小鼠移植性肿瘤生长的性别差异及其原因探讨——Ⅲ、性腺、性激素的作用

 有人认为造成肿瘤发生和生长的性别差异与性腺、胸腺有关。我们曾用杂系昆明小鼠进行过实验,证实移植性实体型肉瘤180的生长在小鼠有明显的性别差异,即在雄性小鼠的生长速度比雌性快。阻断巨噬细胞机能的雌性小鼠,其实体型肉瘤180和肝癌的生长明显加快, 向周围组织的浸润也更加广泛; 而阻断巨噬细胞的雄性小鼠, 其实体型肉瘤180和肝癌的生长速度, 向周围组织的浸润程度都无明显变化⁽³⁾.     

小鼠移植性肿瘤生长的性别差异及其原因探讨 (I)小鼠移植性肿瘤生长及其对刺激(瘤内注射生理盐水)和免疫治疗(瘤内注射活卡介苗和/或肌肉注射胸腺素)反应的性别差异

临床上男性恶性肿瘤的发病率显著高于女性,肿瘤实验中也早已观察到这种性别差异。本文报告小鼠移植性实体型肉瘤180的生长在雄性小鼠比雌性快,而且小鼠移植性实体型肉瘤180和肝癌对于局部刺激(瘤内注射生理盐水)和免疫治疗(瘤内注射活卡介苗和/或肌肉注射胸腺素)的反应也有性别差异。     

三苯氧胺,雌激素和巨噬细胞对小鼠移植性肿瘤生长性别差异的影响

我们研究了三苯氧胺、雌激素和巨噬细胞对ＢＡＬＢ／ｃ小鼠可移植性肿瘤肉瘤１８０生长的性别差异影响。移植性肉瘤１８０的生长在ＢＡＬＢ／小鼠具有明显的差异。即在雄性小鼠瘤块出现的时间早，肿瘤的生长速度也比雌性快。     

降低男性的白介素6的水平可用来减少男性肝癌的发病率

男性肝癌的发病率比女性高,在加州大学圣地亚哥分校,医学院的研究人员在小鼠身上进行了研究.他们发现,与雄性小鼠相比,雌性小鼠会产生的一种称为白介素6的蛋白质少,此蛋白质产物由雌激素抑制,这种蛋白质可减少男性患肝癌可能性.     

肿瘤相关中性粒细胞和巨噬细胞与肝细胞癌发生进展的性别差异有关

近期,Cancer Research发表的一篇文章研究了皮质醇在肝细胞癌斑马鱼模型性别差异中所发挥的作用.在转基因斑马鱼的肝细胞中诱导致癌基因KrasV12的表达,加速雄性斑马鱼的肝肿瘤进展.作者发现与雌性斑马鱼相比,雄性斑马鱼肿瘤中肿瘤相关中性粒细胞(TAN)与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润情况更为明显,两种细胞均出现促肿瘤基因表达以及促进肿瘤进展.     

峰龄对荷瘤小鼠胸腺T细胞及腹腔巨噬细胞功能与超微结构的研究

近年来国内的许多临床和科研工作证明峰龄具有免疫调节和抗肿瘤的作用，作者用移植性ＬＡ７９５小鼠转移性肺腺癌细胞，接种在Ｔ－７３９小鼠体内，用放疗、热疗和合并伍用峰龄，观察峰龄对荷瘤小鼠胸腺Ｔ细胞的增殖状况及正常小鼠经峰龄处理后，小鼠腹腔巨噬细胞机能和形态结构的变化。仅用峰龄就能明显提高荷瘤鼠胸腺Ｔ细胞增殖分化，峰龄与放疗、热疗合并应用与相应对照组比也能明显提高荷瘤鼠胸腺Ｔ细胞增殖。用峰龄激活的小鼠腹腔巨噬细胞除鸡红细胞吞噬率提高外，尚能溶解肝癌细胞。巨噬细胞的功能包括免疫性和非免疫性，激活的巨噬细胞除能溶解肿瘤细胞并能分泌多种细胞因子，激活Ｂ、Ｔ细胞并和Ｂ、Ｔ细胞互相合作提高机体免疫功能，增强机体对肿瘤的抵抗能力。     

