七氟醚和异氟醚对不同浓度罗库溴铵抑制乙酰胆碱受体内向电流的影响

目的探讨挥发性麻醉药七氟醚(sevoflurane)、异氟醚(isoflurane)对不同浓度罗库溴铵(rocuronium)抑制骨骼肌成人型乙酰胆碱受体(ε-nAChR)内向电流的影响。方法通过脂质体转染建立表达ε-nAChR的HEK293细胞,用全细胞膜片钳检测乙酰胆碱(ACh)激动受体峰电流。拟合七氟醚、异氟醚、罗库溴铵抑制受体的浓度效应关系(IC50)。用0.5IC50浓度的七氟醚、异氟醚预处理ε-nAChR,记录浓度为IC5、0.5 IC50、IC50的罗库溴铵对ACh诱发峰电流的抑制率。各组以单独使用相应浓度罗库溴铵作为对照。结果七氟醚、异氟醚、罗库溴铵的IC50值分别为:(824.27±14.73)μmol.L-1、(1031.53±62.91)μmol.L-1、(150.45±12.5)μmol.L-1(P<0.01)。0.5 IC50浓度的异氟醚增强IC5浓度罗库溴铵拮抗受体的作用强于七氟醚(P<0.01)。结论七氟醚、异氟醚增强罗库溴铵对ε-nAChR的阻滞作用;两种吸入麻醉药对低浓度的罗库溴铵具有更明显的协同效应,且异氟醚作用强于七氟醚。     

七氟醚神经肌肉阻滞作用的临床研究

研究七氟醚本身的肌松作用及其与非去极化肌松药维库溴铵间的相互作用。方法：选择２１例ＡＳＡ级Ⅰ－Ⅱ级的手术病人，随机分成三组：Ⅰ组单独七氟醚麻醉组；Ⅱ组笑气，芬太尼和０．０７ｍｇ／ｋｇ维库溴铵复合麻醉组；Ⅲ组七氟醚和０．０７ｍｇ／ｋｇ维库溴铵麻醉组。     

性别因素对七氟醚增强罗库溴铵肌松效应的影响

目的探讨性别因素对七氟醚增强罗库溴铵肌松效应产生的影响。方法以丙泊酚作为对照,选择我院收治的手术患者180例,按性别不同随分为4个亚组。丙泊酚组：静脉输注丙泊酚,5min后输注罗库溴铵;七氟醚组：吸入七氟醚,七氟醚浓度稳定后静脉输注罗库溴铵。比较4组患者肌松起效时间、完全肌松时间、T1恢复到25％和90％的时间。结果4组患者的一般资料具有均衡性。丙泊酚组女性患者较男性患者肌松效应起效时间更短,完全肌松时间、25％恢复时间、90％恢复时间更长,差异有统计学意义（P〈0．05）。七氟醚组女性患者较男性肌松效应起效时间更短,完全肌松时间、T1恢复到25％恢复时间和90％恢复时间更长,差异有统计学意义（P〈0．05）。女七氟醚组较女丙泊酚组90％恢复时间更长,差异有统计学意义（P〈0．05）。男七氟醚组较男丙泊酚组起效时间更短,完全肌松时间、25％恢复时间、90％恢复时间更长,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论男性患者七氟醚增强罗库溴铵肌松的作用效果强于女性,且男性患者七氟醚增强罗库溴铵肌松的作用比丙泊酚更为显著,性别因素对七氟醚增强罗库溴铵肌松效应产生明显的影响。     

