消旋15-甲基-17-苯基-18,19,20-失三碳前列腺素F_(2a)甲酯及其15-差向异构体的合成

我们曾报告了消旋17-苯-18,19,20-失三碳PGF_2a甲酯(lA)及其15-差向异构体(1B)的合成[1]、[1A)对小鼠抗生育活性已大大超过其母体化合物PGF_2α,与15-甲基PGF_2a甲酯(IC)不相上下[2]。[1A]与(1A)与(1C)不     

15-甲基前列腺素F_(2α)的重要中间体——消旋4β-[3′-氧反辛烯-(1′)]-5α[苯甲酰氧]-3,3aβ,4,5,6,6αβ-六氢-2H-环戊[b]呋喃酮-(2)(Ⅰb)的简便合成

我们曾报道从全合成前列腺素(PG)F2α的中间体(Ⅰα)出发,合成了(15S)-15-甲基PGF2α甲酯(Ⅱ2)及其15-差向异构体(Ⅱb)。(Ⅱ2)与(Ⅱb)混合物经宫腔给予患持久黄体不育症奶牛,0.5～3毫克即有显著治疗作用;从阴道给予中期妊娠孕妇,5毫克左右即有相当满意的流产作用,且用法简便,其终止早期妊娠试验正在进行中。     

国产d1-15甲基PGF_(2α)甲酯阴道栓剂终止早、中期妊娠的临床观察

国际上用15甲基PGF2α甲酯阴道栓剂终止早孕已有报道。我院自1983年11月～1985年6月底将我国合成的d1-15甲基PGF2α甲酯(简称PG05),用于抗早孕进行研究,先后使用5种不同配方。现将效果较好的5号方对186例早、中孕妇女终止妊娠的临床观察分析如下。 对象和方法 一、对象选择 健康妊娠妇女,经妇科检查,乳胶妊娠反应试验或血HCG确诊为妊娠者,在无禁忌情况下,不计年龄、孕产次,均收入院观察。孕≤8周者97例,>8～12周者67例,>12周者22例,共186例。其中剖腹产史者19例,有1例为两次剖腹产史。双阴道、双宫颈、双子宫畸形者11例,足月产后半年内又孕者43例,人流术后3个月内又孕者27例,共100例,占53.8％.     

前列腺素制剂的研究——Ⅰ.长效dl-15-甲基前列腺素F_(2α)注射剂的研究

15-甲基前列腺素F_(2α)(简称15-甲基PGF_(2α))是一种人工合成的前列腺素同类物,作用强度是PGF_(2α)的10～20倍,对于子宫的作用远超过胃肠道,是一种高效的人工流产药物。我国在1974年合成了dl-15-甲基PGF_(2α),并用于中期妊娠引产获得成功。15-甲基PGF_(2α)的给药方法主要有三种:(1)官腔内和羊膜腔内注射,用药物的醇溶液加生理盐水稀释,或加高分子右旋醣酐或甲基羟乙基纤维素稀释,一次注射。(2)肌     

(±)和( )15-甲基PGF_(2α)甲酯的抗早孕作用

15－甲基PGF2α甲酯（PG05）对小鼠有明显的抗早孕作用。（＋）PGOS为有活性的立体异构体，其抗早孕和致腹泻作用均比（±）PGOS强，治疗指数与（±）PG05基本一致。大鼠于妊娠第7、8、9天，皮下注射（±）PG050.5mg／kg有明显的抗早孕作用；同样剂量的PGOS对去卵巢后，靠外源性孕酮和雌酮维持妊娠的大鼠无抗早孕作用。PGOS20μg／ml既可抑制hCG刺激黄体细胞分泌cAMP，又能桔抗SBr－cAMP刺激黄体细胞分泌孕酮，PG05可能在2个或2个以上环节上抑制大鼠卵巢黄体功能。     

丙酸睾丸酮对长效dl-15(R.S.)-15甲基PGF_(2α)抗早孕效果的影响(摘要)

