右美托咪定预处理对大鼠肢体缺血再灌注肺损伤时血红素加氧酶-1的影响

目的探讨右美托咪定预处理对大鼠肢体缺血再灌注诱发肺损伤时血红素加氧酶-1的影响。方法健康SD大鼠30只,体重300³50 g,随机分为3组,每组10只:假手术组(Sham组);肢体缺血再灌注组(IR组),右美托咪定组(Dex组)。Dex组于缺血前10 min经腹腔注射右美托咪定25μg/kg体重,IR组、Sham组输注等容量的生理盐水。再灌注末,观察肺组织病理变化,测定肺组织湿/干质量比(W/D),行血气分析,测定血红素加氧酶-1(HO-1)的含量。结果与Sham组比较,IR组和Dex组PaO2、PaCO2降低,W/D、HO-1含量升高(P<0.05),且出现病理损伤;与IR组比较,Dex组肺损伤明显减轻,PaO2、PaCO2升高,W/D降低,HO-1含量升高(P<0.05)。结论右美托咪定预处理能增加肢体缺血再灌注诱发肺损伤大鼠肺组织中HO-1的活性,上调HO-1蛋白的表达,减轻肺缺血再灌注损伤。     

右美托咪定对肢体缺血再灌注诱发肺损伤的影响

目的:评价右美托咪定对肢体缺血再灌注诱发肺损伤的影响。方法:择期行择期行下肢手术患者40例,性别不限,年龄40~65岁,体质量50~85 kg,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。采用随机数字表法,将其分为2组(n=20):对照组(C组)和右美托咪定组(D组)。麻醉诱导后气管插管,机械通气,采用静吸复合麻醉。麻醉诱导后,D组静脉输注右美托咪定1 μg·kg^-1(加入100 ml生理盐水),C组给予生理盐水,于止血带充气前滴注完毕。于麻醉诱导前(T₁)、止血带充气(T₂)、60 min(T₃)、90 min(T₄)时,止血带放气后5 min(T₅)、30 min(T₆)时采集桡动脉血样,行血气分析,计算氧合指数和呼吸指数。测定血浆白介素6(IL-6)、丙二醛(MDA)及细胞间黏附分子(ICAM-1)的浓度。结果:与C组相比,D组T_2~5时RI升高(P<0.05),而OI差异无统计学意义(P>0.05);D组T_2~6时血浆IL-6、MDA及ICAM-1的浓度降低(P<0.05)。结论:右美托咪定可减轻肢体缺血再灌注诱发的肺损伤,其机制与抑制炎性反应有关。     

右美托咪定对肢体缺血再灌注后患者肺换气的影响

目的:观察右美托咪定对上肢止血带诱发肢体缺血再灌注后肺换气的影响。方法:前臂或者手部需要止血带进行手术的患者40例,采用随机数字表法,将患者分成两组（n=20）:对照组（C组）,右美托咪定组（D组）。D组患者在完成肌间沟臂丛神经阻滞后静脉泵注右美托咪啶负荷剂量1μg/kg,持续10 min,随后以0.5μg·kg-¹·h^-1速率直到手术结束;C组患者相同方法静脉泵注等量生理盐水。待麻醉起效后上止血带,分别在上止血带即刻（T₀）、上止血带后1 h（T₁）、松止血带后0.5 h（T₂）、2 h（T₃）、6 h（T₄）和24 h（T₅）取动脉血进行血气分析和测定血浆超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）浓度,记录动脉血二氧化碳分压（Pa CO₂）、动脉血氧分压（PaO₂）,按照公式计算肺泡动脉血氧分压差（PA-a DO₂）、呼吸指数（RI）和动脉血/肺泡氧分压比值（a/A比值）。结果:与T0比较,两组患者T4时Pa O2、a/A比值下降,PA-a DO₂、RI比值上升,D组上升幅度比C组大。与T0比较,C组T_3-5时血浆MDA浓度升高、SOD浓度降低,D组仅在T₄时血浆MDA浓度升高、SOD浓度降低,MDA浓度增加幅度明显低于C组,SOD浓度降低幅度明显低于C组。结论:右美托咪定改善肢体缺血再灌注后患者的肺换气功能,其可能的机制是右美托咪定可以增加体内氧自由基清除剂（SOD）从而减少体内脂质过氧化反应（MDA）,减少肢体缺血再灌注过程中脂质过氧化损伤。     