七氟醚对闭环肌松输注罗库溴铵药效的影响

目的观察七氟醚对闭环肌松输注罗库溴铵药效的影响。方法选择ASAI或II级,年龄40～60岁,择期拟在全麻下行胃癌根治术(手术时间2～3h左右)患者60例,随机分为两组(每组30例):七氟醚组(S组)和丙泊酚组(P组)。两组患者采用咪唑安定、舒芬太尼、丙泊酚TCI、罗库溴铵麻醉诱导,罗库溴铵用闭环肌松注射系统(CLMRIS-I)采用T1模式进行肌松监测并且闭环输注。气管插管后S组停止丙泊酚输注,吸入3%七氟醚;P组继续丙泊酚TCI。根据脑电双频谱指数(BIS),调整七氟醚的吸入浓度和丙泊酚TCI浓度。记录罗库溴铵的第1、2、3次的增药时间、肌松恢复情况及用药总量等指标。结果两组患者罗库溴铵的第1次增药时间及恢复指数差异无统计学意义(P>0.05);与P组相比,S组2、3次增药时间明显延长(P<0.05);与P组相比,S组T125%时间、TOFr25%时间延长(P<0.05);与P组相比,S组用药总量减少(P<0.05)。结论七氟醚对罗库溴铵的肌松作用有增效作用,连续吸入2h七氟醚比丙泊酚全凭静脉麻醉罗库溴铵的用量减少38%,但两组患者的肌松恢复指数无差异。     

罗库溴铵与维库溴铵的肌松效应比较(附120例观察)

罗库溴铵是一种新型甾体类非去极化肌肉松弛剂,有与维库溴铵类似的化学结构,而且同样经过肝脏途径代谢。本文通过对罗库溴铵和维库溴铵肌松效应的观察,为临床用药选择提供一定的参考。1资料与方法1.1一般资料:2004年7月~2005年7月选取120例ASAⅠ~Ⅱ级择期全麻胆囊手术病人,均无     

罗库溴铵对维库溴铵药效的影响及其先后给药法的应用

目的:研究罗库溴铵对追加的维库溴铵肌松效应的影响及罗库溴铵维库溴铵先后给药法的临床价值。方法:观察2倍ED95剂量的罗库溴铵(0.6mg·kg-1)、维库溴铵(0.1mg·kg-1)分别诱导时的时效及插管条件,以及插管后对追加的1倍ED95剂量的维库溴铵的起效及维持时间的影响。结果:罗库溴铵阻滞起效时间显著快于维库溴铵(P<0.01),二者产生的插管条件及维持时间相似;罗库溴铵插管后对追加的维库溴铵药效无影响。结论:罗库溴铵维库溴铵先后给药法合理安全,有重要临床价值。     

国产维库溴铵的临床应用

维库溴铵是一种理想的中、短效非去极化肌松剂。本文研究了异氟醚、安氟醚、异丙酚对国产维库溴铵肌松作用的影响,及国产维库溴铵对循环系统的影响。资料和方法　36例ＡＳＡⅠ—Ⅱ级的全麻手术病人,随机分为3组:安氟醚组、异氟醚组、异丙酚组,每组12人。病人年龄17～58岁,体重45～68ｋｇ。麻醉诱导3组病人均用芬太尼01ｍｇ,硫喷妥钠6ｍｇ·ｋｇ-1,维库溴铵01ｍｇ·ｋｇ-1静脉注射。麻醉维持:异氟醚组吸入15%～18%浓度的异氟醚,安氟醚组吸入18%～24%的安氟醚。异丙酚组微泵持续注入异丙酚5～7ｍｇ·ｋｇ-1·ｈ-1。应用ＴＯＦ(ＤａｔｅｘＥｎ…     

罗库溴铵和阿曲库铵在声带息肉摘除术中的效果比较

罗库溴铵是一种起效快的中时效甾类非去极化肌松药,因其不良反应少,已较广泛地应用在快速诱导气管插管中。本文主要在等效(2倍ED95)剂量的条件下观察罗库溴铵和阿曲库铵在声带息肉摘除手术中的应用效果。     