自1978年3月至1979年9月上海市15甲基前列腺素抗早孕临床协作组中山医院、长宁区产院及铁路中心医院妇产科以联合应用长效 d1-15(R.S.)-15甲基PGF2α(以下简称 PG)。海绵(阴道用)及针剂(肌肉注射)抗早孕48例为对照,加用丙酸睾丸铜(以下简称丙睾)303例观察抗早孕效果。各组成功率均达90%以上。     

18-甲基三烯炔诺酮合并前列腺素15-甲基F_(2α)催经止孕的临床观察(摘要)

自1977年8月起应用18—甲基三烯炔诺酮(即 R_(23 23),以下简称23号)合并前列腺素15甲基 F_2α(以下简称 PG)薄膜及针剂催经止孕360例,取得较好效果,并与同期单纯应用前列腺素15甲基 F_2α仅薄膜33例做了对照。自1979年起又以 PG 栓剂代替薄膜,共试用61例效果相似,资料如下:     

益母草注射液与15-甲基PGF2α甲酯及磺酰前列酮合并用药对子宫收缩力的影响

以电场刺激法观察益母草注射液与15-甲基PGF_(2α)甲酯及磺酰前列酮对子宫肌的作用。结果表明:益母草注射液,15-甲基PGF_(2α)甲酯及磺酰前列酮单独用药明显增强子宫肌收缩力,其阈值浓度((?)±s)分别为(3.89±3.57)×10~(-4)mol/L、(4.71±4.59)×10~(-7)mol/L和(1.36±3.98)×10~(-7)mol/L。半阈值浓度的益母草注射液分别与半阈值浓度的15-甲基PGF_(2α)甲酯、磺酰前列酮合并用药均可明显增加子宫肌收缩力,表现为协同兴奋作用。提示在催经止孕临床应用中发展合并用药的可能性。     

前列腺素制剂的研究——Ⅱ.dl-15-甲基前列腺素F_(2α)阴道海绵剂的研究

15-甲基PGF_(2α)宫腔注入和肌内注射,在人工流产上虽然取得显著的疗效,但都有一定缺点。为了用药更加安全和简便,近年来国内外都很注意发展阴道给药。Green等研究了15-甲基PGF_(2α)甲酯的药物代谢动力学,证明能在阴道吸收,奠定了阴道给药的理论基础。所用的剂型包括栓剂、长效栓剂和硅橡胶片。后者是一种较     

15甲基PGF_(2α)甲酯终止早、中孕临床观察

本文报道用新研制的前列腺素衍生物15甲基PGF_(2a)甲酯(PG05)对281例妊娠8～16周的引产结果。在281例妊娠妇女中,231例引产成功,成功率812.2%(包括完全流产及不全流产)。其用法是PG05 lmg/2～3小时1次,共4～6次。PG05 1mg/2小时1次,共6次,结果最好,成功率85.7%。当复方苯乙哌啶与PG05同用则很少胃肠道反应。作者认为PG05可以作为一种非手术终止早,中期妊娠的方法。     

卡孕栓在妇产科的临床应用

卡孕桂(前列腺素(PG05)是80年代初由中国医学科学院药物研究所研制成功的一种前列腺素F2α的衍生物,即15-甲基-PGF2α甲酯,它的活性比PGF2α强10倍,近几年广泛应用于妇产科临床,其疗效安全可靠,现结台献浅述如下。     

阴道放置前列腺素F2α的引产效果

近年发现体内前列腺素影响分娩过程,孕妇进行阴道检查或胎膜剥离的刺激可使血中前列腺素(PG)成倍增长,外源性PG可激发体内PG分泌。作者推荐阴道放置加甲基纤维素及水配成凝胶剂的PGF_2α50毫克,可有效地用于晚期妊娠引产。经对平均27岁,妊娠35～41周,单胎,头先露,无疤痕子宫,拟用扩张宫颈剥离胎膜进行手术引产孕妇80名,随机等分两组,在计划引产前夕,用注射器及柔软胶管分别将含安慰剂及PGF2α的凝胶推入阴道后穹窿,并嘱卧床1小时,次晨8时作对照观察。     

