环孢素A及FK506对肝再生的影响

总结了环孢素A（CyA)及FK506对肝再生的影响作用，对于肝移植尤其是减体积肝移植后作用CyA有FK4－6具有重要意义。     

环孢素 A及FK506对肝再生的影响 (文献综述)

总结了环孢素 A(Cy A)及 FK5 0 6对肝再生的影响作用 ,对于肝移植尤其是减体积肝移植后使用Cy A及 FK5 0 6具有重要意义。     

FK506与环孢素在非肾移植中肾毒性的分析及防治

目前器官移植技术已较为成熟,在术后常用FK506或环孢素等免疫抑制剂来抑制排斥反应,而使用这类药物常会发生肾损害。作者结合文献对FK506和环孢素在非肾移植中肾毒性的发生率、发生机制及病理改变、肾损害的预防和治疗作一综述。     

环孢素A及FK506对人肝癌细胞株增殖的影响

目的:探讨免疫抑制剂环孢素(CsA)及他克莫司(FK506)对肝癌细胞增殖的影响及可能机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法观察CsA及FK506对QGY鄄7701、QGY鄄7703、SMMC鄄7721和BEL鄄7402等4株肝癌细胞增殖的影响。还应用Hoechst33258荧光染料涂片,在荧光显微镜下观察用药组细胞的形态学改变。结果:随着作用时间延长,10μM的CsA对4株肝癌细胞均呈现明显的生长抑制效应(P<0.01),而0.5μM的FK506与对照组相比,其生长抑制作用不明显(P>0.05)。荧光显微镜下CsA用药组肝癌细胞呈现凋亡改变;而FK506用药组与对照组无显著差异。结论:免疫抑制剂CsA非但未促进体外肝癌细胞生长,相反呈明显的抑制效应。FK506尽管未呈现对肝癌细胞增殖的抑制效应,也未显示有生长促进作用。CsA对肝癌细胞的增殖抑制作用与诱导癌细胞发生凋亡有关。     

FK-506对肾移植术后患者糖代谢的影响

目的观察肾移植术后应用他克莫司（FK-506）对患者糖代谢的影响。方法按知情同意将107例无糖尿病痛史的肾移植患者分为FK-506组（38例），术后应用FK-506；环孢素A（CsA）组（69例），术后应用CsA。对两组患者的血糖和OGTT进行定时、动态监测。比较两组高血糖及肾移植后糖尿病（PTDM）发生率。结果FK-506组11例（28．95％）出现高血糖，其中8例（21.05％）确诊为PTDM；CsA组8例（11．59％）出现高血糖，其中5例（7．25％）确诊为PTDM。FK-506组高血糖发生率显著高于CsA组（P〈0．05），但两组PTDM发生率比较，差异无显著性意义（P〉0．05）。结论FK-506有高血糖的不良反应，护理时应对血糖进行严密监测以早发现、早治疗。     

FK-506对肾移植术后患者糖代谢的影响

目的 观察肾移植术后应用他克莫司(FK-506)对患者糖代谢的影响.方法 按知情同意将107例无糖尿病病史的肾移植患者分为FK-506组(38例),术后应用FK-506;环孢素A(CsA)组(69例),术后应用CsA.对两组患者的血糖和OGTT进行定时、动态监测.比较两组高血糖及肾移植后糖尿病(PTDM)发生率.结果 FK-506组11例(28.95%)出现高血糖,其中8例(21.05%)确诊为PTDM;CsA组8例(11.59%)出现高血糖,其中5例(7.25%)确诊为PTDM.FK-506组高血糖发生率显著高于CsA组(P＜0.05),但两组PTDM发生率比较,差异无显著性意义(P＞0.05).结论 FK-506有高血糖的不良反应,护理时应对血糖进行严密监测以早发现、早治疗.     

环孢素A对肾移植患者精液质量的影响

目的：探讨环孢素A（CsA）的不同剂量对肾移植患者精液质量的影响.方法：对26例应用不同剂量CsA和4例停用CsA肾移植患者的精液主要参数进行分析,并与12例正常男性精液进行比较.结果：不同剂量CsA对精液pH值、精子体积、精子存活率及精子密度等,与停用CsA者和正常男性比较,差异均无统计学意义;但是,在精子活动力、精子正常形态和头部缺陷等,与停用CsA者及正常男性比较,其差异均有统计学意义.结论：CsA对精液质量的影响作用与CsA的使用剂量成正比;逐步减少CsA剂量或停用CsA后,精液质量是可以恢复的.     

