猕猴桃果仁油对小鼠非酒精性脂肪性肝病的作用

目的:观察猕猴桃果仁油对小鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD) 的保护作用,并初步探讨其作用机制. 方法:健康,♂小鼠50 只,随机分为:对照组、模型组和果仁油低、中、高剂量组[90 、180 、270 mg/(kg·d)]5 组. 除对照组用普通饲料喂养外,其余各组均给予高脂饲料喂养. 实验6 wk 后处死全部小鼠,比较各组之间血清和肝脏生化以及肝脏组织病理学特征. 结果:与对照组相比,模型组小鼠血清TG 、TC 、ALT 、AST 和肝组织MDA 显著升高(均P<0.01),肝组织SOD 和GSH-Px 显著降低(均P<0.01);果仁油中、高剂量组小鼠血清TC 、TG 、ALT 、AST 及肝组织MDA 显著低于模型组(TC:3.05±0.32 mmol/L,2.55±0.43 mmol/L vs 4.55±0.23 mmol/L;TG:1.62± 0.68 mmol/L,1.56±0.57 mmol/L vs 1.90±0.55 mmol/L;ALT:76.91±16.32 U/L,64.54±11.32 U/L vs 170.34±9.32 U/L;AST:128.26±20.15 U/L,112.74±21.37 U/L vs 158.86±18.45 U/L;MDA:5.16±0.97 U/mg,5.01±1.14 U/mg vs 5.88±1.07 U/mg,P <0.05 或0.01),肝组织SOD 和GSH-Px 的显著高于对照组(均P<0.05);模型组小鼠肝脏脂肪变性严重,并伴有炎细胞浸润及坏死,而果仁油中、高剂量组小鼠肝脏脂肪变性程度轻,无明显炎细胞浸润及坏死. 结论:猕猴桃果仁油对高脂饲料诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病有明显的保护作用.     

软脉灵对大鼠非酒精性脂肪肝的预防作用

目的:观察软脉灵对非酒精性脂肪性肝病大鼠模型的预防作用.方法:采用高脂膳食喂养方式建立大鼠非酒精性脂肪性肝病模型.♂SD大鼠90只,随机分为模型组、药物组与空白对照组,每组30只.模型组应用高脂饲料喂养,药物组在高脂饲料喂养同时应用软脉灵灌胃,空白对照组应用基础饲料喂养.每组均于8,12及16 wk时各处死10只,观察肝脏指数,血清与肝组织生化指标及肝组织病理改变.结果:16 wk时与模型组相比较,药物组肝脏指数显著降低(F=51.626,P=0.000);血清胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c),丙氨酸转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)水平明显降低(2.27±0.38 mmol/L VS 3.09±0.45 mmol/L;0.83±0.13 mmol/L vs 1.03±0.18 mmol/L;0.41±0.06 mmol/L vs 1.09±0.27 mmol/L;52.0±6.50 U/L vs 79.0±4.72 U/L;182.9±26.43 U/L vs 326.5±28.21 U/L;均P<0.01),但血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平提高(0.76±0.17 mmol/L vs 0.55±0.11 mmol/L,P<0.01);肝组织丙二醛(MDA)水平降低明显(167.2±14.00 mmol/g vs 263.6±26.84 mmol/g,P<0.01),超氧化物歧化酶(SOD)活力增加显著(9.95±0.33 U/g vs 4.36±0.46 U/g,P<0.01),肝组织脂肪变性程度(χ~2 =19.828-20.470,均P=0.000)和炎症活动度(F =10.170,P=0.000)明显减轻.结论:软脉灵具有预防大鼠非酒精性脂肪性肝病的作用.     

