细胞色素P450酶系在药物代谢中的作用

该文从细胞色素P450概述、参与药物代谢的人类细胞色素P450亚型、细胞色素P450与药物的相互作用、细胞色素P450多态性在药物不良反应中的作用及细胞色素P450酶系产生药物不良反应的机制等方面综述细胞色素P450酶系对药物代谢的影响，为指导临床合理用药，避免药物不良反应及个体化用药提供参考。     

基于药物代谢酶的中药毒性研究

近年来基于P450酶的药物相互作用及对P450酶调控机制的研究越来越受到重视。我们以中药配伍禁忌中的经典范例“十八反”为研究对象，将现代药理学中药物相互作用的分子基础P450酶引入中药相互作用的研究，通过酶活力分析、分子生物学技术和现代色谱技术等手段对十八反中各组药物对药物代谢酶的影响进行了较系统的研究。     

药物代谢酶细胞色素P450 2C9研究进展

P450 2C9是人体中重要的药物代谢酶。P450 2C9基因编码区的多态性造成氨基酸序列的变化。主要包括P450 2C9*2和P450 2C9*3两种突变体，变异纯合子对P450 2C9底物的代谢能力明显降低。P450 2C9的底物包括甲苯磺丁脲、苯妥英、S-法华令、氟西汀、洛沙坦等。P450 2C9可被利福平诱导，被胺碘酮和氟康唑等多种药物抑制。     

黄酮类化合物对细胞色素P450 CYP1，2E1，3A4和19的影响

黄酮类化合物广泛存在于蔬菜、坚果、水果和饮料及中草药中，可诱导或抑制多种细胞色素P450的活性。本篇综述主要集中回顾黄酮类化合物对于细胞色素P450 CYP1，2E1，3A4和19的影响。归纳总结了该类物质抑制和诱导细胞色素P450的多种机制，如刺激特定的受体、稳定相关mRNA等。并总结了该类物质对细胞色素P450的影响体内和体外水平的研究结果并非总是一致的原因，如体内外的浓度的差异、基因和其他环境因素的影响。由于黄酮类化合物可通过影响细胞色素P450的活性影响药物代谢从而导致药物不良反应和药物相互作用，因此在将该类物质与其他药物合用时应高度重视。     

丹参活性成分或制剂对CYP450活性的影响及药物相互作用研究进展

丹参是一种传统医疗的草本植物，临床上广泛应用于心脑血管疾病的辅助治疗。丹参活性成分复杂，部分成分可影响肝脏中细胞色素P450酶（CYP450）的活性，可能导致药物相互作用的发生。探讨丹参对CYP450活性的影响及药物相互作用机制，对指导临床合理联用丹参与其他药物具有重要的意义。     

新型抗抑郁剂与细胞色素P450系统

细胞色素P450同功酶大部分局限在肝细胞内质网上，与其同系的有30多个相关酶，涉及不同种类药物及内源性物质如前列腺素、脂肪酸和类固醇的氧化代谢。许多抗抑郁剂和抗精神病药均受一种或多种细胞色素P450同功酶的代谢或不同程度的抑制。清楚地了解细胞色素P450同功酶的底物和抑制剂，有助于预见临床上所发生的明显药物相互作用。但首先要认识构成药物代谢个体差异基础的某些细胞色素P450同功酶在功能表达上的遗传多形性。近年来所开发的许多新型抗抑郁剂包括选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI），也是细胞色素P450同系酶中不同种类同功酶…     

肝脏药物代谢功能与临床个体化用药

目的 通过对细胞色素P450酶的了解,尤其是它的多态性在药物不良反应中的作用及与药物的相互作用、对药物代谢的影响,为指导临床合理用药、避免药物不良反应、实施个体化用药提供参考.方法 Taqman探针技术测定P450酶单核苷酸的多态性.结果与结论 P450酶基因多态性造成个体用药差异,根据患者P450酶的基因型可以了解个体某类药物的代谢情况,从而利于临床医生合理选择适宜的药物和剂量,或联合用药时进行合理配伍.     

