阿米替林对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的研究阿米替林(amitriptyline,Ami)对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用.方法60只大鼠分6组.除假手术组,其余5组分别用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,其中4组在缺血前2h分别腹腔注射3个不同剂量Ami,即20mg·kg-1,15mg·kg-1,10mg·kg-1,及Nim2mg·     

蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断局灶性脑缺血模型,缺血2h后再灌注24h,观察蝙蝠葛酚性碱(5、10、20mg/kg,再灌开始时ip给药)对神经功能评分、脑梗死范围、脑水肿和血脑屏障通透性的影响,测定脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果蝙蝠葛酚性碱能明显减轻大鼠的神经功能缺陷、缩小脑梗死体积、减轻脑水肿和血脑屏障通透性,显著增加SOD和GSH-Px活性,降低MDA水平。结论蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与降低血脑屏障通透性、抗脂质过氧化有关。     

NG-硝基-左旋精氨酸甲酯对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤脂质过氧化的影响

目的 观察一氧化氮（NO）含量的变化对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脂质过氧化的影响。方法 采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,应用Griss反应法测定脑组织NO含量变化,微量测定法测定超氧物歧化酶（SOD）活性和脂质过氧化产物丙二醛以及NO合酶（NOS）抑制剂NG-硝基-左旋精氨酸甲酯（L-NAME）对它们的影响。结果 脑缺血1 h再灌注1 h脑组织匀浆中NO2-含量升高,SOD活性降低,丙二醛（MDA）含量明显升高,与假手术组比较P<0.01;L-NAME能部分抑制SOD活性的降低及NO2－、MDA含量的升高,与生理盐水治疗对照组比较,P<0.01。结论 小剂量NOS抑制剂能减轻急性脑缺血再灌注损伤脂质过氧化损伤。     

昼夜节律对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的 观察昼夜节律对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响。方法 将大鼠置人工光（6:00-18:00）暗（18:00-6:00）环境中，适应性饲养4w。然后将大鼠随机分为6:00组，12:00组，18:00组和24:00组，分别在相应的时间点采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型。再灌注24h后，观察昼夜节律对模型大鼠神经损伤症状，脑梗死范围，脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性和MDA含量，脑细胞内游离Ca2 浓度，血清中内皮素（ET）和血管内皮细胞生长因子（VEGF），以及脑组织病理变化的影响。结果 各组大鼠均具有明显的神经损伤症状，其中24:00组大鼠的神经损伤症状明显轻于6:00组；6:00、12:00组大鼠脑梗死范围明显大于18:00、24:00组；18:00、24:00组大鼠SOD活性均显著高于6:00、12:00组，MDA含量均显著低于6:00组；24:00组大鼠脑细胞内游离Ca2 浓度显著低于6:00和12:00组，18:00组大鼠脑细胞内游离Ca2 浓度显著低于6:00；18:00、24:00组大鼠血清ET含量显著低于6:00组大鼠；24:00组大鼠血清VEGF含量显著低于6:00、12:00组；18:00、24:00组大鼠脑组织病理变化明显轻于6:00、12:00组。结论 昼夜节律对大鼠脑缺血再灌注损伤具有显著影响。     

瘦素对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨瘦素对局灶性腑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 线拴法制备小鼠大脑中动脉局灶性脑柃塞模型,缺血2h再灌注24h后评价神经功能状态,TTC染色测定脑梗死体积;采用比色法测定缺血侧脑组织匀浆乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量;HE染色观察组织病理学改变.免疫组化法测定脑组织胶质纤维酸性蛋白质GFAP表达.结果 瘦素能明显改善神经功能状态,缩小腩缺血再灌注后脑梗死体积,降低脑组织LDH、MDA、NO含量,同时减轻腩组织病理学损伤程度,维持星形胶质细胞正常细胞形态,上调GFAP表达水平.结论 瘦素对小鼠脑缺血再灌注损伤具有明显保护作用,其机制与扰氧化损伤、清除自山基和调节星形胶质细胞适度增生有关.     

