加减味耳聋左慈丸对庆大霉素耳毒性的防治及其机制研究

目的:观察耳鸣、耳聋的传统中药方剂耳聋左慈丸加减味对庆大霉素耳毒性的防治作用,并探讨其作用机制。方法:选用耳郭反射正常,体质量为300～350g的健康杂色豚鼠,雌雄兼用,随机分成3组,对照组15只,肌肉注射生理盐水2mL/(kg·d),生理盐水4mL/(kg·d)灌胃;庆大霉素组15只,肌肉注射硫酸庆大霉素80mg/(kg·d),生理盐水4mL/(kg·d)灌胃;中药组15只,肌肉注射硫酸庆大霉素同庆大霉素组,中药煎剂浓缩液4mL/(kg·d)灌胃。各组连续用药均25d。用脑干听觉诱发电位的方法检测庆大霉素耳中毒豚鼠听阈的变化;用组织化学的方法检测耳蜗毛细胞酸性磷酸酶的变化。结果:用药前对照组、庆大霉素组和中药组的脑干听觉诱发电位反应阈值分别为:32.28±2.55,32.34±2.52和32.32±2.54;用药后第27天分别为:32.30±2.73,54.95±18.62和41.76±9.36。用药后27d庆大霉素组和中药组的脑干听觉诱发电位反应阈值升高,差异有显著性意义(t=3.466,P<0.01)。耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶染色的变化:耳蜗铺片在光镜下观察:正常豚鼠耳蜗基底膜铺片毛细胞酸性磷酸酶染色呈棕褐色,显色分布均匀,毛细胞排列整齐;庆大霉素致耳聋的豚鼠耳蜗毛细胞酸性磷酸酶显色变化依动物耳聋程不同,出现染色缺失程度亦不同;庆大霉素组酸性磷酸酶染色缺失显著,中药组酸     

川芎嗪对豚鼠耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶的影响

目的：探讨活血祛淤中药制剂成分川芎嗪对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗毛细胞酸性磷酸酶的保护作用。方法：实验于2004-12／2005-01在泰山医学院听觉研究室进行。选用耳耳郭反射正常的健康杂色豚鼠30只4月龄，体质量为250-300g．雌雄不拘。随机分成3组，每组10只。对照组给予肌肉注射生理盐水2mL／（ks&;#183;d）；庆大霉素组给予肌肉注射硫酸庆大霉素80ms／（ks&;#183;d）：川芎嗪组给予腹腔注射川芎嗪6mg／（kg&;#183;d），同时肌肉注射硫酸庆大霉素80mg／（kg&;#183;d）。各组连续用药20d。用电位仪检测用药前及用药后脑干听觉诱发电位反应阈值（与用药前比较，其值升高可提示听觉受损）；用组织化学方法检测耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶的变化（酸性磷酸酶染色缺失越明显，提示毛细胞损害程度越重）。结果：所有动物均进人结果分析。①脑干听觉诱发电位反应阈值结果：用药前对照组、庆大霉素组、川芎嗪组脑干听觉诱发电位反应阈值差异无显著性意义[（36．12&;#177;0．25，35．72&;#177;2．08，35．22&;#177;1．07）dB peSLP，P〉0．051：用药20d三组脑干听觉诱发电位反应阈值分别为（37．27&;#177;0．13,69．06&;#177;24．73，40．46&;#177;10．34）dBpe SLP，即庆大霉素组与对照组和川芎嗪组相比较脑干听觉诱发电位反应阈值明显偏高，（t=5．75，t=4．773,P〈0．01），川芎嗪组与对照组比较无显著性差异（t=1．38,P〉0．05）。②耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶的染色变化结果：光镜下观察耳蜗铺片显示对照组豚鼠耳蜗毛细胞排列整齐，酸性磷酸酶染色均匀，呈棕褐色；庆大霉素致聋豚鼠耳蜗毛细胞酸性磷酸酶染色变化依动物耳聋程度不同而呈现不同的表现，出现显色变淡、消失；川芎嗪组酸性磷酸酶染色变化较轻。结论：川芎嗪能明显降低庆大霉素对听觉系统的损伤，其机制可能与川芎嗪能维持溶酶体的完整性、防止毛细胞溶酶体内的水解酶逸出造成的毛细胞自溶性损伤有关。     

