HIF -1α在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：检测膀胱移行细胞癌（BTCC）中HIF-1α的表达情况,初步探讨HIF-1α在BTCC中表达的临床意义。方法：应用免疫组织化学及RT-PCR技术检测BTCC和正常膀胱组织中HIF-1α蛋白和mRNA表达情况,并分析其表达与肿瘤临床分期、病理分级及复发的关系。结果：免疫组织化学染色显示,12例正常膀胱组织未发现HIF-1α阳性表达,57例BTCC中有30例HIF-1α表达阳性,阳性表达率为52.6%。其表达与肿瘤的病理分级无关,但与肿瘤的临床分期及复发相关。RT-PCR检测显示,BTCC中HIF-1αmRNA的阳性表达率高于正常膀胱组织,差异具有统计学意义,但BTCC中HIF-1αmRNA的表达与其蛋白水平表达无明显相关性。结论：在BTCC中,HIF-1α的表达明显上调,可能在BTCC的侵袭等生物学过程中具有重要的作用。     

膀胱移行细胞癌中Survivin表达的意义

目的探讨膀胱移行细胞癌（TBCC）中Survivin表达的意义。方法应用免疫组织化学一步法、RT PCR法检测40例BTCC和12例正常膀胱粘膜中Survivin和Survivin mRNA的表达,Western blot方法检测40例BTCC与32例非BTCC患者尿液细胞中Survivin的表达。结果免疫组织化学方法显示,Survivin在BTCC中阳性表达率为95.0%,在正常膀胱粘膜中无表达（P<0.01）。RT PCR显示,Survivin mRNA在BTCC中阳性表达率为100.0%,在正常粘膜中无表达（P<0.01）。Western blot显示,Survivin在BTCC患者尿液细胞中阳性表达率为95.0%,在非BTCC患者中无表达(P<0.01)。3组中Survivin的表达与BTCC的分级、分期密切相关（P<0.01）。结论Survivin在BTCC中高表达,因而可作为BTCC的一个良好的诊断和预后指标。     

膀胱移行细胞癌中整合素连接激酶的表达及意义

目的 检测膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma,BTCC)和癌旁正常膀胱组织中整合素连接激酶(ILK)蛋白和mRNA的表达,探讨其在BTCC发生、发展中的作用.方法 利用免疫组织化学S-P法检测56例BTCC和30例癌旁正常膀胱组织中ILK蛋白的表达,同时运用逆转录聚合酶链反应法检测这些组织标本中ILK mRNA的表达,并与临床病理资料进行相关性分析.结果 56例BTCC中,ILK蛋白阳性表达率为53.6%(30/56),ILK mRNA阳性表达率为58.9%(33/56);而30例癌旁正常膀胱组织中ILK蛋白阳性表达率为10%(3/30),ILK mRNA表达阳性率为13.3%(4/30),ILK mRNA和蛋白在癌组织和癌旁正常膀胱组织表达有显著差异(P＜0.01).临床病理资料的相关性分析显示,BTCC中,ILK mRNA和蛋白的表达分布与病理分级有相关性(P＜0.05),但与临床分期无相关性(P＞0.05).结论 ILK基因转录和蛋白表达可能参与BTCC的发牛过程,ILK可能成为早期发现BTCC的一个肿瘤标志物和治疗BTCC的新靶点.     

膀胱移行细胞癌组织中COX-2及VEGF的表达与分析

目的探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织COX-2表达的临床意义及与VEGF的关系。方法免疫组织化学SABC法检测57例BTCC组织及12例正常膀胱组织COX-2及VEGF蛋白表达,分析COX-2表达与肿瘤临床分期、病理分级及复发的关系。结果正常膀胱组织中未见COX-2表达,BTCC组织中COX-2的阳性表达率为63.16%。COX-2的阳性表达率与肿瘤的病理分级、临床分期以及复发相关。BTCC组织中COX-2与VEGF表达密切相关(r=0.607,P<0.001)。结论COX-2在膀胱癌组织中表达上调,COX-2可能在BTCC发展中起着重要的作用。     