他克莫司替换环孢素A治疗肾移植后肝、肾功能损害的临床观察

目的　观察他克莫司 (FK5 0 6 )替换环孢素A(CsA)治疗肾移植后肝、肾功能损害的有效性及安全性。方法　将 6 1例肾移植后肝、肾功能异常的患者分为 :肝损害组 (Ⅰ组 ,2 3例 )、肾损害组(Ⅱ组 ,2 0例 )及肝、肾均损害组 (Ⅲ组 ,18例 )。观察用FK5 0 6替换CsA 12个月后各组患者肝、肾功能变化情况及药物的不良反应。结果　用FK5 0 6替换CsA 12个月后 ,Ⅰ组中 87.8%的患者明显恢复 ,Ⅱ组中 6 5 .8%明显恢复 ,而且替换期间未出现急性排斥反应。主要不良反应为血糖升高、震颤等 ,经对症治疗及调整FK5 0 6药量后症状均缓解。结论　用FK5 0 6替换CsA是治疗肾移植后肝、肾功能损害的一种安全而有效的措施。     

Rescue therapy with tacrolimus (FK 506) in renal transplant recipients -a Scandinavian multicenter analysis

Abstract All renal allograft recipients ( n = 32) in Sweden and Norway who were converted from cy-closporin(CyA)-based immunosuppression to FK 506 (tacrolimus) between October 1992 and June 1995 were analyzed retrospectively. The reasons for conversion were acute refractory rejection ( n = 21), chronic rejection ( n = 4), and suspected CyA toxicity ( n = 6); one patient was converted for psychological reasons. The mean time from transplantation to conversion was 29 (range 1–243) weeks and there was a mean follow-up of 46 (2–143) weeks. Overall graft survival was 59 %, with graft survival 52 % in patients converted because of acute rejection, 50 % in patients converted because of chronic rejection, and 83 % in patients converted because of CyA toxicity. There was no significant correlation between preconversion serum creatinine and outcome. Seventy-two percent of the patients had significant side effects during FK 506 treatment, the most frequent ones being neurological and gastrointestinal symptoms. These improved after dose reduction. Two patients became overimmunosup-pressed and developed lymphoma. One patient died of the primary kidney disease, hemolytic uraemic syndrome. We conclude that FK 506 therapy is able to salvage kidneys with acute refractory rejection and that it is an alternative in patients with CyA toxicity. However, the risk of overimmunosuppression must be considered.     

他克莫司和环孢素A对肾移植术后患者肝功能影响的临床比较观察

目的:研究和比较他克莫司（FK506）以及环孢素A（CsA)对肾移植术后患者肝功能的影响。方法：将肾移植术后患者随机分为FK506组和CsA组,FK506组8例,CsA组26例。CsA组中出现肝功能异常的6例患者用FK506进行替换治疗。两组均联合应用霉酚酸酯（MMF）和泼尼松（Pred)。结果：观察6个月,FK506组和CsA组中急性排斥的发生率差异 不显著;FK506组中未发现肝功能异常患者,CsA组中有6例患者肝功能异常;肝功能异常的6例患者用FK506替换CsA后,总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）相继转为正常。结论：FK506免疫抑制剂效果与CsA相似,但对肝功能影响甚微,适合应用于术前有肝功损害或术后应用CsA后出现肝功能异常倾向的患者。     

Rescue therapy with tacrolimus (FK 506) in renal transplant recipients —a Scandinavian multicenter analysis

All renal allograft recipients (n = 32) in Sweden and Norway who were converted from cyclosporin(CyA)-based immunosuppression to FK 506 (tacrolimus) between October 1992 and June 1995 were analyzed retrospectively. The reasons for conversion were acute refractory rejection (n = 21), chronic rejection (n = 4), and suspected CyA toxicity (n = 6); one patient was converted for psychological reasons. The mean time from transplantation to conversion was 29 (range 1–243) weeks and there was a mean follow-up of 46 (2–143) weeks. Overall graft survival was 59%, with graft survival 52% in patients converted because of acute rejection, 50% in patients converted because of chronic rejection, and 83% in patients converted because of CyA toxicity. There was no significant correlation between preconversion serum creatinine and outcome. Seventy-two percent of the patients had significant side effects during FK 506 treatment, the most frequent ones being neurological and gastrointestinal symptoms. These improved after dose reduction. Two patients became overimmunosuppressed and developed lymphoma. One patient died of the primary kidney disease, hemolytic uraemic syndrome. We conclude that FK 506 therapy is able to salvage kidneys with acute refractory rejection and that it is an alternative in patients with CyA toxicity. However, the risk of overimmunosuppression must be considered.     

环孢素A和他克莫司在高危肾移植患者中的应用比较

目的　比较高危肾移植患者术后应用环孢素 A(CsA)和他克莫司(FK506)的疗效和安全性。方法　将58例高危肾移植患者随机分为CsA组(30例)和FK506组(28 例),观察肾移植后 1年内两组的急性排斥发生率和药物逆转率、药物毒副作用及感染发生情况。结果　 FK506组和 CsA组的人/肾存活率分别为100%/100%和93.3%/86.7%;急性排斥反应发生率分别为14.3%和16.7%;抗排斥治疗的逆转率分别为100%和60%。FK506组药物毒副作用也较 CsA组小。结论　在高危肾移植患者的免疫抑制治疗中FK506应为首选。     

