应用FMR1基因检测脆性X综合征

脆性X智力低下综合征(fra x)是发病率仅次于先天愚型的最常见的遗传性智力低下疾病。Fra X的遗传方式是X连锁遗传,占X连锁遗传性智力低下的40％。Frax综合征在群体中,男性患病率为1/1250,女性患病率为1／2000,平均人群患病率为1／850.Fra X女性中的携带者频率为1/700。我国年出生婴儿2000万,计算起来我国每年将出生fra     

非同位素PCR方法检测脆性X 综合征FMR-1基因CGG重复序列数目

目的 建立一种可靠、简便的非同位素PCR方法检测脆性X综合征的突变基因。方法 采用生物素标记的CGG寡核苷酸探针，检测通过PCR扩增的FMR-1基因中CGG三核苷酸重复序列数目。从而判断所检样品中FMR—1基因是否正常。结果 该法可检测出正常人及携带者的CGG重复拷贝数。结论 该方法可以简便、安全、可靠地检测FMR—1基因中(CGG)n重复拷贝数，从而确定为正常人或携带者，可作为临床上筛查脆性X综合征的首选方法。     

男性脆性X综合征快速筛查

脆性X综合征（FraX）是较为常见的遗传性智力低下疾病，发病率仅次于唐氏综合征的遗传性智力低下综合征，在xq28存在两个脆性位点FRAXA，FRAXE，以FRAXA为最常见，该病是由于脆性X智力低下基因FMR。功能丧失所致，约占全部儿童的0．05％，呈X隐性遗传，占X连锁智能低下的40％，分子遗传学研究表明，脆性X综合征最主要的致病突变FMR，基因5＇-非翻译区中不稳定的三核苷酸重复序列（CGG）。扩增。（CGG）。拷贝数在60～200时，携带者虽表型正常，但在传代中易发生进一步扩展，称为前突变，不导致疾病，但通过女性传递时拷贝数会大幅度增加，转变成全突变。     

10个脆性X综合征家系的基因诊断研究

运用ＦＭＲ—１基因位点探针ＳｔＢ１２．３，通过ＳｏｕｔｈｅｒｎＢｌｏｔ方法调查了１０个脆性Ｘ综合征家系，其中包括细胞遗传学确诊的男性患者３人，女性患者３人，女性携带者６人；细胞遗传学诊断可疑的男性患者５人，女性携带者３人。仅发现２个男性患者（２／３）、２个女性患者（２／３）、２个女性携带者（１／３）、１个可疑男性患者（１／５）、１个可疑女性携带者（１／３）的ＦＭＲ—１基因（ＣＧＧ）ｎ顺序具有等于或大于０．５Ｋｂ的插入，提示ＦＭＲ—１基因中（ＣＧＧ）ｎ顺序的插入并不是导致脆性Ｘ综合征的唯一原因。     

脆性X综合征的研究进展

简述了脆性X综合征的发病机理、临床特征、遗传特征及其诊断方法，着重介绍了脆性X综合征发病机制的分子研究及其产物FMRP生物学功能研究的进展。     

先天性智力低下儿童脆性X综合征的基因分析

目的探讨先天性智力低下与脆性X综合征智力低下基因1(Fragile X mental retardation gene 1,FMR-1)关系.方法应用复式PCR一次性扩增FMR-1基因的(CGG)n的重复区,检测CGG重复序列的大小,分析FMR-1基因状态:正常、前突变、全突变,对脆性X综合征可疑患儿进行快速筛查.结果在253例不明原因的先天性智力低下患儿中,检出脆性X综合征携带者(FMR-1基因前突变者)14例(2男12女),脆性X综合征患者(FMR-1基因全突变者)9例,阳性率达9.09%.结论脆性X综合征是引起儿童先天性智力低下的重要病因之一,应对不明原因的智力低下儿童进行大面积筛查,尤其是对有智力低下家族史的孕妇进行产前筛查,防止患儿出生.     

脆性X综合征的PCR筛查与诊断

采用多聚酶链反应（ＰＣＲ）技术结合变性序列胶银染方法对１６９例智力低下（简称智低）疑诊病例及６个脆性Ｘ综合征家系中３３名成员的ＦＭＲ１基因（ＣＧＧ）ｎ重复序列进行了分析,结果发现：（１）智低疑诊病例中３例男性未检出ＰＣＲ阳性产物;（２）脆性Ｘ综合征家系内,５例男性先证者亦未检出ＰＣＲ扩增带;（３）对上述ＰＣＲ结果为阴性的８例为男性智低患者（此８例均经Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交证实为全突变患者）,设立     

脆性X综合征研究进展

脆性X综合征（fragile X syndrome，FXS）是一种导致智力低下、发病率仅次于唐氏综合征的X连锁遗传病，国外报道FXS在西方男性群体中的发生率为1／1250，女性为1／2500。该综合征在所有智力发育不全的患者中的比例，西方人群为2．6％～8、7％。本文就有关研究综述如下。     

不明原因先天性智力低下儿童脆性X综合征的基因分析

脆性X综合征（fropleXSrpdrom,F7llAXA）是最常见的X一连锁智力低下综合征,在引起先天性智低的原因中仅次于Down综合征。FRAXA经典的分子学诊断采用基因组DNA的fouthem印迹杂交,但难以用于脆性X综合征患者的大规模筛查和诊断。我们依据FRAXA基因致病特点,建立一个简便、快捷的FRAXA基因检测方法。一、对象与方法1对象：185例可疑患儿来自北京市3所弱智学校（10例）及北京协和医院儿科门诊（8例）;均为不明原因的先天性智低男性儿童及青少年,年龄2一门岁,其IQ均低于70o2．方法：取受检个体外周血snil,肝素抗凝,采用饱和…     

