一氧化氮合成酶与血管疾病

一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)是近年来逐渐明确的细胞信息分子 ,在体内具有广泛的作用。作为决定ＮＯ生成的酶 ,一氧化氮合成酶(ＮＯＳ)在体内广泛分布 ,其中血管内皮细胞是最集中部位。本文简要介绍ＮＯＳ的分子结构 ,并就内皮ＮＯＳ(ｅＮＯＳ)、ＮＯ与血管疾病之间的关系作一简述。1　一氧化氮合成酶 (ＮＯＳ)的生物学性质　　ＮＯ在体内由ＮＯＳ作用于Ｌ -精氨酸 (Ｌ-Ａｒｇ)的胍基而产生 ,以旁分泌或自分泌方式作用于靶细胞。体内ＮＯＳ存在三种异构体 ,根据其首次克隆时所在组织不同 ,分别命名为 :内皮ＮＯＳ(ｅＮＯＳ)、…     

一氧化氮与肿瘤研究进展

一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)是近年来发现的生物体内重要的信使分子 ,它参与多种疾病的病理生理过程。ＮＯ是由一氧化氮合酶 (ＮＯｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ)介导 ,以Ｌ -精氨酸 (Ｌ -Ａｒｇ)和分子氧为底物合成的一种小分子气体自由基。ＮＯＳ有 3种亚型 :内皮型 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＮＯＳ ,ｅＮＯＳ)、诱导型 (ｉｎ ｄｕｃｉｂｌｅＮＯＳ ,ｉＮＯＳ)和神经型 (ｎｅｕｒｏｎａｌＮＯＳ ,ｎＮＯＳ)。ＮＯＳ不仅存在于人和动物的正常组织 ,包括免疫细胞 (如巨噬细胞 ) ,还存在于许多肿瘤细胞和实体瘤组织中。大量研究表明 ,…     

内皮型一氧化氮合酶基因与冠心病

冠状动脉粥样硬化性心脏病 (简称冠心病 )是由遗传与环境因素共同所致的复杂疾病。分子遗传学的发展 ,为分析冠心病的遗传机制提供了可能。内皮细胞一氧化氮作为心血管功能上一种重要的调节分子 ,与冠心病的发生、发展有关［１］。一氧化氮合酶(ＮＯＳ)是左旋精氨酸一氧化氮途径的关键酶 ,其基因的突变可能影响ＮＯＳ蛋白的功能及活性 ［２］。ＮＯＳ基因被列为冠心病的一个候选基因［３］。因此 ,ＮＯＳ基因的突变可能与冠心病及心肌梗死风险有关 ,且已有证据证明此相关性 ［２ ,４～６］。人体内ＮＯＳ至少有３种 :内皮型 (ｅＮＯＳ)、神…     

一氧化氮与肿瘤关系研究进展

一氧化氮 (Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)是近年新发现的一种生物小分子 ,一种生物信使 ,在神经信息的传递、血管调节以及免疫功能的调节等方面具有重要的生物学功能 ,其活性在心血管、呼吸系的生理过程中已经得到肯定。随着研究的深入 ,ＮＯ与肿瘤生物学的关系 ,特别是在肿瘤的发生、发展中发挥的作用亦引起注意。现就这方面研究进展作一综述。1　ＮＯ的产生ＮＯ是由细胞内的ＮＯ合成酶 (ＮＯＳ)催化精氨酸 (Ａｒｇ)而生成 ,ＮＯＳ在不同的动物和组织中存在着较大差异。研究发现 ,ＮＯＳ至少有 3种同功酶[1] ,一种是神经型ＮＯＳ(ｎＮＯＳ…     

一氧化氮对心肌能量代谢影响的研究进展

自从 198 7年Ｐａｌｍｅｒ等首次证实内皮舒张因子 (ＥＤＲＦ)即一氧化氮 (ＮＯ)。作为一种重要的信使物质和神经递质 ,其生理和病理作用引起学者们广泛的重视。 90年代以来 ,人们日益重视ＮＯ与心肌舒缩功能的关系。许多研究表明ＮＯ可能通过参与心肌能量代谢而调节心脏的功能 ,本文就此领域的研究进展作一阐述。1　ＮＯ的生物学特征ＮＯ是一种易扩散 ,低分子量的物质。在一氧化氮合酶(ＮＯＳ)催化下 ,其前体Ｌ -精氨酸 (Ｌ -ａｒｇ)末断胍基上的氮原子氧化而生成ＮＯ。ＮＯＳ为一含铁的单氧化酶 ,是ＮＯ合成的限速酶。通过原位杂交 ,ＲＴ …     