阿托品抗脂质过氧化作用及对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

用阻断四血管方法造成大鼠急性脑缺血再灌注损伤，缺血３０ｍｉｎ，再灌１ｈ，阿托品１ｍｇ／ｋｇ和２ｍｇ／ｋｇ静脉注射可阻止脑组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性降低，阻止脑组织和外周血中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性降低及过氧化脂质的升高（ＬＰＯ），抑制脑水肿形成，促进脑电活动的恢复，阿托品２ｍｇ／ｋｇ静脉注射也可以阻止外周血中ＳＯＤ活性降低，结果提示：阿托品对大鼠急性前脑缺血再灌注损伤具有保护作用，其机制与抗脂质过氧化有关。     

酮替芬对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨酮替芬对大鼠急性前脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 采用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｌｉ四动脉结扎法略加改良制作动物模型。记录ＥＥＧ,检测脑水分、脑组织内ＣＫ、ＭＤＡ、ＳＯＤ、Ｎａ＾＋－Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶。结果酮替芬可以促进模型鼠ＥＥＧ的恢复,减轻脑水肿,使脑组织ＣＫ释放和ＭＤＡ含量减少,提高 ＳＯＤ、Ｎａ＾＋－Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶的活性。结论 酮替     

Apelin对急性局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑神经细胞的保护作用

目的 利用apelin在大鼠急性局灶性脑缺血再灌注早期进行干预处理,观察大脑神经细胞凋亡情况及脑组织抗氧化应激能力的变化.方法 取成年雄性Wistar大鼠随机分成假手术对照(sham)组12只、缺血再灌注(I/R)组72只、缺血再灌注+ apelin干预(I/R+AP)组72只.I/R组和I/R+ AP组又根据灌注时间分为再灌注3、6、12、24、72、120 h亚组,每亚组12只.I/R+AP组在再灌注早期(30 min)用10-7 mol/L apelin(10 μ1)进行侧脑室注射给药干预处理.利用RT-PCR测定各组大鼠损伤侧大脑皮质caspase-3、caspase-12 mRNA表达的变化;用流式细胞术检测各组大鼠大脑神经细胞凋亡率;用试剂盒测定脑组织丙二醛(MDA)含量、总谷胱甘肽过氧化物酶活性以及总抗氧化能力.结果 RT-PCR检测结果显示,与假手术组比较,I/R组和I/R+AP组caspase-3、caspase-12 mRNA在损伤侧大脑皮质的表达升高;apelin干预可下调caspase-12mRNA的表达,而caspase-3 mRNA的表达变化不明显.流式细胞术检测结果显示,apelin+ AP组缺血区神经细胞凋亡率较I/R组降低(P＜0.05),且随时间增加变明显.脑组织氧化应激功能检测结果显示,与假手术组比较,I/R组脑组织MDA含量升高(P＜0.05),总谷胱甘肽过氧化物酶活性和总抗氧化能力降低(P＜0.05);apelin干预后,MDA含量下降,总谷胱甘肽过氧化物酶活性和总抗氧化能力升高,与I/R组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 大鼠急性局灶性脑缺血再灌注后apelin的早期干预对脑神经细胞有一定的保护作用.     

硫化氢对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护效果研究

目的 探讨硫化氢（H2S）干预处理对大脑中动脉栓塞局灶性脑缺血性再灌注损伤（CIRI）模型大鼠脑及神经功能的保护作用及其机制。方法 选取48 只成年雄性SD 大鼠，采用随机数字表法分为假手术组、模型组和实验组，每组16 只（复制模型过程中如死亡则补足），假手术组和实验组采用线栓法结扎大鼠左侧大脑中动脉复制模型，实验组于栓线后10 min 腹腔注射25μmol/kg 硫氢化钠NaHS 生理盐水，假手术组和模型组仅给予等体积生理盐水。结果 实验组大鼠的死亡率为23.81%，低于模型组的44.83%，两组比较，差异有统计学意义（P <0.05）；3 组大鼠的脑梗死体积百分比比较，差异有统计学意义（P <0.05）。模型组和实验组大鼠的脑梗死体积百分比高于假手术组；实验组的脑梗死体积百分比低于模型组；3 组大鼠的海马CA1 区的PI3K、p-Akt、Caspase 蛋白水平比较，差异有统计学意义（P <0.05），模型组大鼠海马CA1 区的p-Akt、Caspase 蛋白高于假手术组，实验组大鼠海马CA1 区的Caspase 蛋白低于于模型组，实验组大鼠海马CA1 区的PI3K、p-Akt 蛋白高于假手术组和模型组。结论 H2S 干预处理对大脑中动脉栓塞局灶性脑缺血再灌注损伤模型大鼠有脑脊神经缺损功能保护作用，其作用机制可能与激活PI3K、p-Akt 通路，抑制凋亡相关蛋白Caspase 有关。     

