缺血预处理抗缺血再灌注心肌间质损伤的实验研究

目的：观察缺血预处理（ＩＰＣ） 对大鼠缺血再灌注心肌间质胶原及心肌功能结构关系的影响,以进一步探讨ＩＰＣ 对心肌的保护作用。方法：实验采用体重（２５０ ±３０）ｇ 雄性ＳＤ 大鼠２４ 只,分３ 组,每组８ 只,即假手术对照（ＳＣ）组;缺血再灌注（Ｉ／Ｒ） 组和缺血预处理（ＩＰＣ） 组。用超微结构立体计量及羟脯氨酸浓度测定观察心肌间质胶原变化,多道记录仪测量心功能指标,透射电镜观察心肌超微结构。结果：Ｉ／Ｒ 时心肌间质胶原浓度显著低于ＳＣ 组（ Ｐ＜ ０－０１） ,心肌超微结构损伤严重,左室功能明显低于ＳＣ 组（ Ｐ＜ ０－０１） 。ＩＰＣ 组心肌超微结构破坏明显低于Ｉ／ Ｒ 组。同时,心肌间质胶原浓度、胶原纤维线密度及左室功能指标明显高于Ｉ／Ｒ 组（ Ｐ＜ ０－０５ ,Ｐ＜ ０－０１） 。结论：ＩＰＣ 的心肌保护作用不仅表现在对心肌细胞上,而且对心肌间质也有重要的保护作用。     

肾缺血预处理增强心脏的电稳定性

目的：研究肾缺血预处理（ＩＰＣ）对心脏电稳定性的影响和机理。方法：２４只大耳白兔随机分为对照组、肾缺血再灌流（Ｉ／Ｒ）组和肾ＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组。观察肾再灌流２４ｈ时及用垂体后叶素（Ｐｔ）和肾上腺素（Ａｄｒ）后的心电图动态变化以及血中一氧化氮（ＮＯ）和心肌中丙二醛（ＭＤＡ）的浓度改变。结果：用Ｐｔ和Ａｄｒ后，肾Ｉ／Ｒ组缺血性ＳＴ段抬高和心律失常发生率同肾ＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组差异显著；肾ＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组ＮＯ代谢物升高和ＭＤＡ降低同Ｉ／Ｒ组差异显著（Ｐ＜０．０５）；除ＭＤＡ外，上述指标在肾ＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组与对照组间差异无显著。结论：肾ＩＰＣ通过减轻心肌缺血性改变使心脏电稳定性增强；ＮＯ可能通过增加氧自由基的清除和扩血管效应而参与此作用。     

肺癌患者血清免疫抑制酸性蛋白及T细胞亚群联合检测的意义

本文对４４例肺癌术前患者血清免疫抑制酸性蛋白（ＩＡＰ）含量及外周血Ｔ淋巴细胞亚群进行了检测,与正常组比较。结果表明：肺癌患者血清ＩＡＰ含量显著增高（Ｐ＜００１）,Ｔ亚群ＣＤ３＋,ＣＤ４＋细胞均显著降低（Ｐ＜００１）,ＣＤ８＋细胞显著增高（Ｐ＜００５）,ＣＤ４＋／ＣＤ８＋细胞比值亦显著降低（Ｐ＜００１）;并发现患者血清ＩＡＰ含量的增高与其外周血Ｔ细胞亚群ＣＤ４＋／ＣＤ８＋细胞比值的降低呈明显负相关（ｒ＝ ０４２;Ｐ＜００１）。在患者中有肺外转移者血清ＩＡＰ含量明显高于未转移者（Ｐ＜００１）;其Ｔ细胞ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值亦明显低于未转移者（Ｐ＜００１）。提出联合检测对患者免疫水平评估和预后的判断更具有一定的意义。     

绞股蓝总皂甙抗大鼠海马结构缺血再灌注损伤的实验研究

探讨大鼠海马结构缺轿再灌注损伤机理及绞股蓝总皂甙抗缺血再灌注损伤的作用，结果：ＩＲ组海马组织中ＭＤＡ含量高于组（Ｐ〈０．０１），而ＳＯＤ含量低于ＳＯＣ组（Ｐ〈０．０１），差异非常显著：ＩＲ＋ＧＰ组海马组织中ＭＤＡ含量明显低于ＩＲ组（Ｐ〈０．０１），而ＳＯＣ含量明显高于ＩＲ组（Ｐ〈０．０１），ＩＲ组海马组织Ｎａ＾＋－Ｋ＾＋－ＡＴＰａｓｅ，Ｃａ＾２＋－ＡＴＰａｓｅ的活性明显低于ＳＯＣ组（Ｐ〈０．０１）     

