天花粉蛋白对T细胞活化的抑制作用与信息传导

目的 观察天花粉蛋白经由ＴＣＲ／ＣＤ３介导的信号传递途径抑制Ｔ细胞活化增殖的效应方法 用各种不同的刺激信号来激活外周血淋巴细胞，然后观察天花粉蛋白对其增殖抑制的影响。接着测定天花粉蛋白对ＣＤ３单抗刺激后Ｔ淋巴细胞内一些信号传导物质变化的影响。结果 天花粉蛋白抑制经由ＴＣＲ／ＣＤ３信号传导途径诱发的淋巴细胞增殖。进而发现细胞内游离钙离子的升高，蛋白激酶Ｃ的转位和细胞内蛋白酪氨酸磷酸化受天花粉蛋白的抑     

抗CD4抗体不同地调节CD4,45RO^＋和CD4,45RA^＋T细胞的辅助性…

观察了抗ＣＤ４抗体（ａｎｔｉ－ＣＤ４）在体外对ＣＤ４Ｔ淋巴细胞亚群ＣＤ４，４５ＲＡ＾＋和ＣＤ４，４５ＲＤ＾＋Ｔ细胞的辅助性功能及Ｔ细胞受体调节的细胞内Ｃａ＾２＋＿信号的影响，ａｎｔｉ－ＣＤ４主要是通过影响Ｔ－Ｂ淋巴细胞相互作用早期而影响ＣＤ４，４５ＲＤＴ细胞的辅助性功能，ａｎｔｉ－ＣＤ４对ＴＣＲ／ＣＤ３调节的Ｔ细胞增殖反应的抑制是由于抑制了细胞内Ｃａ＾２＋信号的传导，并且ＣＤ４５的分子结构密切相关     

抗CD4抗体不同地调节CD4，45RO~＋和CD4，45RA~＋T细胞的辅助性功能及TCR／CD3调节的Ca￣（2＋）信号

观察了抗ＣＤ４抗体（ａｎｔｉ－ＣＤ４）在体外对ＣＤ４Ｔ淋巴细胞亚群ＣＤ４，４５ＲＡ￣＋和ＣＤ４，４５ＲＯ￣＋Ｔ细胞的辅助性功能及Ｔ细胞受体调节的细胞内Ｃａ￣（２＋）信号的影响。ａｎｔｉ－ＣＤ４主要是通过影响Ｔ－Ｂ淋巴细胞相互作用早期而影响ＣＤ４，４５ＲＯ￣＋Ｔ细胞的辅助性功能；ａｎｔｉ－ＣＤ４对ＴＣＲ／ＣＤ３调节的Ｔ细胞增殖反应的抑制是由于抑制了细胞内Ｃａ￣（２＋）信号的传导，并且与ＣＤ４５的分子结构密切相关。     

天花粉蛋白抑制TCR介导的Jurkat T细胞蛋白酪氨酸磷酸化以及PLCγ1磷酸化

目的研究天花粉蛋白（Ｔｋ）抑制Ｔ细胞增殖的作用机理。方法以抗ＣＤ３的ＭｃＡｂ刺激ＪｕｒｋａｔＴ细胞增殖，以３Ｈ－ＴｄＲ同位素掺入法观察Ｔｋ对其抑制作用。用免疫沉淀和免疫印迹法测定胞浆蛋白酪氨酸磷酸化情况。结果Ｔｋ能够抑制ＣＤ３ＭｃＡｂ刺激的ＪｕｒｋａｔＴ细胞的增殖，并且经Ｔｋ脉冲处理后的ＪｕｒｋａｔＴ细胞对ＣＤ３ＭｃＡｂ活化作用的反应降低。深入分析后发现，在Ｔｋ作用下胞浆蛋白酪氨酸磷酸化水平降低，经ＰＬＣγ１免疫沉淀后，发现ＰＬＣγ１的磷酸化也能够被Ｔｋ作用所抑制。结论Ｔｋ对Ｔ细胞活化的抑制涉及并经由ＴＣＲ的激活信号传导，其机理与阻断胞浆蛋白酪氨酸激酶磷酸化有关     

T细胞增殖活化过程中的P21~(ras)

