慢性病毒性肝炎患者血清中瘦素与肝纤维化指标的关系

研究血清瘦素水平与慢性病毒性肝炎和肝纤维化之间的关系。用放射免疫法检测 4 5例慢性乙型肝炎(CHB)患者血清中的瘦素和肝纤维化指标的水平。发现CHB患者血清瘦素水平 (7 6 3± 2 19)ng/ml显著高于正常对照组 (3 82± 1 0 9)ng/ml,其瘦素 /BMI值也显著高于正常对照组 ,CHB患者的血清瘦素水平与肝纤维化指标层粘蛋白 (LN)、透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )和Ⅳ胶原 (ⅣC)的水平呈正相关。瘦素与慢性病毒性肝炎肝纤维化的形成密切相关     

慢性乙肝患者HBV DNA载量及肝纤维化相关性分析

目的:探讨慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量与肝纤维化标志物透明质酸、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原和层黏连蛋白水平的相关关系。方法:采用实时荧光定量PCR检测血清HBV DNA载量,采取酶促速率法检测血清ALT水平,采用化学发光检测透明质酸、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原和层黏连蛋白的水平。结果:1 358例慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA载量为(4.51±1.28)copies/ml,而血清ALT、透明质酸、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原和层黏连蛋白的水平分别为32U/L,136ng/ml,11.27ng/ml,61ng/ml,64ng/ml,统计学分析显示血清HBV DNA载量与透明质酸水平正相关(r=0.915),但与Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原和层黏连蛋白的水平以及ALT水平没有相关性。结论:慢性乙型肝炎患者病毒复制水平与肝细胞损伤程度程度无相关性,但与透明质酸呈正相关,因此慢性乙肝患者即使肝功能正常,也要定期检查血清HBV DNA载量和透明质酸水平。     

Wnt诱导分泌蛋白-1介导肝纤维化发生的实验及临床观察

目的探讨Wnt诱导分泌蛋白-1（WISP-1）在大鼠肝纤维化模型表达水平变化及其与慢性肝病患者病程进展的相关性。方法四氯化碳CCl4皮下注射制作大鼠肝纤维化动物模型,取正常组、造模8周组、造模12周组大鼠肝组织,利用免疫组化观察大鼠肝组织WISP-1表达水平的变化,光镜下半定量分析;收集健康体检者血清20例,慢性HBV携带者患者血清20例,乙型肝炎肝硬化患者血清60例,利用ELISA测定血清WISP-1水平变化,利用放射免疫检测血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、前Ⅲ型胶原（PⅢP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）水平,分析WISP-1水平与血清肝纤维化指标的相关性。结果造模8、12周组WISP-1表达水平分别为11.0±2.4、23.8±4.8,与正常组2.3±2.1比较差异具有统计学意义（P〈0.05）;慢性HBV携带者、乙型肝炎肝硬化患者血清WISP-1水平分别为（65.5±18.8）、（71.2±18.2）ng/ml,与健康对照组（57.3±15.2）ng/ml比较差异具有统计学意义（P〈0.05）,相关分析表明WISP-1与HA、LN、PⅢP、CⅣ相关系数分别为0.41、0.53、0.50、0.64（P〈0.05）。结论 WISP-1参与实验性肝纤维化的发生,血清WISP-1水平与慢性肝病病程进展相关,WISP-1在肝纤维化、肝硬化的作用及机制值得进一步研究     

