鼠IgAN模型。设正常组、模型组、益肾汤低浓度组、益肾汤高浓度组、强的松＋依那普利组、强的松＋依那普利＋益肾汤低浓度组、强的松＋依那普利＋益肾汤高浓度组。用FQ-PCR法分别检测小鼠肾组织TGF-β1 mRNA表达，免疫组化SABC法检测小鼠肾组织TGF-β1的含量。结果：模型组小鼠肾组织TGF-β1含量及mRNA表达均显著高于正常组（P〈0．05）。强的松＋依那普利＋益肾汤低浓度组与强的松＋依那普利＋益肾汤高浓度组肾组织TGF-β1含量及其mRNA表达分别低于单用西药和单用中药组（P〈0．05）。结论：IsAN小鼠肾组织TGF-β1含量及其mRNA表达均明显增加。益肾汤可明显抑制IgAN模型肾组织中TGF-β1的分泌及其mRNA表达。中西药联合用药较单纯用药作用明显。     

肾炎灵颗粒剂对系膜增生性肾炎大鼠TGF-β1影响的实验研究

目的：探讨中药肾炎灵颗粒剂对系膜增生性肾炎大鼠肾组织转化生长因子(TGF-β1)的影响。方法：采用酶联免疫法(ELISA)和免疫组化检测TGF-β1蛋白质的含量，逆转录一多聚酶链反应(RT—PCR)检测TGF-β1基因表达的变化。结果：中药肾炎灵颗粒剂能明显减少系膜增生性肾炎大鼠肾组织TGF—B的含量，TGF-β1mRNA水平经β-actm校正后亦明显降低。结论：中药肾炎灵颗粒剂对系膜增生性肾炎治疗作用的机理，可能与其抑制TGF-β1分泌．下调TGF-β1mRNA水平有美。     

肾易通颗粒治疗系膜增生性肾小球肾炎临床观察

目的:观察肾易通颗粒对系膜增生性肾炎的疗效,探讨其作用机理和临床适应症。方法:采用病例对照研究,以血管紧张素转换酶抑制剂(苯那普利)为对照,将50例患者随机分为肾易通组(20例)、肾易通加苯那普利组(15例)、苯那普利组(15例)。观察血纤维蛋白原(FIB)、血脂、肾功能及尿蛋白定量等指标变化。结果:肾易通组各疗程有效率虽较苯那普利组高,但差异无显著性(P>0·05)。肾易通加苯那普利组治疗3个疗程后的疗效(100%)不仅优于苯那普利组(P<0·05),而且优于肾易通组(P<0·05)。肾易通组与肾易通加苯那普利组胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)、血肌酐(SCr)、FIB、尿蛋白水平显著降低(P<0·05),其中CH、TG、尿蛋白水平显著低于苯那普利组(P<0·05);苯那普利组CH、TG、FIB无明显变化。结论:中药肾易通颗粒对系膜增生性肾炎患者具有疗效好、副作用少的特点,疗效与肾脏病理学改变程度有关,病变轻者疗效优于病变重者。肾易通联合血管紧张素转换酶抑制剂应用可取得更好的疗效。     

清利固精颗粒对系膜增殖性肾炎IL-1β及TGF-β1的影响

目的:探讨清利固精颗粒(主药:地骨皮、芡实、土茯苓)对大鼠抗Thy1系膜增殖性肾炎(MsPGN)IL1β及TGFβ1的影响。方法:本研究应用大鼠抗Thy1系膜增殖性肾炎(MsPGN)动物模型,将大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、肾炎康复片组、清利固精组,每组8只大鼠。各实验组于第7天处死大鼠,检测肾小球培养上清IL1β含量,检测肾组织TGF-β1含量。结果:模型组大鼠肾小球培养上清IL1β含量及肾组织TGFβ1含量比正常对照组明显升高(P<0.01);与模型组相比,清利固精组肾小球培养上清IL1β含量及肾组织TGFβ1含量明显下降(P<0.01);清利固精颗粒降低肾组织TGF-β1含量疗效优于肾炎康复片(P<0.05)。结论:清利固精颗粒能降低肾炎大鼠肾小球培养上清IL-1β水平和肾组织TGF-β1含量,抑制细胞增殖及细胞外基质增加,可能是其治疗MsPGN作用机制之一。     

