急性脑梗死患者外周血单核细胞TLR4的表达与TNF-α、IL-6的相关性研究

目的 探讨急性脑梗死(ACI)患者外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)表达及其与肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)浓度的相关性.方法 将2017年2月至2018年2月延安大学附属医院收治的54例发病3 d ACI患者作为ACI组,选取同期60例动脉粥样硬化患者作为动脉硬化组,另外选取同期...     

HCV感染诱导BV-2细胞TNF-α分泌与TLR2 mRNA表达的关系

目的探讨丙型肝炎病毒(HCV)感染后小鼠小胶质细胞(BV-2)上清液中TNF-α水平与Toll样受体2(TLR2)mRNA表达的相关性,为进一步探讨TLR2介导的小胶质细胞抗HCV的免疫机制提供依据。方法将BV-2细胞分为空白对照组(常规培养用DMEM高糖培养液)、正常血清对照组〔常规培养用含有20%(体积分数)正常血清的DMEM高糖培养液〕及实验组〔常规培养用含有20%(体积分数)HCV阳性血清的DMEM高糖培养液〕,分别以ELISA方法检测各组HCV感染后3、6、9 h的BV-2细胞培养上清液中的TNF-α水平,以RT-PCR法检测同组相同时间点BV-2细胞TLR2 mRNA表达变化,并分析两者的相关性。结果空白对照组与正常血清对照组相同时间点TLR2 mRNA表达及TNF-α水平比较无统计学差异(P>0.05)。实验组3、6、9h TNF-α水平分别为(144.67±5.51)(、168.33±3.06)、(185.50±4.82)pg/mL,均高于两对照组〔空白对照组分别为(43.17±1.79)(、44.23±2.13)、(45.61±2.38)pg/mL、正常血清对照组分别为(43.33±1.97)、(43.34±1.55)(、48.08±2.24)pg/mL〕(均P<0.05);实验组3、69、h时TLR2 mRNA表达水平分别为1.08±0.061、.42±0.05、1.61±0.57,各时间点间比较有统计学差异(P<0.05),实验组69、h与3 h比较有统计学差异(P<0.05),但9 h时与6 h时比较无统计学差异(P>0.05)。Pearson相关分析显示TLR2 mRNA表达与TNF-α分泌水平呈正相关(r=0.819,P<0.01)。结论 HCV感染后TLR2表达及TNF-α水平均明显增高,两者可能参与了BV-2细胞抗HCV的免疫过程。     

帕金森病患者血清中Toll样受体4及下游炎症因子的高表达与临床分期及分型的关系研究

目的 检测Toll样受体4(TLR4)及白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)在帕金森病(PD)患者血清中的表达,探讨TLR4及下游炎症因子与PD发生发展的关系。方法 选取2019年 9月至 2020 年9月于新乡医学院第一附属医院神经内科门诊和病房就诊的原发性PD患者60例（PD组）,以及同期在该院体检健康者60例（对照组）。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其血清TLR4蛋白及IL-6、IL-1β 和TNF-α水平,并分析其与PD患者Hoehn-Yahr分期和临床分型的关系。结果 PD组外周血血清TLR4水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);下游炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平高于对照组,差异有统计学意义（均P<0.05）。PD分期越高,TLR4、IL-6、IL-1β 和TNF-α的表达越高。震颤为主型、强直少动型和混合型PD患者TLR4、IL-6、IL-1β和TNF-α的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TLR4及其下游炎症因子的高表达与PD的发生发展和分期密切相关,对PD发病机制的研究具有重要意义。 [国际神经病学神经外科学杂志, 2022, 49(3): 41-45.]     