慢性肝病患者血清肝纤维化指标测定的临床意义

目的探讨检测肝纤维化指标在慢性肝病中的临床价值。方法对580例慢性肝病患者检测血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCIII）和IV型胶原（IV—C）。结果慢性肝炎轻度（HA196．2±154．1ng／ml,LN109．3±1．6ng／ml,PCⅢ112．4±36．6μg／ml,Ⅳ-C74．2±31．7μg／ml）、中度（HA424．6±218．2ng／ml,LN198．5±56．3ng／ml,PCⅢ214．8±72．5μg／ml．Ⅳ—C118．6±44．2μg／ml）、重度及肝硬化（HA621．5±232．4ng／ml,LN218．6±70．8ng／ml,PCⅢ256．3±94．6μg／ml,Ⅳ—C185．2±49．5μg／ml）患者各指标依次升高,以慢性肝炎重度及肝硬化患者为最高,彼此间均有非常显著性差异（P〈0．01）,各组与健康对照组（HA58．3±26．9ng／ml,LN104．1±18．5ng／ml,PCⅢ102．6±18．3μg／ml,Ⅳ—C48．5±16．8μg／ml）比较均有非常显著性显异（P〈0．01）。结论肝纤维化指标测定对慢性肝病肝纤维化及早期肝硬化具有一定的诊断价值。     

糖尿病肾病患者血清Ⅳ型胶原的临床观察

用夹心酶联免疫分析方法对Ⅱ型糖尿病患者40例、正常对照组30例的血清中完整的Ⅳ型胶原分子进行检测.观察其与糖尿病肾病之间的关系,并将其与血肌酐水平、内生肌酐清除率进行相关性分析.结果正常对照组的血清Ⅳ型胶原水平为89.663+8.445ng/ml,Ⅱ型糖尿病患者为472.986±227.143ng/ml,显著高于正常对照组(P＜0.01).随着糖尿病肾病的进展,血清Ⅳ型胶原水平逐步增加,血清Ⅳ型胶原水平同血肌酐水平、内生肌酐清除率无相关性(r=0.0130和r=0.0232,P＞0.05).结论血清Ⅳ型胶原浓度反映了Ⅱ型糖尿病患者Ⅳ型胶原合成的增加,对于鉴别糖尿病肾病的进展是有意义的.     

恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察

目的观察恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗活动性肝硬化患者的疗效。方法60例活动性乙型肝炎肝硬化患者被随机分为观察组30例和对照组30例,两组均给予常规治疗。给予对照组患者恩替卡韦片治疗24 w,给予观察组患者恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗,观察并比较两组血清肝纤维化指标和肝功能变化。结果 治疗前对照组患者血清透明质酸为（320.4±196） ng/ml,层黏连蛋白为（180.9±80） ng/ml,Ⅲ型前胶胶原为（261.2±132） ng/ml、Ⅳ型胶原为（204.1±78.1） ng/m,谷丙转氨酶为（169.87±13.32） U/L、白蛋白为（34.05±6.94） U/L、总胆红素为（48.89±11.03） μmol/L,门静脉直径为（12.9±1.1）mm,脾脏长度为（12.9±1.1）mm、脾脏厚度为（48.6±4.7）mm,观察组透明质酸为（334.7±119.8） ng/ml,层黏连蛋白为（183.2±79.6） ng/ml,Ⅲ型前胶胶原为（252.5±139.8） ng/ml、Ⅳ型胶原为（203.3±74.1） ng/m,谷丙转氨酶为（171.53±11.21） U/L、白蛋白为（33.46±7.53） U/L、总胆红素为（49.33±10.1） μmol/L,门静脉直径为（13.1±0.7）mm,脾脏长度为（122.1±3.9）mm、脾脏厚度为（48.9±4.2）mm,两组无显著性统计学差异;治疗后,对照组透明质酸为（205.2±49.6） ng/ml,层黏连蛋白为（149.8±64.3） ng/ml,Ⅲ型前胶胶原为（192.7±99.8） ng/ml、Ⅳ型胶原为（159.2±42.5） ng/m,谷丙转氨酶为（54.89±6.65） U/L、白蛋白为（35.59±7.2） U/L、总胆红素为（20.89±9.65） μmol/L,门静脉直径为（11.7±0.85）mm,脾脏长度为（117.3±2.9）mm、脾脏厚度为（46.8±3.6）mm,观察组透明质酸为（158.2±79.1） ng/ml,层黏连蛋白为（104.3±59.7） ng/ml,Ⅲ型前胶胶原为（140.2±76.4） ng/ml、Ⅳ型胶原为（111.4±56.8） ng/m,谷丙转氨酶为（24.37±7.33） U/L、白蛋白为（41.02±6.3） U/L、总胆红素为（10.32±8.03） μmol/L,门静脉直径为（10.2±0.5）mm,脾脏长度为（109.4±3.1）mm、脾脏厚度为（44.4±2.0）mm,两组间具有显著性统计学差异（P<0.05）;治疗48 结束时,观察组患者血清HBV DNA阴转率为83.3%,明显高于对照组治疗后的40%（P<0.05）。结论 恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗肝硬化患者,其疗效明显优于单用恩替卡韦。     

