SOX10和GATA3在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨SOX10和GATA3在乳腺癌中的表达特点及其联合应用的价值。方法收集深圳市人民医院病理科2018—2021年行SOX10免疫组织化学染色的乳腺癌标本360例, 其中同时行SOX10和GATA3染色的乳腺癌标本268例, 分析SOX10和GATA3在原发性及转移性乳腺癌中的表达, 并比较二者与乳腺癌分子分型、临床病理特征之间的相关性, 统计其在各分组间的分布差异。结果 SOX10和GATA3在乳腺癌中的总表达率分别为25.8%(93/360)、81.7%(219/268), 在三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)中的总表达率分别为83.3%(80/96)、42.7%(32/75)。SOX10在TNBC中高表达(P<0.001), 而GATA3在luminal A型、luminal B型及HER2过表达型中高表达(P<0.001)。在TNBC中SOX10与GATA3的表达呈负相关, 二者联合应用在乳腺癌及TNBC中的表达率可分别高达97.8%(262/268)、94.7%(71/75)。此外, SOX10的表达与高组织...     

乳腺肿瘤组织中GATA3的表达及临床意义

目的：探讨乳腺肿瘤组织中转录因子GATA3的表达及其与临床病理特征的相关性。方法应用免疫组化EnVision两步法检测132例乳腺恶性肿瘤组织、29例乳腺良性肿瘤组织及35例乳腺癌旁组织中GATA3蛋白的表达,并将GATA3的表达与临床病理特征进行对比分析。结果(1)GATA3在正常人乳腺腺腔细胞中表达,乳腺癌组织中GATA3的阳性率为77%;(2)乳腺弥漫性大B细胞淋巴瘤和梭形细胞恶性肿瘤中GATA3不表达;(3) GATA3在三阴型乳腺癌中的阳性率低于其他分子类型乳腺癌(χ2=29．354,P<0．001)。结论 GATA3表达与乳腺肿瘤的病理类型和病理分级相关,可作为乳腺癌鉴别诊断和预后的标志物。     

乳腺癌中跨膜蛋白81基因高表达不利于患者预后

目的　揭示乳腺癌组织中跨膜蛋白81（TMEM81）的表达变化及其与预后的关系。 方法　使用TCGA数据库的门户网站cBioPortal、UALCAN以及癌症多组学和临床数据库LinkedOmics分析TMEM81在乳腺癌组织中的变化及其与临床预后的关系。 结果　cBioPortal分析结果显示26%乳腺癌患者癌组织中TMEM81基因发生了改变,包括突变、拷贝数畸变和mRNA水平上调, mRNA水平上调超过默认阈值（EXP≥2）的比例为18%,且TMEM81 mRNA水平上调不利于患者预后（P<0.05）;UALCAN分析结果显示乳腺癌组织中TMEM81 mRNA水平显著高于正常组织（P<0.01）;LinkedOmics分析结果显示癌组织TMEM81 mRNA水平分别受到乳腺癌PAM50分型、雌激素受体、孕激素受体、病理分期、病理T分期、组织学类型、种族和年龄的影响（P<0.01, P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.05）。最后, TMEM81 mRNA水平与其基因拷贝数畸变正相关（P<0.01）,而与其DNA甲基化水平负相关（P<0.01）。 结论　乳腺癌组织中TMEM81基因拷贝数增加和甲基化水平降低促进其表达,TMEM81高表达不利于预后,可作为乳腺癌预后的候选标志物。     

