血管内皮生长因子与血管形成作用研究进展

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）因其特异性的促血管形成作用而成为近年的研究热点。它在缺血性疾病的治疗、肿瘤防治、创伤愈合等方面均参与血管形成，并起关键性作用．被誉为最有希望的候选基因治疗之一。本文对VEGF的血管形成作用研究进展综述如下。     

血清可溶性血管内皮生长因子及其受体与肿瘤的关系

［摘要］　血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）具有维持现有的血管和促进新生血管的形成作用。VEGF与血管内皮细胞表面的血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR）结合而起生物学作用。各种肿瘤的发生与VEGF和VEGFR的表达异常有关,导致肿瘤向周围组织侵犯和向远处转移。VEGF和VEGFR在肿瘤组织中的表达和在血液中的含量与肿瘤的发生和转移的关系已有大量报道,因而检测两者的表达或含量对肿瘤的预后判断有重要临床意义。其中的血液中可溶性VEGF和VEGFR含量的检测是一种简便、经济和无创性的检查方法,与其他肿瘤标志物联合检测可提高其诊断价值。     

血管内皮生长因予与血液恶性肿瘤相关研究进展

血管新生（angiogenesis）是指在已形成的血管基础上形成新的血管的过程。任何实体瘤直径超过1～2min时,几乎均有新生血管的形成,新生血管持续不断地为肿瘤提供营养和排泄代谢产物,与肿瘤的发生、生长、转移及预后有着密切的关系,并在病理生理、形态功能方面具有特征性。后来的研究表明,血管新生有赖于血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）,     

血管内皮生长因子介导的血管新生疗法在心血管疾病中的研究进展

冠心病、心肌梗死等缺血性心血管疾病严重威胁人类健康,而促血管新生疗法作为一种新颖的治疗策略,可能为难以接受传统血管重建治疗的患者提供全新的治疗模式。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前已知最强的促血管生长因子,在促血管新生治疗方面具有重要作用。本文重点介绍VEGF与缺血性心血管疾病(包括心肌梗死、冠状动脉粥样硬化和斑块内血管新生)的关系以及VEGF基因疗法在缺血性心血管疾病治疗中的应用。     

血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变的相关性研究

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）是常见致盲眼病之一,DR的基本病理过程表现为微循环障碍,其病理特征为视网膜新生血管形成和血-视网膜屏障（blood retinal barrier,BRB）破坏。血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）与其发生、发展密切相关,本文就VEGF与糖尿病视网膜病变的相关性的研究进展作一综述。     

肾小球疾病中VEGF及其可溶性受体的表达

血管生成为一复杂精密的过程，不仅需要多种生长因子协调作用，还是正、负调节因子之间局部平衡改变的结果。若平衡失调必定导致血管生成障碍，影响血管壁的完整性，从而引发诸多疾病。肾小球特殊的毛细血管丛结构决定了肾小球疾病常伴有微血管的损害。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是目前研究最多也是体内最具活力的一种血管生长因子，在肾小球内皮细胞、足细胞、肾小管细胞及系膜细胞等均有表达，通过其细胞膜受体介导来发挥作用，可被认为是一种正性的调节因子；然而，     

胎盘生长因子与呼吸系统疾病研究进展

胎盘生长因子（placental growth factor,PIGF）是血管内皮生长因子（vascular endoth elial growthfactor,VEGF）家族中的一员。PIGF不仅能够促进血管内皮细胞,尤其是微血管内皮细胞的增殖,还具有诱导血管内皮细胞的迁移和激活作用,并且可作为内皮细胞生长因子的趋化因子来调节内皮细胞的生长。     

血管内皮生长因子在急性肺损伤中的双重作用

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）指由多种致病因素引起的肺组织急性弥漫性炎症综合征，肺泡上皮损伤和毛细血管通透性增高导致弥漫性肺水肿是造成ALI的病理基础。血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是一种特异作用于血管内皮细胞、兼具血管生长和渗透作用的多功能细胞因子，动物模型提示VEGF过量表达在肺水肿形成中可能发挥重要作用。     

