肾上腺髓质素的分子生物学意义及对肾脏损伤的影响

0 引言 肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是一种从人嗜铬细胞瘤组织中分离纯化出的多肽,它在正常肾上腺髓质及源于肾上腺髓质的嗜铬细胞瘤中含量丰富.近年来发现ADM在肾脏功能调节方面起着重要作用,现对ADM的生物学特性、生物学作用及其对肾脏的作用进行概述.     

肾上腺髓质素及受体在肾上腺和嗜铬细胞瘤中的表达

目的研究肾上腺髓质素(ADM)及其特异性受体-受体活性调节蛋白2/降钙素受体样受体(RAMP2/CRLR)mRNA在正常肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤组织中的表达.方法提取8例正常肾上腺髓质和18例嗜铬细胞瘤组织总RNA,行逆转录-聚合酶链反应,以扩增的ADM、RAMP2、CRLR条带灰度与内参照GAPDH条带灰度比值进行半定量分析.结果正常肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤组织中均可见ADM及其特异性受体RAMP2/CRLR mRNA的表达,其ADM/GAPDH分别为0.48±0.09和0.75±0.24,RAMP2/GAPDH分别为0.79±0.12和1.29±0.30,CRLR/GAPDH分别为0.40±0.08和0.87±0.22,嗜铬细胞瘤组织中ADM及其特异性受体RAMP2/CRLR mRNA的表达显著高于正常肾上腺髓质(P＜0.05).结论ADM可能通过自分泌或旁分泌方式作用于肾上腺局部,在嗜铬细胞瘤的发生发展中起一定的作用.     

肾上腺髓质与原发性高血压关系的研究进展

肾上腺髓质产生的肾上腺髓质素、肾上腺紧张素、肾上腺髓质素原 N －端20肽、pro －ADM（45～92）等多种血管活性物质具有共同协调血管张力,拮抗过高血压等生物活性,在原发性高血压中起着重要代偿作用,对于高血压的发现、治疗与疾病预防有着重要理论与临床意义。     

ADM的器官保护作用

1993年日本学者Kitamura等人从人的嗜铬细胞瘤中分离出一种新肽，叫作肾上腺髓质素（adrenomedullin，ADM）。大量的实验研究证明，ADM作为一种内源性保护肽广泛存在于血浆、肾上腺、肺、心、肾、脑和血管等组织或器官内，既起循环激素作用，又起旁（自）分泌因子作用。其通过扩血管降压、抗氧化应激、减少血管渗漏等功能，在多种疾病状态下发挥广泛的器官保护作用。     

肾上腺髓质素与心血管疾病关系研究进展

肾上腺髓质素（Adrenomedullin，ADM）是日本学者Kitamura等。于1993年在人嗜铬细胞瘤组织中分离出的一种活性多肽。成熟ADM由52个氨基酸残基组成，其分子内含有一个二硫键，借此形成一个含有6个氨基酸残基的环状结构。ADM生物活性主要决定于C端的第16～52个肽段，N端的15个氨基酸残基对其生物活性影响较小。人ADM氨基酸系列与降钙素基因相关肽和胰淀粉样肽均有轻度同源。     

肾上腺髓质素与肺动脉高压

目的：探讨肾上腺髓质素（ADM）与肺动脉高压的关系。方法：阅读国内、外文献，对肾上腺髓质素的来源及其对肺动脉压的影响进行分析。结果：肺动脉高压时血循环ADM浓度升高并且与肺动脉压呈显著正相关。结论：ADM对肺动脉压有一定的调节作用。补充外源性ADM有可能成为治疗肺动脉高压的一条新途径。     

肾上腺髓质素和心血管疾病

肾上腺髓质素（ADM）是日本学者Kitamura等1993年在嗜铬细胞瘤组织中发现的一种个氨基酸的多肽。随后的一52系列研究显示在体内多种组织、器官广泛存在，尤以ADM血管内皮、血管平滑肌、心脏、肾上腺、肾、肺、肝组织中含量高并发现有很强的扩血管、利尿、利钠、强心等 ,ADM多种生理或药理作用。在充血性心衰（）、急性心肌梗CHF塞（）等疾病状态下组织合成明显增加，提示AMIADM 可能作为一种新的体液因子在上述疾病中起重要作ADM用。本文对在心血管疾病中的研究进展作一综述。ADM　的结构、分布、生物合成及调节1ADM　　由…     