合用氯丙嗪和PQP对脑缺血的保护作用

用四动脉结扎法造成大鼠急性脑缺血４０ ｍｉｎ 再灌１ ｈ 的模型，观察合用氯丙嗪和槲皮素磷酸酯钾（ Ｐ Ｑ Ｐ） 的作用并探讨其机制。结果表明，在缺血前５ ｍｉｎ 和再灌前５ ｍｉｎ 各静注一次氯丙嗪３ ｍｇ·ｋｇ１ 和 Ｐ Ｑ Ｐ１０ ｍｇ·ｋｇ１ ，可明显降低脑钙和 Ｍ Ｄ Ａ 含量，保护 Ｓ Ｏ Ｄ 活性，减轻脑水肿，缓解脑损伤引起的 Ｌ Ｄ Ｈ 释放，改善 Ｅ Ｅ Ｇ。但同样剂量的氯丙嗪或 Ｐ Ｑ Ｐ 单独使用时，对上述指标并无明显影响。提示两药合用后作用明显增强，其机制与防止钙在脑组织积累、保护 Ｓ Ｏ Ｄ 活性及抗脂质过氧化等有关。     

己酮可可碱对抗脑缺血再灌注损伤的实验研究

目的:研究己酮可可碱(Pentoxifylline,PTX)对家免脑缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用.方法:家免30只,随机分为假手术组、对照组、己酮可可碱组,后两组复制脑缺血再灌注损伤模型;24 h后检测脑组织匀浆的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、Na -K -ATP酶、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,并用电镜和光镜作病理观察.结果:PTX能部分减轻由于IRI所引起的神经元细胞的破坏性改变.再灌注24 h后PTX组比较对照组:SOD、Na -K -ATPase,活性明显升高(P＜0.01);MDA和TNF-α明显降低(P＜0.05).结论:己酮可可碱对家兔脑缺血再灌注损伤具有保护作用.     

脑伤宁对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察脑伤宁对大鼠脑缺血再灌注脑损伤的保护作用。方法凝闭大鼠双侧椎动脉4~5 h后,夹闭颈总动脉30 min,再灌注90 min,造成大鼠脑缺血再灌注损伤模型,观察脑伤宁对脑组织中生化指标及脑电图的影响。结果缺血再灌注造成脑组织严重损伤,脑组织中水、Na 、Ca2 含量及丙二醛(MDA)含量较对照组明显增高,而超氧化物歧化酶(SOD)活力较对照组降低,并伴有脑电图异常和脑组织结构病理性改变。夹闭颈总动脉前30 m in腹腔注射脑伤宁能降低脑组织中水、Na 、Ca2 含量及MDA含量,并提高SOD活力,对组织学检查及脑电图也有所改善。结论脑伤宁对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

动脉粥样硬化早期大鼠脑缺血再灌注损伤作用的研究

目的：探讨早期动脉粥样硬化对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响。方法：在高脂饲料喂养大鼠36周，造成早期动脉粥样硬化的基础上，采用双侧须动脉结扎模型，检测脑缺血45分钟，再灌注3天后血脂水平、脑组织丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷肮甘肽过氧化物酶(GSH—PX)的变化以及主动脉、脑组织的病理改变。结果：模型组大鼠脑组织损伤较单纯缺血再灌注组严重，且有统计学意义。结论：动脉粥样硬化可加重脑缺血再灌注损伤。     

谷氨酰胺联合氟比洛芬酯对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨谷氨酰胺联合氟比洛芬酯对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法 改良线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)2 h/再灌注24 h模型.将60只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为5组,每组12只.假手术组（Sham组）不插入线栓,其余操作与缺血再灌注组相同.缺血再灌注组(IR组)分别于插入...     