扶肾降浊方对系膜增生性肾炎大鼠肾小管间质损害的保护作用

目的:观察扶肾降浊方对系膜增生性肾炎大鼠肾小管间质损害的保护作用。方法:采用系膜增生性肾炎模型,将大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、扶肾降浊方组、贝那普利组。分别观察实验16周和20周末扶肾降浊方对系膜增生性肾炎大鼠的肾功能、肾组织病理变化的影响,并设贝那普利为阳性对照组。结果:16周和20周末模型组及用药组大鼠血液肌酐、尿素氮、β2-微球蛋白和24 h尿蛋白均明显高于正常组,中药组、贝那普利组均较模型组明显降低;模型组肾小管损害明显,肾间质纤维化显著,且随造模时间延长病变程度逐渐加重,中药组和贝那普利组肾小管损害较轻,肾间质局灶性纤维化。结论:扶肾降浊方能改善系膜增生性肾炎大鼠肾功能,减轻肾小管间质损害,具有肾脏保护作用。     

通络益肾方对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞MMP-9/TIMP-1和TGF-β1表达的影响

目的观察通络益肾方对高糖培养下大鼠肾小球系膜细胞增殖、细胞外基质调控系统MMP-9/TIMP-1、TGF-β1表达的影响,探讨其防治糖尿病肾病的可能机制。方法以体外培养的大鼠肾小球系膜细胞为研究对象,将培养的肾小球系膜细胞分为空白对照组、高糖培养组(高糖组)、通络益肾方高、中、低剂量组及西药对照组,用大鼠含药血清给药,分别给予相应处理48 h后,采用四甲偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖,ELISA法检测细胞培养上清液TGF-β1、MMP-9和TIMP-1的水平。结果与空白对照组比较,高糖组肾小球系膜细胞增殖明显(P<0.01),上清液中TGF-β1和TIMP-1水平显著增加,MMP-9水平减少(均P<0.01);通络益肾方高、中、低剂量均能明显抑制肾小球系膜细胞增殖(P<0.01或P<0.05),下调TGF-β1和TIMP-1表达,上调MMP-9表达(P<0.05或P<0.01),尤以高剂量组效果最佳,呈剂量依赖性;西药对照组上述指标表达水平和中药中剂量组相当(P>0.05)。结论通络益肾方可能通过抑制肾小球系膜细胞增殖和下调TGF-β1、促进细胞外基质的降解而拮抗糖尿病肾病肾小球硬化,发挥其肾保护作用。     

糖肾汤对实验性糖尿病大鼠早期肾脏病变的影响

目的观察糖肾汤对实验性糖尿病大鼠早期肾脏病变的作用，并探讨其作用机制。方法Wistar大鼠30只，链脲佐菌素(saz)腹腔内注射诱导产生糖尿病(DM)模型，将成模后的大鼠随机分为模型对照组(M)、苯那普利治疗组(B)、糖肾汤治疗组(T)，分别给予饮用水、苯那普利和糖肾汤治疗，8周后观察各组大鼠的血糖、甘油三酯、尿素氮、血肌酐、尿微量白蛋白，取肾组织行光镜、电镜及免疫组化。结果糖肾汤可明显减轻DM大鼠肾小球肥大、系膜细胞增生、系膜基质增生及肾小球基底膜厚度，减少尿微量白蛋白的排泄，减轻DM大鼠肾脏形态学损害。结论糖肾汤能改善DM大鼠的糖、脂代谢，对实验性DM大鼠早期肾脏病变有防治作用，其机制可能与抑制肾组织内转化生长因子β1(TGF-β1)的表达有关。     

