DPP-4抑制剂治疗糖尿病国内研究现状

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是一类新型口服降糖药物,其通过抑制DPP-4酶活性,提高体内内源性胰升糖素样肽1（GLP-1）水平,增强肠促胰素作用进而发挥降糖作用。DPP-4抑制剂除了能有效的控制血糖水平,还能保护胰岛功能,延缓疾病进程,在临床上已被广泛用于治疗糖尿病。本文通过查阅国内相关文献及资料,对相关科研成果进行总结归纳,就DPP-4抑制剂治疗糖尿病在国内的研究状况做一综述。     

DPP-4抑制剂：不仅仅是一种降糖药

二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂是一类新型口服降糖药物,主要通过提高胰高血糖素样肽-1（GLP-1）浓度刺激胰岛素、抑制胰高糖素分泌而控制糖尿病患者血糖,临床应用越来越广泛。除降糖作用之外,DPP-4抑制剂还显现出调节炎症反应、降低心血管危险因素、促进伤口愈合以及改善阿尔茨海默病等降糖外作用。     

DPP-4抑制剂超药物说明书用法专家共识

中国20岁以上人口的2型糖尿病的患病率已经达到9.7%。传统降糖药物在2型糖尿病的防治中发挥了重要作用,但仍存在低血糖、体重增加、增加心血管风险以及药物继发失效使血糖控制进行性恶化等局限性。二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4, DPP-4）抑制剂是近年研发的口服降糖药,因作用机制独特、疗效确定、低血糖发生率少、对体重中性作用或轻度降低、心血管安全性良好等特点受到普遍关注,临床应用越来越广泛。DPP-4抑制剂减少体内胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）降解而增加循环GLP-1浓度2～3倍,GLP-1通过血糖依赖性刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素而发挥降低血糖的作用。     

武田公司向美国FDA提交了alogliptin的新药上市申请（NDA）

武田全球研发中心已向FDA提交了口服降糖剂alogliptin（SYR-322）的新药上市申请（NDA），alogliptin是1种高选择性二肽基肽酶VI（DPP-4）抑制剂，本品是通过抑制DPP-4，间接升高胰高血糖素样肽-1（GLP-1），从而刺激胰岛素分泌的。由于本品具有很强的靶向特异性，故没有靶向外的作用。此外，因为在患者血糖正常时该药没有活性，因此不会导致低血糖。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的安全性评价

β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰高糖素不适当的分泌增加是2型糖尿病发病和进展的重要原因。二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl-peptidaseIV,DPP-4）抑制剂具有独特的降糖机制,它可选择性抑制DPP-4的活性,阻止内源性胰高血糖素样肽1的裂解,从而通过促进β细胞分泌胰岛素、抑制仪细胞分泌胰高糖素,改善紊乱的胰岛功能,调节机体血糖水平达稳态。目前,已有西格列汀、阿格列汀、沙格列汀、维格列汀和利格列汀等DPP-4抑制剂在欧美地区、日本和我国上市。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂辅助胰岛素治疗1型糖尿病的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂为一类在2型糖尿病中应用广泛的口服降糖药,其疗效确切、给药方便、总体耐受性好,但目前尚未被批准用于1型糖尿病。国内外相关文献表明在1型糖尿病患者体内DPP-4抑制剂可以辅助胰岛素改善血糖、保护胰岛β细胞功能、降低谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）滴度、减少胰岛素剂量,且不增加低血糖风险和体质量。因此,DPP-4抑制剂可能可作为1型糖尿病患者胰岛素的辅助治疗,作用机制可能源于其抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,通过免疫机制使胰岛β细胞免受摧毁。     

DPP-4抑制剂对胰岛α和β细胞的调节机制

DPP-4抑制剂能够抑制DPP-4酶对GLP-1的降解作用,延长/增强GLP-1的作用,同时通过改善胰岛α和β细胞的敏感性,在葡萄糖稳态调节中起重要作用。本文论述DPP-4抑制剂针对2型糖尿病的发病机制通过对α、β细胞的调节作用发挥更全面的降糖作用。     