反义转化生长因子βⅡ型受体表达质粒对实验性肝纤维化的影响

目的 观察反义转化生长因子βⅡ型受作(TGF βRⅡ)表达质粒对实验性肝纤维化的影响。方法 运用重组DNA技术中构建反义TGF βRⅡ真核细胞表达质粒,采用猪血清腹腔注射制备免疫性大鼠肝纤维化模型,实验动物分为肝纤维化模型组、反义TGF βRⅡ治疗组、pCDNA3对照组及正常对照组。反义TGF βRⅡ质粒和pCDNA3空质粒与糖化多聚赖氨酸偶联后经尾静脉分别导入大鼠体内,通过northern blot、RT-PCR、Western blot检测外源导入质粒在肝组织中的表达,检测血清转化生长因子β1(TGFβ1)、肝组织羟脯氨酸测定,Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组织化学与Van Gieson染色观察反义TGF βRⅡ质粒对大鼠肝纤维化的影响。 结果 反义TGF βRⅡ表达质粒可在肝组织中获得确切表达,其表达可使反义治疗组血清TGF β1含量下降,反义TGF βRⅡ治疗组为(23.16 ± 3.13)ng/ml,模型组为(32.96±3.79)ng/ml,F=36.73,P<0.01。肝组织羟脯氦酸含量下降,治疗组为(0.17±0.01)mg/g,模型组为(0.30±0.03)mg/g,F=15.48,P<0.01。减少了肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的沉积,治疗组Ⅰ型胶原为650.26±51.51,Ⅲ型胶原为661.5 8±55.28,模型组Ⅰ型胶原为1209.44±16.60,Ⅲ型胶原为1175.14±121.44,F值分圳为69.87、70.46,P<0.01。并促进反义治疗组肝脏病理形态一定程度的改善。     

激动素抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的:研究激动素对实验性肝纤维化的影响,探讨作用机制。方法:用CCl4诱导形成大鼠肝纤维化模型,使用0.1%激动素溶液0.5ml.100g-1.d-1,背部皮下注射,治疗12周,设正常对照组和模型组。血清ALT用全自动生化分析仪检测,血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)含量用RIA方法检测。肝组织学检查:采用苏木精-伊红染色观察肝组织炎症和纤维化程度。结果:激动素组ALT水平与模型组ALT水平分别为(57.40±17.49)U/L和(84.70±31.85)U/L,两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。激动素组LN和CⅣ含量分别为(29.25±6.67)ng/ml和(14.84±5.84)ng/ml,较模型组(37.18±10.06)ng/ml、(35.69±30.84)ng/ml明显降低(P<0.05);激动素组HA和PCⅢ含量分别为(136.25±76.83)ng/ml和(11.43±3.67)ng/ml,较模型组(168.55±56.19)ng/ml、(14.64±8.00)ng/ml有不同程度降低,但无统计学意义。组织学检测结果表明,模型组肝脏炎症和纤维化程度明显高于激动素组。结论:激动素对实验性大鼠肝纤维化具有抑制作用。     

糖尿病肾病患者血清Ⅳ型胶原的临床观察

用夹心酶联免疫分析方法对Ⅱ型糖尿病患者40例、正常对照组30例的血清中完整的Ⅳ型胶原分子进行检测。观察其与糖尿病肾病之间的关系,并将其与血肌酐水平、内生肌酐清除率进行相关性分析。结果正常对照组的血清Ⅳ型胶原水平为89．663＋8．445ng/ml, Ⅱ型糖尿病患者为472．986&;#177;227．143ng/ml,显著高于正常对照组（P＜0．01）。随着糖尿病肾病的进展,血清Ⅳ型胶原水平逐步增加,血清Ⅳ型胶原水平同血肌酐水平、内生肌酐清除率无相关性（r＝0．0130和r＝0．0232,P＞0．05）。结论血清Ⅳ型胶原浓度反映了Ⅱ型糖尿病患者Ⅳ型胶原合成的增加,对于鉴别糖尿病肾病的进展是有意义的。     

