中国健康成年志愿者单次口服盐酸埃他卡林片耐受性研究

目的：在中国健康成年志愿者体内评估单次口服盐酸埃他卡林片的安全性、耐受性。方法：采用区组随机化设计,选择18～50岁健康志愿者52名,随机分配至2．5、5、10、15、20、25mg剂量组,其中2．5、25mg组各有6名受试者,其余各组均有10名受试者,男女各半,每组中均有2人（男、女各1人）接受安慰剂。严密观察给药前后的临床症状、体征、实验室指标变化,并观察试验期间发生的不良事件。结果：入选受试者给药后症状、体征以及实验室检查指标均未见有异常的改变。试验中未见严重不良事件,未见可能与药物有关的临床不良反应。结论：52名中国健康受试者单次空腹口服盐酸埃他卡林片最大剂量达25mg,比较安全,耐受性较好。     

左奥硝唑片Ⅰ期临床耐受性试验

目的:评价健康人体对左奥硝唑片的耐受性。方法:采用随机、盲法、安慰剂对照的单中心临床研究。48名健康受试者经筛选进入临床试验,其中38名健康受试者随机分为4组参加了单次给药耐受性试验,各组剂量分别为250、500、1000、1500 mg。10名健康受试者参与了为期7 d的连续给药耐受性试验,剂量为1000 mg。各组均设2例安慰剂。观察受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查的变化,并观察和记录不良事件。结果:在单次和多次给药耐受性试验中,受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查均没有临床意义的改变。20名受试者发生轻度不良事件,表现为头晕、乏力、困倦、恶心等。结论:健康受试者服用左奥硝唑片日剂量250~1000 mg,可安全耐受。     

正痹关节片Ⅰ期临床人体耐受性试验

摘 要 目的： 观察正痹关节片在健康人体的耐受性和安全性,为制定本品的Ⅱ期临床试验给药方案提供安全的剂量范围。方法: 进行了400～3 200 mg五个剂量组每日1次的单次给药耐受性试验和1 600 mg、2 400 mg两个剂量组每日1次连续给药7 d的多次给药耐受性试验,共观察了36名健康受试者的一般情况、实验室检查及不良事件情况。结果:正痹关节片口服单次和多次给药试验,所有受试者生命体征均正常,实验室部分指标用药后转为异常,但临床判断无临床意义;试验期间无严重不良事件发生,无合并用药,有2人发生轻度不良事件,均未作处理自行恢复。结论: 单次及多次给药期间,所有受试者耐受性、安全性评价均为耐受、安全。     

奥兰替胃康片Ⅰ期临床耐受性试验

目的:观察奥兰替胃康片(枳实总黄酮苷提取物)在健康志愿者中的安全性和耐受性。方法:单次给药组38名健康志愿者分为7个剂量组,分别给予奥兰替胃康片100,300,600,1 000,1 600,2 400和3 000 mg(1片,n=4;3片,n=4;6片,n=6;10片,n=6;16片,n=6;24片,n=6;30片,n=6)。多次给药组12名健康志愿者分为2个剂量组,分别给予奥兰替胃康片200 mg(2片,n=6)或400 mg(4片,n=6),tid,连续给药7 d。观察受试者的临床症状和体征、生命体征、实验室检查、心电图检查、腹部彩色B超及不良事件。结果:共32名健康志愿者完成了耐受性试验。单次、多次试验均未发生严重不良事件。单次给药试验和多次给药试验中,受试者均未出现有临床意义的体格检查、实验室检查、心电图检查异常。单次给药1 000mg组发生了5例不良事件,很可能与试验药物有关;1 600,2 400,3 000 mg组停止进行试验。多次给药试验中无不良事件发生。结论:奥兰替胃康片在100~600 mg范围内用药的安全性和耐受性良好。单次给药的最大耐受剂量为600 mg。多次给药每次200~400 ...     

单剂量口服琥珀八氢氨吖啶片在健康人体的耐受性

目的 评价健康受试者单剂量口服不同剂量琥珀八氢氨吖啶片(改善老年性记忆功能障碍药)的安全性和耐受性.方法 采用随机、开放、剂量递增的单中心研究,28名符合要求的受试者,分别单剂量口服琥珀八氢氨吖啶片1,2,4,6,8和12 mg.用药后,定时对受试者进行临床观察、心电图检查和实验室检查.结果 28名受试者全部完成研究.出现1例与研究药物有关的不良事件.在随访期,出现血尿素升高,7 d后自愈.结论 单剂量口服琥珀八氢氨吖啶片1～12 mg对于健康受试者是安全的,耐受性良好.     