PI3K-Akt-HIF-α信号通路在右美托咪定减轻大鼠肝缺血/再灌注致肺损伤中的作用

目的:通过研究右美托咪定对大鼠肝缺血/再灌注致急性肺损伤中的作用及其可能作用机制.方法:建立大鼠肝缺血/再灌注肺损伤模型,以随机数字表法分为假手术组、肝缺血/再灌注组(I/R组)、I/R+右美托咪定组(D组)和I/R+右美托咪定组+wortmannin(DW组),通过ELISA和Western blot检测细胞炎症因子及PI3K-Akt-HIF-α信号传导通路蛋白的表达.结果:I/R组中MDA和MPO含量、 细胞炎症因子表达及p-Akt和HIF-α蛋白含量较假手术组均明显升高;D组中上述肺损伤指标较I/R组均显著下调;与D组相比,DW组中MDA和MPO含量、细胞炎症因子表达及p-Akt和HIF-α蛋白含量均上调.     

右美托咪定对大鼠肾缺血/再灌注损伤保护作用的研究

目的探讨右美托咪定对大鼠肾缺血/再灌注损伤的保护作用。方法选择SPF级雄性SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只,分别为对照组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定预处理组(Pre/Dex组)及右美托咪定后处理组(Post/Dex组)。S组行右肾切除;I/R组行右肾切除,左肾缺血45 min,再灌注60 min,造肾缺血再灌注模型;Pre/Dex组于大鼠股静脉穿刺置管后泵注1μg/kg右美托咪定;Post/Dex组于左肾再灌注后静脉泵注1μg/kg右美托咪定,10 min后改为0.5μg/kg,泵注30 min停止。于再灌注后6 h留取全血标本,分离血清,测定肌酐和尿素氮浓度;ELISA法检测血清IL-1β和TNF-α含量;同时,取肾组织,制作病理切片,HE染色观察各组病理组织学变化。结果肾脏病理组织学观察,S组肾脏未见明显变化,I/R组肾脏损伤严重,炎症明显,肾小管扩张,有肾小球肾炎表现;炎症因子及血生化检测结果显示,与S组相比,I/R组、Pre/Dex组和Post/Dex组血清中肌酐、尿素氮、IL-1β和TNF-α含量均显著升高(P<0.05),Pre/Dex组和Post/Dex组明显低于I/R组(P<0.05),但Pre/Dex组和Post/Dex组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论右美托咪定可减轻肾缺血再灌注中的炎性反应,改善肾功能,具有一定的肾保护作用。     

右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及补体3蛋白的影响

目的：探讨右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及对补体3（C3）蛋白的影响。方法：sD雄性大鼠45只,随机分为3组（n=15）：假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I／R组）、右美托咪定预处理组（DEX组）。DEX组自缺血前2h持续静脉输注右美托咪定5mL·kg^-1（用0．9％氯化钠注射液将右美托咪定稀释为1gg·mL^-1）直到结扎心脏冠状动脉左前降支前停止,输注时间为2h;Sham组72．I／R组在相同的时间内按照5mL·kg^-1速率输注等量0．9％氯化钠注射液。再灌注120min时,取心脏组织,测定心肌梗死面积,用蛋白质印迹法（Westernblot）测定心肌组织中c3蛋白的表达。结果：与Sham组比较,I／R组和DEX组的心肌梗死面积、C3蛋白表达明显升高（P〈0．05）;与I／R组比较,DEX组的心肌梗死面积和C3蛋白表达明显降低（P〈0．05）。结论：右美托咪定预处理能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制与减少补体3蛋白表达有关。     