dl-15甲基前列腺素F_(2α)仅甲酯合并应用盐酸苯乙哌啶在大鼠抗早孕作用的研究

大鼠于妊娠第7～9d,每天皮下注射dl-15甲基前列腺素F_2α甲酯(PG05)0.5mg/kg或每天口服盐酸苯乙哌啶(R1132)50mg/kg,皆有明显的抗早孕作用。皮下注射PG050.2mg/kg或单独口服R1132 10mg/kg均无抗早孕作用,妊娠第10d,血清孕酮水平下降也不明显。合并应用上述无抗 早孕作用剂量的PG05和R1132,可使抗早孕作用达100％,血清孕酮水平下降,同对照,单用PG05或R1132组比较皆有明显差异,说明两药抗早孕有协同作用。R1132又能拮抗PG05引起的小鼠腹泻和肠蠕动.     

前列腺素制剂的研究

长效 d1-15-甲基前列腺素F_2α注射剂的研究15-甲基前列腺素 F_2α(简称15甲 PGF_2α)是一种较高效和较稳定的 PG 类药物。1972年用于人工流产成功.1974年,上海地区合成了 d1-15-甲基 PGF_2α,用于抗旱学及抗中孕获得满意的效果。但由于每2～3小时肌肉注射一次,用药不方便,有明     

15-甲基前列腺素F_(2α)对妊娠大鼠溶黄体作用机理的探讨

本文作者用放射免疫方法,测定妊娠大鼠血浆和卵巢组织内孕酮浓度的变化,研究15-甲基前列腺素F_(2α)(15-Me-PGF_(2α))对子宫作用与其溶黄体作用之间的关系,并探讨其溶黄体的作用机理。妊娠第7天大鼠于切除子宫后,肌注15-Me-PGF_(2α)所引起的溶黄体作用减弱;15-Me-PGF_(2α)和子宫组织一起加入妊娠大鼠的卵巢组织培养,使卵巢组织合成孕酮受到抑制,这表明15-Me-PGF_(2α)的溶黄体作用和其对子宫的作用有关。本实验还证明15-Me-PGF_(2α)具体在卵巢水平对抗人绒毛膜促性腺激素(HCG)的促黄体作用。一定浓度的15-Me-PGF_(2α)和前列腺素F_(2α)(PGF_(2α))对妊娠大鼠的卵巢合成孕酮无直接作用。     

前列腺素F2α在小鼠月经发生过程中的作用机制

目的 探究子宫内膜中的前列腺素F2α(PGF2α)在月经发生过程中对子宫内膜修复的作用。方法 建立小鼠月经样模型,在黄体酮(P4)植入物移除时(T0)或移除后8 h(T8)或24 h(T24)通过颈椎脱位处死小鼠,并收集子宫。使用免疫组织化学研究哌莫硝唑和PGF2α蛋白染色的定位。在P4植入物移除前1 d给予小鼠AL-8810处理,以抑制PGF2与其受体的结合。通过组织学分析对小鼠子宫内膜的破裂/修复阶段进行分级,用qPCR检测PGF2α的下游靶标(VEGF、Glut1)和炎症介质(CXCL1、TNF-α)表达。通过体外细胞培养实验观察来自PGF2α沉默的人内皮细胞条件培养基对人脐带血管内皮细胞(HUVEC)分支形成的影响。结果 T8时,月经样模型小鼠子宫内膜组织中哌莫硝唑染色和PGF2α染色百分比较T0时显著增加(P<0.05),并且T24时哌莫硝唑染色和PGF2α染色百分比较T8时显著减少(P<0.05)。T24时,溶剂对照组子宫内膜修复明显,而AL-8810组与T8时相比差异无统计学意义(P>0.05)。与溶剂对照组相比,AL-8810组小鼠的子宫内膜中VEGF...     