大肠息肉癌变过程中血管形成与血管内皮生长因子表达的研究

血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor, VEGF）是一种特异的作用于血管内皮细胞的多功能因子,在正常成人组织中表达水平较低,而在许多恶性肿瘤组织中却有高水平的表达,对诱导和调节肿瘤血管形成有重要作用。本研究应用 RT-PCR和免疫组化法对大肠肿瘤组织中 VEGF mRNA及其蛋白的表达进行了研究,以探讨 VEGF在大肠息肉癌变过程中的表达水平及其对大肠肿瘤血管形成的调节作用。　　一、材料和方法　　1.材料：取自我院 1995年 4月至 1999年 8月外科手术切除的大肠癌标本 62例、正常大肠粘膜 62例（为距肿瘤两侧…     

MMP/TIMP、VEGF与肺癌的浸润和转移

肺癌的浸润和转移与基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase，MMP）及其抑制剂基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP）、血管内皮生长因子 （vascular endothelial growth factor, VEGF）等多因素密切相关，深入研究肺癌中MMP／TIMP及VEGF的表达与功能，揭示肺癌的浸润与转移的机制，可为评估肺癌的浸润、转移及预后提供重要的参考指标。     

血清bFGF水平与冠状动脉病变程度的关系

目的探讨冠心病患者血清碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）与冠状动脉病变程度的关系，探讨在没有外源性bFGF影响下，血清bFGF水平能否成为反映心肌缺血程度的良好指标。方法通过双抗体夹心ABC—ELISA法测定患者血清bFGF的浓度，并与冠状动脉造影结果进行对比分析，观察单支、双支及三支血管病变患者血清bFGF水平。结果冠心病组血清bFGF浓度为（328．20±51．66）pg／ml，明显高于对照组（29．67±9．04）pg／ml（P〈0．01）；冠脉双支和三支病变组血清bFGF浓度分别为（296．84±42．89）pg／ml，（363．95±94．72）pg／ml，明显高于单支病变组（233．42±20．42）pg／ml（P〈0．01）。结论血清bFGF水平能较好反映冠状动脉病变程度。     

血清高敏C反应蛋白和1-磷酸鞘氨醇水平与冠心病严重程度的相关性研究

目的探讨血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)和1-磷酸鞘氨醇(S1P)与冠心病的相关性。方法将122例行冠状动脉造影的患者分为对照组(59例)、冠心病组(63例),用Leaman积分系统对冠状动脉狭窄程度进行评分。采用多因素分析方法探讨冠心病及Leaman积分与血清hs-CRP、血浆中S1P、HDL相关S1P和non-HDL相关S1P含量因素的相关性。结果 (1)冠心病组hs-CRP水平明显高于对照组[(7.10±3.37)mg/L比(1.91±2.12)mg/L,P=0.014];冠心病组Leaman评分值明显高于对照组[(10.45±5.25)分比(3.25±2.35)分,P<0.01];(2)冠心病组血浆S1P水平高于对照组[(415.90±211.08)pmol/ml比(326.45±153.76)pmol/ml,P=0.046],冠心病组HDL-S1P水平与对照组比较,差异无统计学意义[(209.38±142.57)pmol/ml比(225.01±102.00)pmol/ml,P=0.072],冠心病组non-HDL-S1P水平明显高于对照组[(61.41±73.65)pmol/ml和(7.61±6.76)pmol/ml,P<0.01];(3)Logistic回归分析显示,吸烟、糖尿病、TG、LDL-C、non-HDL-S1P和hs-CRP与冠心病独立相关,而HDL-S1P与冠心病无相关性;(4)冠状动脉Leaman积分的多元逐步回归分析显示,non-HDL-S1P和hs-CRP与冠状动脉积分独立相关,其中以hs-CRP最为明显。结论 hs-CRP和nonHDL相关S1P为冠心病的独立危险因素,且与冠心病严重程度独立相关。     

