抑癌基因甲基化与胃癌研究进展

DNA甲基化是基因表达调控的一种方式，抑癌基因启动子高甲基化可以使其表达受抑，这与肿瘤的发生关系密切。胃癌的发生是由多因素多基因多阶段异常累计的结果，其中抑癌基因甲基化与胃癌的发生具有重要的关系。     

抑癌基因高甲基化与鼻咽癌

抑癌基因启动子高度甲基化被认为是除突变和缺失以外的抑癌基因功能失活的关键机制.某些抑癌基因高甲基化与鼻咽癌(NPC)发生密切相关.抑癌基因的甲基化状态检测具有重要的临床意义,有望为肿瘤的早期诊断提供新的思路,而逆转抑癌基因的甲基化则可能成为肿瘤治疗的新方向.     

抑癌基因高甲基化与鼻咽癌

抑癌基因启动子高度甲基化被认为是除突变和缺失以外的抑癌基因功能失活的关键机制.某些抑癌基因高甲基化与鼻咽癌(NPC)发生密切相关.抑癌基因的甲基化状态检测具有重要的临床意义,有望为肿瘤的早期诊断提供新的思路,而逆转抑癌基因的甲基化则可能成为肿瘤治疗的新方向.     

抑癌基因高甲基化与鼻咽癌

抑癌基因启动子高度甲基化被认为是除突变和缺失以外的抑癌基因功能失活的关键机制.某些抑癌基因高甲基化与鼻咽癌(NPC)发生密切相关.抑癌基因的甲基化状态检测具有重要的临床意义,有望为肿瘤的早期诊断提供新的思路,而逆转抑癌基因的甲基化则可能成为肿瘤治疗的新方向.     

DNA甲基化与胃肠道肿瘤

在肿瘤形成过程中包含两大类机制，即遗传学机制和表遗传学机制、表遗传学修饰的DNA甲基化存胃肠道恶性忡瘤的发生、发展中起重要作用。若干肿瘤抑制基因启动子区域CpG岛超甲基化与胃肠道肿瘤的形成密切相关。肿瘤抑制基因甲基化的深入研究将对揭示胃肠道恶性肿瘤发生机制以及临床诊断和治疗起到重要作用。     

抑癌基因高甲基化与胃癌化疗药物敏感相关性的探讨

目的:研究抑癌基因p16、MG-MT、DAPK启动子甲基化与胃癌患者临床病理参数及对化疗药物敏感性的关系。方法:MSP检测38例胃癌组织及相应20例正常胃黏膜组织p16、MGMT、DAPK基因启动子甲基化状况。MTT法检测5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)、多柔比星(ADM)、吉西他滨(GEM)、丝裂霉素(MMC)等化疗药物单用及联用对38例原代胃癌细胞的抑制率。并比较p16、MGMT、DAPK甲基化与非甲基化组胃癌对化疗药物的敏感性差异。结果:三基因在胃癌组织中甲基化率均明显高于正常胃黏膜组织,P<0.05。p16甲基化与Lauren分型相关,DAPK甲基化与胃癌TNM分期相关,P值均<0.05。p16甲基化组5-FU、5-FU+DDP+ADM及5-FU+DDP+GEM抑制率高于非甲基化组;DAPK甲基化组MMC抑制率低于非甲基化组,P值均<0.05。结论:抑癌基因启动子高甲基化可能是胃癌发生发展过程中的重要事件。不同抑癌基因发生甲基化对胃癌化疗敏感性影响可能不同。     

DNA甲基化与妇科肿瘤

DNA甲基化是肿瘤抑制基因失活的第3种机制，DNA甲基化造成的基因异常对肿瘤的发生及发展有着重要影响。许多肿瘤相关基因启动子区域CpG岛过甲基化与妇科肿瘤的形成密切相关，DNA甲基化研究将广泛应用于妇科肿瘤的分类、肿瘤的早期发现、治疗以及预测肿瘤转移复发等。     

