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1.
蒋炜 《复旦学报(医学版)》2003,30(4)
目的 观察反义转化生长因子βⅠ型受体(TβR工)表达质粒对实验性肝纤维化的影响。方法 运用重组DNA技术构建反义TβRⅠ真核细胞表达质粒,经与糖化多聚赖氨酸偶联后,采用尾静脉注射将其导入猪血清诱导的免疫性大鼠肝纤维化模型体内;通过Northern印迹、RT-PCR、Western印迹及免疫组化等方法检测外源导入质粒在肝组织中的表达,并通过检测血清TGFβ1浓度以及肝组织羟脯氨酸测定,Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化与Van Gieson染色观察反义TβRⅠ质粒对大鼠肝纤维化的影响。结果 反义TβRⅠ表达质粒可在肝组织中获得确切表达,其表达可抑制TGFβ1表达(P<0.05),降低羟脯氨酸含量(P<0.01),减少Ⅰ、Ⅲ型胶原的沉积(P<0.01),并促进肝脏病理形态一定程度的改善(P<0.01)。结论 反义TβRⅠ表达质粒对肝纤维化有较好的改善作用。 相似文献
2.
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目的观察反义转化生长因子βⅠ型受体(T β RⅠ)表达质粒对实验性肝纤维化的影响.方法运用重组DNA技术构建反义T β RⅠ真核细胞表达质粒,经与糖化多聚赖氨酸偶联后,采用尾静脉注射将其导入猪血清诱导的免疫性大鼠肝纤维化模型体内;通过Northern印迹、RT-PCR、Western印迹及免疫组化等方法检测外源导入质粒在肝组织中的表达,并通过检测血清TGF β1浓度以及肝组织羟脯氨酸测定,Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化与Van Gieson 染色观察反义T β RⅠ质粒对大鼠肝纤维化的影响.结果反义T β RⅠ表达质粒可在肝组织中获得确切表达,其表达可抑制TGF β1表达(P<0.05),降低羟脯氨酸含量(P<0.01),减少Ⅰ、Ⅲ型胶原的沉积(P<0.01),并促进肝脏病理形态一定程度的改善(P<0.01).结论反义T β RⅠ表达质粒对肝纤维化有较好的改善作用. 相似文献
4.
背景:肝纤维化的主要病理生理特征是肝内细胞外基质的生成和降解的失衡,调节这一平衡的主要系统是基质金属蛋白酶—基质金属蛋白酶抑制因子系统及TGF-β信号传导通路.目的:观察反义TβRI及反义TIMP-1真核表达质粒对实验性肝纤维化中TIMP-1、TβRI、MMP-13蛋白的影响.方法:通过构建反义TβRI及反义TIMP-1真核细胞表达质粒,导入实验性肝纤维化大鼠模型体内,应用westernbloting免疫印记技术,观察反义TβRI及反义TIMP-1真核表达质粒对实验大鼠肝纤维化中TIMP-1、TβRI、MMP-13蛋白的影响.结果:与正常对照组及空质粒组比较,反义TβRI治疗组、反义TβRI+反义TIMP-1治疗组、反义TIMP-1治疗组、TβRI、TIMP-1、MMP-13蛋白表达明显减少(P<0.05),空质粒组与肝纤维化组无显著性差异(P>0.05).结论:反义TβRI质粒,反义TIMP-1质粒均可抑制TβRI、TIMP-1、MMP-13蛋白表达.反义T β RI与反义TIMP-1质粒联合作用可进一步抑制实验大鼠肝组织中TβRI、TIMP-1、MMP-13蛋白表达,均可抑制肝纤维化的发生,发展,两者联合作用可产生叠加效应. 相似文献
5.