右美托咪定对大鼠脑缺血-再灌注损伤的影响

目的 探讨不同剂量右美托咪定对大鼠脑缺血-再灌注(I-R)损伤的影响.方法 采用颈内动脉阻塞60 min的方法建立局灶性脑I-R损伤模型大鼠50只.随机均分为A、B、C、D和E组五组,分别静脉灌注右美托咪定0.01、0.1、1、10μg·kg-1·min-1和生理盐水.药物均于缺血前15 min经股静脉输注,再灌注后20 min停止输注.每10分钟记录平均动脉压(MAP)值,检测缺血前后血糖值.行再灌注24 h神经功能缺陷评分和脑梗死体积百分比测定.结果 A、B、C组神经功能缺陷评分和脑梗死体积百分比均较E组降低(P＜0.05).与E组相比,A组缺血10 min时MAP值降低,缺血期B组各时间点MAP值降低,而D组各时间点MAP值升高(P＜0.05);A、B、C、D组缺血前5 min及缺血60 min血糖均较E组升高(P＜0.05).结论 右美托咪定0.01、0.1和1μg·kg-1·min1预先静脉给药可减轻大鼠局灶性脑I-R损伤.     

右美托咪定预处理对肝癌根治术患者肝脏缺血-再灌注损伤的影响

目的:探讨右美托咪定预处理对肝癌根治术患者肝脏缺血-再灌注损伤的影响。方法:40例择期行肝癌根治术患者随机分为对照组(20例)和观察组(20例)。术前,观察组患者给予盐酸右美托咪定注射液负荷剂量0.7μg/kg,10 min内输注完成,后以0.4μg/(kg·h)维持,至手术结束;对照组患者给予与观察组同等剂量的0.9%氯化钠注射液,其余麻醉方案相同。观察两组患者术前及术后4、24、72 h时的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白细胞介素1(IL-1)、IL-6、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及不良反应发生情况。结果:术前,两组患者不同时间点的AST、ALT、IL-1、IL-6、CRP、TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术后,两组患者AST、ALT水平均显著高于同组术前,但观察组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),且两组AST、ALT水平随时间延长逐渐降低。两组患者术后4、24、72 h IL-1、IL-6水平,术后4、24 h TNF-α水平及24、72 h CRP水平均显著高于同组术前,但观察组显著低于对照组;两组患者术后72 h TNF-α水平均显著低于同组术前,差异均有统计学意义(P<0.05),且IL-1、IL-6、TNF-α水平随时间延长逐渐降低。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:右美托咪定预处理能减轻肝癌根治术患者的肝脏缺血-再灌注损伤,降低炎症细胞因子水平,且未增加不良反应的发生。     

右美托咪定对小鼠肾脏缺血再灌注肾小管和微循环损伤的机制和影响

目的 探讨右美托咪定(DEX)对小鼠肾脏缺血再灌注(I/R)肾小管和微循环损伤的机制和影响。方法 将雄性C57BL/6小鼠分为对照组、I/R组、DEX组和I/R-DEX组各10只;对照组不进行任何处理;I/R组用血管钳将左肾动静脉夹闭40 min后再灌注3 h; DEX组输注10μg/kg盐酸右美托咪定;I/R-DEX组在缺血开始时输注10μg/kg盐酸右美托咪定后同I/R组处理。比较4组氧化状态参数、肾功能参数、肾脏氧合变量和组织学表现。结果 I/R组超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH),以及肾皮质(CμPO₂)、外髓质(MμPO₂)和肾静脉(PrvO₂)微血管氧张力低于对照组和DEX组,I/R-DEX组上述氧化状态参数和肾脏氧合变量低于对照组和DEX组,但高于I/R组。I/R组丙二醛(MDA),血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和胱抑素C(Cys C),以及组织学损伤评分高于对照组和DEX组,I/R-DEX组上述肾功能参数和组织学损伤评分高于对照组和DE...     

