维生素B_1中间体2－甲基－4－氨基－5－（氨基甲基）嘧啶合成路线图解

维生素Ｂ_１中间体２－甲基－４－氨基－５－（氨基甲基）嘧啶合成路线图解田少雷，赵树纬，赵云德，卢伟强（中国医药研究开发中心，北京１０２２０６；上海三维制药公司，上海２００３３３）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦ２－ＭＥＴＨＹＬ－４?..     

N－甲基－N－（α－取代萘甲基）取代苄胺类化合物的合成及抗真菌活性

报道２５个Ｎ－甲基－Ｎ－（α－取代萘甲基）取代苄胺类化合物的合成及抗真菌活性。抑菌测试结果表明，目标化合物对于８种试验菌种均有不同程度的抑菌活性，化合物６，７，８，１０，１１和２１等活性为ｎａｆｔｉｆｉｎｅ的４～２０倍，化合物８，１０，１１和２１等活性为ｂｕｔｅｎａｆｉｎｅ的２～１０倍，化合物８，９，１０，１１和２１等对Ｓｐｏｒｏｔｒｉｃｈｕｍｓｃｈｅｎｃｋｉｉ及Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｆｕｍｉｇａｔｕｓ的活性为ｃｌｏｔｒｉｍａｚｏｌｅ的８～１５倍，化合物７，８，９和２１等对Ｃｒｙｐｔｏｃｃｏｃｕｓｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ亦表现出较高活性，ＭＩＣ为０．３１～１．２５μｇ·ｍｌ－１。     

2－（2－氨基噻唑－4－基）－（Z）－2－甲氧亚胺基乙酸乙酯的简便合成

２－（２－氨基噻唑－４－基）－（Ｚ）－２－甲氧亚胺基乙酸乙酯的简便合成沈舜义，徐屹军，张芸（上海医药工业研究院，上海２０００４０）ＩＭＰＲＯＶＥＤＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＯＦＥＴＨＹＬ２－（２－ＡＭＩＮＯＴＲＩＡＺＯＬ－４－ＹＬ）－（Ｚ）－２－ＭＥＴＲ...     

2－（N－芳胺甲基）－5－（E）戊亚基环戊酮衍生物的合成及其抗炎活性研究

报道了２－（Ｎ－芳胺甲基）－５－（Ｅ）戊亚基环戊酮（Ⅰ）和与其互为双健位置异构体的２－（Ｎ－芳胺甲基）－５－戊基环戊－２－烯酮（Ⅱ）的设计和合成。两系列均属２－Ｎ－芳胺Ｍａｎｎｉｃｈ碱环戊酮衍生物。以环戊酮为起始原料，分别经２－（Ｎ－二甲胺基甲基）－５－（Ｅ）戊亚基环戊酮（Ａ）和２－（Ｎ－二甲胺基甲基）－５－戊基环戊－２－烯酮（Ｂ），合成了１３个未见文献报道的目标化合物。探讨了Ｍａｎｎｉｃｈ碱与取代芳胺进行胺交换反应的活性。对所合成的部分目标化合物进行了抗炎活性的药理筛选。     

2－甲基－4（5）－硝基咪唑合成的改进

２－甲基－４（５）－硝基咪唑合成的改进蔡汉民，刘传生，蔡蔚（石家庄市新华制药厂，河北０５００９１）ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ２－ＭＥＴＨＹＬ－（５）－ＮＩＴＲＯＩＭＩＤＡＺＯＬＥ￥ＣＡＩＨａｎ－Ｍｉｎ；ＬＩＵＣｈｕａｎ－Ｓｈｅｎｇ；ＣＡＩ...     

安定中间体2－（N－甲基－2－氯乙酰胺基）－5－氯二苯酮的一锅合成法

用５－氯－３－苯基－２，１－苯并异唑在甲苯中三步一锅合成安定中间体２－（Ｎ－甲基－２－氯乙酰胺基）－５－氯二苯酮，总收率８１％以上。     

（S）－（＋）－2－氨基丙醇及其外消旋体合成路线图解

（Ｓ）－（＋）－２－氨基丙醇及其外消旋体合成路线图解苗华，郭惠元（中国医学科学院医药生物技术研究所，北京１０００５０）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦ（±）－ＡＮＤ（Ｓ）－（＋）－ＡＬＡＮＩＮＯＬ￥ＭＩＡＯＨｕａ；ＧＵＯＨｕｉ－Ｙ...     