罗格列酮对肝星状细胞增殖与胶原合成的影响

目的 观察罗格列酮对肝星状细胞增殖与Ⅰ型胶原合成的影响.方法 采用HSC-T6肝星状细胞系,将培养的肝星状细胞(HSC)分为对照组、不同浓度的罗格列酮组(5、10、20 μmol/L).采用MTT法观察罗格列酮对HSC增殖的影响,采用ELISA法检测细胞培养液上清中Ⅰ型胶原的含量.结果 与对照组相比,在10、20μmol/L罗格列酮组,罗格列酮可以抑制HSC的增殖(P<0.05),同时细胞堵养液上清中Ⅰ型胶原含量分别为135.72±6.00 ng/ml、128.65±5.34 ng/ml,均低于对照组(149.35±6.65 ng/ml),差异有统计学意义(P<0.05).结论 罗格列酮可以抑制HSC的增殖,抑制肝星状细胞Ⅰ型胶原的合成.     

乙型肝炎和肝硬化患者血清血管紧张素系统的变化及其与肝纤维化的关系

探讨乙型肝炎肝硬化患者血清肾素-血管紧张素系统（RAS）中血管紧张素原（AGT）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和血管紧张素转换酶（ACE）水平与肝纤维化指标的关系。方法在180例研究对象中,正常人30例、轻度肝炎30例、中度肝炎30例和肝硬化患者90例,其中肝硬化患者中Child-Pugh A级、B级和C级各30例。采用ELISA 法检测血清AGT、Ang Ⅱ和ACE水平;采用化学免疫法检测血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平。结果肝硬化患者血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、AGT、AngⅡ和ACE水平分别为（350.7±124.9） ng/L、（307.3±139.5） ng/L、（280.3±141.3） ng/L、（256.25±110.42） ng/L、（3.45±0.66） ng/mL、（120.58±26.69） ng/L和（79.70±25.67） U/L,均显著高于正常对照组[分别为（68.8±20.7） ng/L、（58.6±20.9） ng/L、（53.0±21.1） ng/L、（47.0±21.1） ng/L、（3.0±0.4） ng/ml、（104.0±13.8） ng/L和（61.6±12.6） U/L,P〈0.05];肝硬化Child-Pugh A级和B级患者血清AGT水平分别为（3.4±0.4） ng/ml和（3.3±0.6） ng/ml,均显著高于正常人（P〈0.05）;肝硬化 Child-Pugh C级患者AngⅡ和ACE水平分别为（125.4±19.1） ng/L和（83.4±22.5） U/L,均显著高于正常人（P〈0.05）;AGT、AngⅡ和ACE与肝纤维化指标间均无显著性相关。结论随着肝纤维化或肝硬化病情的进展,患者血浆 AGT、AngⅡ和ACE水平逐渐升高,其生理病理性作用还有待于进一步研究。     

替诺福韦联合安络化纤丸治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者疗效及其血清肝纤维化指标的变化研究

