胃癌组织 CXCR7、HIF-1α及 VEGF 的表达及意义

目的：观察趋化因子受体7（CXCR7）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达变化,探讨三者之间的相关性及临床意义。方法选取160份胃癌组织及30份正常胃组织。应用免疫组化法检测上述组织中CXCR7、HIF-1α、VEGF的表达,采用Spearman相关分析三者之间的相关性。结果 CX-CR7、HIF-1α及VEGF在胃癌组织中的阳性表达率分别为78．6％、50．3％、65．6％,明显高于正常胃组织（6．7％、26．7％、10％）（P均＜0．01）。胃癌组织中CXCR7、HIF-1α及VEGF的表达均与肿瘤直径、Lauren＇s分型、浸润深度、淋巴结转移和临床分期有关（P＜0．01或＜0．05）,HIF-1α、VEGF的表达还与肿瘤分化程度有关。 CXCR7与HIF-1α、CXCR7与VEGF、HIF-1α与VEGF的表达均呈正相关（r分别为0．317、0．257、0．270,P均＜0．01）。结论胃癌组织中CXCR7、HIF-1α及VEGF均高表达,HIF-1α可能通过上调CXCR7、VEGF的表达促进胃癌的生长、侵袭和转移。     

血管内皮生长因子和血管生成与大肠癌发展的关系

目的：探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）和血管生成与大肠癌发展的关系。方法：应用免疫组化法,检测102例大肠癌组织VEGF蛋白表达和微血管密度（MVD）,分析VEGF和MVD及其与大肠癌组织学分级、浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移、肝转移和预后的关系。结果：VEGF阳性者MVD值显著高于阴性者（P＜0．01）,VEGF表达和MVD与大肠癌Dukds分期、淋巴结转移和肝转移密切相关（P均＜0．01）,VEGF表达阳性或高MVD的大肠癌患者5年生存率较低（P＜0．01）。结论：VEGF与大肠癌的血管生成密切相关,对大肠癌的生长和浸润转移有促进作用,VEGF和MVD可作为反映大肠癌生物学行为的客观指标。     

血管内皮生长因子在食管癌中的表达及意义

为探讨血管内皮生长因子（VEGF）与食管癌生物学行为之间的关系,采用免疫组化SABC法检测了46例食管癌患者癌组织标本中的VEGF表达情况及微血管密度（MVD）。结果21例（45．65％）VEGF呈阳性表达;肿瘤浸润深度局限于肌层以内者的阳性表达率为30．43％,侵及外膜及邻近器官者为60．87％,差异有显著意义（P＜0．05）;肿瘤分化程度为Ⅱ、Ⅲ级者的VEGF阳性表达率显著高于I级者（P分别＜0．05、0．01）;各食管癌分期（PTNM）VEGF阳性表达率之间无显著差异（P＞0．05）;有、无淋巴结转移者的VEGF阳性表达率无显著差异（P＞0．05）。VEGF阳性者MVD值明显高于阴性者（P＜0．05）,其5年生存率（14．29％）低于VEGF阴性者（56％）,P＜0．05）。认为VEGF阳性表达与食管癌的分化程度、浸润深度有关,与食管癌的肿瘤大小、临床病理分期、淋巴结转移无关;VEGF阳性表达与食管癌的MVD密切相关;VEGF阳性表达者术后预后差;VEGF可为食管癌的诊断、预后判断及治疗方案选择提供重要依据。     

低氧对小鼠低氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达的影响

目的 研究低氧时小鼠肺组织中低氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）表达的变化，探讨低氧与血管新生的关系。方法将哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸科2005年4月至6月实验用雄性昆明小鼠，分为低氧组与对照组，低氧仓浓度分别为10％，7％和5％。低氧时间分别为3d．6d和9d。用免疫组织化学技术检测小鼠在低氧条件下肺组织中的HIF—1α和VEGF蛋白表达的变化及微血管密度（MVD），用Westem blotting法检测HIF-1α和VEGF的表达。结果低氧组HIF-1α和VEGF蛋白表达均增加，并且随低氧时间的延长及低氧浓度的降低而增强，而对照组HIF-1α无表达，VEGF有少量表达，P〈0、05；低氧组的MVD也高于对照组；VEGF、MVD的表达均与HIF-1α表达呈正相关（r分别为0、730与0．691）。结论HIF-1α/VEGF通路在低氧致小鼠肺组织血管新生过程中起重要作用。     