【目的】探讨自发性高血压大鼠心室纤维化过程中TGFβ1和其下游分子Smad7蛋白的表达规律。【方法】雄性自发性高血压大鼠(SHR)14只随机分为2组,SHR22周龄组和SHR14周龄组,另14只WKY大鼠也分为WKY大鼠22周龄组和WKY大鼠14周龄组。在实验动物14周龄和22周龄时,分别测定血压、心室质量指数:以氯胺T法测定心肌羟脯氨酸的含量.免疫组化测定I型和Ⅲ型胶原在心肌组织中的表达水平;RT—PCR和Westem-blot测定心肌中TGFB。和其下游分子Smad7的表达。【结果】自发性高血压大鼠在14周龄和22周龄时收缩压都显著高于同龄的WKY大鼠(P〈0.001),同时22周龄SHR的收缩压也比14周龄明显升高(P〈0.001)。与SHR14周龄组相比,SHR22周龄组的心室质量指数、心肌羟脯氨酸的含量、I型和Ⅲ型胶原均明显增加(P〈0.01);在mRNA水平或蛋白水平,心肌中的TGFβ1的表达上调,Smad7的表达下调。【结论】在一定的时间窗内,自发性高血压大鼠血压的升高及心肌纤维化随着病程的进展而发展,同时伴随着TGFβ1的表达上调.Smad7的表达下调。 相似文献
6.
目的:观察柴胡皂苷d抗实验大鼠肝纤维化的作用和可能的作用机理。方法:本实验将18只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组和柴胡皂苷d(saikosaponin d,SSd)预防组。模型组和SSd预防组大鼠均腹腔注射二甲基亚硝胺(DMN),建立大鼠肝纤维化模型。在造模的同时予以SSd腹腔注射预防,1次/d,共4周。正常组大鼠只相应注射生理盐水。检测肝功和血清肝纤维化指标Ⅳ型胶原(IV—C)水平。病理学观察HE和天狼星红染色切片。免疫组化法测定α—SMA和TGF—β,在肝组织中的表达。结果:和模型组相比SSd预防组大鼠血清ALT和肝纤维化标志物IV—C的水平显著下降(P〈0.01),表明SSd对肝脏具有保护作用;HE和天狼星红染色观察到肝纤维化程度改善,胶原沉积面积明显减少(P〈0.01);免疫组化结果表明SSd显著抑制α—SMA和TGF—β在大鼠肝组织中的表达(P〈0、01)。结论:SSd具有预防DMN诱导的肝纤维化作用,能够预防肝纤维化的发展,可能和它调节胶原沉积,抑制肝星状细胞活化作用有关。 相似文献
7.
TGF—β1在肝纤维化大鼠肝组织中的表达及其生物学意义 总被引:4,自引:0,他引:4
目的:通过研究大鼠肝纤维化模型肝组织中转化生长因子β1(Transforming growth factor β1,TGF-β1)的表达和分布规律,初步探讨TGF-β1在肝纤维化发病机制中的作用。方法:雄性SD大鼠32只,体重250-300克,皮下注射CCl4制备大鼠肝纤维化模型,分别于注射CCl4后1,4,8周处理动物,采用免疫组织化学方法检测肝组织中TGF-β1的表达及分布。结果:TGF-β1主要表达于肝脏间质组织中。CCl4注射诱导后,大鼠肝组织中TGF-β1的表达较正常对照明显增强(P<0.01)。且CCl4注射1、4、8周组肝组织中TGF-β1的表达强度呈明显的逐级递增的趋势(P<0.01)。结论:TGF-β1的表达水平与大鼠肝纤维化严重程度呈显正相关,可能与肝纤维化的发生发展有关。 相似文献
8.
解毒软肝汤对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的作用 总被引:4,自引:0,他引:4
目的:研究解毒软肝汤对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的预防与治疗作用。并探讨其作用机理,方法:以CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,造模前2周及造模结束后分别给予相应药物灌胃,各持续10周,实验结束后测定肝组织羟脯氨酸(Hyp),血清超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA0,肿瘤坏死因子α1(TNF-α),转化生长因子β1(TGF-β1),光镜观察肝组织病理形态变化。结果:解毒软肝汤预防和治疗组及秋水仙碱组Hyp,MDA,TNF-α,TGF-β1显著降低(P<0.01),SOD显著升高(P<0.01),胶原沉积明显减轻(P<0.01),且解毒软肝汤组疗效优于秋水仙碱组。结论:解毒软肝汤具有确切的抗肝纤维化的作用。效果优于秋水仙碱,副作用较秋水仙碱小,对机体的损害较轻,具有较大的临床应用价值,其作用机理可能与抗脂质过氧化和抑制肝是星状细胞(HSC)活化有关。 相似文献
9.