目的观察应用替诺福韦联合安络化纤丸治疗HBe Ag阴性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 2015年3月～2017年5月我院诊治的HBe Ag阴性慢性乙型肝炎患者68例,采用随机数字表法分为联合组和对照组,两组均为34例。给予对照组患者替诺福韦口服治疗,联合组患者在对照组治疗的基础上加用安络化纤丸口服治疗,两组均观察治疗48 w。采用ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用放射免疫法检测血清III型前胶原(PC-III)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)和IV型胶原(IV-C)水平。结果在治疗48 w末,联合组血清HA、LN、IV-C和PC-III水平分别为(94.5±31.5) ng/ml、(113.2±51.6) ng/ml、(72.4±20.3) g/L和(102.4±19.6) g/L,显著低于对照组[分别为(121.6±37.5) ng/ml、(132.5±53.8) ng/ml、(94.6±22.1) g/L和(134.7±21.5) g/L,P0.05];联合组患者血清IL-2水平为(173.6±28.3) ng/L,显著高于对照组[(145.7±26.4) ng/L,P0.05],而血清IL-6和TNF-α水平分别为(94.5±16.2) pg/ml和(26.6 6.8) pg/ml,显著低于对照组[分别为(112.6±17.8) pg/ml和(35.7±8.3) pg/ml,P0.05];联合组血清HBV DNA转阴率为91.2%,与对照组的88.2%比,无统计学差异(P0.05);两组血清ALT复常率均为94.1%。结论应用替诺福韦联合安络化纤丸治疗HBe Ag阴性慢性乙型肝炎患者疗效显著,可有效降低血清肝纤维化指标和细胞因子水平,可能与减轻了肝内炎症反应有关。     

血清脂联素水平与高血压及心肌纤维化的关系

目的:研究血清脂联素与高血压的关系,探讨高血压患者血清脂联素水平对心肌纤维化的影响,阐明高血压患者血清脂联素水平与心肌纤维化的关系.方法:根据美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告(JNC-7)的血压标准,筛选出33例高血压患者(高血压组),并筛选出同期在我院体检中心观察的健康人33例(正常对照组).所有入选者清晨空腹抽取外周静脉血,用酶联免疫法测定血清脂联素、Ⅰ型前胶原羧基端肽(P Ⅰ CP)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(P Ⅲ NP)水平.结果:与正常对照组相比,高血压组血清脂联素水平明显降低[(4.21±2.89)ng/ml比(2.69±1.00)ng/ml,P＜0.01];且1级高血压患者与2级高血压患者血清脂联素比较明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与正常对照组相比,高血压组P Ⅰ CP和P Ⅲ NP水平显著增高,P Ⅰ CP分别为(13.10±6.56)ng/ml比(4.12±1.19)ng/ml,P Ⅲ NP分别为(128.94±56.37)ng/ml比(66.70±11.72)ng/ml,两组比较差异均有统计学意义(P均＜0.01).相关分析表明,血清脂联素水平与P Ⅰ CP及P Ⅲ NP水平呈明显负相关(r分别为-0.245和-0.275,P均＜0.05).结论:高血压患者血清脂联素水平明显降低,血压越高脂联素水平越低,血清脂联素水平与P Ⅰ CP及P Ⅲ NP水平呈明显负相关,推测低水平的脂联素血症在高血压心肌纤维化中可能起重要作用.     

血管紧张素转换酶基因I/D多态性与心房颤动患者心肌纤维化的相关性研究

目的:探讨心房颤动患者血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(Ⅰ/D)多态性与心肌纤维化的相关性。方法:用聚合酶链反应法测定71例非家族性房颤患者的ACEⅠ/D多态性,并测序确定各房颤患者基因型;用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定心肌纤维化的指标:I型前胶原羧基端肽(PⅠP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢP)。比较不同ACE基因型房颤患者的血清PⅠP和PⅢP浓度。结果:ACEDD基因型PⅠP、PⅢP浓度分别为(125.56±49.87)ng/ml、(18.38±11.38)ng/ml,高于DI型(91.91±56.24)ng/ml、(14.74±7.44)ng/ml和II型(87.89±45.36)ng/ml、(14.21±6.97)ng/ml;DD基因型PⅠP值和PⅢP值大于II基因型及DI基因型,其中DD基因型与II基因型比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论:ACEDD基因型与房颤患者心肌纤维化有关,ACEDD基因型可能参与了房颤的心肌纤维化。     

