多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白在胃癌组织中的表达

目的　探讨多药耐药相关蛋白 (MRP)和肺耐药蛋白 (LRP)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化S -P法检测 90例胃癌组织和 3 0例正常胃黏膜中MRP和LRP的表达情况。结果　 90例胃癌组织中的MRP、LRP阳性表达率分别为 92 .2 %和 93 .3 % ,均高于正常胃黏膜的阳性表达率 (P <0 .0 5 ) ,在高中分化腺癌中的阳性表达率高于低分化腺癌和黏液癌 (P <0 .0 5 ) ,不同浸润程度及是否有淋巴结转移者的阳性表达率相互比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　MRP、LRP在胃癌组织中均呈高表达 ,均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用     

鼻咽癌组织中P-gp、MRP和LRP的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药基因蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药相关蛋白(LRP)在鼻咽癌组织中的表达情况及其临床意义。方法应用单克隆抗体多药耐药相关蛋白(P-gp),多药耐药基因蛋白(MRP),肺耐药相关蛋白(LRP),对54例鼻咽癌初诊患者的肿瘤组织进行免疫组化检测。结果3项多药耐药指标在54例患者中有不同程度表达。P-gp、MRP、LRP的表达与鼻咽癌病理类型、临床分期及有无淋巴结转移不相关;P-gp表达与MRP、LRP表达不相关,MRP与LRP表达间呈正相关。结论联合检测LP-gp、MRP、LRP在鼻咽癌组织中的表达,对鼻咽癌化疗药物的选择及预后的判断都有重要的参考价值。     

非小细胞肺癌p53和LRP及MRP表达的相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌患者p53、LRP及MRP表达的相关性及临床意义.方法采用免疫组化S-P法检测80例非小细胞肺癌患者组织切片中p53、LRP及MRP的表达.结果在80例非小细胞肺癌患者组织切片中p53( )12例, LRP( )42例,MRP( )53例;p53、LRP及MRP的阳性表达与非小细胞肺癌的组织学分级呈正相关(P<0.05),与淋巴结转移(P<0.05)呈正相关.p53、LRP及MRP的阳性表达无相关性(P>0.05).结论 p53、LRP及MRP三者之间的表达无相关性,p53、LRP及MRP阳性的非小细胞肺癌更容易发生淋巴结转移.     

胃癌中P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药蛋白的表达及其意义

 目的　检测胃癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药蛋白（LRP）的表达,分析其与胃癌临床病理因素的关系。方法　采用免疫组织化学SP法对59例胃癌患者癌组织进行研究。结果　在59例胃癌患者中P-gp阳性率最高[86.4 %（51例）],其次为LRP[84.7 %（50例）],二者呈正相关（r＝0.803）;MRP阳性率最低[27.1 %（16例）]。P-gp、MRP、LRP与分化程度无关（均P＞0.05）。P-gp与临床分期呈正相关（r＝0.742）,MRP、LRP均与胃癌浸润深度、淋巴结转移与否及分化程度无关。结论　P-gp、MRP、LRP在未接受化疗胃癌组织中高表达,提示胃癌中存在P-gp、MRP、LRP介导的原发性耐药。     

非小细胞肺癌组织中MRP1和LRPmRNA的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药相关蛋白1(MRP1)和肺耐药蛋白(LRP)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义。方法应用RT-PCR半定量法检测60例NSCLC患者癌组织及癌旁组织中MRP1和LRPmRNA的表达。结果NSCLC患者的癌组织中MRP1、LRPmRNA表达量显著高于癌旁组织(P≤0.02),且两者在癌组织中的表达呈正相关;MRP1mRNA在肿瘤直径>3cm组表达量明显高于肿瘤直径≤3cm组(P=0.013);LRPmRNA表达量NSCLC腺癌组高于鳞癌组(P=0.02),中高分化组高于低分化组(P=0.033)。结论MRP1、LRP在NSCLC的多药耐药(MDR)中可能起重要作用,且在形成MDR的过程有某种程度的关联,联合检测MRP1、LRPmRNA对于预测NSCLC患者化疗效果、协助临床选择化疗方案可能具有一定的意义。     