血清IV型胶原和层粘连蛋白测定在结缔组织病中的意义

目的 探讨血清Ⅳ型胶原（ＩＶ．Ｃ）和层粘连蛋白（ＬＮ）在类风湿关节炎（ＰＡ）、系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）和其它结缔组织病（ＣＴＤ）患者中的意义。方法 采用放射免疫法（ＰＩＡ）对３６例ＲＡ、３４例ＳＬＥ和１７例其它ＣＴＤ患者以及６３例正常人的血清ＩＶ．Ｃ和ＬＮ含量进行了测量。结果 各组患者血清ＩＶ．Ｃ和ＬＮ含量均较对照组明显升高（Ｐ〈０．０１～０．０００１）,且ＳＬＥ组血清ＬＮ水平明显提高ＲＡ组（Ｐ〈     

大鼠心脏腺苷预处理心肌组化和细胞化学变化

目的：应用图象分析和电镜细胞化学方法,观察大鼠心脏腺苷预处理心肌琥到脱氢酶、细胞色素氧化酶及Ｃa＾２＋Ｍg＾２＋－ＡＴＰase活性变化。方法：采用ＳＤ雄性大鼠３２只 分４组,即正常对照组（ＮＣ）,缺血/再灌组（Ｉ/Ｒ）,缺血预处理组,腺苷预处理组。用图象分析检测琥珀酸脱氢酶、细胞色素氧化酶和Ｃa＾２＋Ｍa＾２＋－ＡＴＰase活性。 结果：在缺血预处理组及腺苷预处理组琥珀酸脱氢酶、细胞色素氧化酶、Ｃa＾２＋Ｍa＾２     

HCMV感染对单核细胞HLA－DR表达的影响

本文采用细胞ＥＬＩＳＡ法，研究发现人巨细胞病毒（ＨＣＭＶ）感染对单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ的影响。结果表明ＨＣＭＶ感染后１ｄ，单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达显著增高（Ｐ＜０．０１），以后逐渐降低，ｄ５降至对照水平；ＩＦＮγ（５００Ｕ／ｍｌ）．ＴＮＦ（２５０Ｕ／ｍｌ）、ＩＬ－６（５００／ｍｌ）、ＩＬ－１（５００／ｍｌ）均能不同程度地刺激单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达；ＨＣＭＶ感染后，细胞因子刺激ＨＬＡ－ＤＲ表达的水平在感染后ｄ５，较对照组均显著降低（Ｐ＜０．０１）；ＩＬ－１＋ＩＦＮ－γ及ＴＮＦ＋ＩＦＮ－γ在刺激单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达时有协同作用；ＨＣＭＶ感染后，ＩＦＮ－γ＋ＩＬ－１及ＴＮＦ＋ＩＦＮ协同刺激单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达水平较对照组显著降低（Ｐ＜０．０１）。结果提示：在ＨＣＭＶ感染引起免疫抑制过程中，其引起单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达降低是一重要机制。     

HCMV感染对单核细胞HLA－DR表达的影响

本文采用细胞ＥＬＩＳＡ法，研究发现人巨细胞病毒（ＨＣＭＶ）感染对单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ的影响。结果表明ＨＣＭＶ感染后１ｄ，单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达显著增高（Ｐ＜０．０１），以后逐渐降低，ｄ５降至对照水平；ＩＦＮγ（５００Ｕ／ｍｌ）．ＴＮＦ（２５０Ｕ／ｍｌ）、ＩＬ－６（５００／ｍｌ）、ＩＬ－１（５００／ｍｌ）均能不同程度地刺激单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达；ＨＣＭＶ感染后，细胞因子刺激ＨＬＡ－ＤＲ表达的水平在感染后ｄ５，较对照组均显著降低（Ｐ＜０．０１）；ＩＬ－１＋ＩＦＮ－γ及ＴＮＦ＋ＩＦＮ－γ在刺激单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达时有协同作用；ＨＣＭＶ感染后，ＩＦＮ－γ＋ＩＬ－１及ＴＮＦ＋ＩＦＮ协同刺激单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达水平较对照组显著降低（Ｐ＜０．０１）。结果提示：在ＨＣＭＶ感染引起免疫抑制过程中，其引起单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达降低是一重要机制。     