先天性心脏病患者血NT-proBNP浓度与肺动脉高压和导管封堵术的相关性

目的：研究先天性心脏病（CHD）患者血清氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）浓度与肺动脉平均压（mPAP）的相关性.方法：62例行导管封堵治疗的CHD患者根据mPAP水平被分为四组：CHD不合并肺动脉高压（PAH）组（26例）、CHD合并轻度PAH组（17例）、CHD合并中度PAH组（12例）、CHD合并重度PAH组（7例）,同期选择20例健康体检者作为健康对照组.比较各组介入封堵术前后24h及3个月时的血清NT-proBNP浓度的变化并分析介入封堵术前NT-proBNP浓度与mPAP的关系.结果：与健康对照组相比,术前各CHD组血清NT-proBNP水平明显升高,且随着mPAP升高而显著升高[健康对照组（34.0±16.8）pg/ml比CHD无PAH组（68.0±20.2）pg/ml比轻度PAH组（116.7±43.5） pg/ml比中度PAH组（273.1±64.2）pg/ml比重度PAH组（326.5±50.2） pg/ml,P均＜0.01];直线相关分析显示：62例CHD患者术前血清NT-proBNP浓度与mPAP呈正相关（r=0.604,P=0.002）.各组术后24hNT-proBNP浓度较术前升高,但只有CHD不合并PAH组有统计学差异[（98.9±22.1） pg/ml比（68.0±20.2） pg/ml,P＜0.05],4组术后3个月NT-proBNP浓度较术前均有显著降低（P均＜0.01）.结论：先天性心脏病患者血清NT-proBNP浓度随肺动脉压力升高而逐渐升高,可作为先心病患者肺动脉高压程度以及预后判断的一个指标.     

白介素-7与原发性高血压血管内皮生长因子的相关性研究

目的：探讨白介素-7（IL-7）与原发性高血压血管内皮功能改变之间的关系。方法：50例实验组分为高血压病1级组25例，高血压病合并冠心病组25例。另设正常对照组20例。使用酶联免疫吸附法进行各组血清IL-7与血管内皮生长因子（VEGF）浓度测定，同时测定血糖、血脂，比较各组间检测指标的差异。结果：（1）高血压组血清IL-7含量（105．30土15．77）pg／ml及VEGF含量（13．58±3．55）ng／ml均高于正常对照组IL-7含量（70．14±6．45）pg／ml及VEGF含量（2．58±0．66）ng／ml（P均〈0．01）；（2）高血压病合并冠心病组，血清IL-7含量（119．62±6．41）pg／ml与VEGF含量（16．18±2．57）ng／ml，均高于高血压病1级组的IL-7（90．91±4．89）pg／ml与VEGF（6．98±2．25）ng／ml，以及正常对照组（P均〈0．01）；（3）高血压病1级组、高血压合并冠心病组的VEGF水平与IL-7浓度呈正相关（r=0．481，P〈0．05；r=0．558，P〈0．01）结论：血清IL-7水平升高与VEGF水平升高呈正相关，可能参与了原发性高血压的发生、发展。     

冠心病患者内皮素水平的变化及其与冠脉病变的关系

目的：探讨冠心病患者血浆内皮素（ET）水平变化与冠状动脉病变的关系.方法：选择2012年12月至2013年12月在我院心内科住院确诊的冠心病患者130例,其中稳定型心绞痛（SAP）、不稳定型心绞痛（UAP）各40例,非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）、ST段抬高型心肌梗死（STEMI）各25例;多支血管病变58例,单支病变72例.冠状动脉造影正常者50名为非冠心病正常对照组.检测各组ET浓度并进行比较分析.结果：（1）冠心病各组血浆ET水平均显著高于非冠心病对照组（P均＜0.01）;STEMI组、NSTEMI组血浆ET水平显著高于UAP组和SAP组[（95.6±14.7） pg/ml、（89.6±11.2） pg/ml比（67.2±8.5） pg/ml比（35.7±5.8） pg/m门,且UAP组显著高于SAP组（P均＜0.01）,STEMI组和NSTEMI两组间比较无显著差异（P＞0.05）;（2）冠心病组中多支血管病变组血浆ET水平显著高于单支血管病变组[（81.3±12.6） pg/ml比（64.5±10.3） pg/ml],P＜0.01.结论：冠心病患者血内皮素水平显著升高,其检测对于观察病情、判断预后有重要临床意义.     