氢盐水对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的:研究肝脏病理形态学、肝功能、氧化应激因子的变化,探讨氢盐水(hydrogen-rich saline,HS)对大鼠酒精性肝损伤的保护作用.方法:将40只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、低剂量HS治疗组、高剂量HS治疗组;采用梯度酒精灌胃方法建立大鼠慢性酒精性肝损伤模型,模型组及治疗组给予酒精灌胃12wk,低剂量HS治疗组和高剂量HS治疗组同时分别给予HS5g/kg、10g/kg体质量,腹腔注射;空白对照组给予等热量、等体积的糖水灌胃.12wk后检测大鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、甘油三酯(triglyceride,TG)、肝组织匀浆丙二醛(malonyldialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(reduced glulathione hormone,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量,肝组织HE染色观察肝组织形态学变化.结果:灌酒12wk后模型组大鼠血清ALT、AST、TG、TBIL水平均明显上升(65.82±16.14vs36.43±4.92,180.45±35.51vs110.53±18.43,0.92±0.13vs0.35±0.07,1.92±0.34vs0.74±0.12,P<0.01);肝脏GSH含量、SOD活性下降(78.56±16.45vs135.43±19.81,93.14±21.05vs181.53±30.13,P<0.01),而MDA含量增加显著(8.04±1.12vs3.25±0.83,P<0.01);HS低剂量组和高剂量组大鼠血清ALT、AST、TG、TBIL下降显著(43.26±8.81,41.15±8.89vs65.82±16.14;130.42±11.64,125.81±10.84vs180.45±35.51;0.44±0.09,0.38±0.08vs0.92±0.13;1.03±0.21,0.89±0.15vs1.92±0.34;P<0.01);SOD、GSH活性明显增加(162.51±28.56,164.24±30.07vs93.14±21.05;105.42±17.32,110.67±20.51vs78.56±16.45;P<0.01),MDA含量明显上升(4.56±0.98,4.21±1.05vs8.04±1.12;P<0.01).HE染色结果显示,模型组大鼠肝组织可见中重度肝细胞变性,胞质内见大小不一的脂滴空泡,窦内皮细胞肿胀,汇管区炎细胞浸润;HS低、高剂量组肝组织脂肪变性、炎细胞浸润程度减轻.结论:HS可有效地抗氧化应激和脂质过氧化,改善肝功能,减轻酒精诱导的大鼠慢性肝损伤.     

中华圆田螺多糖对小鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的探讨中华圆田螺多糖对小鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法将昆明种小鼠随机分成6组,分别为健康对照组、模型对照组、阳性对照组、中华圆田螺多糖低剂量组、中剂量组和高剂量组。模型组小鼠用56℃红星二锅头12ml/(d·kg)体重灌胃,连续10d;药物组在给予同等量酒精灌胃的同时分别用低剂量、中剂量和高剂量中华圆田螺多糖灌胃,连续10d;阳性对照组按80mg/(d·kg)体重灌胃益肝灵;健康对照组每天用等量生理盐水灌胃。末次灌胃后摘眼球取血,分离血清,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;处死小鼠,取肝脏,制成肝匀浆,检测超氧化物歧化酶(SOD)活性剂及丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)的含量。同时光镜下观察肝组织病理形态学的改变。结果中华圆田螺多糖中、高剂量组小鼠血清ALT、AST分别为(46.22±10.61、43.06±11.18)U/L和(135.64±24.53、119.17±23.17)U/L,与模型组(66.71±15.46)U/L和(196.22±42.13)U/L比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);中华圆田螺多糖低、中、高剂量组小鼠肝脏SOD和MDA分别为(161.36±15.67、170.69±14.73、175.12±16.77)U/mg prot和(1.37±0.39、1.18±0.26、1.10±0.28)nmol/mg prot,与模型组(140.86±13.36)U/mg prot和(1.84±0.57)nmol/mg prot比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);中华圆田螺多糖中、高剂量组GSH为(237.44±43.37、248.96±33.10)nmol/mg prot,与模型组(202.62±39.88)nmol/mg prot比较差异有统计学意义(P<0.05)。肝脏病理切片显示中华圆田螺多糖各剂量组对酒精性肝损伤小鼠肝细胞变性、坏死、炎性细胞浸润程度有改善作用。结论中华圆田螺多糖能降低血清ALT、AST活性和肝脏MDA含量,增加血清SOD活性,提高肝脏GSH含量,对酒精性肝损伤具有一定保护作用。     

牡蛎提取物对酒精性肝损伤大鼠IL-17与TNF-α的影响

目的:观察牡蛎提取物对酒精性肝损伤大鼠IL-17、TNF-α的影响及其对肝脏的保护作用.方法:采用给予酒精灌胃制造酒精性肝损伤模型的方法.将75只♂ Wistar大鼠随机均分为空白组、模型组以及3个实验组即牡蛎提取物低剂量、中剂量、高剂量共5组.模型组仅给予500 mL/L的酒精灌胃8 wk,实验组给予同等量酒精灌胃的...     