乳腺癌的复发、转移与c-erbB-2、BCSG1等多指标相关性研究

 目的：探讨人表皮生长因子受体（c-erbB-2）、乳腺癌特异基因(BCSG1)等多指标在乳腺癌中的表达及其对复发、转移的影响以及其间的相关性。方法：采用免疫组化SP法检测随机抽取的随访5年临床病理资料完整的58例浸润性乳腺癌组织中的c-erbB-2、BCSG1以及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、微血管计数（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）、淋巴管内皮生长因子（VEGF-C）、淋巴管内皮生长因子受体（FLT-4）、淋巴管计数（LVD）蛋白的表达情况，结合临床、病理形态学资料分析多项指标对复发、转移的影响。结果：c-erbB-2、BCSG1、VEGF-C、LVD蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为25.9%、62.1%、36.2%、32.8%；4指标表达在伴淋巴结转移组明显高于无转移组（P<0.05）；在复发、转移组其表达率同样显著高于无复发、转移组（P<0.05），且MVD在复发、转移组也增高（P<0.05）。结论：c-erbB-2、BCSG1、VEGF-C、LVD蛋白与患者的复发、转移密切相关，乳腺癌c-erbB-2、BCSG1蛋白在乳腺癌中的表达呈正相关，其中，BCSG1蛋白表达的灵敏性高，可尝试作为预测乳腺癌预后的指标。     

乳腺癌原发肿瘤和复发肿瘤间ER、PR和HER-2表达不一致及其对患者生存的影响

目的探讨乳腺癌原发肿瘤和复发肿瘤组织中ER、PR和HER-2表达不一致与临床病理特征的关系及对预后的影响。方法采用免疫组化和荧光原位杂交法检测62例乳腺癌原发肿瘤和复发肿瘤组织中ER、PR和HER-2的表达,分析乳腺癌原发肿瘤和复发肿瘤组织中ER、PR和HER-2表达不一致与临床病理特征的关系及与患者生存的关系。结果在62例乳腺癌原发肿瘤和复发肿瘤组织中ER、PR和HER-2表达不一致分别为6例(9. 7%)、9例(14. 5%)和3例(4. 8%)。ER表达不一致患者的中位总生存期和中位复发后生存期分别为29个月和6个月,而ER表达一致患者的中位总生存期和中位复发后生存期分别为44个月和15个月(P=0. 021,P=0. 027)。PR及HER-2表达不一致患者与PR及HER-2表达一致患者总生存期和复发后生存期差异均无统计学意义(P均 0. 05)。结论乳腺癌原发肿瘤和复发肿瘤组织之间ER、PR和HER-2表达状态显著改变。乳腺癌ER状态不稳定提示患者预后较差。     

NF—KBp65、VEGF-C及受体VEGFR-3在乳腺癌组织中的表达

目的检测乳腺癌组织内NF．KBp65、VEGF—C及受体VEGFR-3的表达水平,并观察它们与临床病理特征的关系,为乳腺癌的早期诊断、治疗提供依据。方法采用免疫组化染色法检测50例乳腺癌组织及10癌旁组织内NF。KBp65、VEGF—C及受体VEGFR-3的表达,并分析与临床病理因素的关系。结果乳腺癌组织内NF．KBp65蛋白表达的阳性率为76．0％,明显高于癌旁对照组织30．0％,二者相比差异显著（尸〈0．05）;乳腺癌组织内VEGF—C蛋白表达的阳性率为84．0％,明显高于癌旁对照组织20．0％,二者相比差异显著（P〈0．05）;乳腺癌组织内VEGFR-3蛋白表达的阳性率为88．0％,明显高于癌旁对照组VEGFR-3阳性表达率20．0％,两者相比差异显著（P〈O．05）;乳腺癌组织内NF—KBp65、VEGF—C及受体VEGFR-3三者的表达存在显著相关性（P〈O．05）,均与肿瘤淋巴转移密切相关（P〈0．05）,而与病人年龄、肿瘤大小无关（Jp〉0．05）。结论乳腺癌中NF—KBp65的表达可能上调VEGF—C的表达,进而导致肿瘤周围淋巴管增生、扩张,促进肿瘤细胞向区域淋巴结转移。     