冠心病患者血清白介素-6、白介素-8和肿瘤坏死因子的变化及临床意义

目的探讨冠心病患者血清炎症因子白介素-6（IL-6）、白介素-8（L-8）和肿瘤坏死因子（TNF）含量在冠心病发展过程中的意义。方法测定81例冠心病患者血清炎症因子IL-6、IL-8和TNF含量,观察冠心病患者冠脉狭窄程度与血清IL-6、IL-8及TNF含量变化的关系。结果40例冠脉重度狭窄者血清炎症因子IL-6、IL-8和TNF分别为（163．41±64．18）pg／ml、（0．41±0．11）ng／ml、（2．54±0．63）ng／ral,41例冠脉轻中度狭窄者血清炎症因子IL-6、IL-8和TNF分别为（97．05±27．29）pg／ml、（0．34±0．16）ng／ml、（1．86±0．33）ng／ml,两组间差异存在统计学意义（P〈0．05）。结论血清炎症因子IL-6、IL-8和TNF与冠心病的严重程度有关。冠脉狭窄越明显,炎症因子IL-6、IL-8及TNF含量越高。     

男性急性冠脉综合征患者血清睾酮与炎性因子改变的相关性

目的：测定不同类型冠心病（CHD）患者血清睾酮、血浆白介素-18（IL-18）、IL-10的水平,探讨睾酮与IL-18、IL-10的相关性,及在CHD发生发展中的可能作用。方法：96例男性CHD患者被分为急性心梗（AMI）组（35例）、不稳定型心绞痛（UAP）组（32例）和稳定型心绞痛（SAP）组（29例）,另选择30例经冠脉造影排除冠心病的患者为非冠心病对照组,采用酶联免疫吸附法测定各组血清睾酮,血浆IL-18、IL-10水平。结果：血清睾酮水平在UAP组、AMI组均显著低于非冠心病对照组[（6．89±1．35）mmol／L比（5．02±1．87）mmol／L比（13．46±1．99）mmol／L,t=1．917～2．365,P均〈0．05],且AMI组显著低于UAP组（t=1．034,P〈0．05）;IL-18水平在SAP组、UAP组和AMI组均显著高于非冠心病对照组[（209．32±80．49）pg／ml比（316．78±75．63）pg／ml比（457．78±83．21）pg／ml比（146．72±79．36）pg／ml,t=2．016～3．167,P均〈0．05],且UAP、AMI组显著高于SAP组（t=2．173,2．596,P〈0．05）;IL-10水平在SAP组、UAP组和AMI组显著高于非冠心病对照组[（116．45±42．76）pg／ml比（85．64±27．33）pg／ml比（70．26±18．55）pg／ml比（48．46±18．27）pg／ml,t=2．9972．018,P均d0．053,而AMI组、UAP组显著低于SAP组（t-2．034,2．291,P〈0．05）。Pearson直线回归分析显示,CHD组的血清睾酮水平与IL．10（r=-0．678,P〈0．01）,IL-18（r=-0．579,P〈O．01）水平呈显著负相关。结论：冠心病血清睾酮及IL-18,IL-10水平有显著改变,且血清睾酮与IL-18,IL-10呈显著负相关,可作为评价冠状动脉粥样硬化病变的新指标。     