一氧化氮合酶与疾病

一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)作为人体内一种生物学活性分子 ,有两个来源。一是非酶生 (ｎｏｎ -ｅｎｚｙｍｓｔｉ ｇｅｎｓｅ) ,来自体表或摄入的无机氮的化学降解或转化 ;一是酶生 (ｅｎｚｙｍｓｔｉｇｅｎｓｅ) ,由一氧化氮合酶 (ＮＯｓｙｎ ｔｈａｓｅ ,ＮＯＳ     

NO与巨噬细胞抗菌作用

ＮＯ因参与杀灭微生物并介导一系列免疫病理过程 ,而受到人们的高度重视 ,本文仅就ＮＯ与巨噬细胞抗菌作用加以综述。1　ＮＯ的生物合成与代谢内源性ＮＯ是一种极不稳定的化合物 ,其半衰期只有数秒(一般在 5秒以下 ) ,体内多种组织和细胞均能合成内源性ＮＯ(如巨噬细胞 )。在合成ＮＯ的细胞中 ,以Ｌ -精氨酸 (Ｌ -Ａｒｇ)和分子氧为底物 ,在一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)和还原型辅酶Ⅱ (ＮＡＤＰＨ)存在的条件下 ,生成中间体对羟基Ｌ -Ａｒｇ,后者与Ｏ2 发生反应 ,生成等克分子量的ＮＯ和Ｌ -瓜氨酸 ,其中ＮＯＳ是ＮＯ生成的最主要限速因子 ,ＮＡ…     

NO在肿瘤中的双刃作用

一氧化氮 (ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅ,ＮＯ)是由一氧化氮合酶 (ＮＯｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ)催化Ｌ -精氨酸 (Ｌ -Ａｒｇｉ ｎｉｎｅ,Ｌ -Ａｒｇ)生成的。作为一种重要的生物活性分子 ,ＮＯ参与体内一系列生理和病理条件下的生物过程 ,调节循环、神经、免疫等系统一系列的生理活动 ,如血管扩张 ,血管通透性 ,血板粘附和聚集 ;神经信号传递 ,宿主防御反应等 ,同时参与包括肿瘤在内的病理过程。本文就其在肿瘤发生发展中的作用 ,参与调节血管形成方面作一综述。1　ＮＯ的合成与降解1 .1　内源性ＮＯ的产生内源性ＮＯ是由ＮＯＳ催化Ｌ -Ａｒｇ生…     

一氧化氮与消化道疾病研究进展

一氧化氮与消化道疾病研究进展黄颖秋综述莫剑忠萧树东审校上海第二医科大学附属仁济医院上海市消化疾病研究所（２００００１）内源性一氧化氮（ＮＯ）由一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）介导产生，在机体内发挥重要作用。ＮＯＳ在胃肠道分布广泛，与消化道生理调控和发病机制关...     

一氧化氮对胆道运动的调控

近几年来的研究证实 ,一氧化氮 (ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅ ,ＮＯ)是非肾上腺素能非胆碱能 (ＮＡＮＣ)神经所释放的主要抑制性递质。ＮＯ由一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)合成。ＮＯＳ有两种类型 ,即原生型 (ＣＮＯＳ)和诱生型 (ｉＮＯＳ)。前者依赖于钙 -钙调蛋白 (Ｃａ2 —ＣａＭ) ,正常情况存在于神经系统和血管内皮等处 ;后者不依赖于Ｃａ2 —ＣａＭ ,由内毒素和 (或 )细胞因子介导产生。ＮＯ不仅是强烈的血管舒张因子 ,亦是重要的神经递质。研究表明 ,在豚鼠的胆道用ＮＯ合酶免疫化学的方法研究ＮＯ能神经元的分布 ,发现胆管下部含有的ＮＯ能…     