ｒａｓ基因是一个相当保守的管家基因，其编码蛋白Ｐ２１ｒａｓ负有重要的信号传导功能。本文拟对ＴＣＲ信号途径、共刺激信号途径以及ＩＬ２Ｒ信号途径同Ｐ２１ｒａｓ活化之间关系方面的研究进展进行综述，并认为作为Ｔ淋巴细胞内信号转导网络的一个中心枢纽，Ｐ２１ｒａｓ在Ｔ淋巴细胞接受外界信号刺激而增殖活化过程中具有极其重要的信号转导作用     

T细胞增殖活化过程中的P21^ras

ｒａｓ基因是一个相当保守的管家基因，其编码蛋白Ｐ２１＾ｒａｓ负有重要的信号传导功能。本文拟对ＴＣＲ信号途径，共刺激信号途径以及ＩＬ－２Ｒ信号途径同Ｐ２１＾ｒａｓ活化之间关系方面的研究进展进行综述，并认为作为Ｔ淋巴细胞内信号转导网络的一个中心枢纽，Ｐ２１＾ｒａｓ在Ｔ淋巴细胞接受外界信号刺激而增殖活化过程具有极其重要的信号转导作用。     

霍乱毒素对淋巴细胞活化增殖的影响及其机制

研究探讨霍乱毒素（ＣＴＸ）对淋巴细胞活化、增殖的影响及可能的作用机制。研究结果表明，　　ＣＴＸ可显著升高静息ＰＢＭＣ和／或ＣＤ３单抗激活的琳巴细胞内ｃＡＭＰ水平，该效应与ＣＴＸ抑制淋巴细胞增殖和ＩＬ－２的作用密切相关；　　ＡＣ激活剂Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ通过升高细胞内ｃＡＭｐ水平，对于ＣＤ３单抗激活的淋巴细胞增殖有明显的抑制作用；ＣＴＸ不能干扰ＩＬ－２依赖株ＣＴＬＬ细胞的增殖效应，也不影响ＣＴＬＬ细胞内ｃＡＭＰ水平。实验结果提示，ＣＴＸ敏感的Ｇ蛋白亚类参与了ＣＤ３单抗对淋巴细胞活化的调节，ＣＴＸ的抑制作用与其升高细胞内ｃＡＭｐ水平有关。     

CD59在sMAC诱导EL—4细胞增殖效应中的作用

以表达人ＣＤ５９ｃＤＮＡ及ＣＤ５９－ＴＭｃＤＮＡ的小鼠胸腺瘤细胞为研究对象,探讨了ＣＤ５９在ｓＭＡＣ诱导ＥＬ－４细胞增殖效应中的作用。结果发现;１）用抗体交地ＣＤ５９／ＥＬ－４细胞的增殖有促进效应,而对ＣＤ５９－ＴＭ／ＥＬ－４细胞的增殖无明显影响;２）ｓＭＡＣ对ＣＤ５９／ＥＬ－４细胞的增殖有促进作用,而对ＥＬ－４及ＣＤ５９－ＴＭ／ＥＬ－４细胞则均未出现上述现象;３）阻断信号传导的蛋白酪氨酸激酶途径     

淋巴细胞经TCR－CD3活化增殖作用的分析

本文探讨了抗ＣＤ３单抗诱导的淋巴细胞活化增殖及有关影响因素。实验结果表明：①淋巴细胞内钙升高是淋巴细胞活化增殖的重要条件，ＣＤ３ＭｃＡｂ引起的早期胞浆游离钙迅速升高主要由内质网释放钙离子所致，而淋巴细胞增殖不仅需要细胞内钙释放，还需要细胞外钙内流；②ＧＴＰ结合蛋白是淋巴细胞激活过程的一重要环节，经Ｇ蛋白作用物霍乱毒素作用后，淋巴细胞ＤＮＡ合成显著降低；③新霉素和ＰＳＳ可抑制ＰＬＣ和ＰｋＣ的活性，对淋巴细胞ＮＤＡ合成造成剂量依赖性抑制作用。此外，抗ＣＤ３ＭｃＡｂ诱导的淋巴细胞ＤＮＡ合成需要辅佐细胞的存在，高度纯化的Ｔ细胞对ＣＤ３ＭｃＡｂ的刺激不发生增殖反应。     