基于GBD数据分析1990年和2019年中国恶性肿瘤疾病负担性别差异

摘 要：［目的］ 分析2019年中国男性和女性常见恶性肿瘤的疾病负担情况，并探讨1990年和2019年我国不同省（区、市）常见恶性肿瘤发病与死亡的性别差异及其变化。［方法］ 利用2019年全球疾病负担研究中国数据，分析常见恶性肿瘤的发病率、标化发病率、死亡率、标化死亡率和伤残调整寿命年（disability-adjusted life years，DALY）率指标，计算相应指标的男女性别比（男性比女性）及95%置信区间（CI）。［结果］ 2019年中国男、女性常见恶性肿瘤发病率性别比为1.54（95%CI：1.49~1.60），死亡率性别比为1.88（95%CI：1.82~1.95）。男、女性常见肿瘤标化发病率性别比为1.71（95%CI：1.65~1.77），标化死亡率性别比为2.20（95%CI：2.13~2.27）。男、女性常见恶性肿瘤DALY率性别比为1.96（95%CI：1.89~2.02）。与1990年相比，2019年常见肿瘤发病率性别比在吉林省、西藏自治区和新疆维吾尔自治区下降明显，死亡率性别比仅在吉林省、天津市、新疆维吾尔自治区和黑龙江省降低，湖南省、四川省和安徽省的发病率和死亡率性别差异均明显增大（P<0.05）。［结论］ 中国常见恶性肿瘤发病与死亡水平仍存在显著性别差异，部分地区恶性肿瘤的发病、死亡性别差异扩大。根据不同类型肿瘤的性别差异特征，对不同地区和人群有针对性地进行卫生健康知识宣教，合理分配卫生资源，加强肿瘤预防和早诊早治，有利于减轻恶性肿瘤所带来的疾病负担。     

小鼠移殖性肿瘤生长的性别差异及其原因探讨——(Ⅱ)阻断巨噬细胞机能对不同性别小鼠移植性肿瘤生长的影响

小白鼠腹腔注射硅胶悬液,使巨噬细胞中毒、死亡以阻断巨噬细胞的机能。结果在雌性小白鼠,实体型肉瘤180和肝癌的生长明显加快,向周围组织浸润也更广泛,在雄性小白鼠则无明显变化。推测系因雌性小白鼠对瘤细胞的抑制或杀伤作用较雄性更多依赖(直接或间接)于巨噬细胞的机能之故。     

腹腔渗出细胞和纯化的巨噬细胞的抗肿瘤作用

用腹腔注射淀粉肉汤的方法制备小鼠腹腔渗出细胞。根据巨噬细胞在血清被覆的平皿上能发生主动粘附,这种粘附依赖于温度和二价阳离子的原理,先使小鼠腹腔渗出细胞中的巨噬细胞粘附于血清被覆的平皿上,反复漂洗去除其它不粘附的细胞,然后在低温下加入乙二胺四乙酸二钠以除去二价阳离子,使粘附细胞脱落,从而得到纯巨噬细胞。与肌肉注射苯甲酸雌二醇的同时,或与苯甲酸雌二醇一起,将腹腔细胞悬液或巨噬细胞悬液注入带瘤小鼠的瘤周组织,观察其对肿瘤生长的影响。结果表明,无论是单纯引入腹腔渗出细胞或巨噬细胞都对肿瘤的生长无明显抑制作用,而当其与雌二醇同时或一起引入时,即表现出显著的抗肿瘤作用。这不仅进一步证实了小鼠移植性肿瘤生长的性别差异与巨噬细胞和雌激素的关系,而且还提示临床上通过外源性地引入单核——巨噬细胞及其激活剂(如雌激素)治疗肿瘤的可能性。     