心肌肥厚大鼠血浆血浆肾上腺髓质素、内皮素和心钠素变化的实验研究

目的探讨血浆肾上腺髓质素（ADM）在大鼠压力超负荷性心肌肥厚中的病理生理意义及与内皮素（ET）、心钠素（ANP）的关系。方法20只Wistar大鼠随机分为假手术组和腹主动脉部分缩窄心肌肥厚组。均在术后6周观察尾动脉收缩压（SBP），左心系数（左心室重／体质量）的变化，采用放免分析法检测血浆ADM、ET、ANP水平。结果心肌肥厚组与假手术组比较，SBP、左心系数、血浆ADM、ET、ET／ADM比值及ANP含量明显增加（P〈0．01）。ADM、ET、ANP与左心系数呈正相关，ADM与ET、ANP呈正相关。结论血浆ADM、ET及ANP的变化共同参与了心肌肥厚的病理生理过程。ET、ADM间的动态平衡被打破可能是心肌肥厚发病的重要原因之一，     

肾上腺髓质素与充血性心力衰竭的研究进展

肾上腺髓质素(adrenomedullin，ADM)是1993年日本学者Kitamura等首先在人手术切除的嗜铬细胞瘤组织中分离出的一种具有扩血管和利尿活性的多肽。并证实它以相当浓度存在于正常人的血浆中，参与血压的调控。因最初从嗜铬细胞瘤组织中提取的，故命名为“肾上腺髓质素”。而后进一步证实该物质尚分布于正常肾上腺髓质、心脏、肺、肾、血浆和尿液中，具有强大的降压、舒张血管、扩张肺、肾动脉，解除支气管痉挛，调节机体内分泌和抑制血管平滑肌增生等多种生物学作用，     

肾上腺髓质素与原发性高血压关系的研究进展

原发性高血压是危害人类健康的疾病之一 ,其发展及治疗等方面的研究一直是医学界的热点。肾上腺髓质是与血压的调节密切相关的内分泌组织 ,其嗜铬细胞所产生的多种激素及生物学活性多肽与血压的调节有多方面的联系 ,尤其是近几年来对肾上腺髓质素这一血管活性多肽的研究逐渐增多起来。本文就其与原发性高血压的关系给予如下论述。1　肾上腺髓质原前体1993年日本 Kitamural等[1 ] 首次从人体嗜铬细胞瘤 (PC)组织提取液中分离出一种新的血管活性多肽 ,并发现大量存在于肾上腺髓质和 PC组织中 ,故命名为肾上腺髓质素 (ADM)。现已从人嗜铬细…     

母血、脐静脉血、羊水中肾上腺髓质素含量测定分析

妊娠高血压综合征是妊娠期特有的并发症，肾上腺髓质素（ADM）是一种强大的舒血管因子，目前已有报道妊高征患者血浆和脐血中ADM参与妊高征的发病机制，但ADM在妊娠同一阶段以及重度妊高征患者血浆、脐静脉血、羊水中变化情况末见报道。本文通过对妊娠同一阶段母血、脐静脉血、羊水ADM浓度变化的研究，探讨ADM与正常妊娠和妊高征的关系。     

肾上腺髓质素对内皮型一氧化氮合酶在肾肿瘤细胞中表达的影响

目的 观察肾上腺髓质素（adrenomedullin,ADM）对肾肿瘤细胞中内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,eNOS）表达的影响.方法 将肾肿瘤细胞分为对照组、ADM作用组、肾上腺髓质素受体shRNA （adrenomedullin receptor shRNA,ADMR shRNA）作用组,每组又设置24、48、72h 3个时间梯度.细胞培养完成后提取细胞总蛋白,Western-Blot检测各组细胞总蛋白中eNOS的表达,观察ADM对其影响.结果 ADM作用组各时间梯度eNOS的表达均高于同时段对照组和ADMR shRNA作用组（P＜0.05）.结论 ADM通过其特异性受体诱导肾肿瘤细胞中eNOS表达升高.     