炎症过程中细胞色素P450酶活性降低及其机制的研究进展

机体在感染或炎症状态下,肝脏细胞色素P450药物代谢酶mRNA表达和蛋白含量显著降低,酶的催化活性降低。这种变化对人体内药物代谢过程乃至相关药物临床治疗安全性具有显著影响。细胞色素P450异构酶活性降低具有不同的变化过程与模式,反映细胞色素P450酶系具有多种活性调节机制。现有研究表明,细胞色素P450酶活性降低主要发生在基因表达环节,由多种炎症细胞因子介导。阐明炎症对细胞色素P450活性的影响有助于明确细胞色素P450酶活性的调控机制,对指导临床安全合理用药具有重要意义。     

细胞色素P450基因多态性对药物疗效和安全性的影响

目的：根据细胞色素CYP450基因多态性的分子调控、种族差异及基因多态性对药物疗效和安全性的影响等进行综述。方法：对相关细胞色素P450氧化酶的文献报道进行综合分析与评论。结果：细胞色素P450氧化酶是药物代谢的主要酶系统。人肝脏有20多个CYP450亚家族．细胞色素P450氧化酶的基因具有遗传多态性,该遗传多态性具有明显种族差异。结论：细胞色素P450氧化酶影响药物代谢动力学、药效学和临床使用安全性。     

中成药对细胞色素P450酶的影响

通过参阅大量近年来国内外有关中成药对药物代谢酶细胞色素P450酶影响的文献,对中成药对细胞色素P450酶的研究的文献进行整理和分析.发现一些中成药对细胞色素P450酶确实存在不同程度的抑制或诱导作用.因此深入研究中成药对细胞色素P450酶活性的影响,既有助于指导中成药在临床上的合理使用以避免因药物相互作用导致的不良反应...     

利福平对细胞色素P_(450)超家族及其相关药物的作用

利福平（Rifampicin，RFP）的应用不但使结核病治疗发生了一次较大的飞跃，同时它也在药物的相互作用上扮演着十分重要的角色，如其能加速自身及相关药物的代谢。研究表明，利福平对代谢的影响可能是通过改变细胞色素P450（Cytochrome P450，CYP）、P糖蛋白或其它药物代谢酶如谷胱甘肽S-转移酶、单胺氧化酶等来改变药物的代谢或转运来实现的。其中，CYP的作用不容忽视。本分析综述了利福平对CYP超家族作用的最新研究现状，以为药物研究和临床合理用药提供信息。     

琥乙红霉素和阿司匹林合用对大鼠肝脏细胞色素P450酶的影响

目的：阐明基于药物代谢酶的药物相互作用机制，选择临床常用抗菌药物琥乙红霉素和预防心脑血管疾病的药物阿司匹林作为研究对象，研究两者合用对大鼠肝细胞色素P450（CYP450）含量、氨基比林N-脱甲基酶（ADM）、红霉素N-脱甲基酶（ERD）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）活性的影响。方法：体内实验分空白对照组、琥乙红霉素组、阿司匹林组、琥乙红霉素和阿司匹林合用组，每日灌胃给药一次，连续7d。制备大鼠肝微粒体，采用紫外-可见分光光度法测定CYP450含量及ADM、ERD、GST活性。结果：琥乙红霉素、阿司匹林合用后CYP450酶活性均有不同程度的降低，与对照组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：两药合用对药物代谢酶有影响，可能使药物的体内代谢特征发生改变，产生药物代谢性相互作用，从而影响药物疗效。     

反应中间产物和代谢物的形成——大环内酯抗生素对细胞色素P450作用

许多外来物对体内依赖于单氧酶的细胞色素P450有多种作用,这对研究药物相互作用有重要意义.下图简示药物相互作用.一药物R'H阻碍细胞色素P450活性,从而使药物RH的血浆水平和治疗效应起显著变化.     