枸橼酸爱地那非片Ⅰ期临床耐受性研究

目的:观察构橼酸爱地那非片在健康人体的安全性和耐受性.方法:单次给药试验共入选28例健康男性志愿者,随机分为4个剂量组.由初始剂量30 mg开始,在耐受性较好的情况下,逐渐增加至60,90,120 mg.连续给药试验在单次给药试验结束后进行,共入选36例健康男性志愿者,随机分为3个剂量组,递增剂量分别为30,45,60 mg,qd,连续3 d.观察临床症状体征并严密观察记录试验期间发生的不良事件.结果:单次给药试验与研究药物有关的不良事件主要为视觉异常(发生率35.7%),面色潮红(发生率21.4%),头痛或头晕(发生率17.9%)等;连续给药试验与研究药物有关的不良事件为面色潮红(发生率7.4%),头痛或头晕(发生率7.4%).试验中未发生严重不良事件,所有不良事件的程度均为轻度,均未经处理均自行消失.给药后生命体征、实验室检查和眼科检查均未见有临床意义的改变.结论:中国男性健康受试者单次口服30～120 mg的构橼酸爱地那非片和连续3 d,30～60 mg qd的枸橼酸爱地那非片安全耐受.     

单次静滴D-聚甘酯注射液在中国健康人体的安全性

目的在中国健康成年志愿者中评价单次静滴D-聚甘酯注射液的安全性与耐受性。方法用区组随机化设计,选择18～50岁健康成人36名,随机分至50~300mg共6个剂量组,每组6人,男女各半。观察试验期间发生的药物不良事件,及临床症状、体征、实验室指标变化。用方差分析进行数据统计处理。结果各组入选受试者给药前各项指标测定值均在正常范围。给药后血常规、尿常规、肝、肾功能、电解质、心电图和脑电图等检查均在正常范围内。其中有5例受试者出现给药侧手部肿胀,1例出现头晕、冷汗等可能与药物相关的轻度一过性药物不良反应。试验中未见严重的药物不良反应。结论单次静滴D-聚甘酯注射液,最大剂量至300mg比较安全,耐受性较好。     

奥兰替胃康片I期临床耐受性试验

 　目的：观察奥兰替胃康片（枳实总黄酮苷提取物）在健康志愿者中的安全性和耐受性。方法：单次给药组38名健康志愿者分为7个剂量组,分别给予奥兰替胃康片100,300,600,1 000,1 600,2 400和3 000 mg (1片,n=4;3片,n=4;6片,n=6;10片,n=6;16片,n=6;24片,n=6;30片,n=6)。多次给药组12名健康志愿者分为2个剂量组,分别给予奥兰替胃康片200 mg（2片,n=6）或400 mg（4片,n=6）,tid,连续给药7 d。观察受试者的临床症状和体征、生命体征、实验室检查、心电图检查、腹部彩色B超及不良事件。结果：共32名健康志愿者完成了耐受性试验。单次、多次试验均未发生严重不良事件。单次给药试验和多次给药试验中,受试者均未出现有临床意义的体格检查、实验室检查、心电图检查异常。单次给药1 000 mg组发生了5例不良事件,很可能与试验药物有关;1 600,2 400,3 000 mg组停止进行试验。多次给药试验中无不良事件发生。结论：奥兰替胃康片在100~600 mg范围内用药的安全性和耐受性良好。单次给药的最大耐受剂量为600 mg。多次给药每次200~400 mg,tid,连续7 d安全且耐受性好。推荐的II期临床试验的给药方案为每次400 mg,tid。     

多剂量口服盐酸川丁特罗片在健康人体的耐受性和药代动力学

目的研究中国健康受试者多剂量口服盐酸川丁特罗片(抗哮喘药)的耐受性、安全性和药代动力学。方法9名受试者第1天和第8天服药1次,第3～7天每天服药2次,每次50μg,观察不良事件,用HPLC-MS/MS测定血浆和尿样中川丁特罗的浓度,用WinNonLin 5.0计算其主要药代动力学参数。结果9名受试者多剂量口服盐酸川丁特罗片后,有1名受试者出现1个与研究药物有关的不良事件,程度均为轻度,未经任何治疗自行恢复,未出现严重不良事件;单剂量和多剂量口服盐酸川丁特罗片50μg后的主要药代动力学参数:C_(max)为(20.2±4.5)、(23.9±6.9)pg·mL~(-1);t_(max)分别为(1.8±1.3)、(1.0±0.5)h;t_(1/2)分别为(17.7±7.1)、(16.9±4.3)h;AUC_(0-tn)分别为(119.9±60.0)、(123.5±49.6)pg·h·mL~(-1)。结论中国健康受试者多剂量口服盐酸川丁特罗片50μg是安全的、能够耐受的;连续给药未见蓄积。     