用简化的六项标准筛查脆性X综合征

为简化筛查标准,提高对脆性Ｘ综合征筛查的阳性率,研究用简化的六项标准筛查此病。方法采用九条标准,智力低下、智力低下家族史,长脸（或突出）耳朵、注意力不集中及多动、孤独行为,通贯掌、巨睾和关节过度伸展。对２０８例脆性Ｘ综合征可疑病例（男１９０例,女１８例）的筛查进行回顾性分析。结果用ＰＣＲ－ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交诊断脆性Ｘ综合征７例。分别通贯掌、巨睾及关节过度伸展在脆性Ｘ综合征的筛查中出现频率低,相关     

脆性X综合征的筛查及产前诊断

脆性X综合征 (fragileXsyndrome)是一种遗传性智力缺陷疾病 ,智商一般在 5 0以下 ,并伴有行为异常、语言障碍及特殊体征。发病率为男性 1/12 5 0 ,女性 1 2 5 0 0 ,女性携带者高达 1/ 35 0～ 1/70 0 [1] ,正常男性传递者 (normaltransmittingmale ,NTM)的发生率为 1/ 5 0 0 0 ,在遗传性智力低下中发病率仅次于先天愚型。1　资料与方法1 1　研究对象17例弱智儿及其亲属共 4 0例。 17例弱智儿童病例来源于 1997～ 1999年哈尔滨市独生子女病残儿医学鉴定病例 ,智商为 70或 70以下。并经头颅CT、染色体核型分析、遗传代谢性疾病等检查 ,除外…     

脆性X综合征的基因诊断

脆性Ｘ综合征被认为是导致遗传性智力低下的首位病因，其发病率在男性为１／１２５０，女性为１／２０００。该病临床以不同程度的智力低下为主，遗传方式呈非寻常的Ｘ连锁显性遗传。细胞遗传学方法可检出位于Ｘｑ２７．３的脆性位点。１９９０年克隆出脆性Ｘ智力低下基因ＦＭＲ－１，确定该病分子学突变基因为ＦＭＲ－１基因外显子中一三核苷酸重复序列（ＧＧＧ）ｎ的扩增。在正常人ｎ为５￣５０，携带者ｎ为５０￣２００，患者ｎ大     

脆性X综合征的PCR筛查与诊断

采用多聚酶链反应（ＰＣＲ）技术结合变性序列胶银染方法对１６９例智力低下（简称智低）疑诊病例及６个脆性Ｘ综合征家系中３３名成员的ＦＭＲ１基因（ＣＧＧ）ｎ重复序列进行了分析,结果发现：（１）智低疑诊病例中３例男性未检出ＰＣＲ阳性产物;（２）脆性Ｘ综合征家系内,５例男性先证者亦未检出ＰＣＲ扩增带;（３）对上述ＰＣＲ结果为阴性的８例男性智低患者（此８例均经Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交证实为全突变患者）,设立ＦＲＡＸＥ位点引物作内对照,结果仅获得ＦＲＡＸＥ位点的正常扩增产物,故而可排除ＦＲＡＸＡ位点ＰＣＲ产物为假阴性的可能。结果表明,ＰＣＲ分析ＦＭＲ１基因（ＣＧＧ）ｎ重复序列可有效检出前突变携带者,若男性智低患者的ＰＣＲ结果为阴性,在设立内对照基本排除假阴性的前提下,对本病也有提示作用。该方法快速、简便、稳定、可靠,适合于脆性Ｘ综合征的大量群体筛查。     

脆性X综合征细胞模型初探

目的 初步建立一种可用于脆性X综合征细胞遗传学及分子遗传学研究的细胞模型。方法 利用NO可以诱导FMR1基因启动子区CpG岛甲基化的原理,将人类新鲜的外周血单个核细胞在含有500μmol/L硝普钠及20％新生牛血清的RPMI-1640培养基中培养,诱导FMR1基因启动子区CpG岛甲基化,从而使FMR1基因封闭,通过逆转录PCR,检测FMR1基因的表达。结果 培养后第12,24,48小时均未检测到FMR1基因的表达,第72小时后,重新表达,若于培养满48 h及时更换培养液,则培养第72小时亦未见表达。结论 该方法可在体外有效地封闭人类外周血单个核细胞的FMR1基因,模拟了脆性X综合征患者细胞的基因特点,可用于脆性X综合征的细胞遗传学及分子遗传学的研究。     

脆性X综合征发病机制的研究进展

近年来,国内外学者在对遗传性和神经变性疾病突变基因的研究中,发现了共同的分子遗传学发病机制〔1〕：即遗传性和神经变性疾病存在突变基因导致的不稳定三核苷酸重复扩展（trinucleotide repeatexpansion,TRE）,包括CAG（胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤）重复序列扩增导致的亨廷顿舞蹈病（Huntington disease,HD）和痴呆症（dementia）,     

伴癫痫发作脆性X综合征1例

1临床资料 患者,男,23岁,因重度智力低下来我院就诊。体格检查：身高168cm,体重65kg。长脸,嘴厚唇,鼻梁下部隆起,额弓高,大耳,耳轮延伸至耳廓部,下额突出,阴茎和睾丸大,无腋毛。行为异常,注意力不集中,性情孤僻,眉头紧缩,面目呆板,不合作,常外出游走。发音缺陷,语言障碍,答非所问,缺乏与人交往的能力,在监护下可简单劳动。有间断性癫痫发作。父母非近亲结婚,三代家系中未发现类似患者。