吸烟、Fg基因多态性、血浆Fg水平与血栓性疾病

纤维蛋白原（fikbrinogen,Fg）是重要的凝血因子，血浆Fg水平增高是血栓疾病发生和发展的独立危险因素之一。遗传因素与环境因素协同作用决定人群中个体间的血浆Fg水平差异，其中Fg基因多态性是影响血浆Fg水平的主要遗传因素。本文综述了Fg基因多态性、吸烟与血浆Fg水平及血栓性疾病的关系。     

Fg β-148 C/T基因多态性对缺血性脑卒中患者血浆Fg水平的影响

目的分析纤维蛋白原(Fg)β-148 C/T基因多态性与性别、年龄、吸烟等因素对血浆Fg水平的影响.方法用PCR-RFLP的方法分析基因多态性,比浊法测定血浆Fg水平.结果病例组血浆Fg水平明显高于对照组(P＜0.01),两组的T1a基因频率分布差异无显著性(P＞0.05).男女两性的血浆Fg水平比较差异无显著性(P＞0.05);两性中T-148基因携带者血浆Fg水平均比CC基因型者明显升高((P＜0.05).在T-14携带者中,血浆Fg水平随年龄增长而升高(P＜0.05);吸烟组Fg水平高于不吸烟与戒烟组(P＜0.05).结论Fgβ-148 C/T基因多态性与血浆Fg水平相关,T-1a基因携带者更易受年龄、吸烟等因素影响使血浆Fg水平升高.提示Fgβ-148 C/T基因多态性可作为血栓性疾病的遗传易感标志之一.     

纤维蛋白原基因多态性与动脉血栓性疾病

自从1987年Humphries等首次报道了纤维蛋白原(Fg)基因多态性与血浆Fg水平具有相关性以来,Fg基因多态性与血浆Fg水平及动脉血栓性疾病的相关性研究逐渐成为热点。多数研究认为,Fg基因多态性与血浆Fg水平具有相关性,而对于Fg基因多态性与动脉血栓性疾病是否具有相关性则结论不一。本文介绍了目前已发现的Fg基因多态性,并就Fg基因多态性与血浆Fg水平及动脉血栓性疾病的相关性研究作一综述。     

纤维蛋白原基因多态性与动脉血栓性疾病

自从1987年Humphries等首次报告了纤维蛋白原（Fg）基因多态性与血浆Fg水平具有相关性以来，Fg基因多态性与血浆Fg水平及动脉血检性疾病的相关性研究逐渐成为热点。多数研究认为，Fg基因多态性与血浆Fg水平具有相关性，而对Fg基因多态性与动脉血栓性疾病是否具有相关性则结论不一。本文介绍了目前已发现的Fg基因多态性，并就Fg基因多态性与血浆Fg水平及动脉血栓性疾病的相关性研究作一综述。     

β-纤维蛋白原-455 G/A基因多态性的研究进展

多篇流行病学调查报道血浆纤维蛋白原(Fg)水平与心脑血管疾病、静脉血栓形成以及外周动脉性疾病强相关,而β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性可导致血浆纤维蛋白原水平增高,从而引起高凝状态,致使血栓发病率升高。本文综述了近年来关于β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性的研究进展。     

β—纤维蛋白原—455G／A基因多态性的研究进展

多篇流行病学调查报道血浆纤维蛋白原（Fg)水平与心脑血管疾病，静脉血栓形成以及外周动脉性疾病强相关，而β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性可导致血浆纤维蛋白原水平增高，从而引起高凝状态，致使血栓发病率升高。本文综述了近年来关于β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性的研究进展。     

vWF基因单核苷酸多态性与血栓性疾病发病的关系

最近发现,不仅血管性血友病因子(vWF)减少会造成血管性血友病,而且vWF水平增加也会造成各种血栓性疾病。vWF水平受遗传因素的影响,不同单核苷酸多态性(SNP)基因型的人群对疾病的易感性不尽相同;不同血型的个体vWF表达水平也不同。环境因素也可影响血浆vWF水平。了解vWF基因的启动子、外显子和内含子区域多态性与血栓性疾病的关系有助于临床疾病的预防与治疗。本综述讨论vWF基因的启动子、外显子和内合子区域SNP与血栓性疾病关系的研究进展。     

纤维蛋白原Bβ-148C/T基因多态性与脑卒中的关系

目的:探讨纤维蛋白原(Fg)Bβ基因启动子区的多态性位点-148C/T对血浆Fg水平的影响及与脑卒中的关系。方法:利用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RELP)方法分析基因多态性,比浊法测定血浆Fg水平。对脑卒中组和对照组进行检测和分析。结果:发现-148TT等位基因频率在脑梗死组、脑出血组分别为0.2444、0.2500明显高于对照组0.1750(P<0.05);且-148CT/TT的脑梗死组、脑出血组的Fg水平分别为(3.23±1.09)g/L、(3.36±0.58)g/L,也明显高于对照组(2.85±0.76)g/L。结论:FgBβ基因启动子区-148C/T多态性与脑卒中的发生相关,并可影响血浆Fg水平,可能是脑卒中发病的遗传学危险因素。     