加减味耳聋左慈丸对庆大霉素耳毒性的防治及其机制研究

目的：观察耳鸣、耳聋的传统中药方剂“耳聋左慈丸”加减味对庆大霉素耳毒性的防治作用，并探讨其作用机制。方法：选用耳郭反射正常，体质量为300～350g的健康杂色豚鼠，雌雄兼用，随机分成3组，对照组15只，肌肉注射生理盐水2mL／(k&;#183;d)，生理盐水4mL／(kg&;#183;d)灌胃；庆大霉素组15只，肌肉注射硫酸庆大霉素80mg／(kg&;#183;d)，生理盐水4mL／(k&;#183;d)灌胃；中药组15只，肌肉注射硫酸庆大霉素同庆大霉素组，中药煎剂浓缩液4mL／(kg&;#183;d)灌胃。各组连续用药均25d。用脑干听觉诱发电位的方法检测庆大霉素耳中毒豚鼠听阈的变化；用组织化学的方法检测耳蜗毛细胞酸性磷酸酶的变化。结果：用药前对照组、庆大霉素组和中药组的脑干听觉诱发电位反应阈值分别为：32．28&;#177;2．55，32．34&;#177;2．52和32．32&;#177;2．54；用药后第27天分别为：32．30&;#177;2．73，54．95&;#177;18．62和41.76&;#177;9．36。用药后27d庆大霉素组和中药组的脑干听觉诱发电位反应阈值升高，差异有显著性意义(t=3．466，P&;lt;0．01)。耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶染色的变化：耳蜗铺片在光镜下观察：正常豚鼠耳蜗基底膜铺片毛细胞酸性磷酸酶染色呈棕褐色，显色分布均匀，毛细胞排列整齐；庆大霉素致耳聋的豚鼠耳蜗毛细胞酸性磷酸酶显色变化依动物耳聋程不同，出现染色缺失程度亦不同；庆大霉素组酸性磷酸酶染色缺失显著，中药组酸性磷酸酶染色缺失变化轻，两组耳蜗铺片显示有明显差别。结论：该中药方剂能降低庆大霉素的耳毒性；保护耳蜗毛细胞溶酶体的完整性，降低庆大霉素对溶酶体的损坏而造成的毛细胞自溶性损伤，是该方剂降低庆大霉素耳毒性的机制之一。     

脑细胞生长肽对螺旋神经节细胞损伤的预防作用

目的:探讨脑细胞生长肽是否有预防庆大霉素对豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞的损害的作用。方法:实验在泰山医学院生理听觉研究室进行。选用45只豚鼠,随机分为3组:对照组动物肌肉注射生理盐水2mL/(kg·d);庆大霉素组动物肌肉注射硫酸庆大霉素80mg/(kg·d);脑细胞生长肽组肌肉注射庆大霉素同庆大霉素组,并肌肉注射脑细胞生长肽1mg/(kg·d)。各组均用药25d。分别用脑干听觉诱发电位(brainstemauditoryevokedpo-tential,BAEP)和组织化学方法检测动物的BAEP反应阈、波峰潜伏期及耳蜗螺旋神经节细胞的形态学变化。结果:用药后BAEP波峰潜伏期延长。用药后第27天对照组、庆大霉素组和脑细胞生长肽组BAEP反应阈值分别为:(32.57±2.26),(58.49±18.43)和(44.63±8.74)dBpeSLP;后两组高于对照组,差异均有非常显著性意义t=7.646,4.439,P均<0.01);脑细胞生长肽组(高于庆大霉素组(t=3.725,P<0.01)。用药后第27天,对照组、庆大霉素组和脑细胞生长肽组耳蜗螺旋神经节细胞数分别为:(14.45±0.95),(9.53±3.16)和(11.84±2.63)个;后两组少于对照组,差异有非常显著意义(P均<0.01);脑细胞生长肽组多于庆大霉素组(P<0.01)。结论:脑细胞生长肽有明显保护耳蜗螺旋神经节细胞对抗庆大霉素耳毒性的作用。     