RUNX3基因表达对判断人乳腺癌预后的价值

目的探讨乳腺癌组织中RUNX3基因的表达及其与乳腺癌生物学特征和预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测RUNX3蛋白在88例乳腺癌、40例乳腺纤维腺瘤和40例乳腺增生病组织中的表达。结果（1）RUNX3在乳腺癌中的阳性表达率为35．23％,明显低于在乳腺纤维腺瘤（85％）及乳腺增生病（87．5％）组织中的表达率,差异具有统计学意义（P〈0．05）。（2）RUNX3蛋白表达与乳腺癌有无浸润、临床分期、淋巴结转移、ER、PR表达相关,而与病人的年龄、肿瘤类型、病理分级无关。（3）RUNX3表达阳性者的：生存率高于表达阴性者的生存率（P〈0．05）。RUNX3阳性表达者,术后生存时间长。结论（1）乳腺癌组织中RUNX3蛋白表达降低,证明RUNX3基因可能作为一个抑癌基因参与乳腺癌的发生。（2）随着乳腺癌的临床进展,RUNX3表达下降。（3）RUNX3在乳腺癌中的表达对评价患者的预后有一定价值。     

乳腺癌组织中VEGF的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其临床病理意义。方法：采用快捷免疫组化MaxVisionTM法，对68例乳腺癌组织和22例乳腺良性病变组织中VEGF的表达进行检测，结合临床及病理形态学资料进行统计分析。结果：VEGF的阳性表达率为乳腺癌42．6，乳腺良性病变组织中为5．02，两者比较，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。VEGF的表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小及组织学分型无关，而与乳腺癌组织学分级、临床分期和腋窝淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论：VEGF可能与乳腺癌的进展、转移及预后有关，作为独立的指标对判定预后和制定治疗方案具有参考意义。     

1009例乳腺癌GATA3免疫组化染色结果分析

目的观察GATA3在乳腺癌中表达的规律。方法收集近年诊断为乳腺癌且行GATA3免疫组化检测的1 009例标本,将所有病例按照不同的分期、分级、分子亚型、组织学亚型等项目进行分组,统计GATA3表达在各分组间的分布差异。结果 GATA3在原位癌、原发浸润癌、转移癌中的阴性率分别为0、5. 3%、11. 5%(P 0. 05);在1、2、3级原发浸润性癌中的阴性率分别为0、1. 6%、10. 2%(P 0. 05);在Luminal型(A样及B型)、HER-2阳性型和三阴型中的阴性率分别为0、4. 5%、27. 3%(P 0. 05);在化生性癌、髓样癌、大汗腺癌中的阴性率分别为52. 9%、23. 8%、12. 5%(P 0. 05);在转移性乳腺癌中,GATA3的阳性率(88. 5%)高于Mammaglobin(30. 8%)和GCDFP-15(46. 2%)(P 0. 05);而在年龄、T分期、N分期中差异无统计学意义(P 0. 05)。结论GATA3阴性容易在高级别、增殖指数高、三阴型、特殊类型乳腺癌中出现,GATA3在转移性乳腺癌中有较高的敏感度。     

GATA3 expression in clinically useful groups of breast carcinoma: a comparison with GCDFP15 and mammaglobin for identifying paired primary and metastatic tumors

GATA3 has been recognized as the novel marker for identifying primary and metastatic breast carcinomas, consistently showing that GATA3 was significantly more sensitive than traditional markers gross cystic disease fluid protein 15 (GCDFP15) and mammaglobin (MGB). However, clinically useful groups of breast carcinomas status were not identified, which were determining appropriate treatment strategy, affecting the prognosis. In this study, we undertook a comparative study of the marker GATA3 and GCDFP15 and MGB in clinically useful groups of paired primary and metastatic breast cancer. We retrieved 64 cases of matched primary and metastatic breast cancer from the surgical pathology archive at our institution. According to the emerging 2015 St. Gallen Consensus, the clinically useful groups were divided into ER and/or PR (+), HER2 (−), abbreviated as A; ER and/or PR (+), HER2 (+), abbreviated as B; ER and PR (−), HER2 (+), abbreviated as C; ER, PR and HER2 (−), abbreviated as D; each group contained 16 cases (n = 16). Tissue microarrays were created, with three 1-mm punch specimens from each case. The tissue microarrays were cut at 4-μm thickness and stained with monoclonal antibodies to GATA3, GCDFP15, and MGB. Staining intensity (0-3+) and extent (0%-100%) were scored with an H-score calculated (range, 0-300). Sensitivities by varying H-score cutoffs (any; ≥50; ≥150) for a positive result in the clinically useful groups of matched primary or metastatic breast cancer among GATA3, GCDFP15, and MGB. GATA3 was significantly more sensitive than GCDFP15 and MGB A and B groups (P < .05) rather than C and D groups (P > .05). However, GATA3 in conjunction with GCDFP15 and MGB detection could improve the sensitivity of C group (P < .05) rather than D group (P > .05). Significantly, good coincidence was observed between primary and metastatic tumor GATA3 expression (κ value = 0.826 > 0.75) as compared with the coincidence of GCDFP15 (κ value =0.492 < 0.75) and MGB (κ value =0.593 < 0.75) (both P < .05). In conclusion, GATA3 expression did not show the same sensitivity for the clinically useful groups of breast cancer. GATA3 expression is positively correlated with ER-positive, PR-positive, and HER2-positive carcinomas. In addition, the matched primary and metastatic tumor expression of GATA3 shows good coincidence. We propose the careful selection of GATA3 for identifying hormone receptor negativity of breast cancer, especially in the case of triple-negative breast cancer.     