益肾活血清利方对HK2细胞TEMT过程中Smad4及RhoA mRNA表达作用的实验研究

目的：以益肾活血清利为法组方通过中药含药血清观察中药对HK-2细胞（人肾近端小管上皮细胞）TEMT（肾小管上皮细胞向间质肌成纤维细胞转分化）过程中的信号因子表达的影响。方法：制备中药含药血清,观察含药血清对HK-2细胞在TGF-β1诱导下EMT过程的阻抑作用。随机分为正常组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、苯那普利组。观察在TGF-β1诱导下转分化过程中对Smad4及RhoA mRNA表达作用的影响。结果：中药低剂量组、苯那普利组与模型组Smad4的mRNA表达比较有显著差异;中药高剂量组RhoA的mRNA表达与模型组比较P〈0.05,差异有显著性;而中药低剂量组、苯那普利组与模型组比较差异不显著。结论：在Smad4 mRNA的表达上中药低剂量组与洛汀新均显示出抑制作用,但洛汀新对RhoA mRNA的表达上无明显作用,而中药高剂量组则有明显的抑制RhoA mRNA表达的作用,说明中药的可探讨性较大,单纯通过剂量调整或许可以达到多信号途径的抑制作用而发挥拮抗EMT的过程。     

益肾汤对糖尿病肾病大鼠肾组织ET-1和TGF-β1表达的影响

目的:观察益肾汤对糖尿病肾病(DN)大鼠内皮素-1(ET-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,并观察肾脏病理形态学变化,以探讨其改善糖尿病肾病的作用机制。方法:将50只SD雄性大鼠,随机分为5组,对照组、模型组、益肾汤大剂量组、益肾汤小剂量组、洛汀新组,每组10只。对照组行左肾摘除假手术,其余4组摘除左肾。1周后,各组大鼠每天灌胃给药,益肾汤大剂量组灌胃1.0 g/mL;益肾汤小剂量组灌胃0.5 g/mL;洛汀新组0.33 mg/mL。对照组和模型组灌等体积的生理盐水。分别在第4、8周检测24h尿微量白蛋白,心脏采血检测血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)。HE染色肾组织送病理科评价病变程度;免疫组化法测定ET-1及TGF-β1蛋白的表达情况。结果:1各组大鼠BUN、SCr及24 h尿微量白蛋白的比较:4周末时,模型组各指标与对照组比较,差异有非常显著性意义(P0.01)。各给药组与模型组比较,差异均有显著性意义(P0.05),洛汀新组与益肾汤大、小剂量组比较,差异均无显著性意义(P0.05);第8周末时,模型组与对照组比较,差异有非常显著性意义(P0.01),各给药组与模型组比较,差异有显著性或非常显著性意义(P0.05,P0.01);洛汀新组与益肾汤大、小剂量组比较,差异均有显著性或非常显著性意义(P0.05,P0.01),益肾汤大、小剂量组比较,差异均有显著性意义(P0.05)。2肾组织病理改变:肾小球增生肥大、基底膜增厚、系膜基质增生减轻,肾小囊腔轻度狭窄,治疗8周后益肾汤组较同期模型组减轻,肾间质炎症细胞浸润减少。3各组大鼠肾组织TGF-β1和ET-1表达比较:4周时模型组TGF-β1、ET-1表达水平较对照组升高(P0.05),各给药组与模型组比较,差异均有显著性意义(P0.05)。8周时模型组大鼠肾组织中表达与对照组比较,差异均有非常显著性意义(P0.01),益肾汤大剂量组与模型组比较,差异均有非常显著性意义(P0.01),益肾汤大剂量组表达减少;益肾汤小剂量组、洛汀新组表达水平均高于益肾汤大剂量组(P0.01),益肾汤小剂量组与洛汀新组无差异(P0.05)。结论:益肾汤可通过减少TGF-β1和ET-1在DN模型组肾组织中的表达,减轻DN大鼠的肾脏组织损伤,提示益肾汤发挥肾脏保护作用的机制可能部分的是通过调节TGF-β1和ET-1的表达实现的。     

