Noxa的促凋亡作用与肿瘤关系的研究进展

Noxa是Bcl-2家族中促凋亡的BH3-only亚家族成员之一,是p53的下游靶基因,其表达主要受p53调控。它定位于线粒体,其BH-3结构域主要与Mcl-1结合,启动caspase级联反应,诱导细胞凋亡。Noxa可以通过p53依赖途径及p53非依赖途径促进细胞凋亡,在肿瘤的形成和治疗中发挥着重要作用。     

I2PP2A蛋白调控PP2A/Akt信号通路对神经母细胞瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨蛋白磷酸酶2A抑制剂-2(protein phosphatase 2A inhibitor-2,I2PP2A)调控PP2A/Akt信号通路对人神经母细胞瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法 体外培养人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞转染I2PP2A-shRNA干扰质粒及对照质粒后分为siI2PP2A组及siC组。CCK-8、细胞克隆形成实验、细胞周期实验用于检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot法检测细胞内相关蛋白相对表达量;磷酸酶检测系统试剂盒测定PP2A活性;给予PP2A抑制剂冈田酸(okadaic acid, OA)处理细胞并检测增殖活性及PP2A/Akt信号通路变化。结果 与siC组比较,siI2PP2A组48h及72h的吸光度(A)值下降(P<0.01),细胞克隆形成数目显著降低(P<0.01);siC组G₀/G₁期、S期、G₂/M期、细胞凋亡比例分别为43.29%±3.68%、31.76%±2.42%、24.96%±2.34%、1.89%±1.09%,siI2PP2A组...     

凋亡抑制基因及其与大肠癌的关系

凋亡是由促凋亡基因和凋亡抑制基因共同调控的细胞主动自杀过程。正常情况下，细胞总数的动态平衡是由细胞的增殖与凋亡来维持的。但是，如果打破这种平衡就有可能导致肿瘤的发生。     

凋亡抑制蛋白因子家族及其与肿瘤的关系

凋亡抑制蛋白因子家族 (ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎｓ,ＩＡＰｓ)是近 1 0年发现的一类抑制程序性细胞死亡的蛋白因子 ,它们主要的作用机制为∶①抑制半胱氨酸蛋白酶 ｃａｓｐａｓｅ及其前体 ;②对转录因子ＮＦ κＢ的调节及被调节作用。ＩＡＰｓ本身并不是癌基因 ,但这类蛋白因子能通过不同的途径抑制肿瘤细胞凋亡 ,促进肿瘤的发展及耐药的产生。一、ＩＡＰｓ基因的结构(一 )病毒性ＩＡＰｓ基因　最早的凋亡抑制蛋白因子基因是 1 993～ 1 994年从杆状病毒株ＣｐＧＶ和ＯｐＭＮＰＶ中分离出来的 ,该类基因可编…     

丹参酮ⅡA对人肝癌细胞HepG2生长的抑制及诱导凋亡的研究

目的研究丹参酮ⅡA对人肝癌细胞HepG2生长的抑制作用及诱导其凋亡的作用,探讨丹参酮ⅡA抑制肿瘤的作用机制。方法将丹参酮ⅡA配制成0．5μg／L、1．0μg／L、2．0μg／L、5．0μg／L、10．0μg／L的浓度,0μg／L为阴性对照。将肝细胞在不同浓度的丹参酮ⅡA中培养24h、48h、72h,采用MrITI’法检测丹参酮ⅡA对肝癌细胞HepG2的抑制情况,流式细胞仪检测细胞的周期和凋亡情况。结果相同的浓度．随着时间延长,吸光度逐渐下降,而同一时间,随着浓度的增加,吸光度也逐渐下降。相同浓度,随着时间的延长．丹参酮ⅡA对肝癌细胞HepG2生长的抑制率逐渐增加,相同时间,随着浓度的增加,丹参酮ⅡA对肝癌细胞HepG2生长的抑制率也逐渐增加。随着丹参酮ⅡA浓度的增加,G0／G1的比例逐渐升高（2．0μg／mL、5．0μg／mL、10．0μg／mL）,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。随着丹参酮ⅡA浓度的增加,细胞凋亡率逐渐升高．与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论丹参酮ⅡA对肝癌细胞HepG2的生长具有抑制作用,且具有时间和浓度依赖性,对凋亡的诱导作用具有浓度依赖性。     