Her2在乳腺癌和胃癌中表达的临床意义

目的：探讨Her2在乳腺癌和胃癌中表达的临床情况与相关意义,为肿瘤防治提供参考。方法：收集2009年3月到2014年5月在我院行外科手术切除的60例确诊的进展期胃癌标本与60例确诊的晚期乳腺癌标本,都进行Her2病理表达免疫组化分析,并调查了相关临床病理资料进行相关性分析。结果：Her2的乳腺癌和胃癌标本中阳性表达率分别为400%和367%,对比差异无统计学意义(P>005)。Her2表达与恶性肿瘤患者的年龄、病理类型无关,与TNM分期与淋巴结转移有明显相关性(P<005)。Spearman相关分析显示乳腺癌与胃癌中的Her2表达都与Survivin、Bcl 2表达存在明显正向相关性(P<005)。结论：乳腺癌和胃癌患者Her2都呈现高病理表达状况,与TNM分期与淋巴结转移有明显相关性,能通过调节部分凋亡抑制蛋白,参与肿瘤的发病与转移过程。     

生长抑素在乳腺癌中的表达及其与DNA倍体的关系

目的:探讨生长抑素 (SS)与乳腺癌的病理类型、雌激素受体 (ER)及肿瘤细胞核DNA倍体的关系。方法:采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶法,检测了 67例原发性乳腺癌及 2 5例乳腺良性肿瘤,并随机抽取 2 6例乳腺癌标本进行流式细胞术分析。结果:生长抑素在恶性程度低的乳腺癌中的表达显著高于恶性程度高的乳癌 (P <0.05)。生长抑素表达阳性的乳癌多为二倍体癌,表达阴性者多为异倍体癌,两组间有显著性差异 (P <0.05)。结论:生长抑素可延缓乳腺癌的发展,检测生长抑素有可能成为乳腺癌的预后指标.     

肥大细胞Toll样受体4在人慢性牙周炎牙龈组织中的表达

 目的：观察人慢性牙周炎牙龈组织中肥大细胞Toll样受体4（Toll-like receptor 4, TLR4）的表达,并探讨其在牙周炎发病中的可能作用。方法: 将68例自愿接受本研究的牙周炎患者按照牙周炎的病变程度分成3组：轻度牙周炎组（23例）、重度牙周炎组（25例）和正常对照组（20例）。取牙龈组织标本,4%中性甲醛液固定48 h以上。制作牙龈组织的连续切片,HE染色,光学显微镜下观察各实验组牙龈组织的组织学改变;免疫组化法染色观察各实验组牙龈组织TLR4的表达;免疫荧光双染色法观察TLR4在肥大细胞中的表达。结果： (1)与正常对照组相比,各慢性牙周炎组牙龈组织中TLR4的表达及TLR4在肥大细胞中的表达均显著升高（P<005）;(2)重度牙周炎组牙龈组织中TLR4表达的数量及TLR4在肥大细胞中的表达明显高于轻度牙周炎组（P<005）。结论：TLR4在牙龈组织中的表达及在肥大细胞中的表达量随着牙周炎的炎症程度加重而增加,提示TLR4,特别是肥大细胞TLR4可能在慢性牙周炎的发病和疾病进程中起着重要的作用。     