2－氯－6－（三氯甲基）吡啶的显性致死试验

２－氯－６－（三氯甲基）吡啶的显性致死试验侯慎行，严文钰２－氯－６－（三氯甲基）吡啶（商品名Ｎ－Ｓｅｒｖｅ简称ＣＰ）是氮肥增效剂中的一种，在我国农田施用前，曾进行了有关的毒理学评价试验。为进一步了解其对生物细胞的遗传毒性作用，进行了本试验。材料与方法...     

（±）－N，－N－二甲基－1，2－二苯基乙二胺的合成及其拆分

Ｎ，Ｎ－二甲基－１，２－二苯基乙二胺（１）可通过用低价的钛将苯亚甲基甲胺进行还原－偶联制备，得到的是（±）－１和内消旋－１的９：１混合物，通过用石油醚重结晶可除去内消旋－１而得到纯的（±）－１，将（±）－１分别用（＋）－和（－）－酒石酸拆分得到（Ｒ，Ｒ）－（＋）－和（Ｓ，Ｓ）－（－）－１。     

高效液相色谱法测定血浆中2－（对－二甲氨基苯乙烯）碘化甲基吡啶浓度

高效液相色谱法测定血浆中２－（对－二甲氨基苯乙烯）碘化甲基吡啶浓度李进文，曾平，张克锦（兰州军区乌鲁木齐总医院药理科８３００００）２－（对－二甲氨基苯乙烯）碘化甲基吡啶［２－（ｐ－ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｓｔｙｒｙｌ）ｐｙｒｉｄｉｎｅｍｅｔｈｉｏｄ...     

（S）—（＋）—2—氨基丙醇的制备

Ｓ）－（＋）－２－氨基丙醇（１）是合成左旋氧氟沙星的重要原料之一［１］，１的合成法以ＬｉＡｌＨ４还原Ｌ－丙氨酸（２）为最便捷［２］。文献报道［３］，２在５％ＬｉＡｌＨ４的ＴＨＦ溶液中加热回流反应结束后，用无水乙醚稀释，再用少量（未具体明确）水处理，过...     

2－甲基－3（2H）－异噻唑酮和5－氯衍生物的合成

以丙烯酸甲酯为原料，经酰胺化反应、Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应、氯化环合反应合成２－甲基－３（２Ｈ）－异噻唑酮及其５－氯衍生物。初步探讨了反应物配比，反应温度及时间等因素对产物收率的影响。     

N－［（3－芳基－4－喹唑啉酮）－2－硫乙酰基］－N－取代甘氨酸的合成

报道四个Ｎ－［（３－芳基－４－喹唑啉酮）－２－硫乙酰基］－Ｎ－取代甘氨酸的合成。     

（S）—（＋）—2—氨基丙醇制备新工艺

(S) - ( ) - 2 -氨基丙醇 ( 1 )是合成左氧氟沙星的重要中间体 [1] ,随着左氧氟沙星作为国家基本药物在国内上市 ,开发适合我国国情的制备 1的简便新工艺显得很有必要。文献报道 [2 ,3 ] ,采用 Li Al H4 还原 L-丙氨酸 ( 2 )可以制得 1 ,该法的优点是反应过程简单 ,缺点是Li Al H4 价格昂贵 ,并且比较危险 ,同时后处理也比较复杂。另有文献报道 [4 ] ,先将 2酯化 ,然后采用较为便宜的 KBH4 还原制备 1 ,该法收率太低而不能用于工业化。为了提高收率 ,降低成本 ,我们对后一条合成路线进行了工艺研究 ,在将 2酯化得 L-丙氨酸乙酯 ( 3)…     

