家族性良性慢性天疱疮基因诊断1例

目的:检测一家族性良性慢性天疱疮患者子代ATP2C1基因突变.方法: 应用DNA直接测序的方法对一已经检测到基因突变的家族性良性慢性天疱疮患者的子代进行突变检测,以对患者第三代进行产前咨询.结果:在其子代未发现相同的突变位点.结论: 可以预测患者第三代不会患有家族性良性慢性天疱疮.     

家族性良性天疱疮ATP2C1基因突变研究

目的 探讨家族性良性天疱疮5个散发病例的ATP2C1基因突变.方法 5例来自门诊的散发病例,采集外周血,提取基因组DNA,采用PCR和DNA直接测序的方法,检测5个散发家族性良性天疱疮患者的ATP2C1基因突变,在100例正常人对照中予以验证.结果在5例具有典型临床表现,经皮肤病理和免疫病理确诊的散发家族性良性天疱疮患者,检测到5个未曾报道的ATP2C1基因突变位点,包括1个缺失突变(2025delG),3个错义突变(L269R,C348R,A651D),和1个无义突变(Q259x).100例正常人对照中均未检测到上述突变.结论 发现家族性良性天疱疮新的ATP2C1基因突变位点.     

家族性良性天疱疮ATP2C1基因突变研究

目的 探讨家族性良性天疱疮5个散发病例的ATP2C1基因突变.方法 5例来自门诊的散发病例,采集外周血,提取基因组DNA,采用PCR和DNA直接测序的方法,检测5个散发家族性良性天疱疮患者的ATP2C1基因突变,在100例正常人对照中予以验证.结果在5例具有典型临床表现,经皮肤病理和免疫病理确诊的散发家族性良性天疱疮患者,检测到5个未曾报道的ATP2C1基因突变位点,包括1个缺失突变(2025delG),3个错义突变(L269R,C348R,A651D),和1个无义突变(Q259x).100例正常人对照中均未检测到上述突变.结论 发现家族性良性天疱疮新的ATP2C1基因突变位点.     

一家族性良性天疱疮家系致病基因的研究

目的 为了解家族性良性天疱疮家系的基因突变方式，以及基因型与临床表型之间的关系。方法 获得临床确诊患者及其家族成员外周血白细胞基因组DNA，设计针对ATP2C1基因的一系列PCR引物，运用单链构象多态性(SSCP)原理筛查此家族性良性天疱疮家系基因突变，用DNA直接测序明确具体的突变位置和方式，分析基因突变的病理意义。结果 此家系存在ATP2C1基因突变，第2068-2076位“TGTAGCCAT”突变成“AGATGGAACA”，造成开放阅读框架移位，出现提前终止密码子，使其编码的蛋白质丢失了一个ATP结合位点和3个钙离子结合位点，丧失了他原有的功能而致病；此家系患者基因型与临床表型无明确关系。结论 ATP2C1基因第21外显子突变是引起本家系家族性良性天疱疮的原因。     

家族性良性天疱疮ATP2C1基因突变研究

目的 探讨家族性良性天疱疮5个散发病例的ATP2C1基因突变。方法 5例来自门诊的散发病例,采集外周血,提取基因组DNA,采用PCR和DNA直接测序的方法,检测5个散发家族性良性天疱疮患者的ATP2C1基因突变,在100例正常人对照中予以验证。结果 在5例具有典型临床表现,经皮肤病理和免疫病理确诊的散发家族性良性天疱疮患者,检测到5个未曾报道的ATP2C1基因突变位点,包括1个缺失突变（2025delG）,3个错义突变（L269R,C348R,A651D）,和1个无义突变（Q259X）。100例正常人对照中均未检测到上述突变。结论 发现家族性良性天疱疮新的ATP2C1基因突变位点。     

