肺癌的化疗与多药耐药的研究

目的：检测各种类型肺癌化疗前及化疗后复发病例P－gp蛋白的表达情况,探讨其与肺癌多药耐药及患者预后的关系。方法：采用免疫组化染色方法对66例化疗后复发病例及131例未经化疗的肺癌病例进行耐药基因MDR1表达蛋白P－gp检测,结果：化疗后复发病例P－gp阳性表达率明显高于未经化疗的病例（P＜0．05）,其中,癌,小细胞癌化疗后P－gp阳性表达率均明显高于化疗前（P＜0．05）,而肺腺癌则无明显差异（P＞0．05）,未经化疗组不同病理类型的肺癌P-g[蛋白阳性表达有显著性差异,从高到低依次为腺癌,鳞癌和小细胞癌（P＜0．05）,化疗后复发组各病理类型肺癌中P－gp蛋白阳性表达率无显著性差异（P＞0．1）,P－gp表达阳性的患者3年生存率明显低于阴性者（P＞0．05）。结论;化疗可能诱导各种病理类型肺癌P-gp蛋白表达增加,肺鳞癌和小细胞肺癌可能为获得性MDR1耐药,肺腺癌是原发性MDR1耐药,肺癌患者P－gp表达程度可作为指导化疗用药及预测预后的指标。     

卵巢癌中P-gp与GST-π的表达对化疗耐药的预测价值

目的 探讨卵巢癌内在性的耐药机制及其对化疗反应的影响。方法 运用免疫组织化学方法对74例术前未经治疗的上皮性卵巢癌进行P－糖蛋白（P-gp)与谷胱甘肽S－转移酶－π（GST－π）检测。结果（1）30例正常卵巢组织中,P－gp与GST－π染色无一例阳性;而74例卵巢癌组织中,P－gp阳性者为14例（18．9％）,GST－π阳性者为55例（74．3％）,这两种指标的表达具有显著的相关性（P＜0．01）。（2）P－gp与GST－π的表达与临床分期、组织学类型及细胞分级等临床病理参数均无相关性（P均＞0．05）。（3）对首次术后有残余病变的27例患者进行化疗评价,P－pg阳性组与阴性组对化疗的反应率为0及57．1%,GST－π阳性组与阴性组对化疗的反应率为13．3％和83．3％,两组比较,差异有显著性（P＜0．01）。GST－π阳性对耐药的预测值为86．7％,GST－π阴性对化疗反应的预测值为83．3％。（4）P－gp与GST－π阳性组的生存率也显著低于阴性组（P＜0．01,P＜0．05）。结论 术前未经治疗的卵巢癌中有一定程度上存在着由P－gp与GST－π介导的内在性的耐药机制,P－gp与GST－π的表达能较好地预测化疗反应及耐药,对预后也有一定的判断价值。     

不同化疗方案对MCF-7乳腺癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用及对PCNA表达的影响

背景与目的：随着规范化化疗在临床推广，化疗疗效正稳步提高，但仍无法实现真正意义上的个体化化疗。本研究通过研究不同化疗方案对乳腺癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用及瘤组织中增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响，探讨PCNA在评价乳腺癌化疗效果及选择化疗方案的意义。方法：①制备MCF-7细胞系移植性乳腺癌裸鼠模型；②不同化疗方案化疗后监测裸鼠体重和肿瘤体积的变化情况，计算抑瘤率；③观察肿瘤病理组织学变化，并用免疫组化和流式细胞术检测PCNA表达情况。结果：①荷瘤裸鼠体重、瘤重和抑瘤率：2／3LD10剂量各化疗组裸鼠体重和瘤重均显著低于对照组（P〈0．05），抑瘤率分别为83．1％、75。5％、84。6％、87．9％、91．0％。提示2／3LD10剂量化疗组可较准确反应化疗药物的联合作用和对裸鼠的影响，故选择2／3LD10剂量化疗组进入后续的研究。②PCNA表达：免疫组化：各化疗组PCNA表达均显著低于对照组（P〈0．05），且NP组显著低于CMF、CAF、TP和Xeloda组（P〈0．05），TP、Xeloda组显著低于CMF、CAF组（P〈0．05）；流式细胞术：各化疗组PCNA表达较对照组显著下降（P〈0．05），且TP和Xeloda组显著低于cMF、CAF组（P〈0．05），NP组显著低于cMF组（P〈0．05）。③PCNA表达与病理学疗效分级呈显著正相关（r=0．540，P〈0．05）。结论：联合化疗对荷瘤裸鼠的抑瘤作用明显，并可降低乳腺癌组织中的PCNA表达；PCNA表达水平可作为判断乳腺癌化疗效果的评价指标，且可为临床制定方案提供参考。     

乳腺癌组织p53蛋白与P—耐药糖蛋白表达水平的关系

目的：研究p53蛋白表达与P－糖蛋白（P－gp)的关系。方法：用免疫组织化学法检测50例乳腺癌组织中p53蛋白及P－gp表达,结果：乳腺癌组织中p53阳性表达率为64％,P－gp阳性表达率为50％,p53阳性组的P－gp表达率（65．6％,21／32）显著高于p53阴性组（22．2％,4／18）,（P＜0．005）,p53表达与P-gp有关。结论：p53表达可引起多药耐药基因（MDRI）编码产物P－gp表达增高,从而使乳腺癌细胞获得多药耐药（MDR）表型;P－gp不能作为评判乳腺癌预后和生物学行业的独立指标。     