复方牛胎肝提取物片治疗肝纤维化的多中心研究

目的观察研究复方牛胎肝提取物片治疗肝纤维化在扩大人群中的临床疗效。方法采用多中心、自身对照的研究设计。筛选肝纤维化患者共115例,所有病例给予口服复方牛胎肝提取物片治疗24周,治疗前均行肝穿刺做肝活体组织检查,其中有38例患者住治疗后再次做肝活体组织检查。患者均在治疗前、治疗后12、24周和36周,应用放射免疫法检测患者血清肝纤维化标志物HA、LN、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）,观察用药前后各项指标及肝组织病理学变化。结果口服复方牛胎肝提取物片治疗前（0周）,治疗后24周和36周,患者血清肝纤维化标志物HA值分别为（279.2±81.4）ng/ml、（136.8±56.7）ng/ml、（86.9±40.7）ng/ml,LN值分别为（170.8±73.0）ng/ml、（112.5±39.5）ng/ml、（60.8±31.8）ng/ml;Ⅳ-C值分别为（153.7±60.1）ng/ml、（112.4±43.1）ng/ml、（96.3±44.1）ng/ml,治疗后血清肝纤维化标志物较治疗前显著降低（P〈0.05）。肝活体组织病理检查显示,治疗后肝组织纤维化分期比治疗前有明显降低（P〈0.01）。结论复方牛胎肝提取物片具有改善肝纤维化的作用,对于治疗慢性肝病肝纤维化具有较好的疗效。     

青蒿琥酯对日本血吸虫诱导的早期肝纤维化小鼠热休克蛋白47表达影响的研究

目的研究青蒿琥酯对日本血吸虫诱导的早期肝纤维化小鼠血清和肝组织中热休克蛋白47(HSP47)表达的影响,探讨青蒿琥酯抑制日本血吸虫病肝纤维化作用的可能机制。方法 30只ICR小鼠随机分成感染模型组、感染治疗组和健康对照组等3组,每组10只。感染组每鼠经腹部皮肤贴壁感染日本血吸虫尾蚴(20±1)条,健康对照组不感染。感染后第6周,用吡喹酮300 mg/kg 2日疗法杀虫,同时感染治疗组小鼠按60 mg/kg剂量每天腹腔注射0.3 ml青蒿琥酯,连续2周;感染模型组和健康对照组腹腔注射灭菌生理盐水0.3 ml。治疗结束次日,各组小鼠用戊巴比妥钠麻醉后采血,应用ELISA检测血清HSP47和转化生长因子β1 (TGF-β1)含量,取小鼠肝、脾称重,计算脏器指数。取部分肝组织,应用碱水解法检测肝羟脯氨酸含量。取部分肝组织,用10%多聚甲醛固定,行苏木素-伊红(HE)和Masson染色,观察肝组织病理学变化和胶原增生情况。取部分肝组织,应用实时荧光定量PCR检测肝脏HSP47 mRNA、Ⅰ型胶原α1链mRNA表达水平。结果健康对照组小鼠肝脏指数为(4.72±0.52),低于感染模型组(10.50±0.57)和感染治疗组(8.31±0.52)(P 0.01),感染治疗组小鼠肝脏系数与感染模型组差异有统计学意义(P 0.01);健康对照组小鼠脾脏系数为(0.38±0.04),低于感染模型组(2.41±0.44)和感染治疗组(2.26±0.06)(P 0.01),感染治疗组小鼠脾脏系数与感染模型组差异无统计学意义(P 0.05)。HE染色结果显示,感染治疗组小鼠肝脏肿大程度和表面虫卵结节较感染模型对照组轻、小。Masson染色结果显示,感染治疗组小鼠肝脏肉芽肿大小和胶原纤维面积均较感染模型组小,感染模型组胶原增生面积为(25.78±2.61)%,高于感染治疗组的(6.87±3.54)%和健康对照组的(1.19±0.18)%(P 0.01)。ELISA检测结果显示,感染治疗组小鼠血清HSP47、 TGF-β1含量分别为(169.81±20.94) pg/ml、(20.82±1.90) ng/ml,均低于感染模型组[(203.14±46.29) pg/ml、(27.49±6.81) ng/ml](P 0.05),二者HSP47、TGF-β1含量均高于健康对照组(P 0.01)。羟脯氨酸含量和肝组织HSP47 mRNA、Ⅰ型胶原α1链mRNA表达量与血清HSP47、 TGF-β1含量的趋势一致:感染治疗组小鼠肝羟脯氨酸含量为(0.27±0.08) mg/g肝湿重,低于感染模型组的(0.69±0.07) mg/g肝湿重(P 0.01),二者肝羟脯氨酸含量均高于健康对照组[(0.11±0.04) mg/g肝湿重](P 0.05);感染治疗组小鼠肝脏HSP47 mRNA、Ⅰ型胶原α1链mRNA表达水平分别为(0.49±0.27)、(0.67±0.09),均低于感染模型组的(0.84±0.17)、(0.91±0.11)(P 0.05),二者HSP47 mRNA、Ⅰ型胶原α1链mRNA表达水平均高于健康对照组(0.24±0.04、 0.24±0.05)(P 0.01)。血清HSP47水平与TGF-β1水平呈正相关关系(r=0.928 0);血清HSP47水平、 TGF-β1水平与肝组织Ⅰ型胶原α1链mRNA表达水平间均呈正相关关系(r=0.926 2、 0.872 8)。结论青蒿琥酯对日本血吸虫诱导的小鼠早期肝纤维化具有较好的干预效果,其机制可能系通过下调HSP47的表达水平抑制胶原合成,进而减轻肝纤维化程度。     