CD28／CTLA4：B7在T细胞激活和效应过程中的共刺激作用

抗原特异性Ｔ细胞的激活需要ＴＣＲ－ＣＤ３复合体接受抗原提呈细胞提呈的抗原信息，同时还需多种辅助分子提供的共刺激信号。ＣＤ２８／ＣＴＡＬ４：Ｂ７介导的共刺激信号在ＣＤ４ Ｔ细胞激活、ＣＤ８Ｔ细胞杀伤活性的诱导和效应过程中起重要作用。本文综述了ＣＤ２８／ＣＴＬＡ：Ｂ７的分子特性，在Ｔ细胞激活、效应过程中的共刺激作用，ＣＤ２８介导的信号传导途径及在肿瘤免疫、移植免疫研究中的意义。     

CD28／CTLA4：B7在T细胞激活和效应过程中的共刺激作用

抗原特异性Ｔ细胞的激活需要ＴＣＲ－ＣＤ３复合体接受抗原提呈细胞提呈的抗原信息，同时还需多种辅助分子提供的共刺激信号。ＣＤ２８／ＣＴＡＬ４：Ｂ７介导的共刺激信号在ＣＤ４Ｔ细胞激活、ＣＤ８Ｔ细胞杀伤活性的诱导和效应过程中起重要作用。本文综述了ＣＤ２８／ＣＴＬＡ：Ｂ７的分子特性，在Ｔ细胞激活、效应过程中的共刺激作用，ＣＤ２８介导的信号传导途径及在肿瘤免疫、移植免疫研究中的意义。     

天花粉蛋白抑制抗CD3mAb诱导的淋巴细胞内PKCα激活

利用免疫印迹技术和蛋白激酶自身磷酸化方法,研究了天花粉蛋白（Tk）对在淋巴细胞信号传导中起重要作用的PKC的影响。天花粉蛋白脉冲处理过的PBMC,其经由抗CD3mAb诱导的PKCα的活化转位情况受阻, PKC自身磷酸化也被遏制,表明Tk能够抑制PBMC中PKCα的激活。研究结果提示Tk诱发人体免疫低反应至少部分是通过抑制淋巴细胞内PKC激活而实现的。     

抗TCR／CD3单克隆抗体研究应用的现状与展望（一）抗TCR／CD3单克

ＴＣＲ／ＣＤ３复合体是Ｔ细胞功能和特异性的主要调节者，抗ＴＣＲ／ＣＤ３单克隆抗体（抗ＴＣＲ／ＣＤ３ＭｃＡｂ）能模拟其重量性配体，并与之结合，然而这些抗体导致Ｔ细胞呈现两个相反的效应─—Ｔ细胞的活化和抑制，且这两方面在基础研究及临床中都被广泛应用。本文首先归纳概述了抗ＴＣＲ／ＣＤ３ＭｃＡｂ及其体内的免疫抑制机制，并对其在自身免疫病和器官移植领域中的应用进行了综述。     

抗TCR／CD3单克隆抗体研究应用的现状与展望：（一）抗TCR／CD3单克…

ＴＣＲ／ＣＤ３复合体是Ｔ细胞功能和特异性的主要调节者，抗ＴＣＲ／ＣＤ３单克隆抗体（抗ＴＣＲ／ＣＤ３ＭｃＡｂ）能模拟其性配体，并与之结合，然而这些抗体导致Ｔ细胞呈现两个相反的效应－Ｔ细胞的活化和抑制，且这两方面在基础研究及临床中都被广泛应用。本文首先归纳概述了抗ＴＣＲ／ＣＤ３ＭｃＡｂ及其体内的免疫抑制机理，并对其在自身免疫病和器官转移领域中的应用进行了综述。     

抗CD4抗体在自身免疫病中的应用及其治疗机制

应用抗ＣＤ４抗体（ａｎｔｉ－ＣＤ４）诱导移植耐受，治疗自身免疫病已引起人们的重视。ＣＤ４最主要的功能是与ＴＣＲ／ＣＤ３识别的ＭＨＣⅡ类分子表面的配体相互作用，ＣＤ４尚与ＴＣＲ／ＣＤ３呈物理相关，在ＭＨＣⅡ类基因产物的调节下。引起强烈的Ｔ细胞激活信号。应用ａｎｔｉ－ＣＤ４干扰抗原识别及其对Ｔ细胞的激活而抑制ＣＤ４＾＋Ｔ细胞的功能，或者是通过诱导细胞毒效应、干扰细胞粘附以及通过对细胞的调理作用和细胞这     