牛磺酸对缺血大鼠心肌线粒体Ca2+-Mg2+-ATP酶活性与MDA含量影响

目的和方法：用Ｗｉｓｔａｒ大鼠皮下注射异丙肾上腺素（ＩＳＰ,５ｍｇ／ｋｇ）诱导心肌缺血模型。观测心肌线粒体（Ｍｉｔ）中丙二醛（ＭＤＡ）含量、Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性及牛磺酸（Ｔａｕ）的影响。结果：缺血组大鼠心肌Ｍｉｔ中ＭＤＡ升高８７８３％、Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性分别降低３７５６％和５０２０％（Ｐ＜０．０１）。Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性与ＭＤＡ含量也呈显著负相关（ｒ＝－０．８７,Ｐ＜０．０１）。Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性与ＭＤＡ含量也呈显著负相关（ｒ＝－０７９,Ｐ＜０．０１）。在注射异丙肾上腺素（ＩＳＰ）前３０ｍｉｎ腹腔注射Ｔａｕ（２００ｍｇ／ｋｇ）则Ｍｉｔ中ＭＤＡ含量、Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性均未见显著异常改变。结论：Ｔａｕ可能通过抑制ＭＤＡ的生成实现其保护Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性的作用。     

右室快速起搏犬心室扩张及其逆转时心肌胶原和心功能的变化

目的和方法：观察犬心室扩张和逆转时心肌胶原含量、Ⅰ／Ⅲ比值变化及其对心功能的影响。１７只家犬，随机分为①持续起搏（ＰＣ组，ｎ＝６）组，以２５０次／ｍｉｎ频率起搏４周。②恢复（ＲＣ组，ｎ＝６）组，持续右室快速起搏４周停止起搏，恢复４周。③假手术（ＳＯ组，ｎ＝５）组。ＰＣ、ＲＣ组分别于起搏和恢复４周后，ＳＯ组于假手术１周后进行血流动力学、超声心动图以及心肌胶原检测；以羟脯氨酸法测定心肌胶原含量；十二烷基硫酸钠一聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）法测定心肌胶原Ⅰ／Ⅲ型比值。结果：与ＳＯ组比，ＰＣ组平均肺毛细血管楔压（ＭＰＣＷＰ）、平均右房压（ＭＲＡＰ）、平均右室压（ＭＲＶＰ）显著增高，心排量（ＣＯ）、平均动脉压（ＭＡＰ）、左室射血分数（ＥＦ）明显下降，心肌胶原含量增加，Ⅰ／Ⅲ型胶原比值显著降低（Ｐ＜００５），而ＲＣ组血流动力学改善，心肌间质胶原及Ⅰ／Ⅲ型胶原比值降低，停止起搏扩张心室逆转后心功能改善，胶原含量和成分也随之恢复     

心脏硫酸腺嘌呤预处理大鼠心肌微循环及胶原纤维的变化

目的：观察经典缺血预处理及硫酸腺嘌呤预处理大鼠心肌微循环及心肌问质胶原纤维的变化并探讨其意义。方法：大鼠分假手术组(S)、缺血再灌注组(1／R)、经典缺血预处理组(IPC)、硫酸腺嘌呤预处理组(ASP)，通过电镜二维图像立体计量法，测量心肌毛细血管横截面积，并观察问质胶原纤维的变化。结果：S组、IPC组与ASP组心肌毛细血管的横截面积显著大于I／R组。与I／R组相比较，IPC、ASP组心脏胶原纤维明显增加。结论：心脏经典缺血预处理与硫酸腺嘌呤预处理均能明显扩张心肌间质中血管及促进心脏胶原明显增多。4     

微量去甲肾上腺素预处理对大鼠缺血/再灌注心肌的保护作用

目的：观察比较支甲肾上腺素预处理与经典缺血预处理对大鼠缺血／再灌注心脏的保护作用。方法：将实验动物分为对照组、缺血／再灌注组,经典缺血预处理和去甲肾上腺素预处理４组在相应时点分别测定心肌梗塞面积心功能,观察心肌超微结构,线粒体内膜标志酶损伤性反应及热休克蛋白７０、ｍＲＮＡ表达的变化。     