可诱导 T 细胞共刺激分子在结肠癌组织中的表达情况及其与 远期生存的相关性研究

目的 探讨分析可诱导 T 细胞共刺激分子 (inducible T-cell co-stimulator, ICOS) 在结肠癌组织中 的表达情况及其与远期生存的相关性。 方法 选取 2018 年 5 月至 2019 年 5 月期间在大连大学附属新华医 院进行手术切除结肠组织的 206 例结肠癌患者作为研究对象, 取其结肠癌组织及癌旁组织标本, 使用荧光 定量 PCR 检测结肠癌组织及癌旁组织中可诱导 T 细胞共刺激分子表达水平, 分析其表达与临床病理特征的 关系及远期生存的相关性。 结果 结肠癌组织中 ICOS 表达水平 (8. 73 ± 2. 25) 显著低于癌旁组织的 (18. 54 ± 3. 26), 差异有统计学意义 (P< 0. 05); 结肠癌组织中 ICOS 表达水平与肿瘤直径、 远处转移、 临 床分期、 淋巴结转移有关 ( P < 0. 05), 与年龄、 性别、 肿瘤部位、 分化程度差异无统计学意义 ( P > 0. 05); ICOS 表达在 206 例结肠癌组织的中低表达 117 例, 高表达 89 例; ICOS 高表达和低表达与临床病理 因素进行 Logistic 二次回归分析结果显示, ICOS 表达与肿瘤大小、 临床分期、 淋巴结转移、 远处转移有关 (P< 0. 05), 与年龄、 性别、 肿瘤位置、 分化程度无关 (P > 0. 05); 随访截止至 2021 年 9 月 30 日, 206 例 结肠癌患者存活率 83. 01 % (171 / 206), 死亡率 16. 99 % (35 / 206), 中位生存时间为 (23. 5 ± 3. 3) 个 月。 ICOS 高表达的 89 例结肠癌患者的中位生存期为 (27. 4 ± 3. 2) 个月, 95 % CI 为 2. 234 ~ 6. 147; ICOS 低表达的 117 例结肠癌患者的中位生存期为 (16. 3 ± 4. 3) 个月, 95 % CI 为 1. 458 ~ 5. 237, ICOS 高表达结 肠癌患者中位生存期显著高于 ICOS 低表达者 (P< 0. 05)。 结论 ICOS 在结肠癌组织中呈较低表达, 其表 达水平与患者远期生存呈正相关关系, 其水平可作为结肠癌患者预后生存的重要评估指标。     

Leptin and its receptor are overexpressed in breast cancer tissue of postmenopausal Mexican-Mestizo women with obesity

The aim of this study was to investigate the expression of leptin (LEP) and its receptor (LEPR) in breast cancer tissue of postmenopausal women with different body mass indexes (BMI), as well as the relationship of this expression with the rate of recurrence free survival (RFS). Leptin and LEPR expression, determined by immunohistochemistry, were studied in breast cancer tissues of 154 patients. Qualitative and semi-quantitative analysis of protein expression was performed by the H-Score method, through the ImageJ's IHC Profiler software. Kaplan–Meier survival analysis and log-rank statistic were used to estimate RFS differences. Protein expression of LEP, was significantly higher in women with overweight or with obesity, when compared to women with normal BMI (P = 0.032 and P = 0.013, respectively). We also observed a significantly higher expression of LEPR in breast tumor cells of women with obesity (58.8%), when compared to women with normal BMI (32.7%) (P = 0.007). Five-year survival rate, regarding LEPR expression, was 82.4% when positive and 94% when negative (P = 0.024). In the Cox proportional-hazards regression model, LEPR expression represented a risk factor for disease recurrence after adjustment for confounding factors (HR = 4.67; 95% CI: 1.13–19.31; P = 0.033).In conclusion, postmenopausal women with obesity and breast cancer present higher LEP and LEPR expression in breast tumors, when compared to women with normal BMI. Independently from BMI, women with tumors LEPR positive have worst RFS, when compared to women with tumors LEPR negative.