耐药相关基因在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的:探讨耐药相关基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ表达.结果:58例治疗前NSCLC中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性率分别为96.55%,67.24%,75.86%,65.52%,98.28%,并有部分共表达.癌旁正常肺组织呈阴性或弱阳性表达.性别、有无吸烟史、有无淋巴结转移及在TNM各分期中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05).比较腺癌组与鳞癌组,MRP、LRP、GST-π阳性表达有显著性差异(P＜0.05),而P-gp、TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05);MRP、LRP、P-gp、GST-π共表达有显著性差异(χ2=21.662,P＜0.001);低分化腺癌、鳞癌与中、高分化腺癌、鳞癌P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,肺腺癌原发的多药耐药机率较肺鳞癌高,联合检测肺癌组织中耐药相关基因的表达有助于判断化疗疗效及预后.     

肺癌组织中耐药相关蛋白和p53 bcl-2表达及其意义

目的:探讨肺癌组织中耐药相关蛋白和p53、bcl-2表达及其意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前73例肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π、p53和bcl-2表达.结果:非小细胞肺癌组P-gp、LRP、MRP LRP、P-gp p53的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).腺癌组MRP、LRP、MRP LRP、MRP LRP GST-π、MRP LRP P-gp GST-π蛋白阳性表达高于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05),MRP GST-π共表达者高于鳞状细胞癌组(P＜0.01),P-gp-p53共表达者高于小细胞肺癌组(P＜0.05),bcl-2蛋白阳性表达低于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05).鳞状细胞癌组P-gp、P-gp p53、P-gp bcl-2的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).P-gp与p53、bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).p53与bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.01).MRP与GST-π蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,P-gp、LRP、MRP、GST-π、p53、bcl-2表达及其共表达可作为监测肺癌细胞原发性耐药的指标.     

乳腺癌组织耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨乳腺癌组织耐药相关基因表达及其与临床病理学因素之间的关系。方法:应用流式细胞术检测多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gP)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)、肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在64例乳腺癌组织中的表达情况,分析其与患者临床分期、年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、雌孕激素受体(ER、PR)表达状态等因素的关系及5种耐药基因间的相关性。结果:P-gp、GST-π、LRP、MGMT和MRP在原发性乳腺癌组织中均有一定水平表达,P-gp和GST-π的表达与腋窝淋巴结转移有关(P值分别为0.007和0.031),MG-MT的表达在年龄<50岁组明显升高,P=0.018。GST-π、MRP和MGMT的表达在肿瘤体积较大组中明显升高(P值分别为0.042、0.000和0.015),5种耐药基因的表达与ER、PR表达相关差异均无统计学意义,P>0.05。乳腺癌组织中各耐药基因之间存在共表达现象,P-gp和GST-π的表达及LRP与MRP的表达均存在正相关性(r=0.66,P=0.000;r=0.434,P=0.004)。结论:乳腺癌组织中耐药蛋白的表达与患者肿瘤体积、年龄、淋巴结转移状况有关,耐药蛋白高表达,均提示为乳腺癌的不良预后指标。乳腺癌组织中各耐药蛋白之间存在共表达现象。     

胃癌组织中多药耐药相关蛋白mRNA的表达及MDR基因产物的检测与其临床病理关系的研究

目的通过对胃癌组织中MRP1mRNA,MRP2mRNA的表达水平及MDR基因产物的检测,进一步了解肿瘤多药耐药机制与胃癌发生发展、生物学行为和预后的关系。方法胃癌组织中MRP1mRNA,MRP2mRNA的表达采用原位杂交染色法。MDR基因产物的检测应用SP免疫组织化学法。结果67例胃癌组织中MRP1mRNA和MRP2mRNA表达阳性率分别为68.7%和71.6%,高分化腺癌和区域淋巴结未转移癌中MRP1mRNA和MRP2mRNA表达阳性率明显高于未分化腺癌和伴淋巴结转移癌(P<0.05,P<0.01),而且不同组织类型中MDR基因产物P170(P-gp),GS T-π及TOPO-Ⅱ的表达不同,有淋巴结转移的胃癌患者P-gp的表达较高,而GS T-π及TOPO-Ⅱ的表达与有无淋巴结转移无关。结论MRP1mRNA和MRP2mR-NA的表达水平与MDR基因产物的分配有密切关系,检测胃癌组织中多药耐药相关蛋白mRNA表达的同时检测MDR基因产物对了解胃癌的发生发展、生物学行为和预后,以及指导化疗均具有重要的临床意义。     

