肺癌中癌基因、抑癌基因的分子流行病学研究

肺癌中癌基因、抑癌基因的分子流行病学研究何安光，周宝森，姜彦多，朱继江，王恩华中国医科大学肿瘤研究所肺癌研究室（沈阳１１０００１）本文旨在通过肺癌的分子流行病学研究，从病因、生物学行为、预后等诸方面探讨与ｒａｓ癌基因、ｐ５３抑癌基因的表达产物ｐ２１蛋...     

女性肺癌有关因素探讨──PAH－DNA加合物测定的分析研究

女性肺癌有关因素探讨──ＰＡＨ－ＤＮＡ加合物测定的分析研究谢汇江，孟庆海，赵志文，王苏民，李世业，陈肖嘉，张海青，贺锡雯，相柯，吕京，崔涛肺癌的病因学研究表明：肺癌的发生与某些环境致癌物有关。随着分子生物学和分子流行病学的进展，对煤烟型环境致癌物（包...     

肺癌患者血液纤溶状态观察

对４８例肺癌患者血浆的五项纤溶指标进行了检测。与正常对照组比较，肺癌组血浆纤溶激活活性（ＦＡＡ）显著增高（Ｐ＜０．００１），血浆纤溶酶原活性（ＰｌｇＡ）及纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩ）明显降低（分别Ｐ＜０．０５，ｐ＜０．０１），这种变化在晚期肺癌更加明显，表明肺癌患者血浆纤溶活性增强，可能有利于肿瘤的浸润生长与转移。     

肺癌患者血液纤状态观察

对４８例肺癌患者血浆的五项纤溶指标进行了检测。与正常对照组比较，肺癌组血浆纤溶激活活性（ＦＡＡ）显著增高（Ｐ〈０．００１），血浆纤溶酶原生（ＰｌｇＡ）有壅 溶酶激活物抑制物（ＰＡＩ）明显降低（分别Ｐ〈０．０５，Ｐ〈０．０１），这咱变化在晚期肺癌更加明显，表明肺癌患者血浆纤溶活性增强，可能有利于肿瘤的浸润生长与转移。     

肺癌患者血浆抗凝血酶Ⅲ和α_2－巨球蛋白的变化及其意义

作者对４８例肺癌患者的血浆主要抗凝物质抗凝血酶Ⅲ（ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｉｎ－Ⅲ，ＡＴ－Ⅲ）的活性及抗原和α２－巨球蛋白（α２－ｍａｃｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，α２－ＭＧ）进行了测定分析。肺癌患者血浆ＡＴ－Ⅲ活性明显低于正常对照（Ｐ＜０．００１），而ＡＴ－Ⅲ抗原则高于对照组（Ｐ＜０．０２），Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者血浆ＡＴ－Ⅲ活性又明显低于Ⅰ、Ⅱ期肺癌组（Ｐ＜０．０１）。结果提示，肺癌患者血浆ＡＴ－Ⅲ活性降低可能继发于已存在的高凝状态，晚期肺癌其高凝状态进一步加重，使ＡＴ－Ⅲ活性更趋下降。肺癌组血浆α２－ＭＧ含量明显低于对照组（Ｐ＜０．００１）。具有放广泛转移的Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者的α２－ＭＧ更低于Ⅰ、Ⅱ期肺癌组（Ｐ＜０；００１）。肺癌患者α２－ＭＧ含量下降的机理不明，迄今未见有文献报道。本文作者对此进行了初步的分析讨论。     

肺癌发生及发展的分子基础

肺癌发生及发展的分子基础许凯黎上海市肿瘤研究所（上海２０００３２）一、肺癌分子流行病学上海市肿瘤标化发病率正在以０．９％的增长率逐年上升，据１９９２年肿瘤流行病学资料表明肺癌发病率已高达６８．６／１０万，其中男性肺癌已居所有男性癌症的榜首。肿瘤的发生...     