乳腺癌组织中HIF-1α、VEGF、MVD的表达及意义

目的检测乳腺癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、血管内皮生长因子（VEGF）及微血管密度（MVD）,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测乳腺纤维腺瘤、癌旁正常乳腺组织和乳腺癌组织中的HIF-1α、VEGF及MVD。结果乳腺纤维腺瘤、癌旁正常乳腺组织中几乎无HIF-1α、VEGF表达,乳腺癌组织中HIF-1α阳性率为62．22％。HIF-1α表达与淋巴结转移、雌激素受体状态及临床分期相关（P〈0．05）,与VEGF、CD34表达之间存在显著相关性。HIF-1α、VEGF的过表达及高MVD与乳腺癌的不良发展有关。结论乳腺癌组织中HIF-1α、VEGF表达上调,两者可能成为预测断乳腺癌侵袭、转移及预后的重要指标。     

非小细胞肺癌组织中COX-2、VEGF的表达变化及意义

目的观察环氧合酶（COX）-2、血管内皮细胞生长因子（VEGF）在菲小细胞肺癌（NSCLC）中的表达变化及意义。方法采用免疫组化法检测20例正常肺组织和53例NSCLC组织中的COX-2和VEGF。结果COX-2、VEGF在正常肺组织中无表达,NSCLC中COX-2的阳性表达率为49．1％（26／53）、VEGF为35．8％（19／53）,与正常肺组织相比,P均〈0．01。有淋巴结转移、Ⅱ～Ⅲ期NSCLC中COX-2、VEGF的表达明显高于无淋巴结转移和Ⅰ期NSCLC（P均〈0．01）。NSCLC中,VEGF、COX-2的表达有关,P〈0．01。结论NSCLC中COX-2和VEGF高表达,与NSCLC的发生及侵袭性生长有关。     

喉鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达及其与淋巴结转移的关系

目的观察喉鳞癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α和血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况及其与淋巴结转移的关系。方法用免疫组化法检测57例喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF的表达变化;10例癌旁正常组织作对照。结果喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均高于正常组织（P〈0．05）;有淋巴结转移的喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。结论HIF-1α和VEGF在喉鳞癌组织中呈高表达,二者均与喉鳞癌淋巴结转移有关。     

肝癌组织中HIF-1α与VEGF的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在肝细胞肝癌（HCC）发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测30份HCC组织（HCC组）和10份正常肝组织（对照组）标本中HIF-1α和VEGF蛋白表达。结果HCC组HIF．10r．阳性率为73．3％,对照组为0％（P〈0．05）。HCC有肝内转移者HIF-1α表达明显高于无肝内转移者（P〈0．05）。HCC组VEGF阳性率为60．0％,对照组为10．0％（P〈0．05）。HCC有肝内转移、癌栓形成者VEGF表达明显高于无肝内转移及癌栓形成者（P均〈0．05）。HCC中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关（r=0．431,P〈0．05）。结论HIF-1α、VEGF在HCC中表达上调,且在HCC的发生、发展中起促进作用。     

胃腺癌中缺氧诱导因子-1αmRNA表达和血管生成的关系

目的:探讨胃腺癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA、血管内皮生长因子(VEGF)和MVD的表达,探讨其间的相互关系及临床意义. 方法:应用原位杂交和免疫组化方法检测HIF-1αmRNA、VEGF蛋白的表达,用CD-34单克隆抗体标记肿瘤微血管密度. 结果:胃腺癌组HIF-1αmRNA、VEGF的阳性表达率分别为76.7%和66.7%,明显高于正常对照组的20%和0%,胃腺癌组的MVD为34±10,高于正常对照组的15±5,(P＜0.01),.MVD表达与肿瘤的分化情况,即病理分型密切相关,(P＜0.01);而与TNM分期、淋巴结转移和远处转移情况无明显相关性.VEGF阳性表达率与TNM分期表现出一定的相关性,而与病理分型无关,发生远处转移者的VEGF阳性表达率81.9%,高于无远处转移者52.6%(P＜0.05).HIF-1mRNA表达与MVD呈正相关(r=0.37,P＜0.05);与VEGF表达也表现出正相关性(r=0.42,P＜0.05);而VEGF表达与MVD并无相关(r=0.19,P＞0.05). 结论:胃腺癌HIF-1αHIF-1αmRNA过度表达与肿瘤中血管生成密切相关,HIF-1α可以通过诱导VEGF生成而刺激肿瘤血管生成,但这一路径并不是HIF-1α影响肿瘤的血管生成的唯一路径.     

survivin和VEGF在胆囊癌中的表达及其与肿瘤微血管密度相关性研究

采用免疫组化sP法检测42例原发性胆囊癌患者癌组织标本（观察组）凋亡抑制基因（survivin）与血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤微血管密度（MVD）的相关性,将结果与40例胆囊息肉患者息肉组织（对照组）比较。免疫组织化学sP法检测survivin、VEGF和CD34在胆囊癌组织中的表达情况,用CD。单抗标记的血管计数MVD。结果：观察组survivin、VEGF阳性表达率及MVD明显高于对照组P〈0．01;观察组Ⅲ、Ⅳ期患者survivin和VEGF的阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者P〈0．05;高分化者survivin和VEGF阳性表达率低于中、低分化者（P〈0．05）;有淋巴结转移者survivin和VEGF阳性表达率明显高于无淋巴结转移者（P〈O．01）;两者在腺癌中的阳性表达率无统计学意义（P〉0．05）;VEGF与survivin的阳性表达呈正相关。认为survivin、VEGF在胆囊癌组织中呈高表达,且与淋巴结转移和病理分级有关;两者表达成正相关,且与肿瘤微血管形成密切相关。     