丹参酮ⅡA抑制HepG2细胞生长及诱导其凋亡的实验研究

目的:研究丹参酮ⅡA对人肝癌细胞HepG2的生长抑制作用和凋亡诱导作用.方法:以0μg/mL丹参酮ⅡA作阴性对照,MTT法检测0.5～10.0 μg/mL丹参酮ⅡA作用人肝癌细胞HepG2 24,48,72 h的生长抑制率;HT33258荧光染色、琼脂糖凝胶电泳、流式细胞仪检测不同浓度丹参酮ⅡA作用HepG2细胞72 h后的细胞凋亡.结果:0.5～10.0 μg/mL丹参酮ⅡA均能抑制人肝癌细胞HepG2生长,并有明显的时间和剂量依赖性;在24,48,72 h的半数抑制浓度分别为14.7,7.4,3.9 μg/mL;经丹参酮ⅡA作用后,荧光染色可以观察到典型的凋亡细胞形态特征;琼脂糖凝胶电泳结果显示除1.0 μg/mL组外均可见明显的凋亡细胞形成的梯状条带;流式细胞仪检测不同浓度丹参酮ⅡA作用72 h后的细胞凋亡率分别为20.32%±2.16%,28.01%±2.35%,33.87%±3.43%,46.73%±4.08%和57.85%±3.74%,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:丹参酮ⅡA在体外能明显抑制人肝癌细胞HepG2生长,抑制其生长的机制可能是诱导细胞凋亡.     

肝癌Hep3B细胞蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子表达水平对凋亡素诱导凋亡的作用

目的：探讨肝癌HepB3细胞中蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子（CIP2A）的表达水平对凋亡诱导凋亡效率的影响,为研究凋亡素特异性诱导肿瘤细胞凋亡的机制提供依据。方法：定制合成CIP2A特异性siRNA,构建真核表达质粒pcDNA3-HA-Apoptin。以pcDNA3-HA-Apoptin和CIP2A siRNA共转染HepB3细胞作为实验组,转染pcDNA3-HA-Apoptin和CIP2A scrambled siRNA的HepB3细胞作为阳性对照组,转染pcDNA3和CIP2A siRNA的HepB3细胞作为阴性对照组,转染pcDNA3和CIP2A scrambled siRNA的HepB3细胞作为空白对照组。Western blotting法检测各组HepB3细胞中CIP2A和HA-Apoptin表达水平;流式细胞术检测各组HepB3细胞凋亡率;免疫荧光法检测各组HA-Apoptin在HepB3细胞核、质分布。结果：Western blotting法检测,与阴性对照组比较,实验组HepB3细胞内中CIP2A表达水平显著下降（P<0.001）;Western blotting和流式细胞术检测,与阳性对照组比较,实验组HepB3细胞凋亡率显著降低（P<0.01）;免疫荧光法检测,与阳性对照组比较,实验组HA-Apoptin在HepB3细胞质内的分布增多。结论：肝癌HepB3细胞中CIP2A表达水平下调降低了凋亡素诱导的凋亡。     

新凋亡抑制因子Livin与肿瘤的研究进展

Livin是最新发现的凋亡抑制蛋白家族（inhibitor of apoptosis proteins,IAPs）中的新成员之一,是从人类基因组cDNA文库中克隆得到的一种蛋白质,特异性表达于人的胚胎组织及大多数人实体瘤细胞和组织,Livin是与肿瘤发生发展密切相关的凋亡抑制蛋白家族（IAPs）中的最新成员[1]。     

凋亡抑制基因Bcl-2在肿瘤中的应用研究进展

Bcl-2基因家族是重要的细胞凋亡调节因子,其中包括抑制和促进细胞凋亡两类功能相反的基因。在人类许多肿瘤组织中,Bcl-2基因的表达水平通常会发生改变,它不但与肿瘤的发生、发展及预后有关,且与肿瘤细胞的多药耐药有关。近年来的研究表明,针对Bcl-2基因的反义治疗及Bcl-2的抑制剂对肿瘤细胞有所抑制,为寻找新的肿瘤化疗药物和提高肿瘤对药物的敏感性提供了新的思路。     

磷脂酶A2激活倡导中性粒细胞凋亡

目的 探讨磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）活性的变化对中性粒细胞凋亡的影响。方法 采用光镜、电镜、ＤＮＡ电泳和ＦＡＣＳ等方法，分析了磷脂酶Ａ２内外源性激活剂和掏剂对大鼠中性粒细胞凋亡影响。结果 脂多糖（ＬＰＳ１μｇ／ｍｌ）和钙离子载体（Ａ２３１８７１μｍｏｌ／Ｌ）等ＰＬＡ２激动剂分别在共同培养６ｈ和１２ｈ之内促进中性粒细胞凋亡，而ＰＬＡ２阻断剂４－溴苯甲酰溴甲烷（ｐ－ＢＰＢ０．０１～１ｍｍｏｌ／Ｌ）可明显     

凋亡抑制因子Survivin与胃癌的关系研究进展

细胞凋亡在肿瘤发生发展过程中主要起负调控作用,可以阻遏肿瘤细胞迅速生长。细胞凋亡相关的基因大致分为促凋亡基因和抗凋亡基因两大类。Survivin是一种细胞凋亡抑制因子,在转化细胞株和人体内几乎所有的恶性肿瘤有明显表达,而在这些恶性肿瘤周围的正常组织中均无表达,本文就S     