他克莫司替代环孢素A在肾移植术后肝功能损害患者中的应用

目的 :评价对肾移植术后肝功能损害患者用他克莫司 (FK5 0 6 )替代环孢素A(CsA)治疗的有效性及安全性。方法 :2 3例肾移植术后肝功能损害患者由CsA加霉酚酸酯 (MMF)加泼尼松 (Pred)方案改为FK5 0 6加MMF加Pred方案。FK5 0 6按 0 .1mg/kg·d-1剂量口服 ,随后根据血药浓度调整用量。结果 :2 3例患者除 1例因肺部感染死亡外 ,其余均在替代用药后 6 0d内肝功能恢复正常。有 6例患者出现血糖升高 ,1例血脂升高。 6例血糖升高者有 4例既往有糖尿病史 ,1例并发丙型肝炎。结论 :FK5 0 6替代CsA治疗肾移植术后肝损害患者效果好 ,无排斥反应发生、安全     

肾移植受者环孢素A治疗窗浓度的临床研究

为了探讨肾移植后患者全血ＣｓＡ谷浓度（ＴＬ）与临床的关系，寻求适合国人肾移植受者ＣｓＡ理想治疗窗浓度范围。应用ＦＰＩＡ法特异性单克隆试剂盒测定口服ＣｓＡ１２小时后全血谷浓度。结果表明，肾移植后在应用标准三联免疫抑制治疗中，ＣｓＡ理想治疗窗浓度范围应为：术后第１个月全血ＣｓＡＴＬ为３５０～４５０μｇ／Ｌ；第２个月为２５０～３５０μｇ／Ｌ；第３个月为２５０～３００μｇ／Ｌ；第４个月以后ＣｓＡＴＬ应维持在１５０～２５０μｇ／Ｌ范围内。此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果，又能减少ＣｓＡ的肝、肾毒性作用及排斥反应。因此，可视为国人肾移植受者ＣｓＡ的理想治疗窗浓度范围。     

Diabetes as a complication of tacrolimus (FK506) in pediatric renal transplant patients

Three cases of insulin-requiring diabetes mellitus associated with tacrolimus (FK506) therapy in pediatric renal transplant patients are presented. New-onset diabetes mellitus has been reported with tacrolimus therapy post liver and kidney transplants in up to 12% of adult patients, but is thought to be rare in pediatrics. Although insulin requirement with tacrolimus therapy has been occasionally reported in adolescent patients post liver transplant, only a single case in a pediatric kidney transplant recipient has been previously documented. These cases illustrate the significant diabetogenic effect of tacrolimus in pediatric renal transplant patients. As the use of tacrolimus becomes more prevalent in pediatric kidney transplantation, pediatric nephrologists should be aware of this potential complication.     

服用微乳化环孢素A胶囊的中老年肾移植患者的血药浓度监测

目的寻求适合中老年肾移植患者的血环孢素A(CsA)浓度。方法135例肾移植患者,按年龄分为2组,青年组96例,年龄(37.0±9.0)岁;中老年组39例,年龄(56.3±5.7)岁。均采用微乳化CsA胶囊、霉酚酸酯(MMF)及皮质类固醇激素预防排斥反应,测定术后1周、2周、3周、1个月、3个月、6个月及1年时的血CsA浓度谷值(C0)和峰值(C2),观察并比较两组肾移植术后的临床疗效及安全性。结果人、肾1年存活率,青年组分别为92.7%和87.5%,中老年组分别为94.9%和92.3%(P>0.05);1年内的急性排斥反应的发生率,青年组为22.9%,中老年组为17.9%(P>0.05);CsA的肝、肾毒性发生率,青年组为26.0%,中老年组为23.1%(P>0.05);肺部感染发生率,青年组为25.0%,中老年组为28.2%(P>0.05)。术后各个时期中老年组的CsA用量及C2均低于青年组(P<0.05)。结论中老年肾移植患者服用微乳化CsA胶囊时,其用量和需维持的血药浓度均应低于常规值。     

FK506与CsA在肾移植术后抗排斥的临床应用

目的 比较他克莫司(FK506)与环孢素A(CsA)预防肾移植术后排斥反应的效果和安全性。方法 肾移植患者53例分成两组,FK506组为28例,CsA组为25例。其中CsA组因肝功能损害3例,难治性急性排斥反应1例而改换成FK506。FK506起始用0.2mg·kg~(-1)·d~(-1),CsA起始用6mg·kg~(-1)·d~(-1),同时分别联合应用MMF0.75g,每日2次口服,以及术后三天大剂量甲基强的松龙(MP)静滴,第三天改强的松口服,所有病例均严密观察并行血、尿等生化分析。结果 FK506组移植肾功能好,平均7.5天脱酐水平降至平均99.5μmol/L,2例出现排斥反应,经MP连续3d冲击后治愈。CsA组19例移植肾功能良好,6例出现急性排斥,其中3例经MP连续3d冲击后治愈,2例应用OKT3后急性排斥逆转,1例术后3d出现急性排斥经MP与OKT3治疗后改换成FK506,另3例肝损害呈进行性转氨酶升高改换成FK506。FK506组有血糖升高6例(18.8%),高血压5例(15.6％),感染7例(21.9％)。CsA组血糖升高2例(9.5％),高血压5例(23.8％),感染4例(19.0%)。结论肾移植术后应用FK506疗效确切,能有效防治难治性排斥的发生、发展,降低急性排斥的发生率,特别是在乙肝抗原阳性、肝功能受损者比CsA优越。