DPP-4抑制剂研究进展

DPP-4抑制剂是一类用于治疗2型糖尿病的口服降糖新药,可改善血糖控制,并且不会诱发低血糖和增加体重。与原有药物相比,DPP-4抑制剂在用药安全性方面具有显著的优势。本综述介绍已上市的DPP-4抑制剂及其作用机理和临床研究。     

DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病患者所具有的综合益处

研究表明,DPP-4抑制剂通过作用于α和β细胞,双向调节血糖平衡,具有明确的降糖作用和潜在的低血糖保护作用,同时避免体重增加,并且在改善血脂代谢、降低心血管风险等方面也显示了潜在的益处。本文将以维格列汀为例,阐述DPP-4抑制剂为2型糖尿病患者所提供的综合益处。     

二肽基肽酶4抑制剂在控制2型糖尿病透析患者代谢指标中的作用

目的：研究3种不同二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂对终末期肾病合并2型糖尿病患者代谢参数的影响。方法：对200例应用DPP-4抑制剂（西格列汀、维格列汀或利格列汀）治疗2型糖尿病的终末期肾病患者进行前瞻性队列研究。DPP-4抑制剂治疗12周前后评估糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖和代谢指标的变化。结果：西格列汀、维格列汀、利格列汀治疗组HbA1c水平下降无显著性差异（分别为-0.74±1.57、-0.39±1.45和-0.08±1.40，P=0.076），空腹血糖及血脂变化亦无显著差异。在血液透析患者（n=115）中，3组间HbA1c水平变化无差异。相比之下，腹膜透析患者（n=85）用西格列汀治疗12周后，HbA1c比用维格列汀和利格列汀治疗12周降低得更多（分别为-1.58±0.95，-0.46±0.98，-0.04±1.22，P=0.001）。结论：在终末期肾病患者中使用不同DPP-4抑制剂的降糖作用差异无显著性。在腹膜透析患者中，西格列汀比其他DPP-4抑制剂可使HbA1c水平降低更多。     

DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展及临床应用

DPP-4抑制剂是治疗2型糖尿病的新型药物。较传统的降糖药物而言,DPP-4抑制剂对降低2型糖尿病患者的血糖有更好的疗效,可以降低低血糖的危险,安全性及耐受性良好。本文通过分析DPP-4抑制剂类药物,综述其化学性质、物理作用、临床研究和当前待解决的问题,对DPP-4抑制剂类药物的研究进展及临床应用疗效进行探究和展望。     

二肽基肽酶-4抑制剂的临床疗效和安全性评价

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的问世是21世纪药学研究的丰硕成果,其作用途径独特,迂回在胰岛13细胞和胰岛素之外,通过抑制DPP4活性延长胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的作用时间和促进胰岛素分泌,从而降低血糖水平,本文对其作用特点和临床应用进行评价。方法：通过对国内外近期文献进行分析。结果与结论：DPP-4抑制剂通过抑制内源性的GLP-1的降解,提高GLP-1的水平,进而促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素产生,从而控制血糖的稳定。DPP-IV抑制剂具有不影响体质量和不增加低血糖风险的优势,在2型糖尿病的治疗中发挥着越来越重要的作用。     

降糖药物的黄金搭档——DPP-4抑制剂二甲双胍

治疗2型糖尿病的新型口服药物——二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂,是一类丝氨酸蛋白酶,能够特异性地裂解胰高糖素样肽1（GLP-1）的N端二肽残基,是体内外主要促使GLP-1降解、失活的关键酶之一。DPP-4抑制剂的作用机制是通过抑制DPP-4,提高体内内源性GLP-1的浓度,延长其活性,从而达到控制血糖的目的。二甲双胍为2型糖尿病患者的基础用药,其作用机制为抑制肝糖原输出,     