HER-2/neu在新辅助化疗乳腺癌中的表达及其意义分析

目的：检测并分析HER－2／neu在新辅助职乳腺癌组织中的表达，探讨新辅助化疗患者中HER－2/neu的临床意义。方法：采用免疫组织化学法分别检测HER－2／neu在165例新辅助化疗及73例未化学乳腺癌组织中的表达状况，统计分析HER－2/neu表达与化疗、病理类型及腋淋巴结转移情况的关系。结果：新辅助化疗组HER－2／neu表达低于未化疗组（29．7％比43．8％，P＜0．05）；浸润性非特殊型乳腺部HER-2/neu阳性表达明显高于浸润性特殊型（粘液腺癌0／4），但浸润性非特殊型乳腺癌之间HER－2／neu表达差异无显著性意义；腋淋巴结转移组HER-2/neu表达明显高于腋淋巴结阴性组（40．1％比25．0％，P＜0．05）。结论：HER-2/neu可能成为在新辅助化疗乳腺癌患者优于淋巴结状况的一个评价肿瘤生物学行为、预测治疗效果指导综合治疗方案制定以及判断预后的重要标志。     

局部进展期乳腺癌新辅助化疗前后生物标志物表达变化与疗效的相关性

目的：探讨局部进展期乳腺癌行新辅助化疗前后相关生物标志物的表达变化情况与化疗疗效的相关性。方法：采用免疫组化方法检测102例新辅助化疗前后局部进展期乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体－2（HER －2）、p53和增殖细胞核抗原（Ki －67）等表达,分析化疗前后生物标志物表达变化与化疗疗效的相关性。结果：ER 阴性组、PR 阴性组、Ki －67高表达组的新辅助化疗有效率分别为50．0％、49．1％、51．4％,高于 ER 阳性组26．0％、PR 阳性组25．5％、Ki －67低表达组9．4％（P ＜0．05）。Logistic 多因素回归分析显示,ER、Ki －67的表达水平是评估化疗疗效的独立因素（P ＜0．05）。Luminal 型乳腺癌总生存期高于 non －Luminal 型（Long －rank 检验,P ＜0．05）。结论：ER、Ki －67、分子亚型可作为局部进展期乳腺癌新辅助化疗疗效判断的重要预测指标。     

不同化疗方案对裸鼠MCF-7乳腺癌移植瘤PCNA和Bcl-2表达的影响

目的：研究不同化疗方案对乳腺癌组织PCNA和Bcl-2的影响,探讨二者与化疗的关系及评价疗效的价值。方法：制备MCF-7乳腺癌荷瘤裸鼠模型,化疗后观察移植瘤病理组织学疗效,用免疫组化SP法显示乳腺癌组织PCNA和Bcl-2表达情况。结果：（1）各化疗组瘤组织PCNA表达显著低于对照组（P〈0．05）,且NP、TP和Xeloda组显著低于CMF、CAF组（P〈0．05）。PCNA表达与病理疗效显著相关（P=0．001）。（2）CAF、NP、TP和Xeloda化疗组Bcl-2蛋白表达显著高于对照组（P〈0．05）,且TP组显著高于CMF、CAF组（P〈0．05）。Bcl-2表达与病理疗效无显著相关性（P=0．093）。结论：化疗可降低乳腺癌组织PCNA表达,并增强Bcl-2的表达,且不同化疗方案对二者影响的差异有显著性。PCNA可作为评价乳腺癌化疗效果的参考指标,对选择化疗方案可能有指导意义。     

新辅助化疗用于可手术乳腺癌的10年疗效

目的：探讨新辅助化疗对可手术的乳腺癌10年疗效。方法：可手术的乳腺癌（Ⅱ、Ⅲ期）510例，分两组治疗：新辅助化疗组（A组）251例；术后辅助化疗组（B组）259例。A组术前短程密集联合化疗，每周1次连用4次，休2周行根治性手术。两组患者术后2周内开始化疗，化疗方案和完成化疗周期相同。结果：A组Ⅲ期患者5年生存率（OS）59．2％，无瘤生存率（DFS）54．9％，均高于B组（28．3％和20．8％）（P＜0．05）。A组Ⅱ期患者10年OS78．1％，DFS73．5％，均高于B组（OS 68．4％，DFS 60．7％）（P＜0．05）。A组Ⅲ期患者10年OS 42．3％，DFS 40．4％，也高于B组（OS20．4％，DFS 18．4％）（P＜0．05）。结论：新辅助化疗可提高Ⅱ、Ⅲ期可手术乳腺癌患者的10年生存率。     

食管癌切除患者术前术后化疗的临床研究

目的：探讨食管癌术前术后化疗的远期疗效。方法：食管癌患者172例，随机分为术前术后化疗A组，单一手术B组。A组患者术前1周连续化疗 两次，术后第3，5，7天各化疗1次，出院休息1－2周后口服化疗药物3个月；B组单纯手术治疗。结果：A，B两组5年生存率分别为45．9％和28％，二者差异有显著性意义（P＜0．05），其中Ⅲ期病例的5年生存率分别为40％和17．9％,其差异有显著性意义（P＜0．05）。结论：术前术后化疗能显著提高食管癌尤其是Ⅲ期患者的5年率，优于单一手术组，而且方法简单，安全，实用。     

红霉素逆转乳腺癌多药耐药的临床研究

目的：研究红霉素逆转乳腺癌多药耐药（MDR）的临床疗效，方法：采用免疫组化SP法检测乳腺癌P－糖蛋白（P-gp)表达，将P-gp表达阳性者随机分两组：红霉素加化疗组（试验组）28例，单纯化疗组（对照组）14例，采用CAF方案化疗，结果：试验组CR＋PR 19例（67．9％），对照组4例（28．6％），两组比较差异有显著性（P＜0．05），结论：红霉素对逆转乳腺癌MDR具有一定的作用。