2，4－二氨基－5－甲基－6－（取代苯胺基）甲基－吡啶〔2，3－4〕并嘧啶类化合物的合成及其定量构效关系

参照ＪＲＰｉｐｅｒ的方法合成了１６个２，４－二氨基－５－甲基－６－（取代苯胺基）甲基－吡啶（２，３－ｄ）并嘧啶类化合物（Ⅲ），用Ｈａｎｓｃｈ方法研究了它们对Ｌ１２１０细胞株抑制作用的定量构效关系，初步结果为：ｌｏｇ１／Ｃ＝－１．７５（±０．６２）π２＋２．４４（±０．６１）π５，６－１．５７（±０．５０）Σσ＋６．９４（±０．２２）ｎ＝１５，ｒ＝０．９５２，ｓ＝０．２５６还需扩大（Ⅲ）的取代基疏水性参数的变化幅度以进一步研究其构效关系。     

S－（2－吡啶基－N－氧化物）－N－取代或－N，N′－双取代异硫脲氢溴酸盐的合成及抗菌活性

为寻找高效广谱的防霉抗菌剂，设计合成了１９个Ｓ－（２－吡啶基－Ｎ－氧化物）－Ｎ，Ｎ＇－单或双取代异硫脲氢溴酸盐（ｌｂ～１，ｌｌａ～ｆ，ＩＩｌａ～ｂ），并与目前认为最好的防霉抗菌剂ＭＩ８６１（ｌａ）比较，探索构效关系。初步抗菌试验表明：上述化合物对常见的三种霉菌（黑曲霉，桔青霉，木霉），二种细菌（大肠杆菌，枯草杆菌）均有不同程度的抑制作用，其中ＩＩｌａ的抗菌效果超过ＭＩ８６１，其最低抑制浓度（ＭＩＣ）在０．５～５ｐｐｍ之间，Ｉｃ，Ｉｆ和Ｉｋ的抗菌效果与Ｍｌ８６１相当。     

立体选择性合成（2S，3S）－3－氨基－2－羟基－4－苯基丁酸

立体选择性合成（２Ｓ，３Ｓ）－３－氨基－２－羟基－４－苯基丁酸汝奇，木村徹，木曾良明（日本国京都药科大学）α－羟基－β－氨基酸在许多有生物活性的化合物中起着重要作用。化合物ｋｙｎｏｓｔａｔｉｎｓ［ＫＮＩ－２７２（１）和ＫＮＩ－２２７（２）］已显示强效...     

~1H核磁共振谱直接观测N，N－二甲氨基甲酸－间－（2－二甲氨基）乙氧基苯酯在原位灌流大鼠肝脏中的代谢

应用高分辨Ｈ核磁共振谱（ＨＮＭＲ）直接观测Ｎ，Ｎ－二甲氨基甲酸－间－（２－二甲氨基）乙氧基苯酪（ＤＭＤＭＣ）在原位灌流大鼠肝脏中的代谢产物和代谢动力学过程。灌流不同时间采集样本在４００ＭＨｚＮＭＲ谱仪上直接用选择自旋翻转回波ＨＮＭＲ法进行定性和定量分析．ＤＭＤＭＣ在灌流大鼠肝脏中的主要代谢产物是羟基ＤＭＤＭＣ和Ｎ－去甲基ＤＭＯＭＣ，其消除半衰期为１１２ｍｍ．羟基ＤＭＤＭＣ的生成量最大，其最高生成值ｒｍａｘ为０．４９，Ｎ－去甲基ＤＭＤＭＣ的ｒｍａｘ为０．２６当大鼠用苯巴比妥（８０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）预处理４ｄ后，ＤＭＤＭＣ在灌流大鼠肝脏中的代谢消除加快。消除半衰期缩短为５４ｍｈ。同时代谢产物的生成和转化速度增加结果表明。ＤＭＤＭＣ在灌流大鼠肝脏中的主要代谢途径是氨基甲酸酯侧链的氧化代谢。苯巴比妥预处理可以加速ＤＭＤＭＣ在大鼠肝脏中的氧化代谢过程．