创新药吡非尼酮胶囊在中国健康人体耐受性和安全性研究

目的：评价中国健康受试者单次和多次口服1.1类创新药吡非尼酮胶囊后的人体耐受性和安全性。方法：依据动物实验结果推算起始和最大剂量，以健康受试者为研究对象，从安全起始剂量开始，进行单次和多次给药耐受性试验。采用随机单中心临床研究，统一餐后给药。单次给药耐受性试验：36例，随机分成6个剂量组：200 mg（2例），400 mg（4例），800 mg（6例），1 200 mg（8例），1 800 mg（8例），2 400 mg（8例）；多次给药耐受性试验：12例，分成2个剂量组：400 mg（6例），600 mg（6例），每天3次，连续给药7 d。观察受试者用药前后症状、生命体征、实验室检查变化（包括血尿常规、肝肾功能、心电图等）、并记录药品不良事件。结果：单次和多次给药耐受性试验的受试者用药前后生命体征和心电图无显著变化，实验室检查等表明无器质性损伤。依据试验终止标准，20例受试者完成4个剂量组的单次耐受性研究。其中单次给药耐受性试验有12例，多次给药耐受性试验有7例受试者在口服药物后出现轻中度恶心、呕吐、烧心、食欲不振、头晕和头痛等不良事件，未经处理自行缓解。本试验过程中未发生严重不良事件。结论：中国健康人体对吡非尼酮胶囊单次（200~1 200 mg）或多次（400~600 mg，tid×7 d）给药的安全性和耐受性良好，将为临床合理应用提供依据。     

塞克硝唑阴道泡腾片Ⅰ期临床耐受性研究

目的:评价塞克硝唑阴道泡腾片在健康已婚女性中单次和多次给药的安全性、耐受性。方法:按GCP要求设计试验方案。单次给药耐受性试验中将20例受试者按体重分层随机分至125,250,500, 750 mg共4个剂量组中,每组分别为4,6,6,4例,从最低剂量组开始给药。根据单次给药耐受性试验结果开始多次给药耐受性试验。多次给药耐受性试验入选12例受试者,按体重分层随机分为2组,应用不同剂量塞克硝唑阴道泡腾片,每曰1次,连用7 d。结果:多次给药耐受性试验中2组给药剂量为250, 500 mg·d~(-1)。单次给药耐受性试验中,各组受试者入选时各项指标均正常,条件均衡具较好可比性。试验中无不良反应发生,也未见其他有临床意义的改变。多次给药耐受性试验中亦未见严重不良反应,仅500 mg·d~(-1)组有3例出现轻度外阴烧灼感,0．5 h内自行消失。结论:单次应用塞克硝唑阴道泡腾片,最大剂量至750 mg,多次用药250 mg·d~(-1)比较安全、耐受性较好。     

右旋佐匹克隆I期耐受性试验

目的评价健康受试者单次口服右旋佐匹克隆的安全性和耐受性。方法选择18~45岁的健康受试者26例,随机分为1.8,3.75,7.5,11.25和15.0mg共5个剂量组。观察指标有临床症状、生命体征、血尿常规、肝肾功能、电解质和心电图。结果在1.8~11.25mg,各项观察指标在服药前后没有明显变化,主要药物不良反应为口苦和头晕,高剂量(15mg)出现恶心呕吐、走路不稳等。结论剂量在1.8~11.25 mg,右旋佐匹克隆的安全性和耐受性较好。     

右旋佐匹克隆Ⅰ期耐受性试验

目的 评价健康受试者单次口服右旋佐匹克隆的安全性和耐受性。方法 选择18～45岁的健康受试者26例，随机分为1．8，3、75，7．5，11．25和15．0mg共5个剂量组。观察指标有临床症状、生命体征、血尿常规、肝。肾功能、电解质和心电图。结果 在1．8～11．25mg，各项观察指标在服药前后没有明显变化，主要药物不良反应为口苦和头晕，高剂量(15mg)出现恶心呕吐、走路不稳等。结论 剂量在1．8～11．25mg，右旋佐匹克隆的安全性和耐受性较好。     

米屈肼注射液在健康人体内的药动学研究

目的:研究米屈肼注射液在健康人体内的药动学.方法:30名健康受试者随机平行分成3组,分别单次静脉滴注米屈肼注射液250、500和1 000 mg.采用液-质联用法测定人血浆中米屈肼的浓度,并采用DAS药动学软件估算给药后的药动学参数.结果:健康受试者单次静脉滴注米屈肼注射液后,在250～1 000 mg剂量范围内,米屈肼的Cmax、AUC0-24和AUC0-∞均与剂量呈线性关系.t1/2、CL和Vd不随米屈肼剂量变化而改变.结论:单次静脉滴注米屈肼剂量在250～1 000 mg范围内,米屈肼在中国人体内均呈线性药动学特征.     