中药早期干预对幼年狼疮鼠肾组织TGF-β NF—κB表达的影响

目的：探讨解毒祛瘀滋阴中药早期干预对幼年MRL／lpr鼠肾损害的保护作用。方法：2月龄雄性MRL／lpr小鼠50只及2月龄雄性C57BL／6小鼠10只，随机分成低、中、高3个不同剂量组、阳性对照组、治疗前组及正常对照组6组研究。治疗前组直接取标本；其余5组分别给药30天后，取标本。检测肾脏TGF-1βmRNA、NF—κBp65表达；肾脏病理组织形态的改变。结果：治疗前组、阳性对照组肾组织TGF-1βmRNA、NF—κBp65表达较正常对照组明显增强；经中药早期干预的高剂量组则表达明显减弱。差异有显著性（P〈0．001）。经中药早期干预的高剂量组肾小球系膜细胞、基质增生较阳性对照组明显好转；中剂量组较阳性对照组减轻；低剂量组无明显改善。结论：解毒祛瘀滋阴中药早期干预，能明显降低肾组织TGF-1βmRNA的表达；能抑制肾组织中NF—κBP65的表达；并且能明显改善MRL／lpr小鼠狼疮性肾炎的病理损害。     

麻黄连翘赤小豆汤对慢性肾小球肾炎血清及尿液TGF-β1的影响

目的：研究麻黄连翘赤小豆汤治疗慢性肾小球肾炎后血清及尿液TGF-β1的变化水平,阐述麻黄连翘赤小豆汤的作用机制。方法：将50例慢性肾炎患者随机分为2组,治疗组25例采用麻黄连翘赤小豆汤治疗,对照组25例服用雷公藤多苷治疗,疗程2个月。结果：治疗组患者血清及尿液TGF-β1浓度下降优于对照组（P＜0.05）。结论：麻黄连翘赤小豆汤能有效改善慢性肾小球肾炎患者系膜增生程度及间质炎症。     

猪苓汤合健脾益气药治疗系膜增生性肾小球肾炎的实验研究

目的探讨猪苓汤合健脾益气药(黄芪、党参、白术)治疗系膜增生性肾小球肾炎的作用机制。方法采用张五星等改进型慢性血清病肾炎模型进行造模,检测各组大鼠生化指标和肾组织中α-SMA和TGF-β1的表达水平。结果模型组α-SMA和TGF-β1表达水平明显升高,与空白组比较有显著性差异(P0.01),猪苓汤组和猪苓汤合健脾益气药组能够明显降低α-SMA和TGF-β1表达水平,与模型组比较有显著性差异(P0.01),且2组α-SMA和TGF-β1比较均有统计学差异(P0.05)。结论猪苓汤合健脾益气药可能是通过减少肾组织α-SMA和TGF-β1的表达对系膜增生性肾炎产生治疗作用,而且其作用优于单纯用猪苓汤。     

益肾法对自发性高血压大鼠血压和肾血流影响的研究

目的:观察益肾法对自发性高血压大鼠(SHR)血压和肾脏血流的影响。方法:将16只SHR随机分为模型对照组,杞菊地黄丸组,二仙汤组和苯那普利组,连续灌胃给药6周。分别观测血压动态变化和肾血流情况。结果:滋阴补肾的杞菊地黄丸组和苯那普利组的收缩压低于模型对照组(P<0.05),其降血压作用强于温补肾阳的二仙汤;二仙汤组肾血流高于模型对照组(P<0.05),其对肾血流的改善作用强于杞菊地黄丸。结论:益肾中药可以降低SHR的收缩压,以滋阴补肾的杞菊地黄丸的降压作用更为显著。益肾中药可以改善SHR的肾血流量,以温补肾阳的二仙汤的作用更为显著。     