一氧化氮在炎症反应中的作用

一氧化氮 (ＮＯ)是体内重要的生理递质和细胞间、细胞内的化学信使 ,它参与机体生理过程的调节和宿主防御及免疫反应 ,同时在炎症反应中也发挥了复杂作用。本文就ＮＯ在炎症反应的作用综述如下。1　ＮＯ的生物合成ＮＯ是由一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)以精氨酸和分子氮为底物 ,催化精氨酸的两个等价胍基氮之一 ,经 5电子氧化反应生成ＮＯ和胍氨酸。目前ＮＯＳ至少有三种明确的基因表达 ,已在大鼠、小鼠和人的组织中被克隆。这三种类型即神经元型、内皮型、诱导型 ,前二者又称结构型。结构型ＮＯＳ(ｃＮＯＳ)主要存在于神经细胞、内皮细胞 ,它的表…     

胃癌NO水平与免疫状态的研究进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一 ,近 2 0年来 ,在世界范围内胃癌发生率在持续下降 ,但在我国其死亡率仍居首位。一氧化氮 (ＮＯ)是生物体内一种结构简单的自由基 ,是由一氧化氮合酶(ＮＯＳ)催化左旋精氨酸 (Ｌ -Ａｒｇ)生成。其参与调节人体一系列的生理功能及病理过程。ＮＯ的生物学特征尤其在肿瘤的发生、发展及转移方面的作用是目前国内外研究的热点之一。有关胃癌患者血清、癌体及其癌旁组织ＮＯ水平与免疫功能的关系 ,国内、外学者相继开展了一系列实验研究 ,取得了一定进展 ,现综述如下。1　胃癌血清、癌体及癌旁组织ＮＯ水平ＮＯＳ广泛…     

NO在肿瘤生长转移中的研究进展

一氧化氮 (ＮＯ)是一个分子量为 30的极其活跃的多功能的自由基 ,在氧气存在下极不稳定 ,机体内是以硝酸盐和亚硝酸盐的形式存在。目前已明确 ,ＮＯ是以Ｌ 精氨酸为底物 ,在一氧化氮合成酶 (ＮＯＳ)的催化下形成的[1] 。人体内有三种形式的ＮＯＳ存在 ,分别为ｎＮＯＳ、ｅｃＮＯＳ和ｉＮＯＳ。其中ｎＮＯＳ、ｅｃＮＯＳ分别存在于神经原和内皮细胞中 ,在细胞间Ｃａ2 + 和钙调蛋白的作用下激活 ,产生持续低浓度的ＮＯ。ｉＮＯＳ主要存在于巨噬细胞、枯否细胞、内皮细胞和多种肿瘤细胞中 ,在各种细胞因子的作用下可产生一段较长时间的高浓度的…     

一氧化氮与妊高征关系的研究进展

血管内皮细胞产生的内皮素 (ＥＴ)及血小板产生的血栓素Ａ2 (ＴＸＡ2 )等收缩物质 ,与内皮衍生物舒缓因子 (ＥＤＲＦ)及前列腺环素 (ＰＧＩ2 )样的血管舒张性物质的微妙平衡 ,对维持正常血压起重要作用。一氧化氮是ＥＤＲＦ的主要活性成分 ,ＥＤＲＦ活性基团的化学本质就是ＮＯ ,其在生理上对血管张力的调节起重要作用〔1〕。近年来的研究表明。一氧化氮在妊高征的病变中扮演着重要角色。以下对一氧化氮与妊高征关系的研究进展做一综述。1　ＮＯ生物学特性ＮＯ是一种非常特殊的小分子 ,是左旋精氨酸(Ｌ -Ａｒｇ)在一氧化氮合成酶 (ＮＯＳ)作…     

甲状腺功能亢进症患者体内一氧化氮合酶表达及一氧化氮生成的 …

目的：通过对甲状腺功能亢进症患者血清中一氧化氮合酶（ＮＯＳ）与一氧化氮（ＮＯ）含量的测定,分析一氧化氮在甲亢时的生成情况及意义。方法：分别检测甲亢患者,甲亢治愈者及正常对照组血清中ＮＯＳ、ＮＯ的含量,并进行统计学分析。结果;在甲亢组ＮＯＳ的表达及ＮＯ的生成显著高于甲亢治愈组和正常对照组;甲亢治愈组和正常对照组之间无显著差异。结论：甲亢患者ＮＯＳ表达增加、ＮＯ生成增高,可能与甲亢患者多系统功能紊乱有     

一氧化氮与脑缺血的损伤及保护

在机体内,Ｌ精氨酸（ＬＡｒｇ）通过一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的催化,生成一氧化氮（ＮＯ）。近年来,随着对脑缺血损伤发病机制的深入研究,ＮＯ及ＮＯＳ的作用正日益受到重视。在中枢神经系统中含有３种ＮＯＳ,包括神经元型ＮＯＳ（ｎＮＯＳ）、诱生型ＮＯＳ（ｉＮ...     