软肝冲剂对免疫性肝纤维化大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:研究软肝冲剂对免疫性肝纤维化大鼠转化生长因子β1(TGFβ1)和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平的影响,以探讨软肝冲剂促进肝细胞再生及阻止肝纤维化、肝硬化形成的作用机制.方法:复制免疫性肝纤维化动物模型,采用Rennard方法检测大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平及肝脏组织羟脯氨酸含量.结果:模型组大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平及肝脏组织羟脯氨酸含量明显增加,与正常对照组比较,差异有显著性(P<0.01);中药软肝冲剂和西药秋水仙碱能明显降低免疫性肝纤维化大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平及肝脏组织羟脯氨酸含量,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且中药高剂量组优于中药低剂量组和西药秋水仙碱组(P<0.05或P<0.01);中药低剂量组与西药秋水仙碱组比较,差异无显著性(P>0.05).结论:软肝冲剂能明显降低免疫性肝纤维化大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平,以促进肝细胞再生,抑制肝纤维化、肝硬化的形成. 相似文献
10.
心肌梗塞后心肌重塑与PDGF-B蛋白表达的相关性 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:探讨心肌重塑与血小板源性生长因子(PDGF-B)蛋白表达的相关性。方法:建立Wistar大鼠心肌梗死后心肌重塑模型,用免疫组化和图像分析方法研究I型,Ⅲ型胶原含量和PDGF-B表达的变化。结果:心肌I型、Ⅲ型胶原含量和PDGF-B表达均增加,分别与假手术组比较均具有非常显著性差异(P<0.01)。I型、Ⅲ型胶原含量与PDGF-β表达量正相关(P<0.01)。结论:心肌梗死后心肌重塑的机制可能是各种致病因素最终通过调节成纤维细胞PDFG-B表达实现的。 相似文献
11.
牛磺酸对大鼠肝纤维化的防治作用及机制的初步观察 总被引:8,自引:0,他引:8
目的观察牛磺酸对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型中星状细胞凋亡的影响及其保护机制。方法将实验动物分为正常对照组、模型组和牛磺酸组,采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,研究牛磺酸对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA)、Ⅱ型前胶原(PCI)、肝药酶和抗转化生长因子β1(TGF-β1)以及对激活的肝星状细胞凋亡的影响。结果与模型组比较,牛磺酸组ALT、HA、PCⅡ水平降低,肝细胞色素P450、细胞色素bs含量提高,TGF—β1的表达明显减少,同时促进了激活的肝星状细胞凋亡,明显减轻纤维化程度。结论牛磺酸有抑制TGF—β1的表达,促进激活的肝星状细胞凋亡的作用,具有明显的抗肝纤维化作用。 相似文献
12.
丹酚酸B盐对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠肝脏转化生长因子β1及其受体蛋白表达的影响 总被引:15,自引:3,他引:15
目的:研究中药丹参的有效成分丹酚酸B盐抗肝纤维化作用的机制.方法:Wistar大鼠24只随机分为正常对照组、模型组和丹酚酸B盐治疗组.采用二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型,丹酚酸B盐治疗组在造模4周后给予丹酚酸B盐治疗4周.治疗结束后,用盐酸水解法检测全部大鼠肝组织中羟脯氨酸的含量,用Western印迹法检测肝组织Ⅰ型胶原蛋白、转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、转化生长因子β受体Ⅰ(transforming growth factor-beta receptor type Ⅰ,TβRⅠ)、转化生长因子β受体Ⅱ(transforming growth factor-beta receptor type Ⅱ,TβRⅡ)蛋白的表达.结果:模型组大鼠肝组织中羟脯氨酸的含量、Ⅰ型胶原蛋白、TGF-β1及其受体TβRⅠ和TβRⅡ蛋白的表达较正常对照组均有显著增加,而丹酚酸B盐治疗组的上述指标与模型组比较则均有不同程度的下降.结论:丹酚酸B盐具有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制与抑制TGF-β1及其受体蛋白的表达有关. 相似文献
13.