中国恶性肿瘤性别发病差异分析

[目的]分析中国恶性肿瘤性别发病差异情况。[方法]利用全国肿瘤登记中心收集的全国2009年恶性肿瘤发病数据以及相应的人口数据,运用负二项回归模型校正年龄、地区因素后,分析恶性肿瘤的性别发病差异。[结果]2009年全国肿瘤登记地区恶性肿瘤发病率为285.91/10万,其中男性发病率为317.97/10万,女性为253.09/10万,男性发病率比女性高61%,发病相对指数为1.61倍(95%CI:1.45～1.79)。在所有部位恶性肿瘤中,仅有甲状腺癌女性显著高于男性,脑和神经系统肿瘤两性差异没有显著性,其余常见恶性肿瘤均为男性显著高于女性。城市地区性别发病相对指数显著高于农村地区的恶性肿瘤有食管癌和肝癌,发病相对指数明显低于农村地区的恶性肿瘤有胃癌和膀胱癌。[结论]我国不同部位恶性肿瘤发病存在明显的性别差异,城市地区和农村地区各有其特点,应针对不同情况开展更有针对性的肿瘤防治工作。     

紫杉醇节律化疗抗Lewis肺癌血管生成作用的实验研究

目的 观察紫杉醇节律化疗对C57BL/6小鼠Lewis肺癌(LLC)肿瘤生长及血管生成的影响并探讨其可能的机制.方法 建立小鼠LLC模型,随机分组后分别给予紫杉醇节律化疗和生理盐水腹腔注射,隔天测量小鼠体重及肿瘤体积.小鼠处死后称瘤重,应用免疫组化观察小鼠肿瘤组织中微血管和巨噬细胞、NF-κB蛋白的表达.结果 节律化疗组小鼠移植瘤的生长速度减慢,对照组皮下瘤重及体积明显大于节律化疗组(P＜0.05),节律化疗组微血管和巨噬细胞减少(P＜0.05),NF-κB蛋白表达亦减少(P＜0.05).巨噬细胞计数与微血管计数有相关关系.结论 紫杉醇节律化疗可明显抑制小鼠LLC的生长及血管生成,其可能机制之一是节律化疗可以下调小鼠肿瘤组织中的NF-κB蛋白表达,从而减少肿瘤新生血管生成.     

龙力胶囊对 S180 荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用

目的:观察龙力胶囊(Longli capsule,LLC)在荷瘤小鼠化疗中的增效减毒作用.方法:以S180荷瘤小鼠为模型.实体瘤和腹水型小鼠各分为荷瘤模型组、LLC组、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)组、5-FU+LLC组,另设正常对照组,连续给药10d.观察各组小鼠抑瘤率、生命延长率和不良反应;检测各组小鼠体重、肿瘤质量、外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、脾指数和胸腺指数;观察小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力,分析LCC对5-FU的增效减不良反应.结果:5-FU+LLC组小鼠体重增加明显高于5-FU单药组.与5-FU组比较,5-FU+LLC组S180荷瘤小鼠生存时间明显延长(P<0.05).5-FU,LCC和5-FU+LLC均可抑制S180荷瘤小鼠移植瘤的生长,其抑瘤率分别为40.34%,36.25%和47.46%.LCC可明显增强5-FU抑制肿瘤生长的作用(P<0.05).与5-FU组比较,LCC组及LCC+5-FU组外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、脾指数、胸腺指数、以及腹腔巨噬细胞吞噬能力均明显增高.结论:LLC对5-FU具有一定的增效减不良反应.     