丹酚酸B对肝纤维化大鼠TGF-β1、MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的:观察丹酚酸B盐(salvianolic acid B,SA-B)对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子-β1 (TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响,并探讨SA-B抗肝纤维化的可能机制.方法:♂SD大鼠30只随机分为正常对照组、模型组和丹酚酸B治疗组,以5 mL/L的二甲基亚硝胺(DMN)建立肝纤维化模型,治疗组在造模4 wk后给予SA-B治疗4 wk.应用HE,Masson染色观察肝组织病理纤维化分级,全自动生化分析仪检测ALT、AST和Alb,放免法检测HA和LN,S-P免疫组织化学方法检测TGF-β1、MMP-2和TIMP-2蛋白质的表达.结果:与模型组相比,SA-B能改善肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构,治疗组血清ALT、AST、HA和LN水平明显减低(87.0±28.7 U/L vs 190.4±27.4 U/L.85.6±25.3 U/L vs 178.2±15.9 U/L,179.7±32.8 mg/L vs 433.3±86.1 mg/L,135.6±21.1 mg/L vs 224.7±29.2 mg/L,均P<0.01),经SA-B干预后TGF-β1和TIMP-2表达明显下降,与模型组相比有显著性差异(18.53±2.54 vs 12.78±2.65,21.88±3.83 vs 14.69±4.51,均P<0.01),而MMP-2表达水平无明显变化.结论:SA-B能改善肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构,可能通过抑制TGF-β1和TIMP-2表达而促进肝纤维化的逆转.     

高脂饮食诱导幼鼠脂肪肝模型的建立及其相关代谢研究

目的 通过高脂饮食诱导幼龄大鼠建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型.方法 3周龄刚离乳SD大鼠30只,雌雄各半,随机分为正常(N)组、20%高脂饮食组(HFI组)、30%高脂饮食组(HF2组).无特定病原环境下饲养6周,第6周末处死大鼠,分别进行如下检测:(1)身长、体质量、肝脏质量测量,计算肝指数;(2)采血测空腹ALT、AST、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、胰岛素、血糖水平,计算HOMA胰岛素抵抗指数;(3)肝组织匀浆,检测肝脏TG水平;(4)肝组织切片苏木素-伊红染色观察肝组织病理形态,油红O染色显示脂质沉积;(5)免疫组织化学EnVision法染色,显示肝组织固醇调节元件结合蛋白-1、瘦素的表达.组间均数比较采用One-way ANOVA、两两比较采用LSD方法进行统计学分析.结果 病理结果显示模型组大鼠肝脏符合典型的NAFLD病理特征,HF2组内各标本脂肪变性程度较均匀,无动物死亡现象发生;与N组相比,HF2组血清TC显著升高[(2.50±0.39)mmol/L对比(1.82±0.43)mmol/L,P<0.01],肝脏TG含量显著升高[(25.38±13.29)mmol/L对比(12.09±9.59)mmol/L,P<0.01],血清ALT显著升高[(69.80±18.22)U/L对比(48.00±10.45)U/L,P<0.01];与N组相比,HF1组血清TG显著下降[(0.17±0.10)mmol/L对比(0.32±0.12)mmol/L,P<0.05];血糖水平显著升高[(12.33±3.48)mmol/L对比(8.13±2.53)mmol/L,P<0.05];各组血清AST、胰岛素、及HOMA胰岛素抵抗指数差异无统计学意义;模型组肝组织固醇调节元件结合蛋白-1、瘦素表达增加.结论 30%高脂饲料饲养6周,可以诱导幼龄大鼠建立NAFLD模型,高脂饮食导致幼鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白-1表达增加,脂肪合成增加,瘦素表达增加.     