复方牛胎肝提取物联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效分析

目的：探讨复方牛胎肝提取物片联合恩替卡韦片治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法将48例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组24例,给予口服复方牛胎肝提取物片及恩替卡韦片;给予对照组24例口服恩替卡韦片,疗程均为48w。观察两组患者治疗前后肝功能、血清肝纤维化指标及肝穿刺活检组织病理学的变化情况。结果在治疗48w时,治疗组血清白蛋白水平为（41.0±2.9） g/L,显著高于对照组（36.2±2.2） g/L,P＜0.01;治疗组血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）和IV型胶原（IV-C）水平分别为（158.0±70.3） ng/ml、（83.6±29.9） ng/ml和（90.3±41.2） ng/ml,显著低于对照组（170.6±71.1） ng/ml、（107.5±33.7） ng/ml和（113.5±52.4） ng/ml,P均＜0.05;肝组织病理学检查显示治疗组患者肝脏炎症活动度及纤维化程度改善均优于对照组（P=0.041和P=0.044）。结论复方牛胎肝提取物片联合恩替卡韦片能显著改善慢性乙型肝炎患者肝脏炎症活动度及纤维化程度,促进白蛋白合成,疗效优于单用恩替卡韦治疗。     

肺结核患者血清纤维化指标与肺通气功能的相关性研究

目的探讨血清纤维化指标作为肺结核患者肺纤维化诊断及治疗的实验室指标的可行性。方法测定所选病例的肺功能及血清纤维化指标,根据肺功能结果分为肺功能基本正常组[1](A组,20例)、轻度减退组(B组,35例)、显著减退组(C组,46例)、严重减退组(D组,29例)。结果A组血清Ⅲ型前胶原(PⅢP)平均值为16±2 ng/ml,血清透明质酸(HA)、血清层连蛋白(LN)平均水平分别为(88±6)(、98±15)ng/ml,血清Ⅳ型胶原(cⅣ)均值为(120±26)ng/ml;B组PⅢP均值为(19.5±4)ng/ml,HA均值为(92.6±12)ng/ml,LN均值为(102±16)ng/ml,cⅣ均质为(141±31)ng/ml;C组PⅢP均值为(25.4±4)ng/ml,HA均值为(95±21)ng/ml,LN均值为(111.8±30)ng/ml,cⅣ均质为(158±39)ng/ml;D组PⅢP均值为(28.9±5)ng/ml,HA均值为(108±18)ng/ml,LN均值为(132±37)ng/ml,cⅣ均质为(193±46)ng/ml。四组中cⅣ、PⅢP的平均值经方差分析F值分别为17.85、55.9,说明4组cⅣ、PⅢP均值有显著性差异,经F检验各组间有显著性差异;4组中HA、LN的均值经方差分析F值分别为7.388、.69,具有显著性差异,经F检验各组间无显著性差异;cⅣ、PⅢP、HA、LN分别与一秒钟用力呼气容积率(FEV_1.0%)做相关回归分析P值分别为0.015、0.009、0.093、0.12,说明cⅣ、PⅢP与肺功能存在直线关系,而HA、LN则不具有。结论血清纤维化指标与肺结核患者的肺功能状态有相关性,在一定程度上反应了肺纤维化程度,其中cⅣ、PⅢP与肺纤维化程度的相关性最强。     