急性脑梗死患者TLR4/NF-κB信号通路水平与脑血流量的相关性研究

目的 评价急性脑梗死患者血清中toll 样受体4(TLR4)和核转录因子(NF-κB)信号通路水平与脑血流量的相关性。方法 选取在本院接受治疗的100例大脑中动脉(MCA)供血区域脑梗死患者作为试验组,再选取同期接受体检健康的100例正常人作为对照组,采用免疫组织化学方法检测2组患者的TLR4和NF-κB水平,分析2组研究对象的大脑前动脉(ACA)、MCA收缩期血流峰值与TLR4、NF-κB的相关性。结果 试验组ACA血流峰值(55.54±4.22)cm/s高于对照组(48.65±3.54)cm/s(t=9.145,P<0.001),而试验组MCA血流峰值(132.45±5.65)cm/s低于对照组(141.54±3.54)cm/s(t=8.436,P<0.001)。试验组TLR4水平(4.29±0.46)ng/mL及NF-κB水平(144.43±23.67)ng/mL均高于对照组TLR4(3.65±0.57)ng/mL及NF-κB(115.63±24.45)ng/mL(t=5.861、5.677,P=0.012、0.0018); TLR4及NF-κB水平与ACA血流速度呈正相关,与MCA血流速度呈负相关(P<0.05)。结论 急性脑梗死患者MCA、ACA血流峰值与TLR4及NF-κB水平存在相关性。     

创伤性颅脑损伤后脑组织中TLR4表达的实验研究

目的 研究创伤性脑损伤(TBI)后损伤灶周围脑组织Toll样受体4(TLR4)的表达,探讨TLR4/NF-κB信号通路在TBI中的作用机制.方法 SD大鼠36只按随机数字表法分为对照组(n=12)、TBI后1d组(n=6)、TBI后3d组(n=12)和TBI后7d组(n=6),后3组采用Feeney自由落体撞击法制作TBI模型,对照组仅行右侧顶部开窗而无TBI.应用RT-PCR、凝胶电泳迁移率实验(EMSA)、ELISA分别检测4组大鼠挫伤脑组织TLR4 mRNA、NF-κB活性、TNF-α和IL-6浓度的变化;免疫组化染色检测对照组和TBI后3d组大鼠挫伤脑组织TLR4的表达.结果 与对照组比较,TBI后1d、3d、7d组TLR4 mRNA表达、NF-κB活性、TNF-α和IL-6浓度均增加,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组脑组织TLR4表达较少,TBI后3d组创伤灶周围可见大量TLR4阳性细胞,主要表达在皮层胶质细胞、神经元中;NF-κB活性与TLR4 mRNA的表达呈正相关关系(r=0.786,P=-0.000).TNF-α、IL-6与TLR4的表达也呈正相关关系(r=0.517,P=0.010;r=0.503,P=0.012).结论 TBI可引起损伤区脑组织TLR4的表达和下游NF-κB、促炎症因子水平的增加,TLR4/NF-κB信号通路可能在脑组织的继发性损害中起重要作用.     

新生小鼠缺血缺氧性脑损伤中TLR4-TRIF信号通路的表达

目的 建立新生小鼠缺血缺氧模型,探讨TLR4-TRIF信号通路中TLR4、IRF3的表达.方法 将60只7日龄C57BL/6小鼠分为假手术组、缺血缺氧1 d、2 d、3 d、4 d、7 d、建立新生小鼠缺血缺氧性脑病模型,比较鼠脑左右半球的质量,确定模型是否建立成功.以逆转录-聚合酶链反应（RT -PCR）检测大脑皮质和海马中TLR4 mRNA、IRF3m RNA的表达.结果 缺血缺氧1 d组右侧的脑质量明显重于左侧,说明缺氧缺血1 d后,右脑水肿明显.缺氧缺血组的TLR4m RNA、IRF3m RNA的表达水平均明显高于假手术组.结论 脑缺氧缺血损伤可激活TLR4,引起IRF3表达量增加.     

IL-10 TNF-αCRP在急性脑梗死患者血清中的表达及临床意义

目的探讨白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及C反应蛋白(CRP)在急性脑梗死患者血清中的表达及临床意义。方法选择2014-01—2016-05驻马店市中心医院收治的急性脑梗死患者67例为患者组,同时选择同期来院体检的健康人群53例为对照组,比较2组患者血清IL-10、TNF-α以及CRP水平,并分析患者组血清IL-10、TNF-α、CRP水平与梗死面积大小的关系。结果患者组血清IL-10、TNF-α、CRP含量均明显高于对照组(P0.05)。在患者组中,血清IL-10、TNF-■、CRP水平随着患者脑梗死面积的增大而增加,且脑梗死大面积者血清IL-10、TNF-α、CRP水平,均明显高于脑梗死小面积者、中等面积者(P0.05),但脑梗死小面积者与中等面积者血清IL-10、TNF-α、CRP水平比较差异无统计学意义(P0.05)。结论血清IL-10、TNF-α、CRP参与急性脑梗死的发生及发展,梗死面积越大,IL-10、TNF-α、CRP水平越高。通过血清IL-10、TNF-α、CRP水平检测有益于急性脑梗死的诊断及预后的评价。     

