组蛋白去乙酰化酶抑制剂对胶质瘤细胞增殖及MKK7表达的影响

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor, HDACI）对胶质瘤细胞增殖及MKK7表达的影响。方法 体外培养神经胶质瘤细胞株U251,用脂质体转染MKK7-siRNA1、MKK7-siRNA2和对照siRNA,48 h后Western blot检测MKK7表达及JNK/c-Jun活性,BrdU掺入实验检测细胞增殖情况;用0.5 μM组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A（trichostatin A, TSA）处理细胞8 h,DMSO作对照,Western blot检测MKK7、p-JNK、JNK、p-c-Jun、c-Jun表达或磷酸化水平;用TSA分别处理细胞8、12、24 h,检测各时间点细胞增殖率;用其他组蛋白去乙酰化酶抑制剂包括伏立诺他（suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA）,丙戊酸（valproic acid, VPA）,M344处理细胞检测MKK7表达及细胞增殖。结果 同对照组相比,沉默MKK7表达抑制了JNK/c-Jun活性和细胞增殖（P=0.008）;TSA处理细胞8 h显著抑制MKK7表达及JNK/c-Jun活性,SAHA、M344、VPA均显著抑制MKK7表达。TSA处理细胞8 h没有抑制细胞增殖,处理12 h显著抑制增殖（P=0.006）, 24 h抑制效应更明显（P=0.002）; SAHA（P=0.001）, M344（P=0.008）或VPA（P=0.002）处理细胞12 h均抑制了细胞增殖。结论 组蛋白去乙酰化酶抑制剂可通过抑制MKK7表达抑制神经胶质瘤细胞增殖。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤的研究进展

核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化与基因调控密切相关.组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACI)通过有效上调抑癌基因的表达、阻断肿瘤生长和诱导肿瘤细胞选择性凋亡来治疗肿瘤.近年来,HDACIs成为肿瘤靶向治疗的研究新热点,其对肿瘤细胞迁移、侵袭、转移的抑制作用和抗肿瘤血管生成作用也被证实.     

组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与妇科肿瘤

妇科肿瘤严重威胁着妇女的身心健康，非手术药物治疗亦存在许多问题。近年来，研究表明，组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与妇科肿瘤存在密切的联系，其作用及机制也是目前研究的热点，并是今后有望在妇科肿瘤治疗方面取得重大突破的方向。因此组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与妇科肿瘤的关系将作为本文的重点做一讨论。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂诱导脑胶质瘤细胞凋亡及其机制的研究

背景与目的:使用分子靶向药物治疗胶质瘤是神经肿瘤领域的研究热点。本文探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275对脑胶质瘤细胞株U251细胞增殖和迁移的影响及其机制。方法:以不同药物浓度梯度与U251细胞分别共培养24、48和72h后,应用CCK-8法检测肿瘤细胞增殖,Transwell法检测药物作用前后U251细胞迁移能力的变化,Annexin V-FITC/PI法经流式检测细胞凋亡率,实时定量PCR检测IκB-α的RNA含量,免疫印迹检测IκB-α蛋白、磷酸化IκB-α蛋白和聚ADP核糖聚合酶(PARP)表达。结果:MS-275能显著抑制U251细胞的增殖。MS-275药物浓度40nmol/mL,与U251共培养72h,细胞增殖抑制率为(79.0±1.7)%;经药物作用72h后,U251细胞凋亡率为(29.000±2.306)%;实时定量PCR检测IκB-α的RNA含量随药物作用时间的延长而降低,免疫印迹检测提示IκB-α蛋白表达水平降低,IκB-α蛋白磷酸化被抑制,PARP被剪切。结论:MS-275对胶质瘤细胞的增殖和迁移抑制作用具有浓度和时间依赖性,其机制是通过抑制IκB-α蛋白磷酸化诱导凋亡实现的。     

组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与妇科肿瘤

妇科肿瘤严重威胁着妇女的身心健康,非手术药物治疗亦存在许多问题.近年来,研究表明,组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与妇科肿瘤存在密切的联系,其作用及机制也是目前研究的热点,并是今后有望在妇科肿瘤治疗方面取得重大突破的方向.因此组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与妇科肿瘤的关系将作为本文的重点做一讨论.     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗乳腺癌的临床研究

组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors,HDACIs）作为第一个成功用于癌症治疗的表观遗传学相关药物,能够有效解除对抑癌基因转录的阻滞,已成为极具潜力的抗癌药物。近年来,HDACIs在乳腺癌治疗领域中的临床研究逐渐开展,已有个别HDACIs在大型临床研究中表现出较强的抗癌活性。本文针对HDACIs在乳腺癌治疗领域开展的临床研究作一综述,有利于临床医师更好的了解HDACIs在乳腺癌治疗中的现状与进展。     

组蛋白去乙酰化酶9在肿瘤中的作用

组蛋白去乙酰化酶9（histone deacetylase 9,HDAC9）属于组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases,HDACs）Ⅱa亚型,在体内通过催化组蛋白3（H3）、组蛋白4（H4）和非组蛋白的去乙酰化,改变染色体的结构,调节基因的转录。研究表明HDAC9表达异常与肿瘤关系密切,但不同肿瘤中HDAC9的表达和功能不同,最终造成促癌或抑癌的相反结果,具体机制尚不明确。当前利用组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylases inhibitors,HDACIs）的表观遗传治疗已成为热点,研制特异性HDACIs并与化疗、放疗以及免疫治疗相结合已成为未来的方向,但靶向针对HDAC9的治疗研究非常有限。本文就HDAC9在肿瘤中的作用进行综述。      

组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂在骨肉瘤分子机制中的作用研究进展

骨肉瘤 ( osteosarcoma,OS ) 起源于间叶细胞,是一种最常见于 10～30 岁青少年的原发恶性骨肿瘤,多见于长骨干骺端,具有侵袭性强且易转移等特点 [1-4].目前主要的治疗包括手术结合新辅助化疗,但是存在耐药、转移、复发等问题 [5-6].已发生肺部等远处转移的骨肉瘤患者几乎不可治愈,5 年总体生存率...     