进食或空腹口服国产氯沙坦钾片对健康志愿者药动学及血压的影响研究

目的:研究进食或空腹口服国产氯沙坦钾片对健康志愿者药动学及血压的影响。方法:选取10名男性健康志愿者,按两周期交叉自身对照试验设计,随机分为进食组与空腹组各5名,口服氯沙坦钾片50mg,清洗期1周后交叉试验。记录给药前和给药后1、4、8h时血压,并应用高效液相色谱串联质谱电喷雾(HPLC-MS/MS)法检测氯沙坦和代谢产物E-3174的血药浓度,采用DAS2.1.1软件计算药动学参数并以SASv8.02软件统计分析血压变化。结果:进食对各主要药动学参数无影响。空腹组血压下降较快,幅度较大,舒张压下降更为显著(P<0.05)。结论:进食或空腹对口服氯沙坦的代谢无影响,但可能导致降压效果的差异。     

单次静滴埃本膦酸钠注射液耐受性试验(英)

目的：在中国健康志愿中评价单剂静滴埃本膦酸钠注射液的安全性，耐受性，方法：根据新药临床试验指导原则，经体检及实验室检查，各项指标均在正常范围内的36名18－50岁健康成人，用区组随机化设计方法，按随机表将受试随机分配至1，2，3，4，5和6mg剂量组，每组6名受试，男女各半，观察指标为临床症状，生命体征，心电图，血常规，尿常规，肝功能，肾功能，电解质等。结果：单剂静滴埃本膦酸钠注射液1－6mg，志愿体温，脉搏 ，呼吸频率，血压，心电图，血常规，肝功能，肾功能，电解质等各项指标测定值均在正常范围,内仅见血磷降低，发热，出汗，骨痛，肌痛，血钙降低等与药物可能有关的一过性轻微不良反应，该不良反应于给药后1－2wk内恢复正常，结论：单次静滴埃本膦酸钠注射液最大剂量至6mg比较安全，耐受性较好。     

异甘草酸镁注射液正常人体耐受性试验

目的:评价异甘草酸镁注射液在健康志愿者中的安全性和耐受性,为临床制订安全、有效的给药方案提供参考。方法:36名健康志愿者随机分为4组,分别参加单次静脉滴注异甘草酸镁注射液100mg、200mg、300mg组以及每次200mg,qd,持续7d的连续给药组。观察临床症状、生命体征、心电图、血尿常规、肝肾功能等指标变化。结果:单次给药后即刻、1h、8h、24h受试者的生命体征和实验室指标与给药前比较均未发现异常变化;连续给药组给药后第4d、第8d受试者生命体征和实验室指标与给药前比较均在正常值范围内。结论:正常人体对异甘草酸镁注射液具有良好的耐受性,推荐每日剂量为100mg~200mg。     

健康志愿者单次口服壮骨胶囊的安全性及耐受性研究

目的评价健康志愿者口服壮骨胶囊的安全性和耐受性.方法 34名年龄19～26岁的健康志愿者,男女各半,筛选合格后根据性别和体重随机分为600、1 200、1 800、2 400及3 000 mg 5个剂量组(每组4～8人),由最小剂量组开始,逐组进行试验.观察指标有临床症状、生命体征、心电图、血常规、尿常规、血生化、凝血功能、性激素等.结果给药后各组志愿者的生命体征、心电图、血常规、尿常规、凝血功能未发现有临床意义的异常变化.结论单次口服壮骨胶囊的剂量在3 000 mg内安全,志愿者耐受性良好.     

银杏内酯B注射液在健康人体的药代动力学

目的研究中国健康志愿者单次静滴银杏内酯B(抗脑梗塞药)的药代动力学。方法26名健康志愿者随机分成3组,分别单次静滴银杏内酯B注射液20、40、60mg。用LC-MS-MS法测定给药后不同时间点血浆中的银杏内酯B浓度,并用DASver2.0软件计算其药代动力学参数。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型,药代动力学参数中,3组的t1/2z无显著性差异,并与给药剂量无关;3组的AUC0-t随给药剂量的加大而增加;3组的AUC/dose,c/dose间差异具有统计学意义。结论在20～60mg内,银杏内酯B注射液的体内过程,基本符合线性动力学特征。