HIF-1αmRNA和GLUT1 mRNA在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-1（HIF-1α）和葡萄糖转运蛋白子-1（GLUT1）的mRNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达以及与肺癌生物学特性的关系。方法采用PT—PCR、凝胶电泳半定量方法检测36例肺癌组织和12例癌旁组织中HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA的表达，并分析它们在TNM分期中的表达情况。结果HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA在癌症组织中的表达明显高于癌旁组织（P〈0.01），在有淋巴结转移组和有远端转移组中的表达均明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）和无远处转移组（P〈0．01）；HIF-1αmRNA与GLUT1mRNA的表达呈线性正相关（P〈0．01）。在T3、T4中的表达明显高于在T1、T2中的表达（P〈0．01或P〈0、05）。结论NSCLC组织中HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA的表达与TNM分期、淋巴结转移和远端转移有关；HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA表达的增高可能是NSCLC恶化的基因标志。     

Galectin-3、VEGF和MVD在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义

目的探讨Galectin-3、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床病理意义。方法应用免疫组织化学SP法检测Galectin-3和VEGF在63例乳腺浸润性导管癌组织（乳腺癌组）中的表达，并用CD34免疫组织化学染色计数肿瘤MVD；16例周围正常乳腺组织作对照（对照组）。结果乳腺癌组Galectin-3、VEGF表达阳性率和MVD均显著高于对照组（P均〈0．01）；Galectin-3、VEGF表达阳性率和MVD与乳腺癌组织学分级、TNM分期和淋巴结转移有关，而与患者年龄、肿瘤直径无明显相关；乳腺癌组Galectin-3和VEGF阳性者MVD明显高于阴性者（P〈0．05、0．01），Galectin-3与VEGF表达呈正相关（P〈0．01）。结论Galectin-3、VEGF在促进乳腺癌微血管形成中有协同作用；Galectin-3、VEGF和MVD对判断乳腺浸润性导管癌的恶性程度、浸润及转移有重要价值。     

Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌组织中HIF-1α、VEGF的表达变化及其与MVD的关系

目的观察Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化及其与微血管密度（MVD）的关系。方法采用免疫组化SP法检测75例Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌、30例上皮内瘤变（CIN）Ⅲ和20例正常宫颈组织中的HIF-1α、VEGF,并测定MVD。结果正常宫颈、CINⅢ和Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为0、60.0%、72.0%,VEGF的阳性表达率分别为10.0%、66.7%、69.3%,HIF-1α、VEGF在Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌及CINⅢ组织中的阳性表达率明显高于正常宫颈组织（P均〈0.05）。HIF-1α、VEGF的表达与Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌的肿瘤直径、宫颈深肌层浸润、颈管深肌层浸润及盆腔淋巴结转移有关（P均〈0.05）,HIF-1α的表达还与宫颈癌的病理分级有关（P〈0.05）。宫颈癌组织中HIF-1α与VEGF、MVD及VEGF与MVD的表达呈正相关（r分别为0.551、0.585和0.464,P均〈0.05）。结论早期宫颈癌组织中的HIF-1α呈高表达,HIF-1α可能诱导VEGF的生成而促进新生血管的形成及宫颈癌的浸润。     

CD34和VEGF在肝癌组织中的表达及与肿瘤血管生成的相关性

目的探讨CD34和血管内皮生长因子（VEGF）在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及微血管密度（MVD）的临床病理意义。方法应用链霉素扰生物素蛋白-过氧化物酶法（S—P法）对50例HCC患者进行肿瘤血管生成免疫组织化学检测。对CD34阳性血管进行MVD计数．对VEGF进行半定量计数，并分析与HCC的临床病理特征的关系及意义。结果CD34在HCC组织中呈广泛、窦隙状表达，MVD值在有汇管区癌栓和肝内转移者高于无汇管区癌栓和无肝内转移者（P〈0．05），VEGF表达的阳性率在有汇管区癌栓和肝内转移者明显高于元汇管区癌栓及无肝内转移者（P〈0．05）。MVD值在VEGF阳性组和阴性组之间差异有显著性（P〈0．05）。结论HCC中MVD值和VEGF阳性表达率明显增高，由自分泌和旁分泌产生的VEGF通过促进HCC肿瘤血管生成而促进HCC的生长和转移。     