HSP47在TGF-β1诱导肝星形细胞合成I型胶原蛋白中的作用 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:探讨热休克蛋白47对转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)所诱导的肝星形细胞合成Ⅰ型胶原蛋白的影响。方法:以重组人1ng/mL和10ng/mL TGF-β1作用于培养的肝星形细胞株HSC-T6,采用热休克反应(heat shock response,HSR)(42℃孵育1h,37℃分别恢复6h,12h,24h,48h)和HSP47反义寡核苷酸分别诱导或抑制HSP47的表达,采用免疫印迹技术检测HSP47及Ⅰ型胶原蛋白的合成。采用MTT法检测细胞存活力。结果:正常状态下,HSC-T6细胞均表达一定量的HSP47和Ⅰ型胶原蛋白;1ng/mL和10ng/mL TGF-β1处理24h均能诱导Ⅰ型胶原蛋白表达,其中以10ng/mL的作用最为明显,同时TGF-β1刺激后也能诱导HSP47的表达。HSR在诱导HSP47表达的同时虽然不能改变Ⅰ型胶原蛋白的合成,却能促进TGF-β1诱导的Ⅰ型胶原蛋白合成。HSP47反义寡核苷酸在不影响细胞存活力的情况下,能显著抑制HSR诱导的HSP47的表达以及TGF-β1诱导的Ⅰ型胶原蛋白的表达。结论:HSP47的高表达能增强TGF-β1诱导的Ⅰ型胶原蛋白合成,可能在肝纤维化的发生发展过程中发挥重要作用。 相似文献
14.
软肝饮对免疫性肝纤维化大鼠胶原代谢水平的影响 总被引:4,自引:0,他引:4
目的:建立大鼠免疫损伤性肝纤维化的实验模型,研究中药复方软肝饮对血清层粘;连蛋白(Laminin,LN)、透明质酸(Hyaluronic acid,HA)、血清Ⅲ型前胶原(Precollagen typeⅢ,PCⅢ)、肝脏羟脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)含量的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法:在以人血白蛋白(HSA)诱导的免疫损伤性肝纤维化大鼠模型基础上,软肝饮小剂量(1g/kg),大剂量(2g/kg)灌胃给药,连续8周,以鳖甲软肝片和秋水仙碱为阳性对照药;放射性免疫方法测定大鼠血清中HA、LN、PCⅢ含量;化学法测定肝脏羟脯氨酸含量。结果:软肝饮两个剂量组可明显降低HSA诱导免疫性肝纤维化大鼠模型血清中HA、LN、PCⅢ的含量,同时可降低大鼠肝脏中羟脯氨酸的含量。结论:软肝饮通过对肝脏胶原物质代谢的影响而产生抗肝纤维化的治疗作用。 相似文献
15.
反义Smad4对大鼠纤维化肝脏金属蛋白酶及其抑制剂的调节 总被引:5,自引:0,他引:5
目的探讨反义Smad4基因对纤维化肝金属蛋白酶及其抑制剂表达的调节作用.方法通过门静脉灌注将高滴度的反义Smad4的重组腺病毒载体导入大鼠纤维化肝脏.结果RT-PCR证实肝脏内有反义Smad4的转录和表达.同时采用免疫组化检测发现,转基因组肝脏内源性Smad4表达降低,TIMP1、TIMP2的表达减少,MMP2和MMP9的表达下调.结论反义Smad4能调节纤维化肝脏内源性TIMPs和MMPs的表达,反义Smad4可能成为潜在的慢性肝病的抗纤维化工具. 相似文献
16.