肺癌可溶性抗原联合超抗原修饰致敏ＤＣ诱导抗瘤免疫的研究

目的　观察经肺癌肿瘤可溶性抗原（ＴＳＡ）和超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素Ａ（ＳＥＡ）联合修饰致敏树突状细胞（ＤＣ）体外诱导抗肺癌的免疫效应。方法　３ｍｏｌ／Ｌ氯化钾提取法获得人肺癌细胞ＧＬＣ ８２的可溶性抗原;从人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中诱导扩增ＤＣ,并用流式细胞仪（ＦＣＭ）检测表型;以肺癌ＴＳＡ和ＳＥＡ联合修饰致敏的ＤＣ、单纯肺癌抗原致敏的ＤＣ和未经抗原修饰的ＤＣ分别与同种异体外周血Ｔ淋巴细胞共同孵育,刺激Ｔ淋巴细胞活化增殖（作为效应细胞分别称为ＴＳＡ-ＳＥＡ-ＤＣＬ、ＴＳＡ-ＤＣＬ、ＤＣＬ）,直接活细胞计数法观察增殖倍数;ＭＴＴ法检测不同ＤＣ∶Ｔ淋巴细胞比例的效应细胞对靶细胞ＧＬＣ-８２的体外杀伤效应。结果　诱导出高表达ＣＤ１ａ、ＣＤ８０、ＨＬＡ-ＤＲ的ＤＣ,光镜下具有典型的ＤＣ特性;联合抗原修饰后的ＤＣ具有较强的免疫刺激活性,少量致敏ＤＣ即可强烈激发Ｔ细胞的增殖;ＴＳＡ-ＳＥＡ-ＤＣＬ对靶细胞ＧＬＣ-８２的杀伤率明显高于ＴＳＡ-ＤＣＬ及ＤＣＬ;联合抗原修饰的ＤＣ以１∶１００与Ｔ淋巴细胞共孵后的杀伤肿瘤细胞效应最强。结论　经肺癌ＴＳＡ和ＳＥＡ联合修饰致敏的ＤＣ可强烈激发同种异体Ｔ淋巴细胞活化增殖;肺癌ＴＳＡ联合超抗原ＳＥＡ诱导的ＤＣ疫苗对肺癌细胞有高效杀伤作用,经肺癌ＴＳＡ与超抗原ＳＥＡ联合修饰ＤＣ的活性明显强于单用肺癌ＴＳＡ。     

肺部疾病患者血清血管紧张素转换酶活性的变化

目的：探讨血清血管紧张素转换酶（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ， Ａ Ｃ Ｅ） 活性变化对肺部疾病诊断的价值。方法：采用紫外比色法检测血清 Ａ Ｃ Ｅ 活性。结果：肺炎及肺结核患者血清 Ａ Ｃ Ｅ 活性分别为（３５１ ±９３） Ｕ／ Ｌ 和（３９６ ±１０２） Ｕ／ Ｌ，与对照组（３７４ ±９４） Ｕ／ Ｌ 相比均无显著性差异（ Ｐ＞ ００５） ，３６例肺癌患者血清 Ａ Ｃ Ｅ 活性（２９２ ±９６） Ｕ／ Ｌ，明显低于肺炎、肺结核患者及对照组；６７ 例肺结节病患者血清 Ａ Ｃ Ｅ 活性（６５８ ±１３６） Ｕ／ Ｌ，明显高于对照组、肺癌、肺炎及肺结核组（ Ｐ＜ ０００１） 。结论：血清 Ａ Ｃ Ｅ 活性测定可作为诊断肺癌或肺结节病的重要指标，有助于肺癌、肺结节病和肺结核、肺炎的鉴别诊断。     

nm23-H1基因转染逆转人高转移大细胞肺癌恶性表型分子机制的实验研究

背景与目的nm23-H1是公认的肿瘤转移抑制基因。我们的前期研究结果发现nm23-H1基因可明显抑制人高转移大细胞肺癌细胞株L9981中细胞外信号调节激酶ERK1／2的活性。本研究旨在探讨肿瘤转移抑制基因nm23-H1及外源性ERK1／2通路抑制剂U0126对人高转移大细胞肺癌细胞株L9981中ERK1／2及其细胞恶性生物学行为的影响，为阐明nm23-H1基因调控肺癌转移相关信号传导通路的分子机制提供实验依据。方法将稳定转染nm23-H1基因的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981-nm23-H1、原代细胞株L9981（nm23-H1基因杂合性缺失）和转染空载体细胞株L9981-PLXSN培养传代，应用蛋白印迹法（Western blot）和免疫沉淀法，检测应用U0126（40μmol／L，处理细胞20min）处理后三个肺癌细胞株中总ERK1／2和双磷酸化ERK1／2表达水平的变化；应用MTT法及改良Boyden小室法分别检测三个肺癌细胞株应用U0126处理后细胞体外增殖活性及侵袭能力的变化。结果L9981-nm23-H1细胞株磷酸化ERK1／2表达水平、ERK1／2相对活性经U0126处理后均显著低于L9981和L9981-PLXSN细胞株（P〈0．01），而L9981和L9981-PLXSN细胞株间磷酸化ERK1／2表达水平、ERK1／2相对活性比较均无显著性差异（P〉0．05）；三个肺癌细胞株总ERK1／2水平处理后比较均无明显变化，差异均无显著性（P〉0．05）；L9981-nm23-H1细胞株体外增殖能力及侵袭力均显著低于L9981细胞株和L9981-PLXSN细胞株（P％0．01）；U0126能显著下调L9981细胞株体外增殖活性及侵袭能力（P〈0．01）。结论阻断L9981细胞株中ERK1／2的激活后可发生与转染nm23-H1基因相似的细胞生物学行为的变化，即细胞的体外增殖能力及侵袭力均显著降低，提示nm23-H1基因转染逆转人高转移大细胞肺癌恶性表型的分子机制可能与其下调ERK1／2信号转导通路中关键激酶ERK1／2的活性有关。     

