两种方法建立多囊卵巢综合征大鼠模型的实验研究

目的:探讨脱氢表雄酮(DHEA)法与孕激素联合人绒毛膜促性腺激素(hCG)法建立的幼年雌性SD大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型效果。方法:模型组Ⅰ44只SD大鼠用孕激素和hCG建模;模型组Ⅱ44只大鼠用DHEA建模,观察两组模型的稳态模型评估(HOMA)指数、其他主要指标及卵巢形态学改变,并与对照组Ⅰ、Ⅱ比较。结果:模型组Ⅰ和模型组Ⅱ失去规律动情周期的大鼠的比例分别为86.4和77.3;模型组Ⅱ体重低于对照组(P<0.05),血清E2高于对照组;两建模组大鼠血清睾酮、空腹血清胰岛素、空腹血糖和HOMA指数均高于对照组(P<0.05);两模型组大鼠卵巢均可见多个扩张的囊泡。结论:两法制作的PCOS大鼠模型均获得成功,孕激素联合hCG法更为理想。     

Visfatin过表达在多囊卵巢综合征模型大鼠中的意义

目的:探讨内脂素(visfatin)过表达对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠性激素水平变化及代谢方面的影响。方法:采用42日龄SD清洁雌性大鼠注射脱氢表雄酮(DHEA)和胰岛素诱导建立PCOS模型(n=20),并以等量油剂代替DHEA为对照组(n=20),大鼠visfatin基因真核表达质粒和空质粒分别转染PCOS组和对照组,观察卵巢相对重量及光镜(HE染色)形态学改变,ELISA方法测定血浆visfatin水平,放射免疫分析法测定空腹血浆胰岛素(FIns)含量及T、LH、FSH,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)指数变化。结果:visfatin质粒注射72 h后较注射前,血浆visfatin水平升高(P<0.05)。卵巢重量显著降低(P<0.05),卵巢见多个黄体及不同发育阶段的卵泡,血清T、LH、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著降低(P<0.05)。结论:visfatin质粒转染在PCOS模型大鼠中起部分调节作用,并与胰岛素抵抗有关。     

胰高血糖素样肽-1类似物-Exenatide对多囊卵巢综合征大鼠的治疗作用

目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠糖代谢及生殖内分泌变化的影响。方法:选择23日龄清洁级雌性SD大鼠80只,按照随机分组原则,分为实验组60只、对照组20只,实验组颈部皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)建立PCOS模型,对照组在同期皮下注射油剂。予Exenatide和二甲双胍(metformin)药物干预模型大鼠,观察各组大鼠卵巢相对重量及光镜形态学改变,放射免疫分析法测定睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、空腹血糖(FBG)、空腹血浆胰岛素(Fins)含量、并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化。结果:Exenatide干预后:1卵巢重量显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),卵巢颗粒细胞层增厚,多个黄体及不同发育阶段的卵泡。2血清T、LH、FBG、Fins及HOMA-IR显著降低,FSH显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:GLP-1及其类似物-Exenatide在PCOS模型大鼠糖代谢方面及生殖内分泌变化中起部分调节作用,并与胰岛素抵抗有关。     

高雄激素PCOS大鼠模型中胰岛素受体基因甲基化分析

目的:建立高雄激素诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,探讨胰岛素受体(INSR)基因启动子区域甲基化状态与卵巢和子宫内膜中的局部病理变化及PCOS发病的关系。方法:45只雌性SD幼年大鼠随机分为两组,PCOS组皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)建立PCOS模型,对照组同期皮下注射等量生理盐水。通过血清性激素水平测定和卵巢组织HE染色病理切片评估PCOS模型;免疫组化法检测大鼠卵巢、子宫内膜组织INSR蛋白的表达与定位;通过甲基化特异性PCR(MSP)定性分析两组大鼠血液、卵巢组织insr基因启动子区域的甲基化状态。结果:血清性激素水平及卵巢HE染色病理结果提示成功建立PCOS动物模型。免疫组化检测显示INSR蛋白定位表达于细胞膜,在卵巢间质及卵泡颗粒细胞、膜细胞、卵母细胞中均阳性表达,两组卵泡及间质中的表达强度无差异(P0.05);INSR在子宫内膜中表达,模型组子宫内膜间质及腺体中表达强度高于对照组(P0.05)。MSP结果显示模型组与对照组血液的DNA样本均检出部分甲基化条带、无甲基化条带;模型组卵巢组织的DNA中检出部分甲基化、完全甲基化、无甲基化条带,而在对照组卵巢组织DNA中仅检出部分甲基化、无甲基化条带,两组之间血液和卵巢的甲基化率均无差异(P0.05)。结论:INSR在子宫内膜的高表达与PCOS模型子宫内膜增生有相关性;暂未发现INSR在卵巢表达与卵泡发育障碍及卵巢间质增生具有相关性;两组卵巢组织insr基因甲基化程度不同,证明PCOS大鼠可能在表观遗传学方面发生了一定改变。     