血管紧张素Ⅱ1型受体mRNA和蛋白在人胰腺癌组织中的表达

目的：探讨血管紧张素Ⅱ1型受体（angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)mRNA和蛋白在人胰腺癌组织中的表达。方法：标本取向8例手术切除的胰腺癌、癌旁组织及3例正常胰腺组织，RT－PCR方法检测人胰腺癌及正常胰腺组织中AT1R mRNA的表达；免疫组织化学方法与聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS－PAGE）检测人胰腺癌组织中蛋白的表达。结果：AT1R mRNA和蛋白在人胰腺癌组织中均有表达。RT－PCR显示AT1R mRNA在人胰腺癌组织与人正常胰腺组织中的阳性表达率分别为87．5％（7／8）和0（0／3），免疫组织化学染色显示AT1R蛋白在人胰腺癌组织中的阳性表达率为62．5％（5／8），明显高于癌旁组织的12．5％（1／8），差异有高度显著性（P＜0．01）；SDS－PAGE蛋白电泳也证实胰腺癌组织有AT1R蛋白的存在，而在人正常胰腺组织中则未见AT1R蛋白的阳性表达。结论：AT1R在人胰腺癌的生长中具有重要作用，抑制AT1R可能是一种有效的治疗策略。     

Her-2、PTEN蛋白在膀胱癌中的表达及意义

目的研究Her-2和PTEN蛋白在膀胱癌中的表达及生物学意义。方法采用免疫组织化学SP法检测90例膀胱移行细胞癌(BTCC)和20例正常膀胱组织中Her-2、PTEN蛋白的表达。结果Her-2蛋白在正常膀胱组织中呈阴性表达,PTEN蛋白呈阳性表达;在90例BTCC组织中,Her-2、PTEN蛋白均呈不同程度表达;随肿瘤病理分级、临床分期增高,Her-2蛋白表达显著增强,PTEN蛋白降低(P值均小于0.01);在Her-2蛋白表达阳性、PTEN蛋白表达阴性病例中,随着肿瘤病理分级、临床分期增高,5年复发率均增高,各组间比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。结论Her-2、PTEN蛋白表达检测可作为膀胱肿瘤的诊断指标之一,Her-2蛋白高表达是膀胱癌预后不良的指征,PTEN蛋白的异常表达可能成为一种新的预后判断指标。     

HIF-1α、MMP-2的表达与膀胱移行细胞癌临床生物学行为的关系

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF—1α）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中的表达及其与临床生物学行为之间的关系。方法应用免疫组织化学检测BTCC组织中HIF-1α和MMP-2的蛋白表达，分析其表达与肿瘤部分临床病理特点的关系，并分析二者表达的相关性。结果正常膀胱组织中均未见HIF—1α和MMP-2蛋白表达，膀胱移行细胞癌组织中HIF—lα和MMP-2蛋白的阳性表达率分别为52．63％（30／57）和49．12％（29／57）；HIF—lα阳性表达与肿瘤的临床分期及复发明显相关；MMP-2的阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期显著相关；HIF—lα的表达与MMP-2的表达密切相关。结论H1F—lα及MMP-2在BTCC的侵袭等生物学过程中具有重要的作用，HIF—lα和MMP-2也许可用于临床监控BTCC的进展。     

下丘脑褪黑素受体亚型基因及蛋白表达的研究

目的：应用PT－PCR技术和免疫组织化学染色显示人胚胎下捕脑褪黑素受体及其亚型的分布。方法：取人胚胎下丘脑组织，抽提总RNA并应用RT－PCR方法检测其mRNA，扩增所得阳性产物用自动测序仪测序；石蜡包埋下丘脑组织，应用鼠抗人mt1和MT2受体单克隆抗体分别检测褪黑素mt1和MT2受体亚型mRNA及其蛋白的表达。结果和结论：人胚胎下丘脑组织中存在mt1和MT2受体亚型mRNA的表达及其蛋白的翻译，提示在该组织中有mt1和MT2两种受体亚型的表达。     

膀胱移行细胞癌survivin与血管内皮生长因子表达相关性及其临床意义

目的：检测膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma，BTCC)中凋亡抑制蛋白survivin的表达，研究其与膀胱移行细胞癌临床特征的关系：同时研究survivin与血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性，探讨survivin在膀胱移行细胞癌发生发展中的作用及机制。方法：采用原位杂交技术，检测42例膀胱移行细胞癌组织及20例癌旁非癌组织和16例正常膀胱黏膜中survivin和VEGF mRNA的表达。结果：42例膀胱移行细胞癌组织中23例检测到survivin mRNA，其中21例VEGF表达阳性．2例VEGF表达呈阴性：19例未检测到survivin mRNA者VEGF的表达1例阳性，18例阴性。而在癌周非癌组织和正常膀胱黏膜未检测到survivin mRNA。survivin的表达与膀胱移行细胞癌的临床分期、病理分级相关，而且与膀胱移行细胞癌的浸润性生长有关。相关性检验示survivin与VEGF之间有相关性。结论：BTCC中survivin、VEGF mRNA表达均上调，共同参与BTCC发生和发展,VEGF与survivin有协同表达关系。     