延迟预适应对兔心脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的:观察延迟缺血预适应(IschemicPreconditioning,IPC)对兔在体心脏缺血再灌注(Ischemia/Reperfusion,I/R)损伤的保护作用。方法:方法18只兔随机分为3组:假手术组(CON组,n=6),缺血再灌注组(I/R组,n=6),预适应组(IPC组,n=6)。采用免疫组化方法检测诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)及内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)在心肌及冠状动脉内皮中的表达情况。结果:IPC组的梗死面积明显小于I/R组。在心肌中,IPC组iNOS表达明显高于I/R组与CON组,而eNOS无显著性差异。在内皮中,IPC组eNOS表达明显高于I/R组,与CON组无显著性差异,而iNOS均无表达。结论:延迟缺血预适应能缩小兔缺血再灌注后心肌梗死面积。     

Ischemic preconditioning: from molecular mechanisms to therapeutic opportunities

Ischemia/reperfusion (I/R) injury is a major contributory factor to cardiac dysfunction and infarct size that determines patient prognosis after acute myocardial infarction. Considerable interest exists in harnessing the heart's endogenous capacity to resist I/R injury, known as ischemic preconditioning (IPC). The IPC research has contributed to uncovering the pathophysiology of I/R injury on a molecular and cellular basis and to invent potential therapeutic means to combat such damage. However, the translation of basic research findings learned from IPC into clinical practice has often been inadequate because the majority of basic research findings have stemmed from young and healthy animals. Few if any successful implementations of IPC have occurred in the diseased hearts that are the primary target of viable therapies activating cardioprotective mechanisms to limit cardiac dysfunction and infarct size. Therefore, the first purpose of this review is to facilitate understanding of pathophysiology of I/R injury and the mechanisms of cardioprotection afforded by IPC in the normal heart. Then I focus on the problems and opportunities for successful bench-to-bedside translation of IPC in the diseased hearts.     

大鼠心肌缺血预处理细胞凋亡的变化及机制探讨

目的 :观察心肌缺血预处理细胞凋亡的变化 ,探讨该变化和氧化应激、能量代谢的关系。方法 :采用 2 5 0～ 30 0 gSD雄性大鼠 2 7只 ,分成 3组 ,即假手术组 (S组 )、缺血 /再灌组 (I/R)组、缺血预处理组(IPC组 )。以Murry氏法复制、评估IPC模型 ,以Tunel法检测细胞凋亡 ,以SOD、MDA变化评估氧化应激强度 ,以CK活性评估能量代谢水平。结果 :IPC组与I/R组相比较 ,除左室梗塞范围明显缩小、心肌保存良好外 ,还显示心肌细胞凋亡率明显降低 ,并伴有SOD活性增高 ,MDA含量降低及血清CK活性增强。结论 :IPC能降低I/R所致心肌细胞凋亡 ,该效应似与降低氧化应激和增加心肌能量储备有关。     

鸟氨酸脱羧酶/多胺系统在大鼠缺血预适应心肌保护中的作用

目的：探讨鸟氨酸脱羧酶（ODC）/多胺系统在缺血预适应（IPC）心肌保护中的作用。方法:应用离体灌流大鼠心脏复制模拟心肌缺血/再灌注模型。心脏随机分为6组：对照组 (control)、缺血/再灌注组 (IR)、弱缺血预适应组 (IPCw)、强缺血预适应组 (IPCs)、IPCw+多胺抑制剂组 (DF-EG-IPCw)和IPCs+多胺抑制剂组(DF-EG-IPCs)。免疫印迹法定量分析多胺合成限速酶鸟氨酸脱羧酶 (ODC)的表达;高效液相色谱测定心肌组织中的多胺（腐胺、精脒、精胺）含量;Powerlab多导生理记录系统记录心脏功能;氯化三苯基四氮唑 (TTC) 染色检测心肌梗死面积;TUNEL方法检测细胞凋亡率,比较其中的差异性。结果:（1）与对照组比,IR组ODC表达下调,腐胺含量增加,精胺含量减少,总多胺池减少（P<0.05）,此时心功能下降（LVDP、HR、CF均低于对照组,P<0.05）,心肌梗死面积及心肌细胞凋亡率增加（P<0.05）;（2）与IR组比,弱及强缺血预处理组（IPCw、IPCs）心肌ODC表达上调,腐胺含量减少,精胺含量增加,总多胺池增加（P<0.05或P<0.01）,此时大鼠心功能有明显改善（LVDP、HR、CF与IR组比,P<0.05）,心肌梗死面积及心肌细胞凋亡率均明显降低（P<0.01）;（3）给予多胺抑制剂后,心肌ODC表达,腐胺、精脒、精胺及总多胺池含量均明显降低（DF-EG-IPCw组 vs IPCw组;DF-EG-IPCs组vs IPCs组,P<0.05或P<0.01）,心功能明显下降（P<0.05）,心肌梗死面积及细胞凋亡率均明显增加（P<0.05）。结论:缺血预适应能明显上调大鼠心肌ODC/多胺系统,减轻缺血/再灌注心肌损伤;多胺合成代谢抑制剂取消了预适应介导的心功能改善、缩小心肌梗死面积及减少心肌细胞凋亡的作用,提示ODC/多胺系统可能参与了缺血预适应介导的心肌保护作用。     