非小细胞肺癌组织中整合素α5β1和VEGF的表达研究

目的研究整合素α5β1和血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法用免疫组化法检测53例NSCLC患者病灶组织及12例正常肺组织中α5β1及VEGF的表达情况。结果α5β1、VEGF在NSCLC组织中的表达（58．49％、75．47％）均明显高于正常肺组织（16．67％、25．00％），差异均有统计学意义（P〈0．05）。α5β1表达与病理分级呈负相关，与淋巴结转移、临床分期呈正相关；VEGF表达与临床分期、淋巴结转移呈正相关。结论整合素α5β1和VEGF高表达促进了NSCLC的侵袭、转移，两者在NSCLC的发生、发展中可能起相互促进作用。     

大肠癌组织中P16蛋白和血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的：探讨大肠癌组织中P16蛋白和血管内皮生长因子（VEGF）表达及其临床意认。方法：用S－P免疫组织化学方法测定66例大肠癌组织和20例正常大肠组织中P16蛋白和VEGF的表达。结果：大肠癌中P16蛋白阳性率为48．5％（32／66）明显低于对照组的70．0％（14／20）（P＜0．01），VEGF阳性率为72．7％（48／66）则明显高于对照组的15．0％（3／20）（P＜0．01）：P16蛋白和VEGF在大肠癌中表达具有明显负相关性；P16蛋白和VEGF表达与大肠癌组织学类型、肿瘤直径、肿瘤部位无关（P＞0．05），而与淋巴结转移、Duke's分期五年生存率有明显的关系（P＜0．01）。结论：大肠癌中存在P16蛋白下调和VEGF上调，P16蛋白和VEGF表达可作为反映大肠癌生物学行为的指标之一。     

胰腺癌组织中VEGF、PCNA与血管生成的关系及预后相关性

目的 探讨胰腺癌组织中VEGF、PCNA和血管生成的关系。方法 用免疫组织化学方法检测48例胰腺癌及癌旁组织、6例正常胰腺组织中VEGF、PCNA的表达和微血管密度（MVD）。结果 胰腺癌组织中VEGF、PCNA的阳性表达率分别为54．17％和77．5％，显著高于癌旁组织和正常组织的表达率（P〈0．01），胰腺癌组织中MVD显著高于癌旁组织和正常组织。VEGF表达与肿瘤大小和TNM分期有关（P=0．020，P=0．045），并且与MVD有相关性（r=0．294，P=0．043）。PCNA与临床病理因素无关。多元回归分析显示VEGF、PCNA和MVD都不是影响胰腺癌预后的独立因素。结论 血管生成在胰腺癌的发生、发展过程中起重要作用，抗肿瘤血管生成可能会提高胰腺癌的治疗效果。     

肝外胆管癌组织中HIF-1α、VEGF的表达及其相关性

目的观察肝外胆管癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）与血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其相关性。方法采用免疫组化SP法检测50例肝外胆管癌及20例正常肝外胆管组织中的HIF-1α及VEGF。结果肝外胆管癌组织中HIF—1α、VEGF表达均明显高于正常肝外胆管组织（P〈0．01）;二者表达与肝外胆管癌淋巴结转移有关（P〈0．05）;在肝外胆管癌组织中HIF—1α、VEGF的表达呈正相关（r=0．467,P=0．01）。结论HIF—1α、VEGF在肝外胆管癌组织中均呈高表达,两者对肝外胆管癌的发生、发展及转移有协同作用。     

缺氧诱导因子-1α血管内皮生长因子在骨关节炎软骨细胞中的表达

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）在骨关节炎（OA）软骨细胞中的表达。方法新西兰大白兔随机分为正常对照组和模型组，分别对关节软骨病理切片后采用Safranin O染色，进行Mankin评分；免疫组织化学染色，并利用图像分析测定HIF-1α、VEGF表达的阳性指数。实时荧光定量PCR检测HIF-1α mRNA、VEGF mRNA在各组的表达。结果正常对照组的Mankin评分与模型组差异显著（P〈0．01），模型组HIF-1α、VEGF染色阳性指数与正常对照组比较，差异显著（P〈0．01）。模型组HIF-1α mRNA和VEGF mRNA表达较正常对照组明显升高，差异显著（P〈0．05）。结论OA中HIF-1α和VEGF表达密切相关，HIF-1α表达增强可能是促进VEGF表达增强的重要途径之一。     

食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及意义

采用免疫组化SP法检测10例正常食管黏膜和60例食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达。结果HIF-1α的阳性表达率随食管癌体积增大、细胞分化程度降低而增高（P〈0．05）；有淋巴结转移者的阳性表达率（78．26％）显著高于无淋巴结转移者（51．35％），P〈0．05。提示HIF-1α的高表达可能促进了食管鳞癌癌细胞的增殖和细胞分化程度的降低，并参与了淋巴结转移。