化疗药物体内外对免疫活性细胞的影响

目的：通过化疗对机体免疫细胞影响的研究。探讨肿瘤化疗后衔接生物治疗的最佳时效。方法：采用细胞培养技术，观察化疗药物对培养的肿瘤细胞，小鼠腹腔巨噬细胞和脾淋巴细胞的毒性作用；同时还观察化疗药物作用小鼠体内不同时间后，其对小鼠腹腔巨噬细胞和脾淋巴细胞代谢和激活功能的影响；运用细胞计数的方法，观察化疗对小鼠腹腔巨噬细胞时间后，其小鼠腹腔巨噬细胞和脾淋巴细胞代谢和激活功能的影响；运用细胞计数的方法，观察化疗对小鼠腹腔巨噬细胞和外周血免疫细胞的动力学影响；另外对经化疗药物注射2d后的小鼠进行H22肝癌细胞接种，14d后解剖小鼠观察肿瘤生长。结果：化疗药物体外对免疫细胞有很强毒性作用。体外使免疫细胞代谢降低。活化受阻，并使免疫细胞动力学发生改变，在化疗后第3天免疫细胞数降至最低，约10d左右恢复正常；化疗药物注射小鼠体内2d后，再接种瘤细胞，肿瘤生长明显加快。结论：化疗既降低机体免疫细胞数量，又抑制其功能，且在其杀瘤作用消失后还具有间接促瘤生长的作用。因此，化疗后立即实施以肿瘤免疫治疗为主的生物治疗是不恰当的，在化疗后间隔较长时间再给予生物治疗也是不恰当的，生物治疗应选择在化疗药物作用消失后，免疫细胞数降至最低或开始恢复时实施，方能取得较好的效果。     

女性肺癌研究的新进展

肺癌无论在男性女性中均具有高发病率,高死亡率的特点.然而,越来越多的研究证明,女性肺癌患者在流行病学、分子生物学和治疗效果等方面都与男性患者有所不同.本文通过近年来文献回顾,探讨性别差异在肺癌发生、发展、分子生物学特性、治疗和预后方面的影响.结果发现:在流行病学方面,女性肺癌发病率逐年上升,而男性则呈持平状态.在分子生物学特性方面,女性吸烟患者较男性体内发现高水平DNA聚合物,而DNA修复能力较男性对照组差.女性肺癌患者更容易发生K-ras的突变.然而,在治疗效果方面,女性肺癌患者治疗效果比男性好.女性肺癌具有其性别特殊性,针对这些特征和相关机制的研究,有助于实现肺癌个性化诊断和治疗.     

川楝素对H22肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用

目的:建立荷瘤小鼠模型,探讨川楝素对肝癌的抑瘤作用及其机制.方法:建立H22肝癌移植瘤小鼠模型,随机分为0.9%氯化钠溶液对照组、环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)组(20 mg/kg)、川楝素低剂量组(0.173 mg/kg)和川楝素高剂量组(0.690 mg/kg)共4组.各组药物处理后,测量小鼠体内肿瘤大小,观察肿瘤的生长曲线;剥瘤后称重,计算小鼠的肿瘤抑制率;行肿瘤组织病理形态学及HE染色观察,透射电子显微镜观察其超微结构改变;同时,观察川楝素对荷瘤小鼠心、肝、脾、肾、胸腺及睾丸组织的影响;免疫组织化学法检测肿瘤组织内Bcl-2、Bax和Fas蛋白的表达.结果:川楝素可显著抑制小鼠体内肿瘤的生长,川楝素低剂量组(0.173 mg/kg)和高剂量组(0.690 mg/kg)的抑瘤率分别为66.23%和87.01%(P＜0.05);透射电子显微镜观察可见肿瘤组织超微结构中出现凋亡小体;HE染色显示小鼠心、肝、脾、肾及睾丸脏器形态正常,而胸腺组织中可见胸腺小叶的数量及面积减少甚至消失;免疫组织化学检测证实,小鼠肿瘤组织内Bcl-2蛋白表达下调,Bax和Fas蛋白表达上调(P＜0.05).结论:川楝素能够明显抑制小鼠移植瘤的生长,此作用可能与抑制肿瘤细胞增殖及促进肿瘤细胞凋亡有关.     