纤溶酶原激活物抑制剂-14G/5G多态性和冠状动脉疾病

纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)是决定血浆纤溶活性的一个重要因素,是血栓性疾病的一个危险因子.血浆纤溶活性的降低常常归因于PAI-1水平的升高.PAI-1基因启动子区-675位鸟嘌呤插入/缺失多态性(4G/5G)与血浆PAI-1水平有密切关系。4G以G基因型者血浆PAI-1水平较5G/5G型者明显增高,较易发生血栓性疾病。关于PAI-1启动4G/5G多态性与冠状动脉疾病(CAD)已有不断报道,本文就这方面新进展作一综述.     

Ｆgβ—１４８Ｃ／Ｔ基因多态性对缺血性脑卒中患者血浆Ｆg水平的影响

目的 分析纤维蛋白原（Ｆg）β－１４８Ｃ／Ｔ基因多态性与性别、年龄、吸烟等因素对血浆Ｆg水平的影响。方法 用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ的方法分析基因多态性，比浊法测定血将Ｆg水平。结果 病例组血浆Ｆg水平明显高于对照组（Ｐ＜０.０１），两组的Ｔ^１４８基因频率分布差异无显著性（Ｐ＞０.０５）。男女两性的血浆Ｆg水平比较差异无显著性（Ｐ＞０.０５）；两性中Ｔ^１４８基因携带者血浆Ｆg水平均比ＣＣ基因型者明显升高（Ｐ＜０.０５）。在Ｔ^１４８携带者中，血浆Ｆg水平随年龄增长而升高（Ｐ＜０.０５）；吸烟组Ｆg水平高于不吸烟与戒烟组（Ｐ＜０.０5）。结论 Ｆgβ－１４８Ｃ／Ｔ基因多态性与血浆Ｆg水平相关，Ｔ^１４８基因携带者更易受年龄、吸烟等因素影响使血浆Ｆg水平升高，提示Ｆgβ－１４８Ｃ／Ｔ基因多态性可作为血栓性疾病的遗传易感标志之一。     

冠心病多位点β纤维蛋白原基因多态性检测的临床意义

目的研究纤维蛋白原(Fg)Bβ基因多个位点的多态性与血浆水平及冠心病的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术及核苷酸序列测定鉴定FgBβ基因中7个可能与血栓相关的多态性位点:-β148C/T-、249 C/T3、45 C/T、-455G/A-、854 G/A、1689T/G及Bc1 I G/A;比浊法测定血浆纤维蛋白原水平。结果与正常对照组相比,冠心病组血浆Fg显著升高(P<0.05);有-148C/T-、455G/A、-854G/A或Bc1 I G/A基因多态性变异组,其血浆Fg水平高于无变异组(P<0.05),其中,同时携带A-455、A-854者增高更为显著(P<0.01)。冠心病组A-455、T-148基因型频率(0.334)显著高于高血压组(0.196)和正常对照组(0.195),多态性位点G-455、C-148或A-455、T-148分别紧密连锁,符合率超过97%;Logistic回归分析发现,携带FgB-β148T-、455A基因的高血压患者,患冠心病的危险性是非携带者的1.654倍(P=0.01,95%CI:1.207-2.267)。结论FgBβ基因多态性与血浆Fg水平及缺血性心脏病发生的危险性相关;选择性FgBβ基因多态性位点的检测有助于临床上冠心病易患人群的筛查。     

苏州地区健康人群β-纤维蛋白原-455G/A、-148C/T基因多态性频率及与血浆纤维蛋白原水平的关系

目的调查分析苏州地区健康人群β-纤维蛋白原-455G/A、-148C/T基因位点的多态性分布情况.方法用clauss法测定血浆纤维蛋白原浓度,应用多聚酶链反应限制性酶切法,分析102名健康人DNA样品的基因型,计算等位基因频率.结果 Fgβ-455G/A多态性中,突变位点A等位基因频率为0.186,β-148C/T多态性中,T等位基因频率为0.206.A或T基因携带者血浆Fg水平明显高于非携带者.结论苏州地区人群Fg等位基因频率低于广东地区.β-455G/A、β-148C/T基因多态性与血浆Fg水平相关.     