肺癌患者血浆抗凝血酶Ⅲ抗原水平及活性测定的临床意义

为探讨血浆抗凝血酶Ⅲ（ＡＴⅢ）在肺癌高凝状态中的临床意义，作者测定了并观察７５例肺癌病人治疗前后血浆ＡＴⅢ抗原水平及活性的动态变化。结果显示，肺癌组病人ＡＴⅢ∶Ａｇ明显高于正常组（Ｐ＜０．０１），并随病情发展而逐渐升高（Ｐ＜０．０５）；而ＡＴⅢ∶Ｃ则无明显变化（Ｐ＞０．０５）。作者认为测定血浆ＡＴⅢ可作为一种对肺癌高凝状态的诊断、病情估计及指导治疗的指标。     

miR-127在肺癌中的表达及功能

 目的 探讨miR-127在肺癌中的表达及对其肺癌细胞生物学特性的影响。方法 收集20例患者的肺癌组织及癌旁组织，通过实时荧光定量PCR检测miR-127在肺癌及癌旁组织中的表达水平。应用mimics转染A549细胞株，采用平板克隆、MTT法检测miR-127 mimics组、空白载体转染组（NC）肺癌细胞的增殖活性。Transwell实验计算肺癌细胞过膜数量，研究miR-127与肺癌细胞迁移作用的关系。结果 miR-127在肺癌组织中的表达显著低于癌旁正常组织（0.55±0.05 vs. 1.45±0.13, P=0.001）。肺癌组织中miR-127的表达随着病理分期恶性程度的增高而降低（H=6.528, P=0.034）。平板克隆及MTT实验结果显示miR-127 mimics组的细胞活性及增殖明显受抑制（P=0.0032; P=0.0045），Transwell实验显示miR-127 mimics组的细胞过膜数量（79±18/视野）明显低于NC组（352±21/视野），差异有统计学意义（P=0.002）。结论 miR-127在肺癌组织中低表达，其在抑制肺癌细胞的增殖和转移过程中发挥重要作用，可作为肺癌的潜在临床诊断标志物。     

埃罗替尼在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

埃罗替尼（erlotinib）是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，能与细胞内EGFR分子酪氨酸激酶结构域的ATP结合袋特异性结合，可逆性地抑制EGFR酪氨酸激酶活性，促使肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、血管新生和转移。该药目前已成功用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，可显著延长患者的生存时间和无进展生存时间，显著改善症状，改善患者生活质量。     

不同个体淋巴细胞转化成LAK细胞活性观察

不同个体淋巴细胞转化成ＬＡＫ细胞活性观察胡继旺顾益群吴吉勇作者单位：上海市第一肺科医院肺癌免疫研究室（上海２００４３３）关键词淋巴细胞ＬＡＫ细胞正常人外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）经淋巴因子激活后能转化成具有较高抗瘤活性的杀伤细胞［１］即ＬＡＫ细胞，用ＭＴ...     

PCNA—检测淋巴瘤增殖活性的新方法

ＰＣＮＡ──检测淋巴瘤增殖活性的新方法方少珍，叶玉玲，周慕衍广州中山医科大学病理教研室（５１００８９）ＰＣＮＡＣｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｌＮｕｃｌｅａｒＡｎ－ｔｉｇｅｎ增殖细胞核抗原）是一种３６ｋｄ的酸性核蛋白，它和ＤＮＡ的复制及细胞的增殖活...     