罗库溴铵复合维库溴铵或阿曲库铵对骨骼肌成人型和胎儿型乙酰胆碱受体的作用

目的:应用全细胞膜片钳研究罗库溴铵复合维库溴铵或阿曲库铵对骨骼肌成人型(ε-nAChR)和胎儿型(γ-nAChR)乙酰胆碱受体的作用.方法:通过脂质体转染法在HEK293细胞表达ε-nAChR和γ-nAChR.分别研究罗库溴铵、维库溴铵和阿曲库铵各药对两种受体亚型的作用.再以各药等效浓度混合,观察罗库溴铵复合维库溴铵或阿曲库铵混和液对两种受体亚型的作用.结果:罗库溴铵、维库溴铵和阿曲库铵呈浓度依赖性抑制乙酰胆碱对ε-nAChR和γ-nAChR的激动作用.应用等效线图分析发现罗库溴铵复合维库溴铵对ε-nAChR呈现协同作用,对γ-nAChR呈现相加作用;罗库溴铵复合阿曲库铵对ε-nAChR和γ-nAChR均为协同作用.结论:不同化学结构肌松药对ε-nAChR和γ-nAChR的抑制程度不同,而ε-nAChR和γ-nAChR对一种肌松药的亲和力也有差异.不同化学结构的罗库溴铵复合阿曲库铵对ε-nAChR和γ-nAChR均为协同作用;相同化学结构的罗库溴铵复合维库溴铵对ε-nAChR呈现协同作用,对γ-nAChR呈现相加作用.     

不同浓度七氟醚联合丙泊酚麻醉对罗库溴铵药效学的影响

目的 观察吸入不同浓度七氟醚联合丙泊酚麻醉对罗库溴铵药效学的影响。 方法 选择 2014 年 11 月— 2015 年 2 月在我院行择期腹部手术患者 67 例, 按随机数字表法分为 3 组： 丙泊酚联合呼气末 0.5 最低肺泡有效浓度（MAC）七氟醚组（Ⅰ 组, 24 例）;丙泊酚联合 0.75 MAC 七氟醚组（Ⅱ 组, 20 例）;丙泊酚联合 1 MAC 七氟醚组（Ⅲ组, 23 例）。 3 组患者采用咪达唑仑 0.05 mg/kg、舒芬太尼 0.3 μg/kg、依托咪酯 0.3 mg/kg 诱导麻醉, 闭环肌松输注系统（CLMRIS）输注 2 倍 95%有效剂量（ED95）的罗库溴铵（0.6 mg/kg）, 并采用 T1 模式进行肌松监测。 记录罗库溴铵平均使用剂量、恢复指数以及丙泊酚和瑞芬太尼的平均使用剂量。 结果 Ⅰ ~Ⅲ 组罗库溴铵平均使用剂量依次降低（ [ 9.71±2.38 vs 7.50±0.98 vs 6.90±1.14）μg· kg-1· min-1, F=18.562, P < 0.05], 3 组间恢复指数差异无统计学意义（ [ 8.92± 2.62 vs 8.95±2.58 vs 10.30±3.65） min, F=1.577, P > 0.05], 同时Ⅲ组丙泊酚和瑞芬太尼的平均使用剂量较Ⅰ 组、Ⅱ 组降低（P < 0.05）。 结论 高浓度的七氟醚可增强罗库溴铵的肌松作用, 同时可减少丙泊酚和瑞芬太尼使用量。     