P-170及多药耐药相关蛋白与食管鳞癌临床病理特征的关系

目的　研究多药耐药基因蛋白P - 170和多药耐药相关蛋白MRP在食管鳞状上皮癌中的表达 ,探讨其与食管鳞癌临床病理因素的关系及临床意义。方法　应用免疫组织化学S -P法检测 42例食管鳞状上皮癌组织中P - 170和MRP表达情况。结果　 42例食管癌组织中P - 170阳性表达率为80 .9% ,MRP阳性表达率为 6 9%。P - 170和MRP表达均与年龄 ,肿瘤大小 ,分化程度 ,浸润深度 ,临床分期无关。但在淋巴结转移者MRP阳性率为 86 .4% ,高于无淋巴结转移者 ( 5 0 % ) ,两者相比有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　食管鳞癌组织中P - 170和MRP高表达可能是食管癌化疗效果不佳的重要原因之一 ,术后检测P - 170和MRP不仅对临床化疗方案的选择具有重要意义 ,同时MRP还可能对食管鳞癌预后的判断具有重要意义。     

非霍奇金淋巴瘤多药耐药蛋白在淋巴结与骨髓液中表达的实验研究

 目的　探讨初发非霍奇金淋巴瘤（NHL）骨髓液和淋巴结活组织两种标本中多药耐药蛋白的表达及临床价值评估。方法　采用流式细胞术（FCM）活细胞免疫荧光法检测41例初治NHL淋巴结活组织中和37例骨髓液中瘤细胞多药耐药蛋白及反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）半定量检测mdr1mRNA的表达,分析其与临床分期、恶性分级、乳酸脱氢酶（LDH）异常增高等的相关性。结果　两种标本中三种耐药基因单独及联合过度表达率无明显差异;淋巴结组织中,P-gp阳性表达在Ⅰ／Ⅱ期和Ⅲ／Ⅳ期之间有差别（P＝0.046）,与LDH异常增高相关（P＜0.05）,与恶性度分级无关（P＞0.1）;肺耐药蛋白（LRP）与三者都存在明显相关（P＜0.05）。而骨髓液中仅LRP与恶性分级和LDH异常增高明显相关（P＝0.01）,并未显示P-gp表达在不同分期的差异性;淋巴结中P-gp+的CR低于P-gp-（37.5 %,84.8 %;P＜0.01）;LRP+与LRP-的CR之间亦存在差别（53.3 %,88.5 %;P＜0.01）。结论　用淋巴结活组织进行耐药蛋白检测比骨髓能提供更准确的临床信息,且在肿瘤尚未发生骨髓转移时,取淋巴组织亦能进行耐药蛋白检测,及早指导临床治疗及预后。     

Effects of neoadjuvant chemotherapy on the quantitative expression of P-gp, LRP, MRP, GST-π in NSCLC and its clinical significance

1 Introduction Lung cancer is the most common and the first le-thal cancer inlarge cities of China with anincreasingmorbidity in recent years . Non-small cell lung cancer(NSCLC) takes up 80 %--85 % of total lung cancersand has a high mortality .Since most of patients werediagnosed at Ⅲor Ⅳof clinic stage ,surgical treat-ment alone showed a poor effect onit .The total five-year survival rate of NSCLC after diagnosis is below15 %[1]. Upto now,systemic therapy becomes an ef-fective treat m…     

Lung resistance-related protein as a predictor of clinical outcome in advanced testicular germ-cell tumours