一婴儿期发病的慢性家族性良性天疱疮家系ATP2C1基因突变研究

目的 对一慢性家族性良性天疱疮家系进行测序,寻找ATP2C1基因外显子上的突变点,丰富关于ATP2C1基因突变的信息。方法 提取一慢性家族性良性天疱疮家系中先证者及包括其父母、舅舅在内的家族中6名其他成员的外周血DNA进行测序,与人类基因组ATP2C1序列相比较找出突变点,另外测50例正常人血的ATP2C1基因,除外单核苷酸多态性。结果 家系中先证者、其舅舅及其母亲在ATP2C1的第9外显子上存在一杂合性的剪切突变,第699位缺失腺嘌呤（A）,导致其下游第12位的氨基酸序列出现终止密码TGA。反向测序亦证实该突变。该家系中先证者父亲、其他3名成员及50例正常人均未见该突变。结论 本研究慢性家族性良性天疱疮家系中先证者及其母亲及舅舅ATP2C1的第9外显子上存在一杂合性的剪切突变,突变来自于母系并向下遗传。     

家族性良性慢性天疱疮一家系ATP2C1基因突变与基因诊断研究

目的:定位一家族性良性慢性天疱疮患者ATP2C1突变基因。方法:应用DNA直接测序法检测基因的突变。结果:先证者ATP2C1基因的第6号外显子中发现一个尚未报道的突变位点366T→A(Y122X),在4个临床表现正常的后代中发现2人存在相同的突变位点。结论:发现一家族性良性慢性天疱疮一个新的特异性突变位点。     

家族性良性慢性天疱疮ATP2C1基因突变检测

目的:检测家族性良性慢性天疱疮ATP2C1基因突变.方法:提取20例患者和100例健康对照者的外周血DNA,采用聚合酶链反应(PCR)扩增ATP2C1基因的全部外显子,用直接测序法进行DNA测序,检测ATP2C1基因突变.结果:20例患者中检测到9种突变,包括4种缺失突变(167或168de1C,2374delTTTG,2454delT,2558delTGGGACAATT),3种错义突变(I711R,Q737R,1580V),2种无义突变(R55X,R799X),健康对照者中未检测到上述突变.其中167或168de1C,2454delT,2558de1T-GGGACAATT,I711R,Q737R为新发现的突变位点.结论:家族性良性慢性天疱疮存在遗传异质性.     

家族性慢性良性天疱疮ATP2C1基因突变分析

目的探讨家族性慢性良性天疱疮(Hailey-Hailey disease,HHD)患者ATP2C1基因的突变情况。方法应用外周血DNA抽提、PCR和DNA直接测序等方法对中国非同族的2个HHD家系和2例散发患者的ATP2C1基因的27个外显子进行突变检测,并利用Pubmed和中国学术文献网络出版总库检索最近12年来国内外有关HHD患者ATP2C1基因突变分析的文献,统计分析结果。结果入组者发现1例剪切突变118-2A→G,1例错义突变K866T,1例无义突变S212X和1例缺失移码突变356fs2X。综述文献发现ATP2C1基因突变主要集中于3个功能区,此外还发现22外显子是亚洲人种HHD的高风险位点。结论这4例的突变方式目前国内外尚未见报道,可影响转录和翻译的结果,是造成相应家系和散发患者临床病变的特异突变。     

家族性良性天疱疮基因突变研究

目的 探讨家族性良性天疱疮17个先证者的ATP2C1基因突变。方法 采用PCR和DNA直接测序的方法，检测17个家族性良性天疱疮先证者的ATP2C1基因外显子区。结果 在9个先证者中检测到8个不同的ATP2C1基因突变位点，包括3个缺失突变（nt1464-1487／1462-1485del，1523delAT和2375delTTGT），3个剪接位点突变（360-2A→G，1415-2A→T和2243＋2T→C）及2个错义突变（P307L和D648Y）。120例正常人对照中均未检测到上述几种突变。结论 此8个ATP2C1基因突变是该病新的特异突变。     

家族性良性天疱疮患者ATP2C1基因突变研究

目的 探讨3个家族性良性天疱疮家系和1例散发患者的ATP2C1基因突变。方法 采取家系中患病成员外周血,应用外周血细胞DNA抽提、PCR扩增和DNA直接测序等方法检测ATP2C1基因突变情况,用反向测序验证突变,用100例无血缘关系个体作正常人对照。结果 在2个家族性良性天疱疮家系和1例散发患者中发现3个未曾报道的错义突变。家系1第20外显子2048位碱基G→A,导致错义突变R619K;家系2第8外显子853位碱基A→C,导致错义突变T221P;散发患者第23外显子2323位碱基T→C,导致错义突变Y711H。家系中非患病成员和100例无血缘关系正常人均未发现这些改变。在1个家族性良性天疱疮家系未检测到基因突变。结论 发现家族性良性天疱疮3种新的ATP2C1基因突变位点。     