Smad4与TGF-β1在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：检测膀胱移行细胞癌（BTCC）中Smad4及TGF-β1表达，分析其与BTCC临床分期、病理分级、转移及复发的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测42例BTCC组织smad4和TGF-β1的表达。结合临床病理资料，分析Smad4，TGF-β1与BTCC的侵袭、血管生成、转移及复发间的关系以及Smad4蛋白表达与TGF-β1表达的相关性。结果：Smad4蛋白阳性表达染色位于细胞浆内，BTCC组中阳性率（33．3％）明显低于对照组（83．3％），且随BTCC临床分期及病理分级的升高而降低，肿瘤复发组低于无复发组，肿瘤转移组低于无转移组（P〈0．05）。TGF-β1蛋白在正常膀胱组织与BTCC组织中均有表达，其阳性表达率分别为100％和64．3％（P〈0．01）。BTCC中smad4蛋白与TGF-β1蛋白的表达均下调，且呈正相关（r=0．829，P=0．000）。结论：随肿瘤临床分期的升高、组织学分级的升高及肿瘤的转移复发，BTCC中Smad4蛋白与TGF-β1蛋白表达均明显下调。     

膀胱移行细胞癌组织中E2F3、C-myc和Bcl-2的表达及其与膀胱癌相关性研究

目的:探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及正常膀胱黏膜组织中E2F3基因及其下游相关基因C-myc和Bcl-2的表达情况,同时分析E2F3、C-myc和Bcl-2的表达与临床病理参数之间的关系及3个指标之间的相关性,初步揭示BTCC发生、发展的分子机制。方法:检测不同病理分期及组织分级的BTCC标本和正常膀胱黏膜中E2F3、C-myc与Bcl-2蛋白的表达情况,分析E2F3 mRNA在不同组织中的表达情况,探讨BTCC组织中E2F3、C-myc与Bcl-2蛋白的表达之间的关系及三者与临床病理参数之间的关系。结果:E2F3表达阳性率在膀胱移行细胞癌与正常膀胱黏膜中的差异有显著性(P<0.05),且与肿瘤分级和分期密切相关(P<0.01)。肿瘤组织中E2F3 mRNA阳性表达而正常黏膜中E2F3 mRNA呈阴性表达。C-myc及Bcl-2在移行细胞癌组及正常膀胱黏膜中的表达率均有显著性差异(P<0.01)。其中移行细胞癌组C-myc表达与病理分级、组织分期有关(P<0.01),Bcl-2的表达率只与病理分级相关(P<0.01)。结论:E2F3与膀胱癌的恶性程度密切相关,其不仅是膀胱癌的诊断与预后指标,而且为膀胱癌的基因靶向治疗提供理论依据。E2F3与靶基因C-myc和Bcl-2的表达密切相关,E2F3可能通过与C-myc及Bcl-2协同作用共同参与了膀胱移行细胞癌的发生、发展。     

膀胱移行细胞癌中PAK1蛋白表达及其临床意义

目的探讨p21-激活激酶1（PAK1）基因在膀胱移行细胞癌中的蛋白表达及其临床病理学意义。方法运用免疫组化和TUNEL方法,结合组织芯片技术,检测PAK1基因在100例膀胱移型细胞癌和30例癌旁正常膀胱黏膜组织中的表达及其与细胞凋亡的关系。结果全部正常膀胱黏膜组织均呈PAK1蛋白阴性或低水平的表达。膀胱移行细胞癌中,有58％出现PAK1蛋白的过度表达;而且与肿瘤的病理分级和瘤体大小均有显著的相关性（P〈0．05）,其中78％分化差（G3级）和73％瘤体直径≥3cm的膀胱癌出现PAK1蛋白过度表达,其过度表达率明显高于分化较好（G1／G2级）（47％）和瘤体直径〈3cm（50％）的肿瘤。另外,PAK1蛋白表达与本组膀胱移行细胞癌的细胞凋亡指数负相关（P〈0．05）。结论膀胱移行细胞癌中PAK1蛋白表达上调可能部分地通过其抗细胞凋亡效应,在肿瘤的发生发展中起重要作用;PAK1过度表达与膀胱移行细胞癌的恶性组织学表型密切相关,可以作为评估该肿瘤恶性程度的分子标记之一。     