神经营养因子修复神经组织机制的研究:脑细胞生长肽对豚鼠耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶的影响

背景脑细胞生长肽(cerebrocellular growth peptide,CCGP)对庆大霉素引起的耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶(acid phosphatase,ACP)的变化是否有影响?对受损耳蜗组织是否有促进修复的作用?目的观察CCGP对庆大霉素引起的耳中毒豚鼠ACP的影响.设计随机对照研究.地点和材料实验地点泰山医学院听觉研究室.选用健康杂色豚鼠40只,对照组10只,肌肉注射生理盐水1 mL/(kg·d);庆大霉素组15只,肌肉注射硫酸庆大霉素80 mg/(kg·d);CCGP组15只,肌肉注射硫酸庆大霉素同庆大霉素组,并肌肉注射CCGP 1 mg/(kg·d).各组用药25d.方法用脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potential,BAEP)和组织化学方法检测动物听阈的变化和耳蜗毛细胞ACP显色变化.主要观察指标各组动物BAEP反应阈值和ACP显色变化.结果用药前BAEP反应阈值[dB(peSLP)]生理盐水组32.62±2.33,庆大霉素组31.87±2.63,CCGP组32.56±2.39.用药后BAEP反应阈值均有不同程度的升高,用药后25 d BAEP反应阈值生理盐水组32.81±2.48,庆大霉素组56.73±17.21,CCGP组42.87±9.95,庆大霉素组、CCGP组与生理盐水组比较,差异均有显著性意义(t=3.113,4.335,P均＜0.01),CCGP组与庆大霉素组比较,差异有显著性意义(t=2.700,P＜0.05).ACP显色变化生理盐水组毛细胞ACP染色呈棕褐色,毛细胞排列整齐.庆大霉素组ACP变化显著,毛细胞显色失明显;CCGP组ACP显色变化较轻,两组铺片显示有明显差别.结论CCGP能降低庆大霉素的耳毒性,减轻由于溶酶体的破坏溢出的ACP引起的毛细胞的损伤.     

电针对豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞的保护作用

目的:探讨电针预防庆大霉素对耳蜗螺旋神经节细胞(cochlearspiralganglioncells,SGC)损伤的作用。方法:选用耳郭反射正常,体质量为300～350g的健康杂色豚鼠,雌雄兼用,随机分成3组:对照组10只,肌肉注射生理盐水2mL/(kg·d);庆大霉素组15只,肌肉注射硫酸庆大霉素80mg/(kg·d);电针组15只,给予电针(针刺双侧“听宫、翳风、肾俞”穴)1次/d;针刺后再给予庆大霉素同对照组,各组用药均25d。用脑干听觉诱发电位(BAEP)检测动物BAEP反应阈值;用组织学方法检测耳蜗SGC的形态学变化。结果:在用药前对照组组、庆大霉素组和电针组BAEP反应阈分别为:(31.85±2.19),(32.23±2.26),(32.19±2.24)dBpeSLP;用药后27d检测分别为:(32.27±2.21),(59.58±17.74),(45.67±9.35)dBpeSLP。庆大霉素组、电针组分别与对照组组比较,差异均有显著性意义(t=6.809,4.435,P<0.01);庆大霉素与电针组比较差异亦有显著性意义(t=3.800,P<0.01)。在放大倍数为400倍光镜下平均在80μm×80μm视野内SGC存活数为:对照组(14.08±0.79)个,庆大霉素组(9.16±2.55)个,电针组(11.17±2.08)个;庆大霉素组与电针组比较差异有显著性意义(t=2.367,P<0.05)。结论:电针对庆大霉素引起的耳蜗螺旋神经节细胞损伤有明显的预防作用。     