子宫肉瘤组织中肾上腺髓质素表达的研究

目的探讨子宫肉瘤组织中肾上腺髓质素（ADM）的表达及其与血管生成和预后的关系。方法应用免疫组织化学染色方法检测正常子宫肌层组织（20例）、子宫平滑肌瘤组织（30例）、子宫肉瘤组织（46例）中肾上腺髓质素的表达及微血管密度（MVD）。结果（1）子宫平滑肌瘤与正常子宫肌层组织比较、子宫肉瘤与子宫平滑肌瘤组织比较、ADM表达均有显著性差异（P〈0．01,P〈0．05）;（2）ADM高表达组与ADM低表达组的MVD平均值比较,差异有统计学意义（P〈0．01）;子宫肉瘤组织ADM表达与MVD呈正相关（P〈0．05）;（3）子宫肉瘤ADM阳性表达与核分裂相呈正相关,且预后差。结论肾上腺髓质素是一种重要的子宫肉瘤组织血管生成调节因子,有可能成为一个新指标,用于临床判断子宫肉瘤患者预后,并为子宫肉瘤抗血管生成治疗提供新的分子靶点。     

肾上腺髓质素受体及信号转导机制

肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是日本学者Kitamura Kazuo等[1]于1993年在人肾上腺髓质的嗜铬细胞瘤中分离提纯的一种含52个氨基酸的活性多肽,广泛分布于人和啮齿类动物的多种组织[2,3],在调节机体稳态,尤其是心血管和肾脏功能的稳态方面有重要作用[2].     

肾上腺髓质增生大鼠模型酷氨酸羟化酶基因的表达

目的：研究肾上腺髓质增生(AMH)大鼠模型肾上腺组织酪氨酸羟化酶基因表达水平。方法：Wistar大鼠随机分为2组：正常对照组(NC组)和肾上腺髓质增生组(AMH组)。用利血平皮下注射制备肾上腺髓质增生大鼠模型。6周后取出肾上腺组织，用免疫组织化学和原位杂交法分别测定该模型肾上腺组织酪氨酸羟化酶蛋白质及mRNA表达，检测血清中的去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)和24h尿3-甲氧4-羟基苦杏仁酸(VMA)的含量，同时测量肾上腺髓质百分数以反映肾上腺髓质增生的程度。结果：肾上腺髓质增生大鼠模型肾上腺组织酪氨酸羟化酶蛋白质及mRNA表达均明显增强，血清中的NE，E和24h尿VMA的含量明显升高，肾上腺髓质百分数明显升高。结论：肾上腺髓质增生大鼠模型肾上腺组织酪氨酸羟化酶基因表达增强。     

瘦素与肾上腺髓质素在不同子宫平滑肌肿瘤中的表达及意义

目的:了解瘦素、肾上腺髓质素在子宫平滑肌肿瘤(UMST)中的表达及意义。方法:对30例良性子宫平滑肌瘤(UL)、30例富于性子宫平滑肌瘤(CL)及10例子宫平滑肌肉瘤(LMS)应用免疫组化法检测瘦素与肾上腺髓质素(ADM)的表达。结果:LMS组瘦素表达阳性率明显高于CL组和UL组(P0.05),且CL组表达阳性率高于UL组(P0.05);LMS组ADM表达阳性率明显高于CL组和UL组(P0.05),且CL组表达阳性率高于UL组(P0.05)。结论:瘦素和ADM的表达可能在UMST的发生、发展中起重要作用。     

