内源性神经干细胞的研究与进展

目的：了解国内外内源性神经干细胞的研究与进展情况，为内源性神经干细胞的深入研究提供回顾性文献研究资料。资料来源：应用计算机检索Medline、重庆维普数据库和清华期刊医药数据库、万方数据库，检索时间段为1983-01／2004-07，检索内容为关于内源性神经干细胞的文章，英文检索词“endogenous，neural stem cell”，中文检索词“神经干细胞，内源性”。资料选择：对检索到的文献进行初审，排除题目含“胚胎、骨髓干细胞、间充质干细胞”等词文章。然后对剩余文献查找全文。资料提炼：共收集到中文253篇，排除题目含“胚胎、骨髓干细胞、间充质干细胞”文章后纳入25篇。收集到含“endogenous，neural stem cell”英文文献158篇，与来源有关6篇，帕金森病有关5篇．脑缺血有关8篇，痴呆有关4篇，脑损伤有关14篇，与脊髓损伤有关8篇：共计45篇英文文献被纳入。资料综合：将25篇中文文献和45篇英文文献纳入后再按照来源、活化相关以及疾病相关进一步综合。结果提示，内源性神经干细胞的研究主要集中在来源、活化因素以及通过自体移植和原位诱导两种方案在帕金森病、脑缺血、老年痴呆、脑损伤、脊髓损伤等疾病中的治疗运用结论：内源性神经干细胞无伦理学及发生免疫排斥的优点，应用前景乐观；内源性神经干细胞可通过外源信号分子和病变自身激活，促进分化因素除了神经营养因子外，中药、针灸疗法也显示出具有进一步促进作用，但被活化的内源性神经干细胞能否发挥正常功能及其发挥功能的限度等方面，均值得深入研究。     

缺血性脑损伤后内源性神经干细胞迁移机制及中医药的调节作用

背景:研究表明脑内的神经干细胞在多种因素的作用下迁移到损伤部位,填补和部分修复坏死的脑组织,可以使神经功能部分恢复。目的:综述目前缺血性脑损伤后内源性神经干细胞迁移机制及中医药的调节作用。方法:以"cerebral ischemia,endogenous neural stem cells,migration"为英文关键词,以"脑缺血、内源性神经干细胞、神经再生、迁移"为中文关键词,检索2000-01/2011-08PubMed数据库,中国期刊全文数据库,中国博士学位论文全文数据库及中国优秀硕士学位论文全文数据库,纳入有关缺血性脑损伤后内源性神经干细胞迁移的机制及中医药调节作用的文献。结果与结论:大量的研究证实脑损伤后神经干细胞向病灶处迁移。损伤后促进神经干细胞迁移的因子主要包括:趋化因子、生长因子、神经营养因子、炎性因子等。同时,很多研究也证实中医药在调节内源性神经干细胞迁移过程中发挥了重要作用。     

骨髓基质干细胞在帕金森病基因治疗中的效应

目的:从国内外骨髓基质干细胞的研究现状出发,探讨有关基因治疗帕金森病的可行性。资料来源:应用计算机检索Medline2000-01/2005-12与帕金森病及骨髓基质干细胞基因治疗相关文献,检索词“mesenchymal stem cells,Parkinson disease,gene transfer”,并限定文章语种为英文。同时检索万方数据库2000-01/2005-12与帕金森病及骨髓基质干细胞基因治疗相关文献,检索词“帕金森病,基因治疗,基因转移,骨髓基质干细胞”,并限定文章语种为中文。资料选择:对资料进行初审,选择有关骨髓基质干细胞诱导分化为神经元样细胞的实验研究,有关骨髓基质干细胞治疗帕金森病的实验研究,以及有关基因治疗帕金森病实验研究方面的论著。资料提炼:共收集到相关文献158篇,中文32篇,英文126篇,纳入30篇。资料综合:帕金森病是一种中枢神经系统退行性疾病,主要病理变化是黑质多巴胺神经元损伤,系列研究提示干细胞移植具有治疗帕金森病的良好前景。骨髓基质干细胞因其自身的优越性成为治疗帕金森病的工程细胞之一,近几年对其进行遗传修饰也作了大量工作,骨髓基质细胞作为一种理想的靶细胞可用于基因治疗。靶基因的导入可以增加多巴胺的合成,降低多巴胺神经元的死亡。靶基因编码多巴胺合成途径中重要的酶如酪氨酸羟化酶和芳香族氨基酸脱羧酶以及神经元保护分子,如神经营养因子和抗凋亡蛋白等已经进行了动物实验,为治疗神经变性疾病-帕金森病提供了广大空间。结论:骨髓基质干细胞作为有广泛应用前景的工程细胞来源,有意义的治疗帕金森病载体,在基因治疗帕金森病方面具有临床应用价值。     