七氟烷激活PI_3-K/Akt/P~(70S6K)信号转导通路抑制缺血/再灌注损伤神经元的凋亡

目的研究七氟烷对神经元缺血/再灌注损伤后PI3-K/Akt/P70S6K信号转导通路的影响,探讨七氟烷脑保护机制。方法将96孔和6孔培养板上培养7d的海马神经元随机分为6组:正常培养组(C组)、缺血/再灌注组(I/R组)、缺血/再灌注+2%Sevoflurane组(Sevo组)、缺血/再灌注+2%Sevoflurane+10μmol.L-1LY294002(PI3-K拮抗剂)组(LY组)、缺血/再灌注+2%Sevoflurane+10μmol.L-1Tric irib in(Akt拮抗剂)组(Tri组)、缺血/再灌注+2%Sevoflurane+10 nmol.L-1Rapamyc in(P70S6K拮抗剂)组(Rap组)。C组神经元按正常培养方法培养。Sevo组在神经元缺糖缺氧的同时接受2%Sevoflurane麻醉。LY组、Tri组和Rap组在神经元进行缺糖同时分别加入LY294002、Tric irib in或Rapamyc in使其终浓度分别为10μmol.L-1、10μmol.L-1或10 nmol.L-1后同Sevo组处理。96孔培养板的神经元进行细胞存活力的检测。6孔培养板的神经元进行神经元纯度鉴定、神经元凋亡和PI3-K、Akt和P70S6K蛋白表达的检测。结果Sevo组PI3K、Akt、P70S6K蛋白表达增加,神经元存活率增加、神经元凋亡率降低(vsI/R组,P<0.01)。LY组PI3K、Akt和P70S6K表达降低,神经元存活率降低、神经元凋亡率增加(vsSevo组,P<0.05或P<0.01);Tri组Akt和P70S6K表达降低,神经元存活率降低、神经元凋亡率增加(vsSevo组,P<0.05或P<0.01);Rap组P70S6K表达降低,神经元存活率降低、神经元凋亡率增加(vsSevo组,P<0.01)。结论Sevoflurane激活了PI3-K/Akt/P70S6K信号通路,在海马神经元缺血/再灌注损伤过程中抑制了神经元凋亡,保护了神经元。     

河豚毒素对电刺激诱发的兔隐动脉双相血管收缩反应的作用

目的采用兔离体隐动脉环标本,建立了双相血管收缩反应模型,并分析TTX(1~100 nmol.L-1)对两种收缩成分的影响。方法兔离体隐动脉血管环张力记录法及电场刺激诱发血管收缩法。结果本实验条件下的电场刺激(电压15 V、波宽1 m s、刺激频率2~16 Hz,连续刺激时程32 s)可诱发兔离体隐动脉产生双相收缩反应,且具有频率(2~16Hz)依赖性。钠通道选择性阻滞剂TTX 3 nmol.L-1对第一相收缩反应无影响,但是明显抑制第二相收缩反应,抑制率达44%~67%;TTX的浓度增加至10 nmol.L-1时,其对4~16 Hz电刺激诱发的第一相反应的抑制率为40%~57%,而对第二相反应的抑制率达90%以上。TTX(0.1μmol.L-1)对NA(0.01~30μmol.L-1)的累积量效曲线无任何影响,但是完全抑制了电刺激诱发的动脉环双相收缩反应。胍乙啶(10μmol.L-1)完全抑制电刺激诱发的双相收缩反应,但是不抑制外源性NA的收缩反应。结论建立了电场刺激诱发兔离体隐动脉环双相收缩反应模型,该双相收缩与交感神经兴奋及其递质的释放有关。     