大疱及疱疹性皮肤病

20121985慢性家族性良性天疱疮两家系ATP2C1基因突变分析/许庆强(西安交大二附院皮肤科),程纯忠,霍佳…∥中国皮肤性病学杂志.-2012,26(6).-475～476,485对2例家族性良性天疱疮(HHD)家系ATP2C1基因中可能存在的突变进行鉴别。收集2个HHD家系和100份无亲缘关系正常人外周血标本,采用聚合酶链反应扩增ATP2C1基因的全部外显子并测序,结果和Genbank中相应序列进行比对。结果:家系1中所有患     

家族性慢性良性天疱疮2家系的基因突变分析

目的检测两个中国家族性慢性良性天疱疮(Hailey-Hailey disease,HHD)家系ATP2C1基因的致病性突变。方法收集两个中国HHD家系的临床资料和外周血标本,用基因组抽提试剂盒提取外周血DNA,用PCR反应扩增ATP2C1基因的所有外显子编码区及其侧翼序列,然后对扩增产物进行直接测序,并与100例正常对照组进行比较。结果发现两个新的杂合性突变,包括一个无义突变(p.Q633X)和一个移码突变(c.2164insACAT),这两个突变在家系正常成员和100例正常对照中没有发现。结论该结果表明这两个ATP2C1基因新突变可能导致中国汉族人HHD的发病,增加了ATP2C1基因突变数据库新的突变位点。     

一个家族性良性天疱疮致病基因的新突变位点

目的 对一个中国人家族性良性天疱疮（HHD）家系进行ATP2C1基因突变检测。方法 调查一个HHD家系3代9人,其中2例具有HHD的临床表现。收集该家系所有成员的外周血,提取基因组DNA,采用PCR扩增ATP2C1基因的27个外显子,用直接测序法进行DNA测序分析。同时设立100例无亲缘关系的正常人作为对照。 结果 在该家系的2例患者中均检测到1个尚未报道过的ATP2C1基因错义突变位点（M 661 R）。在该家系健康个体及无亲缘关系的正常对照均未发现相同突变。结论 在该HHD家系中发现ATP2C1基因一个新的特异性突变位点（M 661 R）。     

大疱及疱疹性皮肤病

20101961寻常性天疱疮患者及一级亲属抗体IgG亚型检测/张国学(广东医学院附院),王俊秀,樊翌明…∥中国中西医结合皮肤性病学杂志.-2010,9(2).-93~96采用间接免疫荧光法和免疫印迹法检测。结果寻常性天疱疮(PV)患者PV-IgG阳性率和滴度、Dsg3反应性IgG4水平均显著高于一级亲属,且活动期前述指标也显著高于缓解期。认为PV的发生与PV-IgG水平有关,Dsg3是PV的主要自身抗原,IgG4是PV的主要致病抗体。图2表3参12(张江安)20101962一婴儿期发病的慢性家族性良性天疱疮家系ATP2C1基因突变研究/徐哲(首都医大北京儿童医院皮肤科),张立新,李丽…∥中华皮     

慢性家族性良性天疱疮五家系ATP2C1基因突变分析

目的：检测中国汉族慢性家族性良性天疱疮5家系ATP2C1基因突变情况。方法：提取5家系中12例患者、13名表型正常及100名正常对照外周血基因组DNA，经PCR扩增后进行DNA测序，并使用Chromas软件解析。结果：家系1中3例患者存在ATP2C1基因第18号外显子c.1738A>G（p.I580V）突变，家系2 中2例患者存在ATP2C1基因第25号外显子c.2416C>T(p.R806*)突变，家系3中3例患者存在ATP2C1基因第15号外显子c.1250G>A（p.R417K）突变，家系4和家系5 中ATP2C1基因未发现突变。上述家系内表型正常个体及100名正常对照中均未检测到相应突变。结论：ATP2C1基因突变可能在3例汉族HHD家系内发挥致病作用。     