细胞色素P450靶向抗肿瘤药物研发进展

细胞色素P450酶能催化各种内源性及外源性化合物的代谢,与多种肿瘤的发生发展有着密切关系,因此细胞色素P450酶靶向药物的研制已成为肿瘤治疗的新的研究方向之一,其中肿瘤特异性表达细胞色素P450酶成为研究热点。综述细胞色素P450酶靶向抗肿瘤药物研发进展,并介绍细胞色素P450 2W1及其靶向药物的研究近况。     

细胞色素P450酶与药物选用

目的了解细胞色素P450酶与药物代谢关系,加强认识有利于临床药物选用。方法通过收集文献了解细胞色素P450酶在药物代谢中的作用。结果与结论正确认识细胞色素P450酶的特点,有利于临床药物选用,提高合理用药的水平。     

从细胞色素P_(450)角度分析2005年版《中国药典》收载的中成药与其他药物配伍使用的合理性

由细胞色素P450酶系催化的Ⅰ相反应是药物体内代谢转化的关键性步骤,它可以影响药物的半衰期、清除率和生物利用度等多种重要的药动学特性。P450酶系具有的可诱导和可抑制的特性,使许多化学物质对P450酶可产生诱导或抑制作用,进而使某些P450酶的量和活性增加或降低,可见,一些外源性物质可影响P450酶对其底物的代谢[1]。大量的研究报道表明,某些中药对P450酶系的作用可影响其他药物的代谢[2,3]。为提高临床合理用药水平,给临床用药提供参考,笔者特对2005年版《中国药典》中收载的含有对人肝细胞微粒体P450酶系有影响的中成药进行归纳报道…     

CYP450氧化还原酶的遗传多态对药物代谢的影响

CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450 monooxygenases,CYP)的唯一电子供体,其中一些CYP是I相药物代谢酶,负责临床上超过80%药物的氧化代谢。另外,POR直接介导了一些抗肿瘤前体药物的代谢。因此,POR的遗传多态引起其活性的改变,对临床药物代谢具有非常重要的临床意义。该文总结了近年来POR的遗传多态影响药物代谢的最新研究进展。     

常用药物及蔬果对CYP450各亚型活性的影响

细胞色素P450氧化酶系是药物代谢的主要酶系，它可被日常饮食及各种药物诱导或抑制，从而产生意想不到的药物相互作用，甚至引起毒副反应。因此，本文对近年来国内外有关文献，进行分析整理、归纳综述，阐明植物、化学物和瓜果蔬菜对细胞色素P450的作用及其调节机制，特别要注意那些与药物相关的主要代谢酶的抑制剂或诱导刺的舍用情况，及时地合理调整剂量，避免按经验用药带来的盲目性，有助于真正实现临床用药的合理化和个体化。     

Cocktail法研究CYP450酶活性影响因素的探讨

细胞色素P450酶(cytochrome P450, CYP450)是药物代谢的重要酶系,研究CYP450对阐明药物代谢通路、相互作用、代谢多态性、指导临床合理用药等方面具有重要意义.混合探针底物法(Cocktail法)在研究CYP450亚型酶活性应用广泛,具有高效、准确、灵敏、高通量的特点.但CYP450亚型酶存在种属差异、性别差异、探针药物的特异性等方面的问题.查阅国内外相关文献,探讨Cocktail法研究CYP450酶活性的影响因素.     

CYP450氧化还原酶遗传多态性对CYP酶影响的研究进展

细胞色素P450氧化还原酶(Cytochrome P450 0xidoreductase,POR)是将电子从NADPH转运至所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(Cytochrome P450 monooxygenases,CYP)中的唯一供体.药物、类固醇激素等物质的代谢和转化需要CYP参与.POR基因具有遗传多态性,遗传变异可以改变CYP活性,引起P450氧化还原酶缺陷(P450 0xidoreductase deficiency,PORD)、临床药物代谢和反应差异.本文将从POR的结构功能、基因突变引起的疾病及其对酶活性影响三个方面进行论述,总结近年来POR遗传多态性对CYP酶影响的最新研究进展.