丹酚酸B镁抑制ATP和KCl诱导大鼠主动脉平滑肌细胞内钙的升高

目的研究丹酚酸B镁(M agnesium lithosperm ate B,MLB)对去内皮离体血管舒缩反应以及对血管平滑肌细胞内游离钙浓度[Ca2+]i的影响。方法去内皮大鼠胸主动脉血管环等张收缩实验和采用钙离子荧光指示剂F luo-3,运用F-4500阳离子测定系统动态检测胸主动脉平滑肌细胞[Ca2+]i。结果血管舒缩实验显示,无钙或常钙条件下MLB对血管基础张力均无作用。MLB 50~200μmol.L-1预给药组抑制无钙条件下苯肾上腺素(PE)1μmol.L-1诱导的血管收缩以及常钙条件下KC l 60 mmol.L-1诱导的血管收缩,并呈浓度相关性。而钙离子通道阻滞剂维拉帕米(Ver)10μmol.L-1则完全阻断KC l诱导的血管收缩。在复钙实验中观察到,MLB 50~200μmol.L-1不仅抑制PE 1μmol.L-1诱导的内钙依赖性血管收缩,而且对复钙后外钙依赖性的血管收缩也有抑制作用。细胞内钙测定实验表明,MLB预孵育的AVSMCs静息态[Ca2+]i没有变化。无钙条件下,MLB 50、100和200μmol.L-1抑制ATP20μmol.L-1诱导内钙释放引起的[Ca2+]i升高,抑制率分别为17.4%、32.4%和61.1%,显示较好的浓度相关性。AVSMCs于常钙条件下用Thapsigargin耗竭钙库后,KCl 60 mmol.L-1诱发外钙内流,引起[Ca2+]i升高,10μmol.L-1的Ver则能完全阻断这种外钙内流。在MLB预给药组,KCl诱导的[Ca2+]i升高降低,抑制率分别为20.0%、32.8%和52.6%。结论MLB能够抑制PE、高K+和复Ca2+诱导的血管收缩,并能抑制ATP和KCl诱导的血管平滑肌细胞内钙的升高,提示MLB对血管平滑肌细胞内钙的影响可能与抑制细胞内钙释放和电压依赖性钙通道有关。     

Urocortin舒张自发性高血压大鼠胸主动脉与NO和K~+通道的关系

目的探讨Urocortin(Ucn)对自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉舒缩功能的作用及机制。方法采用体外血管灌流,观察Ucn对SHR胸主动脉的舒张作用,以及左旋硝基精氨酸甲酯(N(ω)n itro-L-argin ine methyl ester,L-NAME)、亚甲蓝(M ethylene B lue,MB)和格列本脲(G lybenc lam ide)对其舒张作用的影响。结果Ucn(1 nmol.L-1~1μmol.L-1)可明显舒张内皮完整和去内皮SHR胸主动脉(P<0.01),此作用具有剂量依赖性;一氧化氮(NO)合成酶抑制剂L-NAME(100μmol.L-1)和鸟苷酸环化酶(GC)抑制剂MB部分抑制Ucn舒张血管的作用,而且增强去甲肾上腺素(NE)产生的收缩反应。ATP敏感钾通道(KATP)阻断剂格列本脲(10μmol.L-1)可减弱Ucn的舒血管作用。结论Ucn对SHR血管具有内皮依赖性和非内皮依赖性舒张作用,此作用部分是Ucn增加血管内皮细胞NO水平实现的,并且与NO-cGMP通路和KATP通道有关。     

染料木素对离体豚鼠左室乳头肌收缩功能的影响

目的观察染料木素对离体豚鼠左室乳头肌收缩功能的影响,并探讨其作用机制。方法将离体豚鼠乳头肌置于装有KH液的灌流肌槽中,待平衡后,加入各种药物观察乳头肌收缩活动的变化。结果染料木素和异丙肾上腺素相似,可增强豚鼠左室乳头肌的收缩活动,染料木素(1、100μmol.L-1)的作用还具有明显的剂量依赖性。心得安(1μmol.L-1)和异搏定(0.5μmol.L-1)虽可明显阻断异丙肾上腺素(2μmol.L-1)的正性肌力作用,但对染料木素(100μmol.L-1)的心肌收缩增强效应无明显改变;同时发现染料木素(1、10μmol.L-1)对细胞外液Ca2+浓度升高而诱发的心肌收缩力增强也无明显影响。另外,它莫西芬(1μmol.L-1)可明显减弱染料木素的正性肌力作用,但正矾酸钠(1μmol.L-1)对其作用无明显影响。结论染料木素可增强心肌收缩活动,其作用与心肌细胞膜上的β肾上腺素能受体和钙通道激活以及酪氨酸激酶途径无关,可能与肌质网Ca2+的摄取和利用有关。     