丹参提取制剂对耳蜗毛细胞琥珀酸脱氢酶的影响

目的:观察具有活血化淤,扩张耳蜗血管,改善内耳微循环之功效的丹参提取制剂对豚鼠庆大霉素耳中毒引起的耳蜗毛细胞琥珀酸脱氢酶变化的影响。方法:实验于2004-09/12在泰山医学院生理听觉研究室完成。选用耳郭反射正常、体质量为250～300g的健康杂色豚鼠,雌雄不拘,排除耳郭反射的声刺激强度超过正常±2.5dB的实验豚鼠。将动物随机数分成3组:正常对照组动物15只,肌肉注射生理盐水2mL/(kg·d);庆大霉素组动物15只,肌肉注射庆大霉素80mg/(kg·d);丹参注射液组动物15只,腹腔注射丹参注射液(含生药量1.5kg/L)6mg/(kg·d),然后肌肉注射庆大霉素同庆大霉素组。各组动物连续注射药物均20d。用脑干听觉诱发电位的方法检测庆大霉素耳中毒豚鼠的听阈变化;用组织化学方法检测耳蜗毛细胞琥珀酸脱氢酶的变化。结果:在实验过程中无动物死亡,进入结果分析3组动物共45只。①用药22d后,庆大霉素组、丹参注射液组豚鼠的脑干听觉诱发电位反应阈值与正常对照组比较,差异有显著性犤(71.25±24.730),(41.05±10.930),(34.65±1.321)dB;t=8.097,3.184,P<0.01犦;丹参注射液组与庆大霉素组比较,差异有显著性(t=6.118,P>0.01)。②耳蜗铺片毛细胞内琥珀酸脱氢酶染色在光镜下观察,正常豚鼠耳蜗基底膜铺片毛细胞琥珀酸脱氢酶染色呈紫蓝色;显色分布均匀,毛细胞排列整齐;在庆大霉素组耳蜗毛细胞琥珀酸脱氢酶显色出现明显消失,耳蜗毛细胞破坏明显;丹参注射液组琥珀酸脱氢酶染色变化较轻,庆大霉素组与丹参注射液组耳蜗铺片显示有明显差异。结论:丹参注射液能降低庆大霉素对耳蜗毛细胞的损害作用,保护耳蜗线粒体呼吸酶的活性,维持毛细胞的能量代谢以供给细胞需要能量的功能活动,可能是丹参注射液降低庆大霉素耳毒性的机制之一。     

丹参提取制剂对耳蜗毛细胞琥珀酸脱氢酶的影响

目的：观察具有活血化淤，扩张耳蜗血管，改善内耳微循环之功效的丹参提取制剂对豚鼠庆大霉索耳中毒引起的耳蜗毛细胞琥珀酸脱氢酶变化的影响。方法：实验于2004-09／12在泰山医学院生理听觉研究室完成。选用耳郭反射正常、体质量为250—300g的健康杂色豚鼠，雌雄不拘，排除耳郭反射的声刺激强度超过正常&;#177;2．5dB的实验豚鼠。将动物随机数分成3组：正常对照组动物15只，肌肉注射生理盐水2mL／（kg&;#183;d）；庆大霉索组动物15只，肌肉注射庆大霉素80mg／（kg&;#183;d）；丹参注射液组动物15只，腹腔注射丹参注射液（含生药量1．5kg／L）6mg／（kg&;#183;d），然后肌肉注射庆大霉索同庆大霉素组。各组动物连续注射药物均20d。用脑干听觉诱发电位的方法检测庆大霉素耳中毒豚鼠的听闽变化；用组织化学方法检测耳蜗毛细胞琥珀酸脱氢酶的变化。结果：在实验过程中无动物死亡，进入结果分析3组动物其45只。①用药22d后，庆大霉素组、丹参注射液组豚鼠的脑干听觉诱发电位反应阈值与正常对照组比较，差异有显著性[（71.25&;#177;24．730），（41．05&;#177;10．930）．（34．65&;#177;1.321）dB；t=8．097．3．184，P〈0.01]；丹参注射液组与庆大霉素组比较，差异有显著性（f=6．118，P〉O．01）。②耳蜗铺片毛细胞内琥珀酸脱氢酶染色在光镜下观察，正常豚鼠耳蜗基底膜铺片毛细胞琥珀酸脱氢酶染色呈紫蓝色；显色分布均匀，毛细胞排列整齐；在庆大霉素组耳蜗毛细胞琥珀酸脱氢酶显色出现明显消失，耳蜗毛细胞破坏明显；丹参注射液组琥珀酸脱氢酶染色变化较轻，庆大霉素组与丹参注射液组耳蜗铺片显示有明显差异。结论：丹参注射液能降低庆大霉素对耳蜗毛细胞的损害作用，保护耳蜗线粒体呼吸酶的活性，维持毛细胞的能量代谢以供给细胞需要能量的功能活动，可能是丹参注射液降低庆大霉素耳毒性的机制之一。     