盐酸法舒地尔对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的：验证一种新药盐酸法舒地尔（Fasudil)作为细胞内钙离子拮抗剂对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用。方法：用线栓法和转流法制作大鼠大脑中动脉区缺血再灌注模型，于缺血前30min分别给予盐酸法舒地尔和生理盐水。观察下列指标：缺血后5min、60min和再灌注30min的局部脑血流量（rCBF)；术后3h、24h及48h神经功能；缺血60min、再灌注20min、60min、120min缺血脑组织乳酸含量。结果：法舒地尔组局部脑血流（rCBF)明显高于对照组；法舒地尔组神经功能好于对照组；再灌注60min、120min乳酸含量法舒地尔组少于对照组。结论：盐酸法舒地尔能改善动物模型缺血脑组织局部血流量，加速再灌注过程乳酸清除，具有脑保护作用。     

大鼠局灶性脑缺血－再灌损伤模型

使用Ｗｉｓｔａｒ大鼠，暴露左侧ＭＣＡ并分别夹闭３、６、１２、２４ｈ，再灌２ｈ；另一部分夹闭６ｈ，分别再灌４、８、１２、１６ｈ。结果表明，左侧脑电图明显受抑，ＴＴＣ染色显示缺血，再灌的脑皮质损伤区不着色，并随缺血和再灌时间延长而扩大。光镜提示，随缺血时间延长，脑组织充血，水肿加重，神经细胞变性，出血，坏死及海马损伤。缺血６ｈ随再灌时间延长脑组织有灶性出血和软化灶形成，并有神经细胞核固缩，少许核破裂。证明阻断ＭＣＡ中段接近嗅束外侧所建立的局灶性脑缺血－再灌损伤的动物模型是成功的，值得在实验研究中应用。     

自噬在大脑缺血再灌注损伤中作用的研究进展

大脑缺血性疾病在中国是致死致残的最主要疾病之一,主要原因是高血压所致的血栓形成及血栓栓塞,其治疗原则是及时恢复缺血区的血液灌注,但是在某些情况下缺血后恢复血流并不能恢复组织功能,反而使组织损伤及功能障碍更加严重,即缺血再灌注损伤,其发生将导致严重的组织损伤及器官功能异常,因而成为一个十分重要而棘手的临床问题。了解缺血再灌注过程中促进或阻碍神经元死亡的机制对于解决这一健康难题十分重要。关于大脑缺血再灌注损伤的机制有多种,本文将重点介绍自噬在大脑缺血再灌注损伤中的调节机制及发挥的作用。     

氧化苦参碱对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用的中枢机制

目的：探讨氧化苦参碱（OMT）对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用及其中枢机制。方法：采用结扎大脑中动脉的方法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。外周给药大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组、路路通组（LLT，31.25 mg•kg^-1）及OMT 35、70和105 mg•kg^-1 腹腔注射给药组；脑室给药大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组、LLT 0.15 mg•kg^-1组及OMT 0.35 mg•kg^-1脑室注射给药组。以神经学评分及脑梗塞面积为指标观察OMT对大鼠局灶性脑缺血再灌注性损伤的保护作用，同时检测OMT脑室注射给药大鼠血清NO含量。结果：与脑缺血再灌注模型组比较，腹腔注射OMT 105 mg•kg^-1组神经学评分明显降低（P<0.05），OMT 70和105 mg•kg^-1组脑梗塞面积缩小（P<0.05）；与脑缺血再灌注模型组比较， OMT 0.35 mg•kg^-1脑室注射给药组大鼠脑梗塞面积缩小（P<0.05），血清NO含量明显降低（P<0.05）。结论：脑室注射OMT对局灶性脑缺血再灌注大鼠的脑损伤具有明显的保护作用，中枢作用可能为其机制之一。