15-甲基前列腺素F_(2α)对离体兔输卵管的作用与钙离子的关系

本实验利用含有不同浓度CaCl_2或无钙的和不同浓度钙拮抗剂——戊脉安的Krebs液,来研究15-甲基前列腺素F_(2α)(15-甲-PGF_(2α))对离体兔输卵管平滑肌的作用与钙离子的关系。结果表明15-甲-PGF_(2α)可明显地提高输卵管平滑肌收缩力,并且随浓度的升高而增强。在半钙液或无钙液中,或用戊脉安处理后,输卵管平滑肌对15-甲-PGF_(2α)的反应明显减弱,戊脉安尚能缓解15-甲-PGF_(2α)所致输卵管平滑肌的兴奋作用。这都提示15-甲-PGF_(2α)对输卵管平滑肌的兴奋作用与细胞外钙离子的内流有密切关系。     

冠心病患者血清血栓素B_2、6-酮-前列腺素F_(1α)和前列腺素E_2的测定及其意义

目的 :探讨冠心病 (CHD)患者血清血栓素B2 (TXB2 )、6 酮 前列腺素F1α( 6 Keto PGF1α)和前列腺素E2 (PGE2 )水平的变化及其临床意义。方法 :采用放射免疫法测定了 88例CHD患者和 3 0例非冠心病患者的血清TXB2 、6 Keto PGF1α和PGE2 水平 ,进行对照分析。结果 :CHD组血清TXB2 和PGE2 水平高于对照组 (P <0 .0 1) ,6 keto PGF1α水平低于对照组 (P <0 .0 1)。合并急性心肌梗死 (AMI)组血清TXB2 和PGE2 水平高于无合并组 (P <0 .0 1) ,6 keto PGF1α水平低于无合并组 (P >0 .0 1)。出现心力衰竭 (CHF)组血清TxB2 水平高于无CHF组 (P <0 .0 1) ,6 keto PGF1α水平低于无CHF组 (P <0 .0 1) ,PGE2 与无CHF组差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。住院死亡组血清TxB2 水平高于好转出院组 (P <0 .0 1) ,6 keto PGF1α水平低于好转出院组 (P <0 .0 1) ,PGE2 差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :测定血清TXB2 、6 keto PGF1α和PGE2 的变化 ,有助于研究CHD患者的病理机制、病情进展和预后     

血浆8-表氧前列腺素F2α浓度与重型颅脑损伤预后的相关性分析

目的探讨重型颅脑损伤患者血浆8．表氧前列腺素F2α（8-iso—PGF2α）与疾病严重程度及预后的关系。方法收集重型颅脑损伤患者和同期健康体检者各98例,采用ELISA法检测血浆8-iso．PGF2α。结果重型颅脑损伤患者血浆8．iso．PGF2a（471．24~178．5）pg／ml较同期健康体检者（77．1~19．8）pg／ml高（P〈0．01）。相关分析显示,重型颅脑损伤患者血浆8-iso-PGF2a与GCS评分呈负相关0=-0．557,P〈0．01）。颅脑损伤后1周内死亡15例（15．3％）。回归分析显示,入院时血浆8-iso。PGF2α是颅脑损伤后1周内死亡的独立危险因素（OR=1．451,95％CI=1．102～2．946,P〈0．01）。ROC曲线分析显示,血浆8-iso．PGF2α显著预测颅脑损伤后1周内死亡（曲线下面积=0．854,95％CI=0．768～0．917,P〈0．01）,且判定血浆8-iso—PGF2a〉503．6pg／ml,对预测颅脑损伤后1周内死亡有80．0％的灵敏度和72．3％的特异度。结论重型颅脑损伤后血浆8-iso-PGF2α显著升高,血浆8-iso—PGF2α与重型颅脑损伤严重程度及预后显著相关。     

15甲基前列腺素F_(2a)薄层层析简?定量分析法(简报)

15甲基前列腺素F_2α(以下简称15甲基PGF_2α)的定量分析方法除生物测定外,尚有~3H标记化合物的闪铄测定法,逆相分配层析法,制成三甲基硅醚甲酯衍生物气液层析法,放射免疫法等。这些方法的灵敏度和精密度都好,但是因受仪器设备和标记化合物等的限制,暂时还不能采用。而且其中有些方法也不宜作为频繁的常规测定之用。为了解决15甲基PGF_2α长效注射剂和长效海绵剂研究工作中迂到的一系列含量测定