来曲唑法建立PCOS大鼠模型的评价

目的:采用来曲唑灌胃法建立PCOS大鼠模型,并对模型进行全面的评价。方法:选取60只6周龄清洁级SD雌性大鼠,随机分为实验组和对照组各30只,采用来曲唑灌胃诱导PCOS大鼠模型;观察大鼠体重增长、动情周期变化、卵巢形态学和组织学改变;放射免疫法测定大鼠血清性激素水平;电阻抗法测定大鼠血常规;终点法测定大鼠血清生化指标。结果:①动情周期:实验组大鼠灌胃12日后失去了规律的动情周期,实验组大鼠体重增长量明显高于对照组(P<0.05)。②卵巢体积和相对质量:实验组大鼠卵巢的体积和相对质量均明显大于对照组(P<0.05)。③卵巢形态学和组织学:实验组大鼠卵巢表面苍白,体积明显增大,可见大量典型囊状卵泡;组织学检查颗粒细胞层明显减少,白膜增厚,间质增生。④血清激素水平:实验组大鼠黄体生成素(LH)、睾酮(T)浓度明显高于对照组,实验组大鼠卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。⑤血常规指标:实验组大鼠血红蛋白浓度和红细胞数量均明显大于对照组(P<0.05),白细胞和血小板数量差异无统计学意义(P>0.05)。⑥血清生化指标:实验组大鼠空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度明显大于对照组(P<0.05),两组大鼠血清丙氨酸氨基转氨酶活性(ALT)、天门冬氨酸氨基转氨酶活性(AST)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)浓度的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:来曲唑灌胃法可诱导出较为成功的大鼠模型,PCOS导致大鼠内分泌和代谢指标发生紊乱。     

白细胞介素18与多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗关系探讨

目的:探讨白细胞介素18(IL-18)与多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素抵抗(IR)关系。方法:选取40例PCOS患者和40例对照,测定身高、体重、腰围、臀围及血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、睾酮(T)、空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)、IL-18水平。结果:PCOS组血清IL-18水平高于对照组(P<0.05),PCOS组内IL-18水平与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、INS、Homa-IR显著正相关。结论:IL-18与PCOS患者胰岛素抵抗有关。     

多囊卵巢综合征患者血清瘦素水平和胰岛素抵抗之间的关系

目的:研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者与正常人群瘦素水平的差异,探讨瘦素与肥胖和胰岛素抵抗之间的关系。方法:以45例PCOS患者作为观察组,20例正常人群作为对照组,采用ELISA方法测量两组的瘦素水平,用内环境稳定模型评估胰岛素抵抗程度。结果:观察组瘦素水平、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均高于对照组(P<0.05),瘦素水平与胰岛素抵抗指数呈正相关(P<0.05)。结论:PCOS多囊卵巢综合征患者血清瘦素水平显著升高,且与胰岛素抵抗有明显相关性。     