钙调神经磷酸酶的抑制参与大鼠心脏缺血后处理的保护作用

目的：研究缺血后处理（I-postC）对缺血/再灌注(I/R)大鼠心肌钙网蛋白（CRT）及其下游钙调神经磷酸酶（CaN）信号转导途径的影响，探讨I-postC保护I/R心脏的机制。方法：采用Wistar大鼠在体心脏I/R模型，检测血流动力学及血浆乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK-MB）含量，以TTC法和TUNEL法分别检测心肌梗死面积和细胞凋亡，发色底物法测定心肌CaN活性，免疫印迹法检测心肌组织CaN和CRT蛋白表达。结果：CaN抑制剂环孢霉素A显著缩小I/R所致的心肌梗死面积(P<0.05)，抑制细胞凋亡(P<0.01)，但对心功能无明显改善(P>0.05)；与I/R组比较，I-postC组心功能改善（P<0.01），心肌梗死范围缩小（P<0.01），LDH和CK-MB漏出减少（P<0.01），细胞凋亡率降低（P<0.01），并显著抑制I/R诱导的心肌组织CaN活性升高（P<0.05）及CaN和CRT表达上调（P<0.05），与缺血预处理组比较差异无显著，但对I/R心肌的保护作用强于单纯环孢霉素A组。结论： I-postC至少部分通过抑制CRT-CaN信号途径，减轻大鼠心肌I/R损伤。     

非创伤性预处理对大鼠缺血心脏的保护效应

目的 :探讨三种非创伤性预处理对大鼠缺血心脏的保护效应。方法 :采用 2 5 0g～ 3 0 0 gSD雄性大鼠 48只 ,分成 6组 ,即假手术组(Ⅰ组 )、缺血 /再灌组 (Ⅱ组 )、经典缺血预处理组 (Ⅲ组 ) ,缺氧预处理组 (Ⅳa组 )、后肢缺血预处理组 (Ⅳb组 )、去甲肾上腺素预处理组 (Ⅳc组 ) ,观察各组左室梗塞范围、心肌琥珀酸脱氢酶 (SDH )、Ca2 + Mg2 + ATPase、细胞色素氧化酶 (CCO)活性的变化。结果 :Ⅳa、Ⅳb、Ⅳc三组非创伤性预处理均可明显缩小左室梗塞范围、提高心肌SDH、Ca2 + Mg2 + ATPase、CCO酶活性。结论 :三种非创伤性预处理均能使大鼠显示和经典预处理相类似的心脏保护效应。     

缺血预处理对缺血/再灌注脑的保护及其与微循环调节功能的关系研究

目的:探讨缺血预处理(IPC)是否对缺血/再灌注(I/R)脑细胞具有保护效应及其与微循环调节功能间的关系。方法:I/R与IPC组大鼠均复制脑I/R损伤模型,IPC组增加于I/R之前24h进行的短暂脑缺血预处理。动物均开颅窗观察缺血前、缺血后、再灌后脑软膜微循环指标;并取脑组织作红四氮唑(TTC)染色观察缺血损伤情况。结果:I/R组TTC染色后大多数出现不规则的缺血损伤的淡染区,而IPC组明显少见。IPC组缺血及再灌之后毛细血管累计总长度、微循环血流量、微血管内血流速度之相对增加值均大于I/R组。I/R组于再灌注之后有无复流现象;而IPC组此时呈灌注增加的过程。结论:IPC通过提高微循环的调节功能,促进毛细血管的相对性开放和血流的相对性加快,减轻缺血期组织血流低灌注和再灌注期无复流现象,从而对I/R脑产生一定保护作用。