右美托咪定预处理对止血带引起肢体缺血再灌注损伤肺的保护作用

目的 探讨右美托咪定预处理对止血带引起肢体缺血再灌注损伤肺保护作用.方法 将112例肢体手术患者随机分为观察组和对照组,观察组在使用止血带前10min使用右美托咪定静脉推注,对照组使用等量生理盐水静脉推注.测定两组上止血带前10min(T0)、松止血带后30min(T1)、2h(T2)、6h(T3)及24h(T)时刻动脉血浆一氧化氮(N0)、内皮素-1(ET-1)及NO/ET-1水平,并将结果进行比较.结果 两组NO、ET-1、NO/ET-1水平在T0、T1、T4时刻比较均无统计学意义(P＞0.05);观察组ET-1水平在T2、T3时点比对照组低(P＜0.05),NO水平和NO/ET-1值在T2、T3时点比对照组高(P＜0.05).结论 肢体手术患者使用止血带前10min静脉推注右美托咪定能有效保护内皮细胞,改善肺换气功能.     

右美托咪啶预处理对下肢缺血再灌注性肺损伤及一氧化氮/内皮素-1失衡的影响

摘要： 目的 观察右美托咪啶预处理对止血带引起的肢体缺血/再灌注 （LIR） 致肺损伤的保护作用和对一氧化氮（NO） /内皮素 （ET） -1 失衡的影响。方法 选取 60 例 ASA 评分Ⅰ～Ⅱ级拟行单侧下肢手术的患者。随机分为对照组 （R 组, n=30） 和右美托咪啶预处理组 （PD 组, n=30）。所有患者均在神经刺激仪引导下行腰丛-坐骨神经阻滞麻醉后手术。PD 组于使用止血带前 10 min 静脉泵注右美托咪啶 0.125 mL/kg （4 mg/L）; R 组在相应时间点给予等量生理盐水 0.125 mL/kg。分别于使用止血带前 10 min（T0）和松止血带后 15 min（T1）、 2 h（T2）、 6 h（T3）及 24 h（T4）行动脉血气分析, 计算呼吸指数（RI）和氧和指数（OI）, 测定 NO、 ET-1、 白细胞介素（IL） -8、 丙二醛（MDA）水平。结果 与 T0 比较, R 组 T3时 RI 升高, T2~T4时 OI 降低 （P＜0.01）, PD 组各时点 RI、 OI 值比较差异无统计学意义; R 组和 PD 组在松止血带后 ET-1、 IL-8、 MDA 浓度升高, NO 浓度、 NO/ET-1 比值显著降低 （P＜0.05）。与 R 组比较, PD 组在 T3时 RI 降低、 OI 升高 （P＜0.01）; PD 组在松止血带后 ET-1、 IL-8、 MDA、 NO 浓度和 NO/ET-1 比值与 R 组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。R 组患者血浆 ET-1、 IL-8 水平与 RI 值呈正相关, 与 OI 值呈负相关（P < 0.01）; 血浆 NO 水平、 NO/ ET-1 比值与 RI 值呈负相关, 与 OI 值呈正相关 （P < 0.01）。结论 右美托咪啶预处理通过保护内皮细胞和减轻脂质过氧化损伤, 改善患者使用止血带造成的 LIR 致肺换气功能的障碍。     

右美托咪啶对单肺通气麻醉患者肺缺血-再灌注的影响

目的观察右美托咪啶对食管癌手术患者单肺通气（OLV）时肺缺血-再灌注的影响。方法选择30例择期食管癌根治手术患者,性别不限。年龄48～75岁,体重45—75kg,ASA分级I或Ⅱ级。采用随机数字表法,随机分为2组,右美托咪啶组（A组,n=15）,对照组（B组,n=15）。常规诱导前,A组经10rain静脉输注右美托咪啶1μg／kg,后恒速静脉输注0．5μg·kg^-1·h^-1至术毕前30min;B组采用同样方法静脉输注等容量生理盐水,两组都用异丙酚和瑞芬太尼维持麻醉。分别于诱导前（T0）、OLV即刻（T1）、OLV60min（T2）、OLV120min（T3）、膨肺后1h（T4）、术后24h（T5）采集静脉血样,行全血中性粒细胞（PMN）计数,测定血清髓过氧化物酶（MPO）、黄嘌呤氧化酶（XOD）含量。结果与T0比较,两组PMN计数在T2-L明显升高（P〈0．05）。与A组比较,B组BT5时中性粒细胞计数升高明显。与T0时比较,两组MPO、XOD浓度在T2-T5明显增高（P〈O．05）;与B组比较,A组pT5时血清MPO、XOD浓度明显降低（P〈0．05）。结论右美托咪啶减少单肺通气患者血XOD、MPO活性和PMN计数的升高,可对单肺通气时肺缺血-再灌注损伤起保护作用。     