姜黄素对酒精诱导的大鼠脂质过氧化反应的影响

目的:观察姜黄素对酒精性肝病大鼠肝脏氧化应激指标SOD,MDA和NO及血清ALT,AST和ALP水平的影响,探讨姜黄素对酒精诱导的大鼠脂质过氧化反应的影响.方法:将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、姜黄素治疗Ⅰ组(40 mg/kg)、姜黄素治疗Ⅱ组(80 mg/kg)和姜黄素治疗Ⅲ组(160mg/kg),每组8只.除对照组用等量生理盐水灌胃外,其他组均采用56度白酒6.72 g/(kg·d)灌胃的方法制作酒精性肝病大鼠模型,6 wk后姜黄素治疗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别加用姜黄素ig,至12 wk末,处死大鼠,抽取血标本测定血清ALT、AST及ALP水平;留取肝组织标本测定SOD活性、MDA及NO含量,常规HE染色观察肝脏病理变化.结果:与对照组相比,模型组大鼠血清ALT、AST及ALP水平显著升高(86.4±7.5 vs 33.5±10.3;201.0±16.8 vs 116.5±12.0;205.1±20.0 vs 104.6±9.4:均P<0.01);肝组织SOD活性明显下降(80.21±4.55 vs 180.24±27.53,P<0.01),MDA及NO含量显著升高(3.29±0.34vs 1.35±0.12;4.37±0.21 vs 2.72±0.13:均P<0.01).与模型组相比,各姜黄素治疗组血清ALT、AST及ALP水平(Ⅰ组:66.5±9.6,171.4±10.8,176.4±13.7:Ⅱ组:52.4±12.0,145.8±11.9,146.9±13.8:Ⅲ组:40.9±7.9,135.0±11.8,127.1±12.6)明显降低(P<0.05或P<0.01),肝组织MDA及NO含量(Ⅰ组:2.84±0.27,4.01±0.17;Ⅱ组:1.95±0.23,3.60±0.16;Ⅲ组:1.65±0.08,3.22±0.13)均显著降低(P<0.05或P<0.01),而SOD活性(92.36±6.47,117.69±21.96,146.70±27.361明显提高(P<0.05或P<0.01),其中以Ⅱ、Ⅲ治疗组较为显著.模型组大鼠肝细胞出现不同程度的脂肪变性,伴有点、灶状坏死,炎性细胞浸润,各姜黄素治疗组肝脏病理变化不同程度的轻于模型组.结论:姜黄素能抑制脂质过氧化,减轻或防治酒精诱导的肝损伤.     

化滞柔肝颗粒对酒精联合脂多糖诱导的酒精性肝炎小鼠的保护作用*

目的 观察化滞柔肝颗粒对酒精联合脂多糖诱导的酒精性肝炎小鼠的保护作用。方法 将80只ICR小鼠随机分成正常组、模型组、小、中、大剂量化滞柔肝组和护肝片处理组,通过灌胃给予56%北京红星二锅头（12 ml?kg-1.d-1）和脂多糖（5 mg?kg-1,2次/w）腹腔注射,建立酒精性肝炎小鼠模型,同时给予相应的药物灌胃,连续10 w。在末次给药后,解剖动物,取血清和肝组织,进行相应的检查。结果 在实验10 w末,模型组肝组织肝细胞水肿,胞浆疏松,其肝质量指数、血清ALT和AST水平分别为 （5.77±0.67） %、（82.22±6.20） U/L和 （93.43±17.30） U/L,均显著高于正常组[分别为（4.44±0.42） %、（35.83±3.84） U/L和 （66.43±5.14） U/L,P<0.05];大剂量化滞柔肝组肝质量指数为（5.24±0.36）%,显著低于模型组 [（5.77±0.67） %,P<0.05],小、中、大剂量化滞柔肝颗粒组和护肝片组ALT和AST水平均显著低于模型组（P<0.001）;小、中、大剂量化滞柔肝颗粒组和护肝片组的CK分别为（118.93±10.15） U/L、（102.33±8.07） U/L、（119.45±19.26） U/L和（104.00±8.15） U/L,均显著低于模型组[（227.50±50.10） U/L,P<0.001];小、中、大剂量化滞柔肝组和护肝片组血清TBIL水平均显著低于模型组（P<0.01）;各试验组之间血脂水平均无明显变化。结论 化滞柔肝颗粒对酒精联合脂多糖诱导的酒精性肝炎小鼠有保护作用,为化滞柔肝颗粒将来用于临床治疗酒精性脂肪肝提供了试验支持。     