AC－cAMP－PKA途径对淋巴细胞DNA合成的调节作用

以ＣＤ３ＭｃＡｂ为激动剂，以淋巴细胞体外ＤＮＡ合成为研究手段，探讨了ＡＣ－ｃＡＭＰ－ＰＫＡ信号途径在ＣＤ３ＭｃＡｂ诱导的淋巴细胞活化中的意义。研究结果表明ＡＣ、ｃＡＭＰ和ＰＫＡ在决定细胞对外界刺激的反应中起着重要作用。在淋巴细胞活化早期细胞内ｃＡＭＰ出现一过性升高，随着细胞活化增殖，ｃＡＭＰ降至正常水平以下。活化ＡＣ、升高细胞内ｃＡＭＰ水平可显著降低ＣＤ３ＭｃＡｂ诱导的淋巴细胞ＤＮＡ合成，而ＰＫＩ却能在一定程度上促进淋巴细胞活化增殖。     

HI-SIV和HIVgp120干预CD_3/CD_4信号转导通路的研究

目的和方法 :在ＨＩＶ感染的早期及无症状的病毒携带者体内ＣＤ 4Ｔ淋巴细胞对抗原和有丝分裂原刺激缺乏ＩＬ - 2表达和增殖反应 ,甚至在ＣＤ 4Ｔ淋巴细胞进行性减少之前就已经有明显的免疫缺陷。形成这一损伤的确切机制尚不十分清楚 ,但已有研究证实ＨＩＶｇｐ1 2 0和ＣＤ4分子结合 ,从而抑制Ｔ淋巴细胞抗原受体 (ＴＣＲ)信号转导有关。本研究采用ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ及电泳迁移率改变检测法 (ＥＭＳＡ)观察了ＨＩＶｇｐ1 2 0多肽片段和灭活ＳＩＶ病毒 (ＨＩ-ＳＩＶ)对ＣＤ3/ＣＤ4活化刺激诱导的ＴＣＲ信号转导通路的影响 ,了解病毒蛋白…     

天花粉蛋白抑制TCR介导的JurkatT细胞蛋白酪氨酸磷 …

研究天花粉蛋白抑制Ｔ细胞增殖的作用机理。方法以抗ＣＤ３的ＭｃＡｂ刺激ＪｕｒｋａｔＴ细胞增殖，以＾３Ｈ－ＴｄＲ同位素掺入法观察Ｔｋ对其抑制作用。用免疫沉淀和免疫印迹法测定胸浆蛋白酪氨酸磷酸化情况。     

抗CD4抗体在自身免疫病中的应用及其治疗机制

应用抗ＣＤ４抗体（ａｎｔｉ－ＣＤ４）诱导移植耐受，治疗自身免疾病已引起人们的重视。ＣＤ４最主要的功能是与ＴＣＲ／ＣＤ３识别的ＭＨＣⅡ类分子表面的配体相互作用。ＣＤ４尚与ＴＣＲ／ＣＤ３呈物理相关，在ＭＨＣ　Ⅱ类基因产物的调节下，引起强烈的Ｔ细胞激活信号。应用ａｎｔｉ－ＣＤ４干扰抗原识别及其对Ｔ细胞的激活而抑制ＣＤ４￣＋Ｔ细胞的功能，或者是通过诱导细胞毒效应、干扰细胞粘附以及通过对细胞的调理作用和细胞之间的相互作用，从体内清除ＣＤ４￣＋Ｔ细胞，或使Ｔ细胞在体内重新分布，此乃ａｎｔｉ－ＣＤ４治疗的关键。     

从健康人外周血中建立异种抗原特异性的T细胞系初探

为了探讨异种器官移植中Ｔ细胞参与的免疫排斥机理，从健康人外周血中试行建立识别猪淋巴细胞怕特异的Ｔ细胞系方法研究。方法：通过照光致弱的猪外周血单个核细胞反复刺激的人Ｔ淋巴细胞，＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法筛选特异性增殖的Ｔ细胞。结果获得２株为ＴＣＲαβ＾＋ＣＤ３＾３＋ＣＤ８＾＋细胞，另１株为ＴＣＲαβ＾＋ＣＤ３＾＋、ＣＤ４＾＋细胞。结论：健康人外周血中有识别异种抗原特异性的Ｔ细胞系，但出现频率较低。