冠心病患者脑钠肽与冠状动脉病变程度的相关性研究

目的探讨脑钠肽与冠心病患者冠状动脉(冠脉)病变严重程度的相关性。方法入选行冠脉造影检查的冠心病患者173例,所有患者入院后均行冠脉造影检查及血浆脑钠肽(BNP)检查,分析不同冠脉病变支数、冠心病分型、冠脉病变程度(Gensini积分)与患者血清BNP水平之间的关系。结果随着冠脉病变支数增加,患者BNP水平呈显著增加趋势(P0.05)。稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、心肌梗死三组患者BNP水平呈显著增加趋势,三组BNP水平之间差异有统计学意义(P0.05)。BNP100pg/ml的患者Gensini积分显著高于BNP100 pg/ml的患者Gensini积分,分别为(53.7±15.9)分vs.(29.3±20.7)分,差异具有统计学意义(P0.05)。Gensini积分与BNP水平存在显著正相关(r=0.476,P0.05)。结论 BNP水平与冠心病患者冠脉病变严重程度正相关,BNP水平有可能作为冠心病患者冠脉病变严重程度的判断指标。     

炎性因子与急性冠状动脉综合征相关性研究

目的探讨可溶性CD40配体（sCD40L）、髓过氧化物酶（MPO）和高敏C反应蛋白（hs—CRP）等炎性指标与冠心病冠状动脉狭窄程度及病情严重度间的相关性。方法冠状动脉造影患者85例，按狭窄程度分无狭窄组、轻度狭窄组、中度狭窄组和重度狭窄组；按病情分为急性心梗（AMI）、不稳定型心绞痛（UAP）、稳定型心绞痛（SAP）和健康对照组。结果①血清sCD40L水平，AMI组[（16．42±4．66）ng／m1]与UAP组[（13．50±5．29）ng／m1]显著高于SAP组[（9．22±3．65）ng／m1]和对照组[（8．66±2．92）ng／m1]。②血清MPO水平，冠状动脉不同狭窄程度各组之间差异均存在显著统计学意义（F=25．95，P〈0．001），AMI组[（156．61±33．63）U／L]显著高于UAP组[（92．06±42．11）U／L]、SAP组[（80．02±20．28）U／L]和健康对照组[52．33±14．32）U／L]。③hs—CRP水平，重度狭窄组略高于与无狭窄组（3．61±0．64比1．41±0．55，P〈0．05）；AMI组hs—CRP水平[（5．74±1．09）mg／L]显著高于UAP组[（1．91±0．72）mg／L，P〈0．001]、SAP组[（2．61±0．60）mg／L，P〈0．01]和对照组[（1．47±0．47）mg／L，P〈0．001]。结论在冠心病不同程度冠脉狭窄组之间，血清MPO水平差异存在统计学意义，而sCD40L和hs—CRP水平差异无统计学意义；在冠心病不同程度病情组之间，血清sCD40L水平有统计学意义，而MPO和hs—CRP水平差异无统计学意义。     

在急性冠脉综合征测定肾上腺髓质素和超敏C反应蛋白的意义

目的：探讨在急性冠脉综合征（ACS）患者测定肾上腺髓质素（ADM）和超敏 C-反应蛋白（hsCRP）的意义。方法：选择51例经冠脉造影排除冠心病的住院患者（非冠心病组）和124例经冠脉造影确诊为 ACS的患者（ACS组）。测定非冠心病组冠脉造影前后及 ACS组冠脉介入治疗前后 ADM和 hsCRP 的浓度,并进行统计学比较。结果：在造影/介入治疗前,与非冠心病组比较,ACS组 ADM [（28.7±1.6）pg/ml比（36.7±2.5）pg/ml]和 hsCRP [（4.74±3.21）mg/L比（27.65±11.76）mg/L]水平明显升高（P＜0.05或＜0.01）。与冠脉介入前比较,ACS组在冠脉介入后 ADM [（36.7±2.5）pg/ml比（47.1±5.3）pg/ml]和 hsCRP [（27.65±11.76）mg/L比（39.53±4.83）mg/L]水平显著上升（P均＜0.01）,且显著高于非冠心病组（P＜0.05-＜0.01）。非冠心病组在冠脉造影前后 ADM和 hsCRP水平无统计学差异（P均＞0.05）。结论：测定肾上腺髓质素联合超敏 C-反应蛋白水平有助于急性冠脉综合征早期诊断及其病变严重程度判断。