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝X受体α基因表达变化及意义

目的研究NAFLD大鼠肝X受体α(LXRα)基因表达变化及意义。方法建立高脂饮食诱导NAFLD大鼠模型后,采用RT-RCR和Western blot法动态观察NAFLD大鼠肝组织中LXRα表达变化。结果4周时模型组大鼠血清游离脂肪酸含量达(0.33±0.03)mmol/L,对照组为(0.24±0.03)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05),随喂养时间延长逐渐升高,12周时模型组大鼠血清游离脂肪酸含量达(0.61±0.06)mmol/L,对照组为(0.25±0.01)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.01)。血清ALT和AST含量在8周时模型组分别为75.8 U/L和138.9 U/L,对照组分别为54.8 U/L和81.4 U/L,差异有统计学意义(P<0.01),12周时模型组分别为102.3 U/L和179.1 U/L,对照组分别为54.3 U/L和79.2 U/L,差异有统计学意义(P<0.01)。2周时模型组大鼠肝组织中LXRα基因表达相对含量为0.62,对照组为0.33,差异有统计学意义(P<0.01),随着高脂饮食喂养时间的延长表达进一步增强,12周时模型组大鼠高达1.31,对照组为0.34,差异有统计学意义(P<0.01)。模型组大鼠肝组织中LXRα蛋白表达与基因表达趋势相同,与脂肪肝进展程度一致。结论LXRα基因表达变化与NAFLD的形成密切相关。     

牛磺酸、金牡蛎对大鼠酒精性肝损伤的防治作用

目的探讨牛磺酸、金牡蛎对酒精性肝病的防治作用。目的３２只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为４组,模型组以高脂饮食加酒精饲养６个月,牛磺酸组和金牡蛎组分别在造模２周后予１％牛磺酸或１％金牡蛎水溶液口服,并以正常饮食组作对照。结果成功地建立了大鼠慢性酒精性肝损伤模型,牛磺酸和金牡蛎可显著改善其肝病理学变化,肝组织脂肪含量和血清转氨酶水平均较模型组显著下降,但肝组织胶原蛋白含量及肝纤维化程度无明显改善。结论金牡蛎及其提取物牛磺酸可有效防治大鼠酒精性脂肪肝,但对酒精性肝纤维化的防治无效。     

茶多酚治疗慢性酒精性肝损伤的实验研究

目的 建立酒精性肝病大鼠模型,观察茶多酚对酒精性肝病大鼠血清氨基转移酶活性和肝脏病理变化的影响,探讨茶多酚对酒精性肝损伤的防治作用。 方法 SD大鼠分成3组:酒精组(酒精7g·kg-1·d-1灌胃)、茶多酚组(酒精7g·kg-1·d-1 茶多酚0.25g·kg-1·d-1灌胃)和对照组(等渗盐水灌胃)。各组分别于4周末、12周末和24周末处死大鼠留取肝脏标本,用于HE染色和Masson染色。 结果 酒精组大鼠血清氧基转移酶水平较对照组升高,茶多酚组大鼠与酒精组相比,其值有明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示酒精组大鼠肝细胞浆出现不同程度的脂肪变性,小叶各带可见不同程度的点、灶状或片状坏死,24周大鼠可见桥接坏死。Masson三色染色可见24周大鼠汇管区边缘有绿染胶原纤维包绕增生,肝窦中可见绿染胶原纤维分布。茶多酚组肝脂肪变和炎症程度轻于酒精组,未发现桥接坏死。 结论 茶多酚对酒精性肝损伤具有一定的保护作用。     

清肝活血方对酒精性肝病大鼠肝组织Ⅰ型胶原表达的影响

目的 :观察清肝活血方对酒精性肝病大鼠肝组织 型胶原表达的影响。方法 :4 5只大鼠用乙醇、玉米油、吡唑等制备酒精性肝病大鼠模型 ,随机均分为模型组 ,清肝活血方低、高剂量组 ,小柴胡冲剂组 ,用免疫组化观察肝组织 型胶原的分布 ,RT- PCR法检测大鼠肝组织 型胶原 m RNA表达 ,并与对照组比较。结果 :酒精性肝病大鼠模型表现为肝功能异常 ,以门冬氨酸氨基转移酶 (AST)变化为显著 ,模型组大鼠肝组织在汇管区有少量 型胶原的分布 ,部分向小叶内延伸 ;正常组大鼠几乎无 型胶原 m RNA表达 ,模型组有明显表达 ,清肝活血方高剂量组 型胶原及其 m RNAR的表达均明显下降 (P <0 .0 5 )。结论 :清肝活血方能有效预防酒精引起的肝损伤、肝纤维化的发生、发展 ,其机制可能与其抑制 型胶原 m RNA表达有关     