食管鳞癌抑癌基因甲基化表达的相关性分析

[目的]研究食管鳞癌肿瘤组织及外周血多基因甲基化状态,以及不同基因甲基化的相关性。[方法]应用real-time MSP技术对76例食管鳞癌患者肿瘤组织、配对的癌旁正常组织、术前外周血中APC、RARβ2、CDH1、p16INK4α、RASSF1A抑癌基因的甲基化状态进行检测。随机选取60名年龄配对的健康志愿者外周血浆DNA作对照。[结果]肿瘤组织APC、RARβ2、CDH1、p16INK4α、RASSF1A的甲基化率显著高于对应癌旁正常组织（P=0.000）。术前外周血中这5种基因的甲基化率显著高于健康对照组（P=0.000）。RARβ2、CDH1、p16INK4α、RASSF1A甲基化有显著性相关,APC与这4个基因甲基化无相关性。[结论]食管癌患者癌组织及外周血抑癌基因APC、RARβ2、CDH1、p16INK4α、RASSF1A高甲基化,RARβ2、CDH1、p16INK4α、RASSF1A甲基化有显著相关性。     

DNA甲基化与肿瘤

DNA的甲基化在本文中指甲基基团与基因组中 CpG二核苷酸的胞嘧啶环第 5碳原子以共价键的形式结合 , 形成 5- 甲基胞嘧啶 . 甲基化过程由 DNA甲基转移酶 (DNMT)催化 , 使用 S- 腺苷蛋氨酸作为甲基供体 . 甲基化虽然不改变核苷酸的序列 , 但和哺乳动物的基因表达调控密切相关 . 比如它能抑制转录 (详见后文 ), 并且在胚胎发育、 X- 染色体失活、基因印迹、抑制寄生 DNA序列的表达、 DNA损伤修复以及基因组稳定性等方面具有重要作用 .     

肺癌相关抑癌基因甲基化研究进展

肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一,它分为两种:小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。在临床中80%~85%为NSCLC,SCLC属于内分泌细胞来源的肿瘤,仅占15%~20%。肺癌的发生是多因素多阶段的过程,涉及基因和基因外的多种改变,基因改变指本身结构的异常,方式有点突变、基因缺失、扩增、重排等;基因外(epigenetic)改变即表遗传学改变主要指DNA分子中胞嘧啶发生甲基化,引起基因表达异常,但不改变DNA序列和基因产物。DNA的甲基化在细胞的癌变过程中扮演着重要的角色,是当前分子生物学的研究热点之一。近年研究表明,肿瘤细胞的甲基化…     

PRDM基因及DNA甲基化与肿瘤的关系

PRDI-BF1 and RIZ homology domain containing proteins (PRDM) play a key role in cell differentiation and proliferation. Most members of the PRDM gene family are tumor suppressor genes which involved in tumorigenesis and abnormal expression in a variety of tumors. Aberrant DNA methylation often silences these genes, which may occur in the early stage of tumor. Cancer can be reversed by demethylation, which provides a new way for cancer treatment.     

抑癌基因NPRL2的研究进展

抑癌基因NPRL2(nitrogen permease regulator-like 2)也称肿瘤抑制候选基因4(tumor suppressor candidate 4,TUSC4),定位于人染色体3p21.3区域,广泛存在于人体各种组织中,在生物物种之间具有高度保守性;研究发现,在人类多种肿瘤组织(如肺癌、乳腺癌和肾癌等)中的表达明显降低.NPRL2基因具有参与DNA错配修饰、调控细胞周期信号转导以及诱导细胞凋亡的生物学功能.NPRL2基因失活与多种肿瘤的发生和发展有关.但其具体的抑瘤机制尚不清楚,有待于进一步研究.     

RAS相关家族1A基因在胃癌中的表达和启动子甲基化

目的分析散发性胃癌中RAS相关家族1A基因(RASSF1A基因)的表达、突变和启动子甲基化状况,探讨RASSF1A基因在胃癌发生、发展中的意义.方法采用定量PCR、RT-PCR和SSCP的检测90例胃癌组织和30例相应癌旁正常组织中RASSF1A基因表达水平以及基因突变的情况;采用甲基化特异性PCR (MSP)方法检测RASSF1A基因启动子甲基化情况.结果 90例胃癌中有52例(57.8%)RASSF1A无表达或表达低下.RASSF1A无表达或表达低下和肿瘤细胞的分化(P<0.05)以及分期(P<0.001)相关,但是和肿瘤的浸润深度以及淋巴结转移不相关(P>0.05).90例胃癌中52例启动子发生甲基化(57.8%),其中90.3%(47/52)的RASSF1A无表达或表达低下组织中检测到RASSF1A基因启动子的甲基化,然而癌旁正常组织未发现有RASSF1A基因启动子的甲基化,SSCP没有发现任何突变.结论胃癌中存在较多的启动子异常甲基化造成RASSF1A基因失活,这可能是胃癌发生发展的因素之一.     