组蛋白乙酰化/去乙酰化与白血病的研究进展

组蛋白乙酰化/去乙酰化与基因调控密切相关.组蛋白乙酰化水平的异常在白血病的发展、增殖和分化中起着很重要的作用.随着对组蛋白乙酰化的深入研究,组蛋白去乙酰化酶抑制剂在白血病中的作用机制越来越受到人们的关注.     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在卵巢癌中的研究进展

摘 要：研究发现在基因的核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表达发生的可遗传变化即表观遗传改变与卵巢癌的发生,发展密切相关。近年来,组蛋白去乙酰化酶抑制剂因主要抑制组蛋白去乙酰化酶功能,影响表观遗传改变,在卵巢癌细胞中具有抑制肿瘤生长、分化、促进癌细胞凋亡等作用备受关注。全文就组蛋白去乙酰化酶抑制剂在卵巢癌中的研究进展作一综述。     

组蛋白乙酰化抑制剂及其在甲状腺癌治疗中的应用

0 引言 甲状腺癌是内分泌系统常见的肿瘤,死亡率在内分泌系统肿瘤中居首位~([1]).目前研究发现,在甲状腺癌的发病机制中,染色体的重排及基因表达的异常调控起着重要作用.组蛋白尾部可逆的转录后修饰是基因调控表观遗传学的根本机制之一,各种不同的组蛋白尾部的修饰,能单独或协同构成特定形式的基因表达密码~([2]).     

Novel Chemotherapy using Histone Deacetylase Inhibitors in Cervical Cancer

Since epigenetic alterations are believed to be involved in the repression of tumor suppressor genes andpromotion of tumorigenesis in cervical cancers, novel compounds endowed with a histone deacetylase (HDAC)inhibitory activity are an attractive therapeutic approach. In this review, we discuss the biologic and therapeuticeffects of HDAC inhibitors (HDACIs) in treating cervical cancer. HDACIs were able to mediate inhibition ofcell growth, cell cycle arrest, apoptosis, and the expression of genes related to the malignant phenotype in avariety of cervical cancer cell lines. Furthermore, HDACIs were able to induce the accumulation of acetylatedhistones in the chromatin of the p21WAF1 gene in human cervical carcinoma cells. In xenograft models, someHDACIs have demonstrated antitumor activity with only few side effects. Some clinical trials demonstrate thatHDACI drugs provide an important class of new mechanism-based therapeutics for cervical cancer. In thisreview, we discuss the biologic and therapeutic effects of HDACIs in treating cervical cancer, especially focusingon preclinical studies and clinical trials.     

The Emerging Role of Histone Deacetylase Inhibitors in Treating T-cell Lymphomas

T-cell lymphomas are an uncommon and heterogeneous group of non-Hodgkin lymphomas. Historically, therapies for these diseases have been borrowed from treatments for other lymphomas. More recently, efforts have be made to identify novel agents for their activity specifically in T-cell lymphomas. A primary example of new agents with specific activity in T-cell lymphomas is the novel class of drug, histone deacetylase inhibitors. The potential activity of histone deacetylase inhibitors was discovered somewhat serendipitously, but these early discoveries were followed by some larger and more rigorous studies in T-cell lymphomas. Two compounds, vorinostat and romidepsin, are currently approved and are in clinical use for the treatment of cutaneous T-cell lymphomas. Other drugs are in development, and a large study of romidepsin in peripheral T-cell lymphoma has recently been completed. This review covers data on the use of histone deacetylase inhibitors in T-cell lymphomas, as well as early attempts, just beginning, to combine these agents with other novel therapies.     

血管生成拟态及其在胶质瘤中的研究进展

近几年来,人们先后在黑素瘤、胶质瘤等肿瘤中发现了血管生成拟态。血管生成拟态是肿瘤细胞自身形成的,是肿瘤的微循环特殊形式。血管生成拟态的调节与基质金属蛋白酶、血管上皮钙黏素等的表达相关。血管生成拟态预测低分化、高浸润和低生存率,是预后不良的标志。所以经典抗血管治疗联合抗血管生成拟态治疗在抗肿瘤治疗中成为必要。     

胶质瘤干细胞的研究新进展

胶质瘤干细胞存在于多种脑胶质瘤组织和细胞系。胶质瘤干细胞具有类似神经干细胞的特性,但在基凶表达、分化、动物体内成瘤性、耐药性和耐辐射性等方面又不同于神经干细胞。CD133和nestin作为目前公认的神经干细胞表面标志．被应用于胶质瘤干细胞的分离鉴定。靶向胶质瘤干细胞的树突细胞疫苗的开发和靶向肿瘤干细胞信号传导通路的实验研究为脑胶质瘤的治疗提供了新途径。