不同体重多囊卵巢综合征患者的内分泌和代谢特点

目的:比较超重组与正常体重组多囊卵巢综合征(PCOS)患者内分泌和代谢特点的差异,对临床实施针对性治疗提供帮助。方法:按照体重指数23 kg/m2为界限,将多囊卵巢综合征患者分为超重组(34例)和正常体重组(59例),检测患者血清基础性激素、血糖及胰岛素的水平,并对两组的内分泌和代谢相关指标做对比。结果:超重组与正常体重组PCOS患者的性激素基础值对比,FSH、PRL、E2、T值无显著差异(P>0.05),LH值超重组明显低于正常体重组(P<0.05)。空腹血糖和餐后2 h血糖两组对比无明显差异(P>0.05),空腹胰岛素和餐后2 h胰岛素水平超重组明显高于正常体重组(P<0.05)。超重组空腹G IR比值、IAI明显低于正常体重组,HOMA超重组明显高于正常体重组,有统计学意义(P<0.05),2 h G/I比值,两组统计学上对比无明显差异(P>0.05)。结论:PCOS的临床表现及生化改变具有高度异质性,超重的PCOS患者高胰岛素及胰岛素抵抗明显比正常体重组严重,降低体重对于改善其胰岛素抵抗状态是有意义的,对于正常体重的PCOS患者,高LH是其常见的表现及特征。     

PTEN蛋白在多囊卵巢综合征患者子宫内膜中的表达与临床意义

目的:探讨PTEN蛋白在多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法对36例PCOS患者(PCOS组)和28例非PCOS患者(对照组)子宫内膜组织进行PTEN蛋白水平检测。PCOS组对象同时测定血清生殖激素6项、空腹血糖和胰岛素,并行子宫内膜病理学检查,根据子宫内膜病理检查结果进一步分为PCOS子宫内膜病变组(11例)、PCOS子宫内膜正常组(25例);根据有无胰岛素抵抗分为PCOS胰岛素抵抗组(20例)和PCOS无胰岛素抵抗组(26例);根据体重指数分为PCOS超重和肥胖组(28例)及PCOS体重正常组(8例)。比较各组子宫内膜PTEN蛋白的表达水平。结果:子宫内膜中PTEN蛋白的表达水平PCOS组低于对照组(P<0.05);PCOS子宫内膜病变组低于PCOS内膜正常组(P<0.05)和对照组(P<0.01);PCOS胰岛素抵抗组与PCOS无胰岛素抵抗组比较无差异(P>0.05),PCOS胰岛素抵抗组低于对照组(P<0.01),PCOS无胰岛素抵抗组与对照组比较无差异(P>0.05);PCOS超重和肥胖组低于PCOS体重正常组(P<0.01)和对照组(P<0.01),PCOS体重正常组与对照组比较无差异(P>0.05)。PCOS子宫内膜病变组PTEN蛋白表达的缺失率高于PCOS内膜正常组和对照组(P均<0.01),PCOS子宫内膜正常组与对照组比较无差异(P>0.05)。子宫内膜中PTEN蛋白表达水平的下降或缺失与PCOS患者子宫内膜病变有关,且与胰岛素抵抗相关。结论:检测PCOS患者子宫内膜PTEN蛋白的表达水平,对了解PCOS子宫内膜病变有重要的参考价值。     

多囊卵巢综合征患者性激素水平与胰岛素抵抗的相关性分析

目的分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者性激素水平与胰岛素抵抗的相关性,以期进一步明确PCOS的发病机制。方法选取2017年1-9月杭州市大江东医院收治的PCOS患者64例作为POCS组,另选取同期在该院健康体检的妇女50例作为对照组。检测并比较两组受试者雌二醇(E2)、催乳素(PRL)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FINS)水平,并计算HOMA-IR。结果 PCOS组患者PRL水平显著低于对照组,而T、LH、FINS及HOMA-IR水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。PCOS肥胖组患者与PCOS非肥胖组患者性激素水平比较,差异无统计学意义(P0.05); PCOS胰岛素抵抗患者PRL显著低于PCOS非胰岛素抵抗患者,而T、LH水平显著高于PCOS非胰岛素抵抗患者,差异有统计学意义(P0.05)。PCOS患者胰岛素抵抗水平与T、LH呈显著正相关关系(P0.05),与E2、PRL无明显相关性(P0.05)。结论 PCOS患者存在一定程度的胰岛素抵抗及性激素紊乱,且胰岛素抵抗与性激素水平之间存在一定的相关性。     