小儿脑损伤与干细胞移植治疗

学术背景:小儿脑损伤后多采用高压氧、神经营养药物、细胞因子、中药及针灸等方法来治疗,但对于已经完全损伤的神经细胞,治疗效果很差。近年来随着干细胞移植的研究不断深入,为治疗此类疾病带来了希望。目的:介绍干细胞的生物学特性及移植的研究现状,展望其在小儿脑损伤治疗领域潜在的发展方向。检索策略:由作者应用计算机检索Proquest和Elsevier数据1992-01/2007-04相关文献,检索词为"alstemcells transplan",限定语言种类为"English";同时检索维普中文期刊数据库、万方数据库1992-01/2007-06相关文献,检索词为"干细胞移植",限定语言种类为中文。纳入标准:内容与神经干细胞、间充质干细胞移植有关并发表早权威杂志。排除标准:较陈旧及重复文献,与小儿脑损伤及干细胞移植无关的文献。文献评价:共收集到56篇相关文献,排除26篇,30篇文献符合标准,其中13篇是综述和述评类文献,其余17篇为基础研究。30篇中11篇介绍干细胞的基本生物学特性,4篇与干细胞移植途径相关,15篇关于干细胞移植与缺氧缺血性脑损伤有关的文献。资料综合:①神经干细胞可分成内源性和外源性,利用两者的互动效应及神经干细胞多潜能分化的特点,神经干细胞移植可能作为挽救性治疗手段,修复与防治小儿脑损伤。②间充质干细胞一定条件下可分化出具有生理功能的神经细胞,异体移植无免疫排斥反应,可通过血脑屏障。目前对胚胎干细胞、骨髓间充质干细胞、脐血间充质干细胞移植研究较多。结论:干细胞移植已经在动物实验上取得了令人鼓舞的进展,但仍有一些问题需要解决。随着分子生物学、发育生物学、临床学科等学科的相互协作和研究方法的进一步完善,干细胞移植将对于小儿脑损伤的治疗具有重要意义。     

脂肪组织源性干细胞分化为神经细胞及其治疗脑缺血的研究现状

背景:源于中胚层的脂肪组织源性干细胞均具有多向分化潜能,在特殊的环境条件诱导下,可向神经细胞分化,移植到脑损伤动物模型可促进神经功能恢复。目的:综述应用脂肪组织源性干细胞治疗缺血性脑损伤的研究现状,并对其存在的问题进行分析和展望。方法:第一作者应用计算机检索2000-01/2011-02PubMed数据库、CNKI数据库、维普数据库,中文检索词为"脂肪干细胞,分化,脑缺血",英文检索词为"adipose-derived stem cells,adipose-tissue derived stem cells,adipose stem cells,differentiation,cerebral-ischemia",共检索到175篇文献,最终纳入符合标准的文献34篇。结果与结论:近年来不断有实验发现,脂肪组织源性干细胞可以在不同程度上改善缺血性脑损伤后的神经功能。但是迄今尚未见将脂肪组织源性干细胞诱导为成熟神经元的报道。如何在体内和诱导分化时准确地向神经细胞分化,是今后以脂肪组织源性干细胞治疗缺血性脑损伤的热点。     

间充质干细胞的来源

目的:间充质干细胞具有强大的增殖能力和多向分化潜能,文章对其主要的来源途径予以综述。资料来源:应用计算机检索Medline1991-01/2006-01期间的相关文章,检索词为“mesenchyma stem cells,origin,research progress”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1998-01/2006-10期间的相关文章,检索词为“间充质干细胞,来源,研究进展”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:①间充质干细胞的起源。②间充质干细胞研究进展、干细胞的分离及鉴定。排除标准:重复研究、个案报告或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到96篇相关文献,40篇文献符合纳入标准,排除的56篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的40篇文献中,分别涉及骨髓、肌肉、脐血、胎盘、外周血、脂肪组织、血管及其他来源的间充质干细胞。资料综合:间充质干细胞是属于中胚层的一类多能干细胞,具有强大的增殖能力和多向分化潜能,动物模型试验和临床应用研究也取得了一定的效果。间充质干细胞来源广泛,易于获得,临床上为神经损伤及其他系统的损伤修复提供了更为广泛的途径。结论:间充质干细胞主要来源于骨髓、肌肉、脐血、外周血、胎盘等组织,具有广阔的应用前景。     

小胶质细胞与缺血性脑损伤

目的:探讨中枢神经系统固有的免疫效应细胞小胶质细胞在缺血性脑损伤中作用。资料来源:应用计算机检索Pubmed和PML数据库1990-01/2004-08与小胶质细胞和在缺血性脑损伤相关的文章,检索词“mircoglia,is-chemia,braindamage”,限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1990-01/2004-08与小胶质细胞和脑损伤有关的文章,限定文章语言种类为中文,检索词“小胶质细胞/脑损伤”。资料选择:对资料进行初审,选取以小胶质细胞活化和脑缺血损伤为主要研究内容的文献,排除脑损伤、脑内炎症与小胶质细胞有关的文献、重复性同一研究的文献以及综述类文献。资料提炼:共搜集到相关文献144篇,其中英文96篇,中文48篇,21篇文献符合小胶质细胞活化和缺血脑损伤的纳入标准。资料综合:对选取的文献进行阅读、归纳及综合。结果显示小胶质细胞在脑损伤中的作用被广泛研究,活化的小胶质细胞通过释放毒性细胞因子和蛋白酶类,增强吞噬作用及启动脑内炎症反应等多种方式参与神经元损伤。结论:脑缺血早期,适当抑制小胶质细胞的活化增殖,可以减轻脑损伤,有助于脑功能恢复。     