丹芍化纤胶囊对基质金属蛋白酶-1表达的影响 总被引:3,自引:0,他引:3
目的:探讨丹芍化纤胶囊抗大鼠肝纤维化的作用及对基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠80只分为正常组、肝纤维化模型组、自然恢复组、低剂量治疗组、高剂量治疗组,除正常组外,其余采用四氯化碳(CCl4)、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因刺激制备肝纤维化动物模型8周,然后两治疗组分别予以低剂量(0.5g/kg)、高剂量(1g/kg)丹芍化纤胶囊灌胃8周。实验结束后测定肝脏指数、血清透明质酸(HA)及谷丙转氨酶(ALT),光镜下观察肝组织纤维化程度,检测尿羟脯氨酸(Hyp)排出量,同时免疫组织化学SABC法检测肝组织MMP-1的表达。结果:治疗组与肝纤维化模型组及自然恢复组比较,肝脏指数、血清HA及ALT显著下降,肝纤维化程度显著减轻,尿Hyp排出明显增加,肝脏MMP-1表达显著增加。以上结果均以高剂量组较低剂量组改善明显。结论:丹芍化纤胶囊增加大鼠肝组织中MMP-1的表达,可能是其抗纤维化作用的机制之一。 相似文献
17.
阻断TGF-β1信号传导在减缓四氯化碳/乙醇诱导的小鼠肝细胞癌发展中的作用 总被引:5,自引:0,他引:5
目的 探讨反义Smad4 RNA阻断转化生长因子-β1(TGF-β1)信号传导系统及其对肝癌发生发展的影响。方法 采用逆转录病毒将反义Smad4基因导入四氯化碳(CCl4)/乙醇诱导的小鼠肝脏,经Southern印迹证实反义Smad4基因已经整合入小鼠肝脏,Northern印迹及Western印迹方法显示反义Smad4基因能下调Smad4的表达。结果 发现纤维化肝脏Smad4的表达较正常组明显增强。经转基因处理后小鼠纤维化肝脏Smad4的表达明显弱于硬化组,且肝脏纤维化程度明显减轻。防治组和硬化组比较肝癌的发生率无明显差别,但防治组肝癌包块的直径、数目均不同程度地少于硬化组。结论 反义Smad4基因能有效阻断TGF-β信号传导,从而减缓肝纤维化的程度;同时,能减缓肝癌的发展进程。 相似文献
18.
Effect of splenectomy on CCl4-induced liver fibrosis in rats 总被引:3,自引:0,他引:3
Thespleenislocatedhemodynamicalypriortotheliverandtheliverreceivesalofthebloodflowthroughthesplenicvein.Boththesplenandlivera... 相似文献
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目的观察转化生长因子β(TGF-β)对肝纤维化模型SD大鼠肝功能的影响。方法将60只SD大鼠随机平均分为3组:正常对照组不做任何处理;生理盐水对照组腹腔注射生理盐水;肝纤维化模型组腹腔注射10%四氯化碳(CCl4)建立肝纤维化模型。造模6周后采集血清全自动生化仪测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量,酶联免疫吸附(ELISA)方法检测TGF-β的含量,实时荧光定量PCR法检测肝纤维化相关基因血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)和结缔组织生长因子(CTGF)表达情况。结果生理盐水对照组ALT、AST和TGF-β含量与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05);肝纤维化模型大鼠血清ALT、AST较正常对照组及生理盐水对照组大鼠明显增高(P<0.01),TGF-β的含量明显增高(P<0.05),肝纤维化模型组肝纤维化相关基因PDGF-BB、CTGF表达明显,而生理盐水组与对照组均无表达。结论血清中TGF-β与大鼠肝纤维化密切相关,在大鼠肝纤维化模型中明显增高,同时肝纤维化组织中PDGF-BB、CTGF表达也增高。 相似文献
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PULMONARY fibrosis is a healing process of dam-ages of lung.Multiple known and unkown causesPULMONARY fibrosis is a healing process of dam-ages of lung.Multiple known and unkown causeslead to lung damages and induce excess healing oflung,and then produce … 相似文献