炎症信号受体TLR4在脑出血大鼠血肿周围脑组织的表达

目的探讨TLR4在脑出血大鼠血肿周围脑组织中的表达变化及其作用。方法采用自体尾动脉血注入法制作脑出血大鼠模型,采用免疫组织化学方法观察大鼠脑组织TLR4蛋白表达,反转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测大鼠脑组织TLR4mRNA的相对表达。结果脑出血大鼠脑组织TLR4免疫阳性产物较对照组明显增加(P<0.01),同时伴有脑组织TLR4mRNA相对表达上调(P<0.05)。结论脑出血大鼠模型TLR4表达增高,提示TLR4在脑出血炎症损伤中具有一定作用。     

三叉神经痛患者外周血Toll样受体TLR3表达与疼痛程度的相关性

目的 观察三叉神经痛(TN)患者外周血Toll样受体3(TLR3)水平及疼痛程度,并分析外周血TLR3水平与疼痛程度的关系,以指导未来该类疾病疼痛干预方案的制定.方法 选取2018年1月-2019年12月期间在新疆医科大学第一附属医院接受治疗的69例TN患者作为观察组;并选取同期于新疆医科大学第一附属医院接受治疗的67...     

动脉粥样硬化性脑梗死患者CXCL16 TNF-α血清水平的相关研究

目的探讨血清CXC型趋化因子配体16(CXC ligand 16,CXCL16)、肿瘤坏死因子a(tumor necrosis Factor-α,TNF-α)水平与动脉粥样硬化性脑梗死的关系。方法采用酶联免疫吸附法检测120例急性动脉粥样硬化性脑梗死患者血清CXCL16、TNF-α水平,与75例健康对照者进行比较。结果脑梗死组血清CXCL16、TNF-α水平均显著高于对照组(P0.05)。脑梗死患者病情严重程度各组的血清CXCL16水平差异有统计学意义(P0.05),而TNF-α水平差异无统计学意义(P0.05),且血清CXCL16水平与脑梗死患者病情严重程度呈等级正相关(r=0.434,P=0.000)。梗死灶大小各组和梗死部位各组的血清CXCL16、TNF-α水平差异均无统计学意义(P0.05)。联表卡方检验的相关分析得出,血清CXCL16、TNF-α水平均与发生动脉粥样硬化性脑梗死呈正相关(C=0.475,P=0.000,C=0.252;P=0.001)。脑梗死急性期血清CXCL16水平与脑梗死各危险因素及TNF-α水平之间无显著相关性(P0.05)。结论血清CXCL16、TNF-α水平在动脉粥样硬化性脑梗死急性期升高,与脑梗死的发生、发展密切相关。血清CXCL16水平可作为预测动脉粥样硬化性脑梗死发病、评估病情和判断预后的可靠生物学标记物之一。     

伴颈动脉粥样硬化的急性脑梗死患者胰岛素抵抗与TNF-α关系的临床研究

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)与胰岛素抵抗(IR)在伴颈动脉粥样硬化(CAS)的急性脑梗死中的作用机制及二者之间的关系。方法比较44例伴CAS的急性脑梗死患者与80例健康对照组中空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、TNF-α、体重指数(BMI)等6个因素之间有无差异,并了解IR与TNF-α的相关性。结果伴CAS的急性脑梗死组与对照组相比,FPG、FINS、HOMA-IR、TNF-α明显高于对照组,ISI明显低于对照组(P<0.01或P<0.05);脑梗死组中,ISI与TNF-α呈显著负相关(r=-0.494,P<0.01)。结论在伴有CAS的急性脑梗死中同时存在IR及TNF-α升高,IR程度与TNF-α呈正相关。     