纤溶酶原激活物抑制剂—1 4G／5G多态性和冠状动脉疾病

纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI－1）是决定血浆纤溶活性的一个重要因素,是血栓性疾病的一个危险因子。血浆纤容活性的降低常常归因于PAI－1水平的升高。PAI－1基因启动子区－675位鸟嘌呤插入／缺失多态性（4G／5G）与血浆PAI－1水平有密切关系。4G／4G基因型者血浆PAI－1水平较5G／5G型者明显增高,较易发生血栓性疾病。关于PAI－1启动子4G／5G多态性与冠状动脉疾病（CAD）已有不断报道,本文就这方面新进展作一综述。     

纤维蛋白原β-455G/A、-148C/T、448G/A基因多态性与血浆纤维蛋白原水平的关系

目的　调查 15 6名广东汉族健康人纤维蛋白原 (Fg) β - 45 5G/A、- 148C/T、44 8G/A基因多态性频率分布、连锁不平衡关系及与血浆Fg水平的关系。方法　用限制性片段长度多态性 (RFLP)分析方法和比浊法检测血浆Fg水平。结果　等位基因A-4 55、T-14 8和A4 48的频率分别是 0 .2 76 ,0 .2 85及 0 .2 72。 15 6人中 3个多态性位点G-4 55、C-14 8和G4 48或A-4 55、T-14 8和A4 48分别紧密连锁 ,符合率超过97%。 3个多态性位点携带及不携带突变基因两组血浆Fg水平分别是 β - 45 5 :(3 .13± 0 .74)g/L和(2 89± 0 .5 7)g/L ;β - 148:(3 .12± 0 .73)g/L和 (2 .89± 0 .5 8)g/L ;β 44 8:(3 .13± 0 .74)g/L和 (2 89±0 5 7)g/L。上述 3个位点携带突变基因组血浆Fg水平均比野生型组明显升高 (P <0 .0 5 )。结论　 3对等位基因紧密连锁不平衡 ,携带突变基因者较不携带者血浆Fg水平高 ,提示Fgβ - 45 5G/A、- 148C/T、44 8G/A 3种基因多态性均与血浆Fg水平关联     

纤维蛋白原基因多态性与缺血性心脑血管病的关系

目的：调查健康人、心肌梗死患者及脑梗死患者的纤维蛋白原（Fg)β-455G/A、-148C/T、448G/A基因多态性频率分布、Fg分子反应性及与血浆Fg水平的关系。方法：用限制性片段长度多态性分析基因频率分布，用计算机辅助的纤维蛋白单体聚合反应分析方法和Clauss法分析血浆Fg水平。结果：等位基因－455A、－148T和448A在正常人中的频率分别是0．185，0．194及0．192；在心肌梗死患者中的频率分别是0．295，0．318及0．307；在脑梗死患者中的频率分别是0．177，0．193及0．182。心肌梗死患者中－455A、－148T和448A的频率比健康人明显升高。3个多态性位点－455G、－148C和448G或－455A、－148T和448A分别紧密连锁，符合率超过98％。心脑血管病患者的Fg功能明显增高且与Fg水平相关。3个多态性位点不同基因型组血浆Fg水平差异无显著性。结论：3对等位基因紧密连锁不平衡，不同基因型组血浆Fg水平差异无显著性，心肌梗死患者中－455A、－148T和448A的频率比健康人明显升高。提示Fgβ-455G/A、-148C/T和448G／A三种基因多态性与血浆Fg水平无关，而与心肌梗死的发病相关。心脑血管病患者不仅Fg功能明显增高，且与Fg水平相关。     

β-纤维蛋白原-455 G/A基因多态性对缺血性脑卒中患者血浆纤维蛋白原水平的影响

为了分析 β 纤维蛋白原 4 5 5G A(β Fg 4 5 5G A)基因多态性与环境因素对血浆Fg水平及缺血性脑卒中发病的影响 ,应用聚合酶链反应 (PCR)及限制性内切酶分析的方法 ,分析了 10 4例缺血性脑卒中患者及 15 6例健康人的 β Fg 4 5 5G A基因多态现象 ,用比浊法测定血浆Fg水平。研究结果显示 ,病例组血浆Fg水平明显高于对照组 (P <0 .0 1)。无论男、女患者与对照相比 ,A等位基因携带者血浆Fg水平均比同组GG基因型者明显升高 (P <0 .0 5 )。对照组内只有A等位基因携带者随年龄增长血浆Fg水平有明显升高 (P <0 .0 5 )。病例组男性按吸烟及基因型情况分组 ,在GA基因型中 ,吸烟组血浆Fg水平高于不吸烟与戒烟组 (P <0 .0 5 ) ;GG基因型组吸烟与否对Fg水平无显著影响 (P >0 .0 5 )。病例组与对照组A等位基因频率分布无差异。结论提示 ,A等位基因携带者血浆Fg水平升高 ,并随年龄、吸烟而更加显著 ,提示 β Fg 4 5 5A等位基因携带者血浆Fg水平更易受环境因素影响而升高 ,故此基因多态性可用于易感人群的检测 ,对缺血性脑卒中早期防治有一定意义     