盐酸右美托咪定对脑缺血再灌注损伤小鼠的保护机制

目的 研究盐酸右美托咪定(Dex)对脑缺血/再灌注实验动物氧化应激水平的影响及初步机制.方法 将108只C57小鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组36只.实验组于再灌注前30 min,腹腔注射盐酸右美托咪定25μg·kg-1,假手术组和模型组同时间点给予等量生理盐水.用2,3,5-三苯基氯化四氮唑法(TTC)观察...     

乌司他丁预先给药对单肺通气患者肺损伤的影响

目的评价乌司他丁预先给药对单肺通气患者肺损伤的影响。方法择期行食道下段癌切除术患者60例,随机分为对照组(C组)和乌司他丁组(U组),每组30人。U组按5000 U.kg-1计算乌司他丁用量,半量于入室后缓慢静脉注射,半量持续1 h静脉点滴。C组以等量生理盐水代替。于麻醉诱导前(T1),单肺通气即刻(T2),单肺通气30 min(T3),双肺通气30 min(T4),术毕(T5)取血样,检测血清白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α),肺表面活性蛋白A(SP-A),血清丙二醛(MDA)和8-异前列腺素(8-iso-PGF2a)的浓度。结果与T1时比较,T3,T4,T5时2组血清IL-6,TNF-α水平都升高(P<0.05或P<0.01),而U组升高幅度小,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);C组血清SP-A,MDA,8-iso-PGF2a水平升高(P<0.05),U组差异无统计学意义;U组较C组T3,T4,T5时血清IL-6,SP-A,MDA,8-iso-PGF2a升高水平低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁预先给药可减轻单肺通气造成的肺损伤。     

KR-31378 protects neurons from ischemia-reperfusion brain injury by attenuating lipid peroxidation and glutathione loss

Neuronal hyperexcitability and oxidative stress play critical roles in neuronal cell death in stroke. Therefore, we studied the effects of (2S,3S,4R)-N?-cyano-N-(6-amino-3,4-dihydro-3-hydroxy-2-methyl-2-dimethoxymethyl-2H-benzopyran-4-yl)-N'-benzylguanidine (KR-31378), possessing both antioxidant and K(+) channel-modulating activities, on brain ischemia-reperfusion injury models. Treatment with KR-31378 (30 mg/kg, i.v.) significantly reduced infarct area and edema by 24% and 36%, respectively, in rats subjected to 2 h of middle cerebral artery occlusion and 22 h of reperfusion with significant attenuation of elevated lipid peroxidation (99% of normal) and glutathione loss (60% of normal) in ischemic hemisphere. We further studied its neuroprotective mechanism in fetal rat primary mixed cortical culture. Incubation of cortical neurons with KR-31378 protected FeSO(4)-induced cell death in a concentration-dependent manner (IC(50)=12 microM). Its neuroprotective effect was neither mimicked by other K(+) channel openers nor abolished in the presence of ATP-dependent K(+) channel (K(ATP)) blockers, indicating that its effect was not related to K(+) channel opening activity. The mechanism of protection is rather attributable to the antioxidant property of KR-31378 since it suppressed the intracellular accumulation of reactive oxygen species and ensured lipid peroxidation by 120% and 80%, respectively, caused by FeSO(4). We further studied its effect on antioxidant defense, enzymatic and nonenzymatic systems. Treatment of neurons with FeSO(4) resulted in decrease of catalase (8% of control) and glutathione peroxidase (14% of control) activities, which were restored by KR-31378 treatment (70% and 57% of control, respectively). In addition, it attenuated the depletion of glutathione contents (60% of control) caused by FeSO(4). These results suggest that KR-31378 exerts a beneficial effect in focal ischemia, which may be attributed to its antioxidant property.