益肾饮拮抗雷公藤多苷对系膜增生性肾炎雌性大鼠性腺损害的研究

目的:探讨益肾饮拮抗雷公藤多苷对系膜增生性肾小球肾炎雌性大鼠性腺损害的作用机制。方法:实验大鼠随机分为正常对照组、模型组、雷公藤多苷组、益肾饮组、雷公藤多苷和益肾饮合用组。制备大鼠系膜增生性肾小球肾炎模型;以雷公藤多苷和益肾饮灌胃;观察各组大鼠24 h尿蛋白定量,性激素孕酮、雌二醇,卵巢、子宫的病理变化。结果:益肾饮和雷公藤多苷各自治疗和合用治疗大鼠系膜增生性肾小球肾炎后,24 h尿蛋白定量减少;雷公藤多苷组卵巢脏器指数降低,病理改变明显;益肾饮与雷公藤多苷合用组性腺损害不明显。结论:益肾饮联合雷公藤多苷治疗系膜增生性肾小球肾炎,能有效地减少尿蛋白量,益肾饮可拮抗雷公藤多苷对雌性大鼠系膜增生性肾小球肾炎的性腺损害。     

益肾降浊汤对慢性肾功能衰竭大鼠肾间质纤维化的影响

目的：研究益肾降浊汤对慢性肾功能衰竭（CRF）肾间质纤维化的疗效与机理。方法：将66只雌雄各半的SD大鼠,随机分为正常对照组、假手术组、病理模型组、依那普利对照组、大黄对照组和益肾降浊汤治疗组。采用5/6肾切除大鼠CRF模型进行造模,并给予不同的药物治疗。观察各组大鼠的血清肌酐（Scr）、血清尿素氮（BUN）、尿渗透压（Urine osmolality）,观察残余肾组织常规病理,并用免疫组化法检测骨形成蛋白-7（BMP-7）及转化生长因子β1（TGF-β1）的表达。结果：依那普利对照组、大黄对照组和益肾降浊汤治疗组肾间质纤维化程度显著轻于病理模型组,而其中益肾降浊汤治疗组病变较依那普利对照组和大黄对照组轻,依那普利对照组和大黄对照组相比无明显差异。Urine os-molality减少的程度、Scr、BUN的结果同肾间质纤维化变化的程度一致（P〈0.01及P〈0.05）。BMP-7在正常组和假手术组中的表达最多,在各治疗组中又以益肾降浊汤治疗组表达最多。TGF-β1在病理模型组表达最多,正常组中表达很少,在各治疗组中益肾降浊汤治疗组表达最少。结论：益肾降浊汤可以延缓CRF大鼠病变的进展,其作用强于单味大黄及依那普利。推测益肾降浊汤具有延缓CRF大鼠肾间质纤维化,降低残余肾脏受损程度的作用。     

参蛭活血颗粒剂治疗系膜增生性肾炎的临床研究

目的：探讨参蛭活血颗粒剂对系膜增生性肾炎的疗效及其作用机制。方法：将40例经肾穿刺活检证实的系膜增生性肾炎患者随机分成两组，两组患者在接受一般及对症治疗的同时。治疗组20例用参蛭活血颗粒剂，对照组常规治疗。治疗前及治疗8周后，分别观察24h尿蛋白定量、尿红细胞、TGF—β1、PAI－1的变化。结果：两组治疗前后，24h尿蛋白定量、尿红细胞均有显著下降。参蛭活血颗粒荆治疗组总有效率明显高于对照组（p〈0．05）。两组经治疗后TGF-β1、PAI-1水平均有明显下降，治疗组高于对照组（P〈0．05）。结论：参蛭活血颗粒剂治疗系膜增生性肾炎疗效肯定，其作用机制可能与降低血TGF—β1、PAI－1有关。