美国仿制药的新管理计划

2003年6月12日美国FDA在其网站公布了促进仿制药发展及使用的新政策、新举动;6月18日发布了"药品专利登记及ANDA停审期的管理规定".ANDA( Abbreviated New Drug Application)为简化申请,在美国,仿制药申请属于其中一类[1],本文中指仿制药申请.FDA的职责之一是保证所批准并使用的仿制药品像原创药品一样安全、有效.在美国,原创处方药的平均价格为72美元,而仿制处方药的平均价格为17美元.     

04053 Ranbaxy递交齐多夫定的ANDA以支持PEPFAR

Ranbaxy公司已经向美国FDA递交了齐多夫定(zidovudine)片剂(300mg)(Ⅰ)的ANDA。这是公司首个递交的抗逆转录病毒药的ANDA申请，以支持美国总统AIDS救助紧急计划(PEPFAR)的行动。如果相互可接受获得条款被同意的话，一旦获得FDA的批准，Ranbaxy公司的通用名产品可在确认PEPFAR的国家用于艾滋病患者的治疗。早些时候美国声称FDA将使对联合包装和固定剂量的复合HIV／艾滋病药物的审查更加合理化，PEPFAR将付费给那些被批准的药物。     

新闻视窗

FDA批准首个环丙沙星注射剂非专利药FDA于2006年8月批准了若干关于环丙沙星注射剂非专利药(USP标准)的简明新药申请(ANDA),从而迈出了FDA增加廉价非专利药过程中的重要一步。环丙沙星注射剂原为拜耳公司的专利药,商品名为Cipro IV,属喹诺酮类抗菌药。环丙沙星注射剂(USP标准)获     

美国批准的通用名药对印度企业是威胁还是机遇

当印度企业顺利向美国通用名药市场进军的时候，出现了“授权的通用名药”。这是通用名药公司(大多数基地是在美国的)得到原创公司“授权”后在180天专营期中推出的。原创公司喜欢向能占领市场显著份额的企业授权，从中得到更大的益处，并限制了首先申请的通用名药公司的利益。这一策略已被美国FDA批准实施。     

美国橙皮书制度给我国发展通用名药的启示

未来5年内全球有超过70个畅销的专利药陆续到期,这将为通用名药市场带来巨大的商机。橙皮书(Orange Book)是美国FDA为适应《Hatch-Waxman法案》而设立的新药专利链接制度。简要介绍橙皮书制度及相关通用名药的简化新药申请(abbreviated new drug application,ANDA)制度,并从严格制定认证标准、寻求与品牌药合作"授权仿制药"、突破专利封锁等方面分析橙皮书制度对我国制药企业发展通用名药市场的启示。     

2004年10月在美国专利到期的部分药品

FDA OGD于2004年10月暂时批准了10件ANDA申请(见下表)。     

2005年3月份美国FDA暂时批准的ANDA

2005年3月份美国FDA暂时批准了11件ANDA申请(见下表)。     

在美国Wellbutrin XL的另一个通用名药竞争者

在美国持有Biovail公司一天给药一次的Wellbutrin XL(bupropion，安非他酮)通用名版本4类证书的第二家公司Abrika已向美国FDA递交ANDA申请。这种150mg版本是继Anchen公司提出150和300mg通用名药版本之后提出的。2家公司都对FDA橙皮书内收载的这个产品的配方专利提出挑战，宣称它们没有对这些专利侵权。据估计，在今后几个月内还可能出现更多的通用名药申请。申请人可能是Eon或Impax公司。     

美国FDA OGD 2004年9月批准的ANDA

2004年9月份美国FDA OGD批准了31件ANDA申请。其中，第一时间申请的有6件(见下表带*者)。     

FDA阐明阿立噘唑片剂生物等效性要求

在2006年9月28日CDER（药物评审与研究中心）网站上公开的一封公告中，美国FDA通用名药部门主管Gary Buehler博士阐明了与阿立哌唑（aripirazole）（Ⅰ）片剂（2、5、10、15、20及30mg）ANDA有关的生物等效性建议。ANDA申请者正努力将大球公司的非典型抗精神病药Ablify的通用名药投入市场，     

美国FDA药品申报注册批准前检查

美国<食品、药品与化妆品法案>指出,只有药物的生产、加工、包装和检测所使用的方法、设备和控制能足够保证并维持其特性、剂量、质量和纯度,美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)才可以批准其新药申请(New Drug Application,NDA)或仿制药申请(Abbreviated New Drug Application,ANDA).     

通用名药与药物经济学：Tera公司在美国上市第一种通用名普伐他汀

美国FDA2006年4月24日批准了Bristol-Myers Squibb公司降血脂药Pravachol（pravastatin，普伐他汀）的第一个通用名产品。Tera公司享受180天的独家特权。 FDA在BMS专利期满四天后批准了Tera公司10、20和40mg规格的暂时新药申请（ANDA），尽管法院受到Apotex公司对Tera公司180天通用名药市场营销特权的挑战。     

Diovan与Famvir可能面临美国通用名药威胁

一个未被确认的公司已向Novartis公司最畅销的抗高血压药Diovan（valsartan，缬沙坦）（Ⅰ）提出挑战。美国FDA网新的Ⅳ段证明名单列出了该产品四种剂量规格的ANDA申报，而FDA桔皮书中（Ⅰ）的专利要在2012及2017年到期。也有按Ⅳ段证明申报该公司的抗病毒药Famvir（famciclovir，泛昔洛韦片剂）四种剂量规格的ANDA申请。     

FDA批准Lannett公司氯贝胆碱片新药申请

专业非专利药生产厂商Lannett公司2008年3月宣布，FDA已批准其5、10、25和50mg规格的氯贝胆碱（bethane cholchloride）片剂的新药申请（ANDA）。本品原研品牌药物为Odyssey Pharmaceuticals公司的Urecholine。     

印度头孢菌类非专利药获FDA上市许可

印度Lupin公司日前宣布，300mg头孢地尼胶囊剂（cefdinir）的简明新药申请（ANDA）已经获得FDA的批准。     

2005年3月份FDA批准的ANDA

美国FDA于2005年3月份批准了24件ANDA，其中4件为第一时间提出的申请(见下表带*者)。     

06年1月美FDA批准的ANDA

美国FDA于2006年1月份批准了25件ANDA申请，其中有6件是第一时间申请。     

美国FDA OGD 2004年7月份批准的ANDA

2004月7月份美国FDA OGD批准了50件ANDA申请。其中，第一时间申请的有31件(见下表带*者)。以氟康唑(fluconazole)的申请居首位，共有21家公司。其中的片剂有12家(它们是Novopharm、Genpharm、Ivax、Sandoz、Roxane、     

FDA拒绝接受indiplon即释剂的申请

由于“递交电子化NDA”有问题，美国FDA拒绝了Neurocrine Biosciences公司的失眠治疗药indiplon(I)即释剂型的申请。公司说问题在于申请的格式而非内容。     

药物的稳定性及其存贮条件

<正> 目前,国内药政管理部门对药物稳定性要求,尚无正式文件规定,但国外药政部门都有专门文件规定,并定期抽检。诚然如此,FDA(美国药品食品管理局)近年所做的调查仍表明,有很多药厂在正式投产上市后的产品质量,与NDA(新药生产申请)和ANDA(仿制新药生产申请)时申报样品的质量有差异。 药物的稳定性涉及药物本身,即原料药的质量和稳定性、制剂的稳定性、包装和存贮条件等。美国FDA、瑞典药政管理局、欧洲共同体、日本厚生省等对药物稳定性试验均有详尽的要求。本文拟就片剂的稳定性试验作一讨论。