shRNA 重组慢病毒沉默 SMAD3对大鼠肝纤维化的抑制作用

目的：观察 SMAD3 shRNA 重组慢病毒对大鼠肝纤维化的影响。方法随机将 Wistar 大鼠60只分为生理盐水对照组（20只）、shRNA 对照组（20只）和 SMAD3 shRNA 组（20只）。对 shRNA 对照组和 SMAD3 shRNA组大鼠，通过脾脏注射法给予慢病毒1.0＆#215;108TU/只，生理盐水对照组则给予等体积500μl 生理盐水，给药1w 后开始制备大鼠四氯化碳肝纤维化模型。在造模4w 和8w 时，采用 Real-Time PCR 法检测肝组织 SMAD3表达；采用ELISA 法检测血清 I 型和 III 型胶原水平。结果在造模4w 和8w 时，与生理盐水对照组和 shRNA 对照组比， SMAD3 shRNA 组肝组织 SMAD3 mRNA 水平显著降低（4w：P=0.000，P=0.001；8w：P=0.001，P=0.009）；肝组织学检查显示，在造模4w 和8w 时，SMAD3 shRNA 组大鼠肝纤维化程度减轻；在造模4w 时，SMAD3 shRNA 组动物血清 I型胶原[（3.33±1.60） ng/ml]和 III 型胶原[（1.32±0.56） ng/ml]明显低于生理盐水对照组[（69.4±13.67） ng/ml，（3.90±1.41） ng/ml]，也低于 shRNA 对照组[（66.8±3.50） ng/ml 和（3.80±0.93） ng/ml，均 P＜0.01]；在8w 时，各组间胶原水平比较无明显差异（P〉0.05）。结论 SMAD3 shRNA 在大鼠体内能明显减轻肝纤维化程度。     

汉防己碱对牛血清白蛋白致大鼠肝纤维化的治疗作用

目的研究汉防己碱对牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)致大鼠肝纤维化的治疗作用。方法 90只SD大鼠随机分为6组,即正常组、模型组、秋水仙碱阳性对照组(0.1 mg/kg)、汉防己碱高剂量组(8 mg/kg)、汉防己碱中剂量组(4 mg/kg)和汉防己碱低剂量组(2 mg/kg),每组15只。造模成功后连续80天灌胃给予大鼠汉防己碱。末次给药后腹主动脉采血并取肝脏活体,检测大鼠血清学指标(ALT、AST、TP、ALB、LN、HA、PC-Ⅲ及Ⅳ-C胶原)并观察其肝脏病理组织学变化情况。结果与模型组相比,汉防己碱高剂量组、中剂量组及秋水仙碱组大鼠相关血清学水平得到显著改善,其中治疗后汉防己碱高剂量组LN、HA、PC-Ⅲ及Ⅳ-C胶原水平分别为(45.36±1.92)ng/ml、(232.54±23.71)ng/ml、(30.69±2.93)ng/ml、(29.20±2.82)ng/ml;汉防己碱中剂量组LN、HA、PC-Ⅲ及Ⅳ-C胶原水平分别为(52.17±2.99)ng/ml、(283.12±23.19)ng/ml、(34.92±2.72)ng/ml及(34.81±2.92)ng/ml,均显著优于模型组。病理学结果显示,与模型组比较,汉防己碱高、中剂量组及秋水仙碱组大鼠的肝细胞水肿、变性和坏死情况均显著减轻。结论汉防己碱具有较好的保护肝细胞和治疗肝纤维化的作用。