龙力胶囊对环磷酰胺的增效减毒作用

目的：探讨龙力胶囊（Longli capsule,LLC）对环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）的增效减毒作用。方法：以S180荷瘤小鼠为模型。实验分为荷瘤模型组、LLC组、CTX组、CTX＋LLC组,另设正常对照组,连续给药10d。观察各组小鼠抑瘤率和毒性反应;检测各组小鼠体质量、肿瘤质量、外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、脾指数和胸腺指数;检测小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力,分析LLC对CTX的增效减毒作用。结果：CTX＋LLC组小鼠体质量增加量明显高于CTX单药组。CTX,LLC和CTX＋LLC均可抑制S180荷瘤小鼠移植瘤的生长,其抑瘤率分别为45．10％、36．12％和60．28％,LLC可明显增强CTX抑制肿瘤生长的作用（P〈0．05）。与CTX组比较,LLC组及LLC＋CTX组外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、脾指数、胸腺指数、以及腹腔巨噬细胞吞噬能力均明显增高。结论：LLC对CTX具有一定的增效减毒作用。     

褪黑素对荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞分泌的细胞因子的影响

目的：观察褪黑素（melatonin,MLT)对小鼠移植性肝癌生长的抑制作用及对小鼠腹腔巨噬细胞分泌的细胞因子的影响。方法：建立肝癌小鼠模型，连续2周每日皮下注射MLT，绘制肿瘤生长曲线并采用放射免疫法测定小鼠腹腔巨噬细胞分泌的IL－1β和TNF－α的水平。结果：注射MLT的小鼠肿瘤生长速度明显＜阴性对照组（P＜0．05），腹腔巨噬细胞IL－1β的诱生水平明显提高（P＜0．05），但TNF－α的水平却明显下降。结论：MLT能显著凶制小鼠移植性肝癌的生长，它对荷瘤小鼠的巨噬锚能具有选择性调节作用。     

甘草干姜汤抗小鼠乳腺癌实验研究

目的：探讨甘草干姜汤(LDGD)对荷乳腺癌小鼠肿瘤生长、免疫器官及肝肾功能的影响。方法：雌性BALB/c小鼠随机分为5组：正常对照组,模型对照组,LDGD低、中、高剂量组(分别为0.1、0.3、0.9 g/kg)。正常对照组小鼠灌胃给予蒸馏水,其他各组小鼠接种乳腺癌4T1细胞后,次日开始LDGD低、中、高剂量组小鼠连续灌胃给药20 d,模型对照组小鼠给予相应体积的蒸馏水。测定各组小鼠的体质量、胸腺系数、脾脏系数、肝脏系数、肾脏系数、血清肝功能、肾功能生化指标及肿瘤体积、质量,HE染色后观察荷瘤小鼠的肿瘤组织病理变化。结果：与模型对照组相比,LDGD高剂量组小鼠肿瘤生长受到明显抑制,抑瘤率为(44.76±0.06)%(P<0.01),中剂量组抑瘤率为(15.68±0.21)%(P<0.05),低剂量组无明显抑瘤作用;肿瘤组织病理切片HE染色结果表明,LDGD高剂量组中肿瘤坏死灶区域显著增多;各剂量组LDGD对小鼠体质量均无明显影响,不同剂量LDGD组的胸腺系数、肝脏系数、肾脏系数均无明显变化,脾脏系数下降;LDGD高剂量组ALP和CRE与正常对照组小鼠的差异有统计学意义(P&...     

纯化百合多糖抗肿瘤作用和对荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的:观察纯化百合多糖(LP-1)抗肿瘤作用和对荷瘤小鼠免疫功能的影响.方法:采用H22移植瘤模型.观察LP-1的抗肿瘤效果,并进行免疫学指标的测定.结果:LP-1有抑制H22肿瘤生长的作用,并能显著增强荷瘤小鼠的胸腺指数和脾指数、巨噬细胞吞噬功能及血清溶血素的含量.结论:纯化百合多糖具有抗肿瘤和增强荷瘤小鼠免疫功能的作用.     

性激素对肝脏肿瘤发生的影响

半个多世纪以来,包括夭然和合成的各种性激素广泛用于临床治疗、预防等。但性激素引起靶组织肿瘤也有不少报道。 实验资料 早先人们发现雄性大鼠的自发性肝肿瘤发生率比雌性高;如切除性腺,则雄性能减少,雌性能增加肝肿瘤的发生。提示动物肝肿瘤发生与性腺激素之间有明确的关系。给小鼠每天睾丸酮5mg/kg,