豚鼠Ⅱ型前庭毛细胞ACh-敏感性BK电流

目的研究豚鼠球囊和椭圆囊Ⅱ型前庭毛细胞乙酰胆碱(ACh)-敏感性钾电流的特性。方法应用全细胞膜片钳技术检测新鲜单离的豚鼠球囊和椭圆囊Ⅱ型前庭毛细胞ACh-敏感性钾电流的离子特性及其药理学特点。结果①细胞外ACh激活一缓慢持久的外向性电流,其效应呈浓度依赖性,半数激活浓度为45μmol.L-1。②ACh-敏感性钾电流对钾通道阻断剂TEA(tetraethylammon ium)、IBTX(ibe-riotoxin)和Cs+敏感,而对4-AP(4-am inopyride)和apam in不敏感。③细胞内应用钙离子螯合剂BAPTA[b is(2-am inophe-noxy)ethane-N,N,N,′N-t′etra-acetic ac id],ACh-敏感性钾电流的幅值迅速被抑制。④ACh-敏感性钾电流对细胞外液中钙离子浓度变化敏感,0.2 mmol.L-1低钙外液中ACh-敏感性钾电流被抑制,电流最大值由0~10 mV向-20 mV~-30 mV超极化方向移动。结论细胞外ACh激活豚鼠球囊和椭圆囊Ⅱ型前庭毛细胞产生大电导钙依赖性钾电流(BK)。ACh-敏感性BK电流在豚鼠Ⅱ型前庭毛细胞超极化保护机制中具有重要的作用。     

川芎嗪对大鼠背根神经节细胞P2X嘌呤受体介导反应的作用

目的探讨川芎嗪(tetram ethy1pyrazine,TMP)对嘌呤2X(P2X)受体介导反应的作用。方法在大鼠新鲜分离的背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元标本上应用全细胞膜片钳技术记录川芎嗪对P2X受体激动剂激活电流的影响。结果外加ATP(1~1 000μmol.L-1)可引起DRG神经元产生激活电流(n=102),ATP-激活电流(IATP)显示快失敏和慢失敏两种形式的内向电流。预加川芎嗪(0.1~10mmol.L-1)后,大部分(89.2%,91/102)受检细胞可观察到ATP(100μmol.L-1)-激活电流出现明显的抑制作用。川芎嗪(1 mmol.L-1)使α,-βm eATP(10μmol.L-1)-激活电流减小。预加川芎嗪(1 mmol.L-1)后ATP(1~1 000μmol.L-1)激活电流的剂量-效应曲线明显下移。预加川芎嗪(1 mmol.L-1)前后ATP(100μmol.L-1)的I-V曲线反转电位值不变,均接近0 mV。川芎嗪(1 mmol.L-1)可明显抑制被前列腺素E2(100μmol.L-1)或P物质(0.1μmol.L-1)增大的ATP激活电流。通过微电极胞内透析注入PKA抑制剂H89(10μmol.L-1)至胞内,使川芎嗪(1 mmol.L-1)抑制ATP(100μmol.L-1)激活电流的作用减小。结论川芎嗪可能是通过PKA系统以及P2X受体离子通道复合体细胞外环的变构调制点影响P2X受体激动剂在大鼠DRG神经元的激活电流。     