化学发光法测定大鼠脑组织中一氧化氮合成酶的活性

利用化学发光分析技术建立一种新的一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）活性测定方法。Ｌ－精氨酸在多种辅助因子的参与下，经ＮＯＳ的催化生成一氧化氮（ＮＯ）。ＮＯ与过氧化氢反应生成过氧亚硝酸，后者能与鲁米诺产生强的发光反应，当ＮＯ浓度为０．１ｐｍｏｌ／Ｌ～１ｎｍｏｌ／Ｌ时，发光强度与ＮＯ浓度成正比；通过测量发光强度来确定ＮＯＳ的活性。用该方法重复测量１０只大鼠脑组织中的ＮＯＳ活性，其测定值为：（２８．３±６．９）ｐｍｏｌＮＯ／Ｌ／ｍｇ蛋白／ｍｉｎ；稳定性较好。此方法避免了同位素方法的繁琐及放射性污染，是一种简便易行的ＮＯＳ活性测定方法     

一氧化氮的生物学效应及临床意义

长期以来ＮＯ仅被认为是一种毒性气体分子 ,但自 80年代以来 ,内源性ＮＯ的生物学研究取得了重要进展 ,ＮＯ不仅可能在心血管系统中作为一种信使分子发挥重要作用 ,而且可能是一种新型的神经递质[1,2 ] 。本文对ＮＯ在人体内的生物学效应和临床意义进行了初步的探讨。1　ＮＯ的生物合成及生物学效应ＮＯ酶合成途径 :ＮＯ是由左旋精氨酸 (Ｌ -Ａｒｇ)和氧分子(Ｏ2 )为底物 ,经ＮＯ合成酶 (ＮＯＳ)催化而生成。该途径以ＮＡＤＰＨ为辅助因子提供电子 ,ＮＯＳ中的ＦＡＤ及ＦＭＮ以及血红素 -铁传递电子 ,四氢生物喋呤 (ＢＨ4 )与ＮＯＳ形成 1:1…     

一氧化氮与糖尿病肾病研究进展

ＮＯ是一种脂溶性、具有高反应活性的自由基气体和生物信使分子 ,具有广泛的生物活性。ＮＯ可由几种不同的一氧化氮合酶（ＮＯＳ）催化合成 ,目前研究比较清楚的有３种ＮＯＳ :神经细胞固有型ＮＯＳ（ｎｃＮＯＳ,ＮＯＳ１） ;诱生型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ,ＮＯＳ２） ;内皮细胞固有型ＮＯＳ（ｅｃＮＯＳ,ＮＯＳ３）［１］。生物医学研究领域对一氧化氮（ＮＯ）的广泛关注已经持续了近１０ａ。ＮＯ与糖尿病肾病（ＤＮ）的关系是近年来ＮＯ研究中的重要成果之一 ,笔者对此进行综述。１糖尿病时肾脏ＮＯ代谢改变在糖尿病的病程发展中 ,肾脏ＮＯ合…     

鼠脑线粒体一氧化氮的生成

目前已知细胞产生一氧化氮(ＮＯ)主要由存在于胞浆的一氧化氮合酶(ＮＯＳ)催化Ｌ精氨酸(ＬＡｒｇ)生成。最近,Ｇｉｕｌｉｖｉ等[1]发现,分离的大鼠肝线粒体能独立合成ＮＯ,并提取和纯化出线粒体ＮＯＳ。Ｂａｔｅｓ等[2]用免疫组织化学技术发现大鼠脑的线粒体内膜存在ＮＯＳ或其抗原相关蛋白,而ＮＯＳ激活所必需的底物及辅助因子亦存在于脑神经元的线粒体内。由此我们推测脑线粒体存在有独立于胞浆的ＬＡｒｇ/ＮＯＳ/ＮＯ系统,该系统对线粒体的生理及病理生理活动可能具有重要意义。我们在分离和纯化的大鼠脑线粒体上用光谱技术直接检测脑线…