EphA 2在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

[目的]探讨上皮细胞激酶2（EphA2）在膀胱移行细胞癌（Bladder transitional cell carcinoma BTCC ）中的表达及意义。[方法]采用Western blotting 和 RT-PCR技术测定20例BTCC组织和10例正常膀胱黏膜EphA2蛋白和 EphA2 mRNA的表达。[结果]EphA2蛋白在BTCC中的表达明显高于正常膀胱黏膜（ P ＜0．01）,在BTCC低分化组表达强于高分化组;EphA2 mRNA在BTCC中的表达高于正常膀胱黏膜（ P＜0．01）,与BTCC的分化程度无关（ P＝0．295）。[结论]EphA2将成为判定膀胱癌恶性程度的指标,EphA2 mRNA表达强度与EphA2蛋白表达强度不完全一致。提示转录后的调控机制干预了 BTCC中EphA2的表达。     

RECK及MMP-2在膀胱移行细胞癌中的表达及其与侵袭复发的关系

目的:探讨RECK及MMP-2在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化法检测42例膀胱移行细胞癌及13例正常膀胱黏膜组织中RECK及MMP-2的表达.结果:在肿瘤组织中RECK的表达阳性表达率为52%(22/42),明显低于正常膀胱黏膜组织(85%,11/13),而MMP-2在癌组织中的阳性表达率为74%(31/42),明显高于正常膀胱黏膜组织(23%,3/13)(P<0.05).RECK随临床病理分期升高及复发而表达降低(P<0.05),MMP-2表达随肿瘤组织学分级、病理分期和肿瘤复发显著升高(P<0.05).RECK与MMP_2表达旱负相关.结论:RECK和MMP-2的表达与膀胱移行细胞癌的侵袭、转移和复发密切相关,可作为膀胱移行细胞癌预后判断的生物学指标.     

膀胱移行细胞癌CD_(44)s和黏蛋白2的表达及临床意义

目的探讨CD44s和MUC2在膀胱移行细胞癌中的表达及其与临床病理的相关性。方法用免疫组织化学技术检测52例膀胱移行细胞癌和8例正常膀胱黏膜CD44s和MUC2的表达。结果CD44s在正常膀胱黏膜及膀胱移行细胞癌中都有不同程度的表达，52例膀胱移行细胞癌标本中阳性表达是22例（42．3％），阳性表达率与肿瘤的病理分级，TNM分期显著相关，而与肿瘤的复发，数量无明显相关性，且分型表达与病理分级相关。MUC2在正常膀胱黏膜无表达，52例膀胱移行细胞癌中阳性表达是23例（44．2％）。且在不同病理分级，TNM分期，肿瘤复发，肿瘤数量之间表达差异均无显著性。结论BTCC组织中CD44s和MUC2有相关性，CD44s可作为判断膀胱移性细胞癌分级，分期的一个参考指标，联合MUC2蛋白检测可以可提高判断的敏感性。     

膀胱移行细胞癌中环氧化酶-2的表达研究

目的：检测环氧化酶-2（COX-2）在膀胱癌组织中的表达,探讨COX-2表达与膀胱癌临床病理的关系。方法：采用免疫组化方法检测56例膀胱癌组织中COX-2的表达。结果：膀胱癌组织中COX-2的阳性表达率为57.1%。COX-2的表达与肿瘤的病理分级和临床分期相关。结论：COX-2的异常表达可能在膀胱移行细胞癌的发生发展中起一定的作用。     

膀胱移行细胞癌组织中Survivin的表达及其与患者生物学行为的关系

目的探讨膀胱移行细胞癌组织（BTCC）中Survivin的表达及其与患者生物学行为的关系。方法免疫组化S-P法检测70例BTCC标本中Survivin的表达,并探讨其与患者生物学行为的关系。另选择30例正常的膀胱黏膜组织作对照。结果BTCC标本中Survivin的阳性率明显高于正常膀胱黏膜标本（x^2=39．56,P〈0．01）。BTCC组织中Su~ivin的表达与肿瘤数量、是否转移和临床分期等生物学行为无明显的相关性（P〉0．05）,而与肿瘤是否复发和病理分级密切相关（P〈0．05）。结论Survivin基因与BTCC的发生、发展和恶性等生物学行为转化密切相关,可作为判断术后复发风险和预后的独立指标,有望成为BTCC基因诊疗的新靶点。