复方醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征疗效观察

目的:探讨联合应用复方醋酸环丙孕酮和二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrom e,PCOS)的临床疗效。方法:30例PCOS患者于自然月经或撤退性出血第5天服用复方醋酸环丙孕酮3个周期和二甲双胍3个月,服药前后观察临床表现、盆腔超声、性激素和空腹胰岛素、空腹血糖及血脂水平的变化。结果:服药后,血清黄体生成素、睾酮和空腹胰岛素水平均显著下降(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇显著升高,低密度脂蛋白显著降低(P<0.05);双侧卵巢体积显著缩小,子宫内膜厚度下降(P<0.05)。结论:联合应用复方醋酸环丙孕酮和二甲双胍治疗PCOS,可减轻临床症状,降低胰岛素水平,改善异常的血激素相、血脂水平及卵巢形态。     

二甲双胍联用克罗米酚与腹腔镜下电凝术治疗多囊卵巢综合征合并不孕患者的疗效比较

目的:观察二甲双胍联用克罗米酚(CC)与腹腔镜下卵巢表面电凝术治疗多囊卵巢综合征(PCOS)合并不孕患者的疗效比较。方法:对确诊为胰岛素抵抗(IR)的48例PCOS合并不孕患者,随机分成两组:①双胍组(n=26):采用二甲双胍联用克罗米酚治疗;②电凝组(n=22),采用在腹腔镜下卵巢表面电凝术治疗。治疗前后采用免疫化学发光法检测黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、空腹血糖(FG)、空腹胰岛素(Fins),并观察月经、排卵和妊娠情况。结果:两组治疗后与治疗前比较:①LH、FSH、T、FG和Fins5项指标中,LH、T和Fins差异均非常显著(P<0.01);FSH和FG差异无显著性(P>0.05)。②两组治疗后排卵的例数与月经周期改善情况比较差异无显著性(P>0.05),但妊娠例数在电凝组显著高于双胍组(P<0.01)。结论:二甲双胍联用克罗米酚治疗PCOS能降低LH、T、Fins及改善月经周期,但较腹腔镜下卵巢表面电凝术治疗后妊娠率低。     

巨噬细胞在PCOS发病机制中的作用

目的:建立非甾体类芳香化酶抑制剂——来曲唑诱导雌性大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型。观察巨噬细胞在PCOS大鼠卵巢中的分布及数量的变化,探讨其在PCOS发病机制中的作用。方法:①选择6周龄SD清洁级雌性大鼠60只,随机分为实验组、实验对照组,空白对照组每组各20只。应用来曲唑灌胃制备PCOS大鼠模型,观察3组大鼠动情周期的变化及双侧卵巢大体解剖和组织学改变。②放射免疫法测定血LH、FSH、E2、P、T水平。③免疫组化法观察卵巢组织中巨噬细胞的情况。结果:①实验组大鼠失去规律性动情周期,提示无排卵;②实验组血清T、LH浓度高于对照组(P<0.05),血清P、E2浓度低于对照组(P<0.05);③实验组巨噬细胞在窦前卵泡膜层的数量高于对照组(P<0.05),在窦状卵泡膜层的数量低于对照组(P<0.05)。结论:①来曲唑诱导的大鼠模型是理想的PCOS动物模型。②巨噬细胞参与了PCOS的发病机制。     

各型多囊卵巢综合征患者内分泌及代谢特点分析

目的:探讨各型多囊卵巢综合征(PCOS)患者内分泌及代谢特征,为PCOS的合理治疗及并发症防治提供依据。方法:将54例PCOS患者,根据体重指数(BMI)将其分为肥胖PCOS组30例、非肥胖PCOS组24例,同时选择肥胖对照组20例和非肥胖对照组22例。测定并计算所有研究对象的BMI、腰臀比(WHR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体脂含量、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI),抽血检测血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、睾酮(T)、空腹血糖(FPG)和胰岛素(FINS)、低密度脂蛋白(TC)、甘油三酯(TG)水平。结果:两PCOS组的LH水平及T水平均显著高于其相应的对照组(P0.01);肥胖PCOS组的TG水平高于非肥胖PCOS组,而TC水平高于其对照组(P均0.05);肥胖PCOS组的FINS,HOMA-IR均显著高于非肥胖PCOS组(P0.01),且两PCOS组的HOMA-IR均显著高于其对照组(P0.05);肥胖PCOS组的ISI显著低于非肥胖PCOS组(P0.01),且非肥胖PCOS组的ISI显著低于其对照组(P0.05)。PCOS组血清T与LH和TC呈正相关,PCOS组HOMA-IR与BMI、WHR、体脂含量、收缩压、舒张压、FPG、FINS均呈正相关。结论:高雄激素血症(hyperandrogenemia,HA)、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和高胰岛素血症(hyperinsulinemia,HI)为PCOS的基本特征,肥胖的PCOS患者更易出现IR,要重视PCOS的远期并发症。     