神经营养因子修复神经组织机制的研究：脑细胞生长肽对豚鼠耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶的影响

背景：脑细胞生长肽(cerebrocellular growth peptide，CCGP)对庆大霉素引起的耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶(acid phosphatase，ACP)的变化是否有影响?对受损耳蜗组织是否有促进修复的作用?目的：观察CCGP对庆大霉素引起的耳中毒豚鼠ACP的影响。设计：随机对照研究。地点和材料：实验地点：泰山医学院听觉研究室。选用健康杂色豚鼠40只，对照组10只，肌肉注射生理盐水1mL／(kg&;#183;d)；庆大霉素组15只，肌肉注射硫酸庆大霉素80mg／(kg&;#183;d)；CCGP组15只，肌肉注射硫酸庆大霉素同庆大霉素组，并肌肉注射CCGP 1mg／(kg&;#183;d)。各组用药25d。方法：用脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potential，BAEP)和组织化学方法检测动物听阈的变化和耳蜗毛细胞ACP显色变化。主要观察指标：各组动物BAEP反应阈值和ACP显色变化。结果：用药前BAEP反应阈值[dB(peSLP)]：生理盐水组32．62&;#177;2．33，庆大霉素组31．87&;#177;2．63，CCGP组32．56&;#177;2．39。用药后BAEP反应阈值均有不同程度的升高，用药后25d BAEP反应阈值：生理盐水组32.81&;#177;2．48，庆大霉素组56．73&;#177;17．21，CCGP组42．87&;#177;9．95，庆大霉素组CCGP组与生理盐水组比较，差异均有显著性意义(t=3．113，4．335，P均&;lt;0．01)，CCGP组与庆大霉素组比较，差异有显著性意义(t=2．700，P&;lt;O．05)。ACP显色变化：生理盐水组毛细胞ACP染色呈棕褐色，毛细胞排列整齐。庆大霉素组ACP变化显著，毛细胞显色失明显；CCGP组ACP显色变化较轻，两组铺片显示有明显差别。结论：CCGP能降低庆大霉素的耳毒性，减轻由于溶酶体的破坏溢出的ACP引起的毛细胞的损伤。     