大疱及疱疹性皮肤病

20 0 4 36 0 8　一家族性良性天疱疮家系致病基因的研究 /尹朝华 (中科院北京协和医院皮肤科 )… / /中华皮肤科杂志 .- 2 0 0 3,36 (9) .- 5 0 7常规方法分离患者家系成员和 5 0例正常人对照者 (献血员 )的外周血单一核细胞 ,盐析法提取基因组DNA,设计针对 ATPZC1基因的 10对 PCR引物 ,运用单链构象多态性 (XXCP)原理筛查家系基因突变 ,用DNA直接测序明确具体的突变位置和方式。结果发现 ,此家系存在 ATPZC1基因突变 ,第 2 0 6 8- 2 0 76位“TGTAGCCAT”突变成“AGATGGAACA”,造成开放阅读框架移位 ,出现提前终止密码子 ,使其编码的蛋白质丢失了一个 ATP结合位点和 3个钙离子结合位点 ,丧失原有功能而发病。此家系患者基因型与临床表现无明确关系。图 3表 1参 6　 (马慧群 )2 0 0 4 36 0 9　表皮剥脱毒素 A对天疱疮抗原的影响 /曾建英 (中科院北京协和医院皮肤科 )… / /中华皮肤科杂志 .- 2 0 0 3,36 (9) .- 5 10取正常儿童环切包皮 ,进行 KC体外培养使其复层化后与表...     

大疱及疱疹性皮肤病

20061536天疱疮和大疱性类天疱疮患者血清瘦素水平的检测及意义/毕桂姣(中国医科大一附院皮肤科),尚英彬,李久宏…∥中国麻风皮肤病杂志.-2005,25(10),-757~759采用放射免疫分析法对35例天疱疮和大疱性类天疱疮患者的血清瘦素水平进行检测,并与30例健康体检者的正常对照组进行比较。结果显示天疱疮和大疱性类天疱疮患者瘦素水平与正常对照组相比,显著升高,差异有显著性(P<0·001);重症和中、轻症患者瘦素水平的升高与正常对照组相比均有显著差异性(P<0·01和P<0·05);重症与中、轻症患者相比,瘦素水平差异无显著性(P>0·05)。男、女天疱疮…     

大疱及疱疹性皮肤病

20 0 4 10 2 2　寻常型天疱疮与大疱性类天疱疮皮损原位细胞凋亡研究/林有坤(广西医大一院皮肤科)…∥实用医学杂志.- 2 0 0 3,19(9) .- 96 2～96 3采用原位细胞凋亡检测(TU N EL )方法研究角质形成细胞凋亡与寻常型天疱疮(PV)、大疱性类天疱疮(BP)病情严重性、病程、治疗转归之间关系。结果显示,性别、年龄、病程、治疗后评分、住院天数、激素总量对PV和BP的凋亡指数影响均无统计学意义(P >0 .0 5) ,PV的治疗前评分高者凋亡指数较高(P <0 .0 1) ,PV与BP凋亡指数均明显高于对照组(P均<0 .0 1)。角质形成细胞凋亡发生部位:PV在疱内…     

遗传性皮肤病

20 0 4 0 12 8　少汗性外胚叶发育不全 (HED)家系ED1基因的突变检测 /王莹 (北京大学口腔医院修复科 )…∥北京大学学报 .- 2 0 0 3,35 (4 ) .- 419～4 2 2对 3个少汗性外胚叶发育不全核心家系进行外周血基因组 DNA的提取。利用聚合酶链反应、DNA直接测序进行突变检测 ,进一步采用限制性内切酶酶切验证突变。结果 :3个家系中的每位患者均在 ED1基因外显子不同位点的单碱基错义突变 ,分别为 C4 12 G、A 12 0 1G和 C1375 T,其中前两个突变位点是国内外首次报道的。 ED1基因的单碱基突变是引起此 3个核心家系少汗性外胚叶发育不全的致…