DPP-4抑制剂的降糖作用机制

上个世纪三十年代,法国人LaBarre首次提出了＂肠促胰素＂这一概念。近年来的研究加深了人们对肠促胰素的认识,并且催生了一种新型的口服降糖药物——二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂,它可以提高血液中内源性GLP-1和GIP的浓度,并最终改善血糖控制。目前已有数种DPP-4抑制剂在部分国家上市销售。这些药物的化学结构和药效／代动力学或许各有差异，但它们都能有效地降低血糖（HbAl。降低0．5％～1％）并具有良好的耐受性。本文将着重从A细胞和B细胞的双向调节方面阐述此类药物的作用机制。     

DPP-4抑制剂的有效性和安全性评价

二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂是一类基于肠促胰素的新型的口服降糖药物，其出现为2型糖尿病患者带来新的选择，目前我国已有5种DPP-4抑制剂被SFDA批准上市。多项研究表明其无论单药还是与其他药物联合使用均能降低HbA1c、空腹血糖及餐后血糖，并具有较低低血糖风险，对体重的影响中性，不影响胃排空等特点。具有较高的有效性及良好的安全性和耐受性。但是长期用药的有效性和安全性仍缺乏足够证据。     

新型口服降糖药——二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂

胰高血糖素样肽（GLP-1）在调节血糖方面起着重要的作用,但其在体内可迅速被二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）降解失活。DPP-Ⅳ抑制剂可有效抑制GLP-1的降解,通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、抑制食欲、减慢胃排空等作用调节血糖,具有不易引起严重低血糖事件、不引起体重增加等特点。本文对GLP-1和DPP-Ⅳ抑制剂的作用特点及已上市使用的西格列汀、维格列汀和沙格列汀的临床疗效、药代动力学以及不良反应等方面进行了综述。     

GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂对心血管系统的保护作用

胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是近年上市的治疗2型糖尿病的新型药物。GLP-1主要通过抑制心肌细胞凋亡、改善内皮细胞功能、减轻体重、降低血糖、降低血压、改善心肌收缩力、舒张血管等直接或间接发挥其心脏保护作用,GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂对体重、血压和血脂等心血管危险因素有改善作用。GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂作用于新靶点,具有其独特的优点,将会是一类抗糖尿病新药。     

新型降糖药DPP-4抑制剂研究进展

二肽基肽酶-4 (dipeptidyl peptidase-4, DPP-4)是研发新型降糖药物的热门靶点。目前,已经发现许多DPP-4抑制剂,其中一些化合物已经进入临床应用。本文介绍了DPP-4抑制剂在降糖药中的地位及作用机制,综述了近年来不同结构类型DPP-4抑制剂的研究进展。     

DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用

2型糖尿病已成为全球范围内发病率增长最快的疾病之一,其发病和进展的重要原因是：胰岛的β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰升糖素不适当的分泌造成的胰岛素与胰升糖素比例失调,目前药物治疗不能从根本上阻止β细胞和α细胞的功能恶化.肠促胰素能同时改善胰岛α及β细胞功能,成为治疗糖尿病的新靶点.由于其血浆半衰期仅2 min,很快被二肽基肽酶（DPP-4）降解,口服给药的DPP-4抑制剂成为2型糖尿病治疗的新选择.其作用机制抑制二肽基肽酶的活性,保护内源性肠促胰素活性,发挥葡萄糖依赖性降糖作用.其代表药物有西格列汀、维格列汀、沙格列汀等.其在2型糖尿病中的作用,能够显著降低HbA1c,空腹和餐后血糖,与磺脲类相比DPP-4抑制剂非劣效于磺脲类,由于是葡萄糖依赖性降糖,不会出现低血糖.能改善胰岛素抵抗,同时改善α及β细胞功能障碍,DPP-4抑制剂总体上不增加体重或轻度减轻体重,降低心血管事件的风险,有良好的安全性和耐受性,是2型糖尿病早期治疗的理想药物.     

2型糖友的“私人定制”

DPP-4（二肽基肽酶）抑制剂，能强效降糖、保护胰岛功能、延缓疾病进程、安全性良好，专为“2型糖友”量身定制。