庆大霉素中毒性耳聋豚鼠耳蜗热休克蛋白70的表达及川芎嗪的保护作用

景川芎嗪具有降低庆大霉素的耳毒性作用,但川芎嗪能否通过增加耳蜗热休克蛋白70表达,从而拮抗庆大霉素的耳蜗毒性作用.目的应用免疫组化及图像分析技术并结合听性脑干反应测试,观察川芎嗪对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗热休克蛋白70表达的影响.设计随机对照实验,直线相关分析.单位沈阳医学院生理教研室和中国医科大学听力研究室.材料选用清洁级耳郭反射灵敏的健康白色红目豚鼠40只,体质量200～250 g,雌雄不拘.随机分为庆大霉素组、川芎嗪+庆大霉素组、川芎嗪组、正常对照组,每组10只.方法川芎嗪+庆大霉素组每日左侧腹腔注射川芎嗪注射液140 mg/kg,同时在右侧腹腔注射硫酸庆大霉素注射液100 mg/kg.庆大霉素组每日腹腔注射硫酸庆大霉素注射液100 mg/kg.川芎嗪组每日腹腔注射川芎嗪注射液140 rmg/kg.正常对照组每日腹腔注射生理盐水2.5 mL/kg,各组皆连续用药10 d.各组动物混合饲养,每日测量体质量调整药量.在用药前和停药后分别检测各组大鼠听性脑干反应阈值,停药处死后应用SABC免疫组化和图像分析技术,观察各组豚鼠耳蜗热休克蛋白70表达情况.主要观察指标①各组大鼠听性脑干反应阈值.②各组大鼠耳蜗热休克蛋白70表达.结果①豚鼠听性脑干反应阈值川芎嗪+庆大霉素组、庆大霉素组均明显高于正常对照组[(21.09±4.50)dBnHL,(36.55±6.13)dBnHL,(2.50±2.75)dBnHL,t=15.764～22.665,P＜0.001].川芎嗪+庆大霉素组明显低于庆大霉素组(t=9.092,P＜0.001).②豚鼠耳蜗各部位热休克蛋白70表达庆大霉素组耳蜗Corti's器、血管纹和螺旋韧带、螺旋缘、螺旋神经节4个部位细胞热休克蛋白70阳性反应产物平均灰度值低于正常对照组[(88.24±4.34,96.85±1.05;121.24±0.92,128.76±1.59;96.15±1.10,98.78±0.54;117.73±1.18,120.51±0.80),(t=6.097～18.307,P＜0.001)].川芎嗪+庆大霉素组耳蜗Corti's器、血管纹和螺旋韧带、螺旋缘、螺旋神经节4个部位细胞热休克蛋白70阳性反应产物平均灰度值明显高于庆大霉素组(92.53±2.25,88.24±4.34;125.20±1.43,121.24±0.92;98.71±0.91,96.15±1.10;118.91±0.46,117.73±1 18,t=3.925～10.415,P＜0.001).③各组各部位热休克蛋白70阳性反应产物平均灰度值与听性脑干反应阈值高度相关(r=-0.8141～-0.9841,P＜0.001).结论应用川芎嗪注射液可降低听性脑干反应阈值和庆大霉素中毒耳蜗热休克蛋白70的表达,以减轻庆大霉素的耳毒性损伤,从而改善听功能.     

临床护士心理压力源与工作满意度调查分析

目的了解临床护士面临的主要心理压力源,为护理管理者有效地帮助护士减轻和消除心理压力提供依据。方法采用自评式问卷调查的方法 ,对内江市2所三级乙等医院287名从事临床护理工作的护士进行问卷调查。结果临床护士的心理压力源依次来源于工作强度、职业需求、工作环境、人际关系、家庭经济收入等方面。其中来源于工作强度、人际关系及家庭方面的压力源,不同年龄组护理人员在其压力程度上差异有统计学意义(P0.05)。结论从事临床护理工作的护士存在着多种心理压力源,这些压力源是导致护士工作不满意的主要原因,也是护理的安全隐患之一,护理管理者应予以足够的重视,并定期针对不同的人群进行心理健康知识培训,建立有效的支持系统,及时帮助他们调整心理状态,减轻和消除压力,从而提高护士对本职工作的满意度和患者对护理服务的满意度。     

精神疾病患者家属教育的情况分析

目的：通过对精神疾病患者家属教育的调查，探讨家属教育的内容和教育方式。方法：采用自拟问卷对参加系列教育的家属进行调查分析。结果：患者和家属接受教育次数越多，对疾病知识了解越多；在患者的亲属中患者的父母参加教育比率较大。结论：家属教育对治疗疾病起着积极的作用，应更具有针对性，同时还应该注意教育方式。