急性脑梗塞患者血清肿瘤坏死因子α测定

采用放射免疫法测定６２例急性脑梗塞患者血清肿瘤坏死因子α含量，并与２０名正常对照者比较。结果发现患者组血清ＴＮＦα明显高于对照组、提示在脑梗塞发病过程中存在ＴＮＦα介导的免疫反应。     

生物波调控因子对脑梗死大鼠脑组织 TNF-α表达的影响

目的 探讨生物波调控因子（Bio-wave regulation factor，BRF）对大鼠局灶性脑缺血损伤后行为学及 脑组织内肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor－α，TNF-α）表达的影响。 方法 成年健康雄性SD大鼠90只随机分为3组，即假手术组、生理盐水组、BRF治疗组，每组分为6、24、 48、72 h、7 d，5个亚组，每亚组6只大鼠。参照Longa等的线栓法制成大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型，术后1 h以1 ml/100 g体重的剂量分别腹腔注射1.25% BRF溶液和生理盐 水，此后1次/d重复注射，至相应时间点处死动物。采用Longa等4种方法进行行为学评分、干湿重法测 定脑组织含水量、HE染色观察组织病理学改变、免疫组织化学方法观察脑组织TNF-α的动态变化。 结果 1.行为学评分：MCAO大鼠对侧肢体存在不同程度瘫痪，在术后48 h和72 h神经功能缺损最为 明显，7 d基本恢复正常；2.脑组织含水量测定：脑梗死组脑组织含水量在各时间段均增加，其中术后 48 h BRF组低于同期的生理盐水组(P <0.05)；3.脑组织HE染色观察：除假手术组外，其余各组在脑梗死 后6 h局部可见炎性细胞浸润，48 h明显增多，并持续到7 d；4.脑组织TNF-α的表达：与假手术组相比， 脑梗死组TNF-α阳性细胞在各时间段均增加，术后48 h、72 h BRF组低于同期的生理盐水组(P <0.05)。 结论 BRF通过减轻脑水肿，降低脑内肿瘤坏死因子-α的表达，对大鼠缺血脑组织产生保护作用。     

灯盏细辛对急性脑梗死患者sICAM-1和TNF-α的影响

目的 探讨灯盏细辛对急性脑梗死(ACI)患者血清可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法 将60例自发病至入院不超过24h的急性脑梗死患者随机分为2组:A组常规治疗组,B组灯盏细辛治疗组.A组患者根据病情给予脱水、营养脑细胞等常规治疗;B组在常规治疗的基础上加用灯盏细辛30ml加入NS 250ml静滴,qd,14d.测定发病24h内及治疗14d后血清sICAM-1和TNF-α的水平.结果 2组在起病24h内血清TNF-α水平差别无统计学意义(P＞0.05),治疗14d后B组血清TNF-α水平明显低于A组(P＜0.05).结论 灯盏细辛能使急性脑梗死患者血清sICAM-1和TNF-α表达下调,有减轻急性脑梗死后炎症反应的作用.     

TLR4信号对睡眠剥夺诱导小鼠抑郁症中的作用

目的 探究TLR4蛋白对长期异相睡眠剥夺(PSD)诱导抑郁样行为小鼠脑组织中炎症反应的影响。方法 45只小鼠随机分为对照(Control)组、模型(Model)组与NLRP3抑制剂(TAK242)组。取Model与TAK242组小鼠,将小鼠放置在水上平台剥夺异相睡眠期,连续5d,期间TAK242组小鼠连续腹腔注射10 mg·kg^-1 TAK242溶液。取各组小鼠开展糖水偏好测试、悬尾测试、强迫游泳测试与社交互动测试,取小鼠脑脊液检测炎性细胞因子释放,取全脑组织进行免疫荧光染色,取海马体开展PCR定量分析与Western blotting。结果 与Control组相比,Model组小鼠糖水摄取率明显减少,强迫游泳、悬尾不动时间增加,社交互动时间减少(P<0.05)。此外,Model组小鼠TLR4 mRNA水平,Iba1荧光表达,炎性细胞因子含量,p-NF-κB与NLRP3表达明显增加(P<0.05)。与Model组相比,TAK242组小鼠糖水摄取率明显增加,强迫游泳、悬尾不动时间减少,且社交互动时间增加(P<0.05)。此外,TAK242组小鼠TL...     