中药清开灵注射液防治小鼠酒精中毒性肝损伤

目的研究中药清开灵注射液防治小鼠酒精中毒性肝损伤的作用．方法采用Ｗｉｓｔａｒ♂大白鼠４０只，随机分为正常喂养组１０只，单纯酒精损伤组（正常喂养外每日灌注白酒）１５只，清开灵注射组（除上述处理外，每日皮下注射清开灵１ｍＬ）１５只．连续观察１２ｗｋ后，将上述３组动物全部处死，对其肝脏做病理组织学检查，并测血中肝功及血脂．结果正常喂养组和清开灵注射组肝脏病理组织学、血清肝功及血脂检查近似，而单纯酒精损伤组病理学检查与血清肝功、血脂均有异常，其肝功与血脂与正常喂养组相比有明显差异（Ｐ＜００５及Ｐ＜００１）．结论清开灵有较好的防治酒精性肝损伤作用，值得临床推广应用．     

硫普罗宁对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的探讨硫普罗宁在改善大鼠酒精性肝损伤中的作用。方法采用酒精灌胃法建立大鼠酒精性肝病模型，同时以硫普罗宁150mg．kg^-1进行干预，每日1次。10周后检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD），并观察光镜和电镜下肝组织病理学改变。结果酒精模型组动物血清ALT、AST、MDA值分别为74．80±7．70U／L，185．00±28．41U／L和21．49±3．30nmol／ml，较正常对照组升高（P〈0．05），SOD值为197．96±23．05U／L，较正常对照组明显降低（P〈0．01）；同时模型组大鼠肝组织可见大量脂滴浸润和炎症改变，而硫普罗宁组动物血清ALT、AST、MDA值分别为47．70±7．61U／L，147．50±34．28U／L和8．33±1．33nmol／ml，较酒精模型组明显降低（P〈0．01），SOD值为273．08±6．75U／L，较酒精模型组明显升高（P〈0．01），硫普罗宁组肝组织仅见少数肝细胞肿胀及少量脂滴浸润。结论硫普罗宁可通过抗氧化作用减轻酒精性肝损伤。     

Hepatic alcohol dehydrogenase activity in alcoholic subjects with and without liver disease

Alcohol dehydrogenase activity was measured in samples of liver tissue from a group of alcoholic and non-alcoholic subjects to determine whether decreased liver alcohol dehydrogenase activity is a consequence of ethanol consumption or liver damage. The alcoholic patients were classified further into the following groups: control subjects with no liver disease (group 1), subjects with non-cirrhotic liver disease (group 2), and subjects with cirrhotic liver disease (group 3). The non-alcoholic subjects were also divided, using the same criteria, into groups 4, 5, and 6, respectively. The analysis of the results showed no significant differences when mean alcohol dehydrogenase activities of alcoholic and non-alcoholic patients with similar degrees of liver pathology were compared (groups 1 v 4, 2 v 5, and 3 v 6. Alcohol dehydrogenase activity was, however, severely reduced in patients with liver disease compared with control subjects. Our findings suggest that alcohol consumption does not modify hepatic alcohol dehydrogenase activity. The reduction in specific alcohol dehydrogenase activity in alcoholic liver disease is a consequence of liver damage.     

Quality of life and nutritional status in alcohol addicts and patients with chronic liver disease.

OBJECTIVE: The aim of the study was to assess and compare the nutritional status and quality of life in chronic liver disease (alcoholic and non-alcoholic) patients and alcohol addicts. METHODS: Patients with alcoholic liver disease (n=41), nonalcoholic liver disease (n=40), alcohol addicts (n=25) without liver disease and healthy controls (n=25) were randomly selected. Nutritional status was assessed using anthropometric measurements viz. skin fold thickness, arm muscle circumference and area. Biochemical estimations included liver function tests. Food intake was assessed using 48 hour recall and macro-nutrient intake was calculated. Quality of life was assessed using the SF-36 questionnaire. RESULTS: The mean value of mid-arm muscle area was significantly lower in patients from the non-alcoholic liver disease group when compared with the other 2 groups (p= 0.0). Body fat store depletion was significantly lower in the alcohol addict group when set against the alcoholic liver disease and non-alcoholic liver disease groups (p= 0.0). The mean percentages of ideal calories (p= 0.0) and proteins (p= 0.0) were significantly higher in alcohol addicts but no significant differences in the mean percentage of fat intake (p= 0.1) was observed. The frequency of macro-nutrient deficiency was highest in the non-alcoholic liver disease group (p= 0.0). Ethanol consumption was not significantly different between alcohol addicts and patients suffering from alcoholic liver disease (p=0.06). Patients with liver disease (irrespective of aetiology) scored significantly lower on the quality of life scale when compared to alcohol addicts. CONCLUSIONS: Malnutrition is more frequent and severe in patients suffering from chronic liver disease in comparison to alcohol addicts. The health status is significantly poorer in patients suffering from alcoholic liver disease. Alcohol does not seem to play a primary role in the pathogenesis of liver disease and malnutrition.     