妊娠高血压综合征患者血浆ADM检测的临床意义

目的探讨妊娠高血压综合征患者血浆肾上腺髓质素（ADM）水平的变化及其临床意义。方法采用放射免疫法对140例妊高征患者（Ⅲ组）、60例正常妊娠妇女（Ⅱ组）、60例非孕妇女（Ⅰ组）血浆中的ADM进行测定。结果①Ⅲ组、Ⅱ组血浆ADM水平明显高于Ⅰ组（P〈0.05）;②Ⅲ组血浆ADM水平明显高于正常妊娠组和对照组（P〈0.05）,并且随着妊高征病情加重,血浆ADM水平逐渐升高,轻、中度妊高征患者血浆ADM水平与重度妊高征患者相比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 ADM水平与妊高征的发生发展密切相关,动态监测水平变化对于妊高征患者的病情判断、临床治疗均有一定意义。     

肾上腺髓质素在心、肺相关性疾病中的研究进展

肾上腺髓质素（adrenomedullin，ADM）是一种舒血管活性多肽物质，共由52 个氨基酸组成，其主要特点为第16 位与21 位半胱氨酸残基间由二硫键连接。它在心、肺等重要器官中具有高水平表达，其合成、分泌的主要部位为血管内皮细胞和平滑肌细胞，其中内皮细胞占主导地位。ADM 具有舒张血管、降压、利尿、抗炎、参与氧化应激、抑制平滑肌细胞增殖、迁移、分化等多种作用，在心肺相关性疾病中具有诸多研究，该文综述了ADM 在心、肺相关性疾病中的研究进展，以期为临床治疗提供新思路。     

压力超负荷性心肌肥厚大鼠心肌ADM与ET变化的实验研究

目的:探讨心肌肾上腺髓质素(ADM)在大鼠压力超负荷性心肌肥厚中的病理生理意义及与内皮素(ET)的关系。方法:20只Wistar大鼠随机分为假手术组和腹主动脉部分缩窄致心肌肥厚组。6周后观察尾动脉收缩压(SBP),左心系数(左心室重/体重LVW/BW)的变化,采用放免分析法检测心肌ADM和ET水平。结果:心肌肥厚组与假手术组比较,SBP、LVW/BW分别增加161.7%和119.3%(P<0.01),心肌ADM、ET及ET/ADM值分别增加172.1%、246.1%、143.4%(P<0.01),ADM、ET、ET/ADM值与LVW/BW呈正相关,ADM与ET呈正相关。结论:在此心肌肥厚模型中心肌肾上腺髓质素升高,可能是作为心肌自分泌和/或旁分泌激素在组织局部起抗心肌肥厚的作用。心肌肥厚时ET、ADM间的动态平衡被打破,其调节紊乱可能是发病的重要原因之一。     

人嗜铬细胞瘤组织中转化生长因子a、肿瘤坏死因子a和血管内皮生长因子的表达

目的 观察人嗜铬细胞瘤(PHEO)组织和正常肾上腺髓质中转化生长因子a(TGFa)、肿瘤坏死因子a(TNFa)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的差异。方法 RT-PCR法比较22例经手术及病理证实的PHEO组织及18例意外死亡者(符合医学伦理学要求)的正常肾上腺髓质中TGFa、TNFa和VEGFmRNA表达的差异；免疫组化法比较石蜡包埋的27例PHEO和14例正常肾上腺髓质中TGFa、TNFa和VEGF蛋白表达的差异，并分析其与肿瘤的性质、部位、大小、重量的关系。结果 PHEO中TGFa、TNFa mRNA和蛋白表达均高于正常肾上腺髓质。PHEO中VEGF145剪接体的mRNA表达高于正常肾上腺髓质；VEGF121和VEGF165剪接体的mRNA在PHEO和正常肾上腺髓质中的表达差异无显著性。PHEO的内皮细胞和肿瘤细胞VEGF的染色阳性率高于正常肾上腺髓质。肾上腺外PHEO中TGFa、TNFa和VEGF蛋白表达高于肾上腺PHEO。恶性和多发PHEO的TNFa蛋白表达高于良性和单发PHEO。结论 PHEO中TGFa、TNFa和VEGF的mRNA和蛋白表达高于正常肾上腺髓质，TGFa、TNFa和VEGF在不同特点的PHEO中的表达不同。