转化生长因子1和Toll样受体4与急性脑梗死患者静脉rt-PA溶栓后侧支循环代偿的相关性研究

目的 探讨急性脑梗死患者静脉rt-PA溶栓后侧支循环的影响因素及侧支循环代偿与转化生长因子1(TAK1)、Toll样受体4(TLR4)水平的相关性。方法 采用回顾性分析方法,收集急性脑梗死且接受重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗的72例患者,根据软脑膜评分方法(rLMC)评分将患者分为侧支循环较好组(39例)和侧支循环较差组(33例); 收集患者一般的临床数据和血清,用ELISA实验检测患者血清TLR4和TAK1水平。结果 侧支循环较好组糖尿病和高血压患者的比例均少于侧支循环较差组(P<0.05); 侧支循环较好组与侧支循环较差组比较rLMC评分较高,NIHSS评分较低(P<0.05); 侧支循环较好组TLR4和TAK1水平均低于侧支循环较差组(P<0.05); 侧支循环较好组溶栓后24 h后NIHSS评分、30d后NIHSS评分和90d后MRS评分均低于侧支循环较差组(P<0.05)且侧支循环较好组预后良好患者的比例高于侧支循环较差组(P<0.05); rLMC评分与患者血清TLR4和TAK1水平呈负相关(r=-0.819,-0.701,P<0.01); 多因素二分类logistic回归分析显示,糖尿病、高血压病、TLR4和TAK1水平增加均为影响侧支循环建立的危险因素。结论 rLMC评分与TLR4和TAK1的水平呈负相关,急性脑梗死患者糖尿病、高血压病、TLR4和TAK1的水平增加均为静脉rt-PA溶栓后侧支循环代偿不良的影响因素     

急性脑梗死合并医院内获得性肺炎后血栓调节蛋白变化及其与血浆TNF-α的相关性

目的:观察脑梗死合并医院内获得性肺炎患者血栓调节蛋白含量的变化及其与血浆肿瘤坏死因子的相关性,探讨脑梗死合并医院内获得性肺炎对脑梗死后内皮细胞损伤和凝血机制的影响。方法:初发脑梗塞患者分为单纯脑梗塞组(24例)和脑梗塞合并医院内获得性肺炎组(16例)。健康对照13例。脑梗死发病后第1、3、5、7、14、21天分别采血。血栓调节蛋白(TM)检测采用ELISA法。TNF-α检测采用放免法。结果:1血栓调节蛋白(TM):脑梗死合并医院内获得性肺炎后第1周、14天TM与单纯梗死组相比下降(P<0.05);21天与单纯梗死组无统计学差异但高于健康对照组。2肿瘤坏死因子(TNF-α):单纯脑梗死组与脑梗死合并医院内获得性肺炎组第1天无统计学差异,两组均高于健康对照组。脑梗塞合并医院内获得性肺炎发生第1周和14天TNF-α明显增高,高于单纯脑梗死组(P<0.05);21天虽然HAP已控制TNF-α仍高于单纯梗死组(P<0.05)。3脑梗死合并HAP组TM与TNF-α有相关性。随着TNF-α增高,血栓调节蛋白有下降趋势,两者相关关系以Gompertz曲线拟合满意,在高浓度TNF-α时TM降低较快,而低浓度TNF-α时TM降低较慢。结论:脑梗塞合并医院内获得性肺炎后血浆TNF-α增高,可能导致脑血管内皮细胞的损伤和抗凝机制的抑制,表现为血栓调节蛋白的下调。这可能是获得?     

Toll样受体4与癫痫

Toll样受体4(TLR4)是最早发现的Toll样受体,主要识别细菌细胞壁成分脂多糖(LPS),在免疫应答和炎症反应中起重要作用。目前认为有髓样分化蛋白88(MyD88)依赖性和MyD88非依赖性两条途径参与了TLR4的信号转导。近年来研究发现TLR4及其介导的信号转导参与了癫痫的发生及发展,对癫痫的发病机制与TLR4及其信号传导通路之间联系的深入研究,可能会为癫痫的临床治疗带来新的思路及新的突破点。