肺癌中增殖细胞核抗原表达临床意义的初步研究

应用增殖细胞核抗原／周期素（ＰＣＮＡ／ｃｙｃｌｉｎ）采用免疫组化ＡＢＣ法对４３例肺癌组织中ＰＣ－ＮＡ表达进行检测，结果显示：ＰＣＮＡ在肺癌组织中的表达与肺癌的分级、分期呈正相关（Ｐ＜０．０１），淋巴结转移阳性组ＰＣＮＡ的表达率高于淋巴结转移阴性组（Ｐ＜０．０５）。其中２８例获随访，随访时间２～９６月，结果显示ＰＣＮＡ高表达与死亡率呈显著负相关。提示检测肺癌组织中ＰＣＮＡ的表达对肿瘤的分级、分期、预后以及生物学行为的判断有重要意义。     

miR-200a抑制YAP1基因表达对肺癌细胞增殖的影响

  目的   研究微小RNA-200a（miR-200a）对肺癌细胞增殖的影响,并探讨其分子机制。   方法   采用Real-time PCR检测15例非小细胞肺癌组织和对应癌旁组织、人肺癌细胞株（A549、NCI-H520、SK-MES-1）及人正常肺支气管上皮细胞株16HBE中miR-200a的表达水平。用CCK-8法检测miR-200a对A549肺癌细胞增殖活性的影响。通过生物信息学方法预测miR-200a可能的靶基因,双荧光素酶报告基因实验结合Real-time PCR和Western blot验证miR-200a对靶基因YAP1的调控作用。CCK-8法检测下调靶基因YAP1对A549肺癌细胞株增殖活性的影响。   结果   miR-200a在非小细胞肺癌组织和肺癌细胞系中表达明显降低（P < 0.01）。上调miR-200a表达后明显抑制A549肺癌细胞的增殖活力（P < 0.01）。双荧光素酶报告基因显示miR-200a可以直接作用于靶基因YAP1的3'-UTR区域抑制荧光素酶活性（P < 0.01）,Real-time PCR和Western blot检测显示上调miR-200a的表达能够明显下调A549肺癌细胞YAP1 mRNA和蛋白的表达水平（P < 0.01）。CCK-8法显示下调YAP1的表达能够明显抑制A549肺癌细胞的增殖活性（P < 0.01）。   结论   miR-200a通过靶向作用于YAP1基因来抑制肺癌细胞的增殖,从而在肺癌中发挥抑癌基因的功能。      

肺癌患者血管紧张素转换酶变化的观察

目的 研究肺癌患者血清血管紧张素转换酶（ＡＳＣＥ）的活性及其化疗的的变化。方法 用紫外线分光光度计测定肺癌患者、肺炎患者及正常人的ＳＡＣＥ。结果 肺癌口才的ＳＡＣＥ活性明显低于肺炎组及正常组（Ｐ〈０．０１）。肺癌患者经化疗后ＳＡＣＥ活性明显增高（Ｐ〈０．０１）。结论 测定ＳＡＣＥ活性有助于肺部良、恶性病变的鉴别诊断及监测肺癌预后。     

肺癌患者血浆抗凝血酶Ⅲ和α2—巨球蛋白的变化及其意义

作者对４８例肺癌患者的血浆主要抗凝物质抗凝血酶Ⅲ（ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｉｎ－Ⅲ，ＡＴ－Ⅲ）的活性及抗原和Ⅲ抗原则高于对照组，Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者血浆ＡＴ－Ⅲ活性又明显低于Ⅰ、Ⅱ期肺癌组。本文作者对此进行了初步的分析讨论。     

维生素A,β胡萝卜素与肺癌关系的流行病学研究

维生素Ａ、β胡萝卜素与肺癌关系的流行病学研究钟礼杰，杨春琴，高玉堂吸烟被公认为肺癌最主要的危险因素。除吸烟外，可能还存在其他一些影响肺癌发生的因素，如职业暴露，室内空气污染和饮食因素。近年来，动物实验及肿瘤流行病学研究发现部分饮食成份如维生素Ａ、Ｃ、...     

肺癌组织中bcl—2的表达及其与细胞凋亡和增殖的关系

探讨凋亡相关基因ｂｃｌ－２在肺癌中的表达及其与细胞凋亡和增殖的关系。方法对３８例肺癌组织及２１例肺部良性组织,应用原位杂交技术检测了ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ表达情况;应用ＴＵＮＥＬ技术对细胞凋亡情况进行了检测;应用免疫组织化学法对增殖核抗原（ＰＣＮＡ）等进行检测。并分别定义凋亡指数和增殖指数。结果肺癌组织ｂｃｌ－２基因及ＰＣＮＡ的表达明显高于肺癌良组织,Ｐ〈０．０１,肺癌组织中中凋亡指数和增殖指数（３．