染色质解旋酶DNA结合蛋白与肿瘤关系的研究进展

染色质解旋酶DNA结合蛋白5（CHD5）属于染色质重塑酶,其既能重塑染色质促进基因转录,又能正向调控p53/p19arf控制细胞增殖、凋亡和衰老。目前,已经在神经母细胞瘤、胶质瘤、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤中发现CHD5的缺失并发现其低表达与肿瘤的发生、发展、预后情况有关。在多种肿瘤中,CHD5基因出现单链或双链缺失,以及高甲基化现象,导致其表达下调。可见,CHD5通过遗传学和表观遗传学机制共同控制肿瘤进展,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。     

肺癌肿瘤抑制因子1与肿瘤的发生发展

肺癌肿瘤抑制因子1(TSLC1)介导细胞间相互黏附、胞内信号传导及免疫调节,在抑制肿瘤细胞侵袭和转移方面发挥着重要作用.TSLC1作为分子诊断标记物和药物治疗靶点,具有极大的应用潜力,探索其在肿瘤发生发展中的作用及其机制已成为当今的研究热点之一.     

抑癌基因RIZ1与妇科恶性肿瘤关系的研究进展

临床常见的妇科三大恶性肿瘤宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌,其发生机制与多种癌基因的激活、抑癌基因的失活以及外源刺激因素等有关,其中一个很重要的因素是抑癌基因的失活。RIZ1基因为近几年新发现的肿瘤抑制基因,属于核组蛋白甲基转移酶超家族。RIZ1基因表达沉默存在于人类多种肿瘤细胞中。大量研究证实:DNA启动子甲基化是导致RIZ1基因表达沉默的主要原因,去甲基化可以使RIZ1重新表达,进而抑制肿瘤细胞的生长促进其凋亡。     

肺结核与肺癌相关性的临床研究

肺结核发生发展主要是炎症介质反应的结果,而肺癌致病机制复杂,涉及多基因多分子的参与.肺结核患者的免疫异常、抗结核药物、瘢痕修复、慢性炎症刺激以及结核菌素的毒力均与肺癌的发生密切相关.肺结核合并肺癌患者的治疗包括联合化疗、手术以及放疗等有限手段.     

LASS家族和肿瘤

LASS基因家族是一组高度保守的长寿基因.LASS基因所编码蛋白质均具有神经酰胺合成酶活性,可合成不同种类的神经酰胺.神经酰胺是肿瘤细胞生长、信号转导等方面的关键中间体,据此推测LASS基因的表达可一定范围内抑制肿瘤的发生和发展.     

Recent progress in the study of methylated tumor suppressor genes in gastric cancer

Gastric cancer is one of the most common malignancies and a leading cause of cancer mortality worldwide.The pathogenesis mechanisms of gastric cancer are still not fully clear.Inactivation of tumor suppressor genes and activation of oncogenes caused by genetic and epigenetic alterations are known to play significant roles in carcinogenesis.Accumulating evidence has shown that epigenetic silencing of the tumor suppressor genes,particularly caused by hypermethylation of CpG islands in promoters,is critical to carcinogenesis and metastasis.Here,we review the recent progress in the study of methylations of tumor suppressor genes involved in the pathogenesis of gastric cancer.We also briefly describe the mechanisms that induce tumor suppressor gene methylation and the status of translating these molecular mechanisms into clinical applications.     

抑癌基因PDCD4与肿瘤关系的研究进展

程序性细胞死亡4(programmed cell death 4,PDCD4)是近年来发现的与细胞凋亡相关的新肿瘤抑制基因。研究发现PDCD4在多种肿瘤中存在缺失或下调,并影响肿瘤细胞的生物学行为。本文从该基因的发现、与肿瘤发生、发展的关系以及作用机制进行了综述。