β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性与新疆哈萨克族冠心病的关系

目的分析β纤维蛋白原(FGB)基因启动子区-455 bp位点多态性与新疆哈萨克族冠心病(CHD)的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法检测新疆哈萨克族220例CHD患者和200例正常对照者的FGB基因启动子区-455 bp位点多态性,并测定血浆纤维蛋白原(Fg)水平。结果①CHD组GA/AA基因型及A等位基因含量均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);②CHD组各基因型的Fg水平均高于对照组同种基因型,在CHD和对照组中,不同基因型Fg水平,以AA基因型为最高,GG基因型为最低,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论β纤维蛋白原基因启动子区-455 bp位点多态性与新疆哈萨克族CHD有关,A等位基因是CHD的易感危险因素,可能通过影响Fg水平与CHD产生联系。     

β—纤维蛋白原—455G／A基因多态性对缺血性脑卒中患者血浆纤维蛋白原水平的影响

为了分析β-纤维蛋白原-455G/A(β-Fg-455G/A)基因多态性与环境因素对血浆Fg水平及缺血性脑卒中发病的影响,应用聚合酶链反应(PCR)及限制性内切酶分析的方法,分析了104例缺血性脑卒中患者及156例健康人的β-Fg-455G/A基因多态现象,用比浊法测定血浆Fg水平.研究结果显示,病例组血浆Fg水平明显高于对照组(P＜0.01).无论男、女患者与对照相比,A等位基因携带者血浆Fg水平均比同组GG基因型者明显升高(P＜0.05).对照组内只有A等位基因携带者随年龄增长血浆Fg水平有明显升高(P＜0.05).病例组男性按吸烟及基因型情况分组,在GA基因型中,吸烟组血浆Fg水平高于不吸烟与戒烟组(P＜0.05);GG基因型组吸烟与否对Fg水平无显著影响(P＞0.05).病例组与对照组A等位基因频率分布无差异.结论提示,A等位基因携带者血浆Fg水平升高,并随年龄、吸烟而更加显著,提示β-Fg-455 A等位基因携带者血浆Fg水平更易受环境因素影响而升高,故此基因多态性可用于易感人群的检测,对缺血性脑卒中早期防治有一定意义.     

血浆纤维蛋白原测定方法

纤维蛋白原(fibrinogcn，Fg)是临床常用检测项目，除在止血过程中扮演重要角色外，其含量增高被认为是缺血性心脑血管疾病发病的独立因素之一，检测其血浆含量有助于缺血性心脑血管疾病危险度判断。目前Fg测定主要包括Fg血浆水平、亚组分、纤维蛋白单体聚集功能、基因多态性等几个方面，其中血浆Fg含量测定最为常用，现就此作一综述。     

纤维蛋白原Bβ链-854G/A、Bcl-1B_1/B_2基因多态性与脑梗死类型关系研究

目的研究纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)Bβ链-854G/A、Bcl-1基因多态性与脑梗死类型及其危险因素Fg浓度、分子功能等的关系。方法采用病例对照研究,应用聚合酶链式反应限制性片段长度多态法(polymerasechain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP),检测33例脑动脉主干支梗死者(MCI组)、43例脑动脉穿通支梗死者(PCI组)和74例正常对照组的FgB-β854G/A、Bcl-1 B1/B2基因多态性;应用辅助血浆纤维蛋白原活性测定系统测定Fg浓度、纤维蛋白单体聚合速率与最大光密度的比值(FMPV/Amax)。结果MCI组FgBβ-854A等位基因频率(24.2%)高于对照组(12.2%),PCI组FgBβBcl-1B1等位基因频率(83.7%)高于对照组(62.8%),PCI组FgBβBcl-1B1B1基因型频率(69.8%)高于对照组(41.9%),差异均有统计学意义(P<0.01);FgB-β854GA+AA基因型人群Fg血浆浓度及FMPV/AMAX高于GG基因型人群,但两者比较差异无统计学意义(P>0.05);FgBβBcl-1的B1B2+B2B2基因型人群Fg血浆浓度及FMPV/AMAX高于B1B1基因型人群,两者比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论FgB-β854位点A等位基因和Bcl-1位点B1等位基因分别是MCI和PCI的遗传易感因素;Bcl-1的B1B1基因型人群是PCI的易感人群;FgB-β854、Bcl-1基因多态性与血浆Fg浓度及其分子功能无明显相关性。