PGF_(2α)对NIT-1β细胞葡萄糖刺激性胰岛素分泌的影响

目的探讨PGF2α对葡萄糖刺激性胰岛素分泌和[Ca2+]i变化的影响。方法运用放免方法检测不同浓度的PGF2α在不同情况下对NIT-1β细胞葡萄糖刺激性胰岛素分泌量的变化,并以F luo-3AM为探针,利用激光共聚焦显微镜检测细胞内钙的改变。结果在16.5 mmol.L-1葡萄糖刺激下,0.1、1、5μmol.L-1的PGF2α剂量依赖性的促进了NIT-1β细胞葡萄糖刺激性胰岛素分泌,其中5μmol.L-1时作用最强(P<0.01),而在10μmol.L-1时,PGF2α却抑制了葡萄糖刺激的胰岛素分泌(P<0.05);预先加入0.5 mmol.L-1EGTA后,5μmol.L-1的PGF2α不能促进胰岛素分泌,同样在预先加入n ifed ip ine或EGTA+n ifed ip ine后,PGF2α也无促进胰岛素分泌(P>0.05)。在0、5.5 mmol.L-1葡萄糖刺激下,5μmol.L-1的PGF2α无促进胰岛素分泌作用(P>0.05)。另外,应用5μmol.L-1的PGF2α能够引起β细胞内钙升高(P<0.01),在无钙环境下,PGF2α只引起缓慢的幅度较小的细胞内钙升高,恢复细胞外钙浓度时,β细胞内钙升高(P<0.01)。结论在NIT-1β细胞,一定范围浓度的PGF2α能够促进高浓度葡萄糖刺激下的胰岛素分泌,可能与PGF2α增加细胞外钙内流有关。     

尼美舒利与阿霉素联合应用对肝癌HepG_2细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨尼美舒利(n im esu lide,NIM)联合阿霉素(adriamyc in,ADM)对人肝癌细胞株HepG2的增殖抑制及诱导凋亡作用。方法采用MTT比色法检测药物的生长抑制作用,应用金正均法判断两药的相互作用,吖啶橙荧光染色观察细胞的形态学改变,流式细胞仪(flow cytom etry,FCM)检测细胞凋亡率。结果MTT结果显示NIM(25、50、100μmol.L-1)与ADM(0.156,0.313,0.625 mg.L-1)联合应用对人肝癌细胞株HepG2的增殖抑制均有不同程度的协同作用(q>1.15),联合用药组与ADM各单药组相比差异有显著性(P<0.01)。吖啶橙荧光染色可见典型的凋亡形态学特征。FCM检测凋亡显示NIM 100μmol.L-1和ADM2.5 mg.L-1单独及联合应用48 h后DNA直方图上均出现典型的亚二倍体“凋亡峰”,联合用药组凋亡率(19.6%)明显高于各单独用药组(2.48%和10.6%)。结论NIM与ADM联合应用具有协同抑制人肝癌细胞株HepG2细胞增殖与诱导其凋亡作用。     

6-[4-(4′-吡啶)氨基苯]-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮对大鼠胸主动脉环收缩功能的影响

目的研究新型钙增敏强心剂6-[4-(4′-吡啶)氨基苯]-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮(MCI-154)的扩血管作用机制。方法采用生物张力换能器及生理记录仪测定大鼠离体胸主动脉环和蜕膜胸主动脉环的收缩张力。结果MCI-154可浓度依赖性抑制1nmol.L-1~10μmol.L-1去甲肾上腺素(pD2′为4.21±0.23)和80mmol.L-1KCl(IC50为7μmol.L-1)引起的血管环收缩,提示其可通过抑制血管平滑肌细胞膜上受体操纵性和电压依赖性钙通道而减少胞外钙内流。在无Ca2+K-H液中,MCI-154预处理可浓度依赖性降低3μmol.L-1苯肾上腺素(IC50为5μmol.L-1)及20mmol.L-1咖啡因(IC50为16μmol.L-1)引起的血管环收缩张力,提示其可抑制血管平滑肌细胞胞内钙释放。在1μmol.L-1Ca2+溶液中,MCI-154可显著降低蜕膜血管环收缩张力(IC50为10μmol.L-1),提示其可降低血管平滑肌对Ca2+的敏感性。结论MCI-154可通过抑制血管平滑肌胞外钙内流、胞内钙释放和降低其对Ca2+敏感性来降低血管平滑肌收缩张力,体外具有扩血管效应。