凋亡抑制基因 Survivin与肿瘤关系的研究进展

凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein，IAP）家族是近年新发现在凋亡的基因控制中有重要作用的因子。Survivin是IAP家族成员，是新近发现的凋亡抑制基因，常表达肿瘤于细胞中，通过特意的抑制凋亡信号转导过程中下游的效应分子Caspase-3的活性来阻断凋亡的发生，在促进肿瘤的发生发展中具有重要作用。     

大肠癌与细胞凋亡及诱导凋亡治疗

大肠癌为常见的恶性肿瘤,细胞凋亡调控失常在其发生和发展中起着重要作用.近年来,随着对大肠癌与细胞凋亡相关机制研究的不断深入,诱导细胞凋亡治疗成为大肠癌治疗的一个新的研究方向.该文就大肠癌与细胞凋亡及诱导凋亡治疗的相关研究进展进行综述.     

胸苷磷酸化酶与大肠癌肿瘤微血管密度及细胞凋亡的关系

目的探讨胸苷磷酸化酶(TP)/血小板衍生内皮细胞生长因子(PD-ECGF)与微血管密度(MVD)及大肠癌细胞凋亡的关系。方法应用免疫组化SP法,检测50例大肠癌组织中TP/PD-ECGF蛋白表达及微血管密度,采用TUNEL法检测大肠癌细胞凋亡指数AI,分析TP/PD-ECGF与MVD及大肠癌细胞凋亡的关系。结果TP/PD-ECGF表达强度和MVD两者呈正相关(r=0.72),与细胞凋亡指数呈负相关(r=-0.82),TP/PD-ECGF阳性组预后差。结论TP/PD-ECGF与大肠癌血管生成密切相关,对大肠癌的生长与浸润转移起促进作用,同时可抑制肿瘤细胞凋亡。TP/PD-ECGF与MVD可作为反映大肠癌生物学行为的指标,同时也是判断预后和指导辅助治疗的有效指标。     

大肠癌与细胞凋亡及诱导凋亡治疗

大肠癌为常见的恶性肿瘤,细胞凋亡调控失常在其发生和发展中起着重要作用。近年来,随着对大肠癌与细胞凋亡相关机制研究的不断深入,诱导细胞凋亡治疗成为大肠癌治疗的一个新的研究方向。该文就大肠癌与细胞凋亡及诱导凋亡治疗的相关研究进展进行综述。     

葫芦素B靶向CIP2A介导的C-KIT信号抑制t(8;21)急性髓系白血病细胞增殖并诱导其凋亡

目的:本文旨在探讨中药活性成分葫芦素B(cucurbitacin B,CuB)抑制急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的作用及机制.方法:Western blot、QPCR检测蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphata...     

鼻咽癌肿瘤细胞增殖与凋亡关系

目的 了解鼻咽癌肿瘤细胞增殖与产凋亡的关系及ｂｃｌ－２表达在此过程中的作用。方法 ６５例鼻咽癌活检组织及１５例癌旁组织用免疫组化技术检测ｂｃｌ－２和ＰＣＮＡ;ＨＥ染色中作核分裂计数,并将后两者合并为增殖指数;用原位末端标记法（ＩＳＥＬ法）显示４４例鼻咽及１５例癌旁组织中的细胞凋亡。结果 ①鼻咽癌ＰＣＮＡ、核分裂像数、凋亡细胞数均高于癌旁上皮组织,但与组织分型无关;增殖指数与凋亡细胞数呈正相关。②ｂ     

大肠癌组织中凋亡抑制蛋白survivin的表达及其与bcl-2、c-erbB2表达的关系

目的 :探讨凋亡相关基因survivin在大肠癌组织中的表达与临床病理及与bcl 2和c erbB2表达的关系。方法 :采用免疫组化的方法检测 12例大肠正常粘膜及 5 7例大肠癌患者肿瘤组织中survivin和bcl 2、c erbB2的表达。结果 :12例大肠正常粘膜中survivin呈阴性表达 ,阳性率 0 0 % ;5 7例大肠癌组织中survivin阳性表达 3 6例 ,阳性率 63 2 % ;bcl 2阳性表达 3 3例 ,阳性率 5 7 9% ;c erbB2阳性表达 3 0例 ,阳性率 5 2 6%。survivin表达与患者年龄、性别、组织分型、淋巴结转移及Dukes分期等无明显相关性。survivin在bcl 2阳性和阴性患者中阳性率分别为 72 7% ( 2 4/3 3 )和 2 9 2 % ( 7/2 4) ,两者间有显著差异 (P <0 0 1) ;survivin在c erbB2阳性和阴性患者中阳性率分别为 73 3 % ( 2 2 /3 0 )和 3 7 0 % ( 10 /2 7) ,两者间也有显著差异 (P <0 0 1)。结论 :大肠癌患者survivin高表达导致的凋亡抑制在大肠癌的发生发展中起了重要作用 ,survivin表达与大肠癌中bcl 2和c erbB2异常表达相关。