PCOS患者子宫内膜病变和胰岛素受体表达的临床研究

目的:研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜病变和内膜胰岛素受体(IR)的表达,探讨PCOS子宫内膜改变的影响。方法:测定30例PCOS患者外周血清雌二醇(E2)、睾酮(T)、空腹血糖及胰岛素水平,计算稳定模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检查子宫内膜病理改变及内膜IR的表达;以不孕症患者(非排卵障碍)30例为对照组。结果:PCOS组43.3%子宫内膜呈增生性改变,内膜癌占3.4%,非增生性子宫内膜占53.3%;内膜增生症、内膜癌及非增生症患者血清E2、T无差异(P>0.05);增生症患者HOMA-IR高于非增生症患者(P<0.05),子宫内膜IR表达高于非增生症患者(P<0.05),子宫内膜IR表达与HOMA-IR呈正相关(r=0.576,P<0.01)。结论:近50%PCOS患者子宫内膜呈不同程度增生性改变,可能与长期持续低量雌激素刺激、胰岛素抵抗-高胰岛素血症有关;高胰岛素血症使胰岛素受体上调,导致子宫内膜的异常增生。     

多囊卵巢综合征患者血清IL-18的表达水平及其相关因素分析

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中IL-18的表达水平及其与各项性激素指标和代谢指标的相关性.方法 选择30例PCOS患者为实验组,25例正常育龄期妇女为对照组;实验组在月经期第3天取空腹静脉血测定促黄体生成素(LH)、总睾酮(TT)、卵泡生成素(FSH)、空腹胰岛素(Insulin)及血糖(FBG)水平、胰岛素抵抗指数,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-18水平.结果 两组间体重指数的差异有显著性(P＜0.05);实验组Insulin、HOMA-IR和TT、LH/FSH明显高于对照组(P＜0.05);实验组血浆IL-18水平明显高于对照组(P＜0.05).实验组患者IL-18水平与血清Insulin、HOMA-IR和TT、LH/FSH呈正相关,γ值依次为0.43、0.38、0.42和0.40 (P ＜0.05).结论 PCOS患者血浆IL-18水平显著升高,且血清IL-18与Insulin和HOMA-IR呈显著正相关,与TT和LH/FSH水平也有显著正相关,提示IL-18在PCOS中具有重要意义.     

达英-35联合二甲双胍治疗伴胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征疗效观察

目的:观察达英-35和二甲双胍对伴胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征(PCOS)患者内分泌的影响,评估其对PCOS的治疗价值。方法:选取72例有胰岛素抵抗及排卵障碍的PCOS患者,随机分为A、B、C三组,A组应用二甲双胍,B组应用达英-35,C组联合应用二甲双胍及达英-35。分别于治疗前及治疗后月经周期第3天行阴道超声检查及激素化验,观察治疗前后卵巢体积、体重指数(BMI)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FINS)等相关指标变化,并比较各组月经恢复情况、排卵率及妊娠率的差别。结果:三组患者经治疗卵巢体积、BMI、LH、T、FINS、FPG及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平等均有不同程度改善,而FSH水平无显著性变化。治疗后C组患者各项指标改善明显优于A、B两组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。C组患者治疗后月经恢复、排卵率及妊娠率均显著高于A、B两组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:达英-35和二甲双胍单独应用均可以不同程度地改善PCOS患者的内分泌与代谢异常,促进恢复正常月经,诱发排卵。但单独应用有一定局限性,二者联合应用能更有效地降低LH、T及胰岛素水平,增强纠正PCOS代谢紊乱、改善胰岛素抵抗的效率,提高排卵率和妊娠率,是治疗PCOS理想的治疗方案。