海马神经干细胞在抑郁症治疗中的可能作用

目的:从国外神经干细胞和抑郁症的相关研究出发,探讨海马神经干细胞在抑郁症治疗中的可能作用。资料来源:应用计算机检索Medline1995-01/2005-04与神经干细胞和抑郁症相关文献,检索词分别为“neuralstemcell,hippocampus,rat”和“depression,hippocampus,rat”,并限定语种为英文;并手工检索2003-01/2005-02《中国临床康复》相关文献,检索词为″海马,神经干细胞,大鼠″并限定语种为中文。资料选择:从资料中选取有关神经干细胞、抑郁症实验研究的相关文章,纳入标准:①实验中涉及激素、神经递质和各种营养因子诱导海马神经干细胞增殖的研究。②实验中涉及抑郁症时海马损伤的研究,如糖皮质激素、谷氨酸、一氧化氮等。③实验涉及中神经营养因子对抑郁症的治疗作用。排除综述类文献,对剩余文献查阅全文。资料提炼:共收集到相关文献106篇,42篇纳入标准。排除相似或重复文献27篇,共15篇文献选定为参考文献。15篇文献涉及诱导海马神经干细胞的内容有10篇,探讨抑郁症海马损伤的研究有5篇。资料综合:海马损伤是抑郁症的中枢神经系统的主要病理表现,这与下丘脑-腺垂体-肾上腺轴-谷氨酸-N-甲基-D-天冬氨酸受体-一氧化氮途径亢进有关;由于该途径还能够抑制海马神经干细胞的增殖分化,导致海马的自身修复能力下降,引起海马萎缩。因此抑制其亢进是预防和控制抑郁症的重要手段,促进海马神经干细胞增殖分化是抑郁症治疗的关键措施。目前,利用原位诱导神经干细胞的方法治疗抑郁症更有实际意义。结论:原位诱导神经干细胞,促进海马神经干细胞增殖分化将可能成为治疗抑郁症的关键措施。     

人脐带间充质干细胞的作用：细胞移植、免疫调节及充当基因治疗靶细胞

背景：脐带作为分娩废弃物,来源广泛,取材方便,不受任何伦理及法理的限制,因此人脐带来源间充质干细胞的发现突破了其他间充质干细胞来源的所有限制。
　　目的：综述人脐带来源间充质干细胞在软骨疾病、神经胶质瘤、缺血脑损伤、肺疾病、肝疾病和心肌梗死疾病模型中的应用情况。
　　方法：由第一作者在2014年3月检索了PUBMED数据库和万方数据库,检索词为Human umbilical cord mesenchymal stem cel s, disease models, cel therapy,以及人脐带间充质干细胞,动物模型,细胞治疗。共查到相关文献73篇,根据纳入标准选择35篇文献纳入研究。
　　结果与结论：人脐带来源间充质干细胞有相似于骨髓来源间充质干细胞的多系分化能力。对比骨髓间充质干细胞,人脐带来源间充质干细胞显示出更低的免疫原性。人脐带来源间充质干细胞对软骨疾病、神经胶质瘤、缺血脑损伤、肺疾病、肝疾病和心肌梗死动物模型都有一定的治疗效果,证明人脐带来源间充质干细胞可进行细胞移植治疗多种疾病。     

糖尿病患者的细胞移植治疗

目的:回顾近年细胞移植治疗糖尿病的现状,认识细胞移植治疗糖尿病的新进展及大规模应用尚需解决的难题。资料来源:应用计算机检索Pubmed1998-01/2006-09有关细胞移植治疗糖尿病的文献,检索词为“Cells transplantation,Stem cell,Diabetes”,并限定文章语言种类为English。同时检索中国全文期刊数据库2000-01/2006-10有关细胞移植治疗糖尿病的文献,检索词为“胰岛素细胞,干细胞,糖尿病”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取包括细胞移植与糖尿病的相关文献,开始查找全文。纳入标准:①胰岛细胞移植在糖尿病中的应用。②干细胞移植与糖尿病。排除标准:综述文献、重复研究及Meta分析类文章。资料提炼:共收集到134篇关于细胞移植与糖尿病的英文文献,纳入33篇;另外收集到16篇中文文献,纳入3篇进行综合分析。资料综合:细胞移植治疗糖尿病的主要细胞来源有成人及胎儿胰岛细胞、异种胰岛细胞,潜在来源有肝干细胞、神经干细胞、骨髓干细胞等成体干细胞和胚胎干细胞。其临床应用前仍存在许多难题,如移植物的来源、免疫排斥、远期疗效、干细胞诱导分化等。随着这些基础研究和临床应用难题的解决,细胞移植必将成为治疗糖尿病最有希望的方法。结论:除胰岛细胞外,干细胞移植尤其是胚胎干细胞的应用,将为糖尿病的治疗提供新的途径。