Cystatin C在大鼠酒精性肝病中的表达及意义

目的探讨胱蛋白酶抑制剂C（Cystatin C,Cys C）在大鼠酒精性肝病中的表达及意义。方法酒精灌胃法制备大鼠酒精性肝病模型。12周末处死大鼠,测定大鼠肝指数,检测血清天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）含量,HE染色观察肝脏病理学改变,免疫组化SAB法比较正常组和模型组Cys C蛋白的表达,RT-PCR法比较两组肝组织Cys C mRNA的表达变化。结果模型组肝指数较正常组显著升高（P〈0.01）;HE染色观察模型组肝细胞肿胀,包浆内可见大小不等的脂肪空泡及炎性细胞浸润;模型组血清ALT和AST较正常组明显升高（P〈0.05）;免疫组化及RT-PCR显示,肝组织中Cys C蛋白及mRNA表达模型组较正常组显著上调（P〈0.01）。结论肝组织Cys C表达上调可能参与了酒精性肝病的发生、发展过程。     

缺氧诱导因子1-α在酒精性肝病形成中的表达

目的 研究缺氧诱导因子1-α(HIF1-α)在洒精性肝病动物模型的表达情况,探讨其与酒精性肝病的关系。方法 采用酒精灌胃法建立酒精性肝病动物模型,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和免疫组织化学染色法检测大鼠肝组织HIF1-α mRNA和蛋白水平。结果 RT-PCR结果显示模型组大鼠HIF1-α mRNA表达阳性率为62.5％(5/8),对照组为16.7％(2/12),x~2=3.94,P<0.05。两组大鼠肝脏HIF1-α多克隆抗体免疫组织化学染色评分分别为3.13±0.83和0.83±1.27,差异有非常显著必,t=4.88,P<0.01。结论 HIF1-α在酒精性肝病动物模型的表达明显增高,缺氧是酒精性肝病的发病机制之一。     

Does steatohepatitis impair liver regeneration? A study in a dietary model of non-alcoholic steatohepatitis in rats

BACKGROUND: Impaired liver regeneration is a feature of alcoholic hepatitis, but the relative importance of alcohol, nutritional imbalance and inflammatory mediators in causing this effect is unclear. Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is a form of liver disease with similar morphology to alcoholic hepatitis, but the effect of this disorder on liver regeneration is unclear. We, therefore, examined the status of liver regeneration in a rat nutritional model of hepatic steatosis with inflammation, which is morphologically identical to NASH in humans. Methods: Male Wistar rats received a methionine-choline-deficient diet (MCDD) for 4 weeks before experiments and both isocaloric pair-fed and ad libitum-fed rats were used as controls. Following partial hepatectomy (68%), the extent of hepatic regeneration was determined 24 h later using [3H]-thymidine incorporation and restitution of liver mass. Results: There was no significant difference of [3H]-thymidine incorporation in MCDD-fed, pair-fed and ad libitum-fed rats (80+/-27, 78+/-11 and 80+/-6.3 d.p.m./microg DNA, respectively). Similarly, restituted liver masses in three groups of rats were not significantly different (17+/-3.8, 18+/-1.8 and 17+/-3.1% initial liver weight, respectively). Conclusions: The similarities in hepatic histology and cytochrome P450 2E1 induction between this nutritional model of hepatic steatohepatitis and alcoholic steatohepatitis imply that these two disorders share pathogenetic mechanisms. However, liver regeneration is not altered by NASH in rats, indicating that the nutritional and inflammatory changes that appear similar to those of alcoholic liver disease do not cause impairment of liver regeneration.