This study was undertaken to investigate the expression and predictive value for outcome of multidrug resistance-associated (MDR) proteins P-glycoprotein (Pgp), MRP1, BCRP, and LRP, in advanced testicular germ-cell tumours (TGCT). Paraffin-embedded sections from 56 previously untreated patients with metastatic TGCT were immunostained for Pgp, MRP1, BCRP, and LRP. All patients received platinum-based chemotherapy after orchidectomy. Immunostaining was related to clinicopathological parameters, response to chemotherapy, and outcome. Strong and intermediate expressions of the different MDR-related proteins were: 27 and 41% (Pgp), 54 and 37% (MRP1), 86 and 7% (BCRP), and 14 and 29% (LRP). P-glycoprotein and MRP1 associated, respectively, to low AFP (P=0.026) and high LDH levels (P=0.014), whereas LRP expression associated with high beta-hCG levels (P=0.003) and stage IV tumours (P=0.029). No correlation was found between Pgp, MRP1, and BCRP expression and response to chemotherapy and survival. In contrast, patients with LRP-positive tumours (strong or intermediate expression) had shorter progression-free (P=0.0006) and overall survival (P=0.0116) than LRP-negative patients, even after individual log-rank adjustments by statistically associated variables. Our data suggest that a positive LRP immunostaining at the time of diagnosis in metastatic TGCT is associated with an adverse clinical outcome.     

EXPRESSION OF MDRII MRP AND LRP GENES IN GASTRIC CARCINOMA AND THEIR CLINICAL SIGNIFICANCE

Multidrugresistance(MDR)oftumorcellstoanticancerdrugsisamajorprobleminchemotherapy,andthechiefmechanismresponsibleforMDRistheoverexpressionofp-gpwhichisencodedbymdrlgene.[']Inadditiontop-gp,twootherMDR-relatedproteinsMRPandLRPhavebeenidentified.[2'3]Inthispaper,theexpressionofmdrlgene,MRPandLRPinhumangastriccarcinoma(GC)andtheirsignificancewerestudied.MATERIALSANDMETHODSSpecimensGCtissueswereobtainedfrom27consecutivepatients(17menand10women)whounderwentgastrectomyintheDepartm…     

肺癌组织中多药耐药基因及相关蛋白表达的研究

目的:探讨P-糖蛋白(P-glycopro-tein,P-gp)、肺癌耐药蛋白(lung cancer resis-tence protein,LRP)和多药耐药相关蛋白(multidrug resistence protein,MRP)在肺癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用SP法检测116例术前未做化疗的肺癌组织中P-gp、LRP和MRP的表达水平。结果:P-gp在腺癌组织中的阳性表达率为78.26%(36/46),小细胞癌为63.64%(7/11),鳞状细胞癌为47.46%(28/59);三者相比差异有统计学意义,P=0.018。LRP在腺癌组织中的阳性表达率为89.13%(41/46),鳞状细胞癌为44.07%(26/59),小细胞癌为27.27%(3/11);三者相比差异有统计学意义,P=0.0001;MRP在不同癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.4165。在腺癌、鳞状细胞癌和小细胞癌组织中同时有两种或两种以上耐药基因产物表达阳性率分别为89.13%(41/46)、49.15%(29/59)和27.28%(3/11),三种类型间比较差异有统计学意义,P=0.0001。结论:不同组织学类型的肺癌存在不同程度的耐药性,检测P-gp、LRP和MRP的协同表达对于指导临床化疗方案的实施有重要意义。     

P-糖蛋白和肺耐药蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)和肺耐药蛋白(LRP)在浸润性乳腺癌中的表达情况及其临床意义。方法采用搓网法获取乳腺癌手术切除标本制成的完整单细胞悬液,再用流式细胞技术对40例乳腺癌组织及相应癌旁组织中P-gp、LRP的表达情况进行定量分析。结果乳腺癌组织P-gp、LRP表达与相应癌旁组织比较,差异均有统计学意义(P-gp:t=-7.777,LRP:t=-9.861,P均0.050)。在不同年龄、肿瘤大小、病理类型、临床分期、分化程度和雌、孕激素受体状态的患者间,两种耐药相关蛋白的表达差异均无统计学意义(P0.050)。有淋巴结转移组P-gp表达与无淋巴结转移组比较,差异无统计学意义(t=0.102,P=0.919)。有淋巴结转移组LRP的表达为(41.2±18.5)%,无淋巴结转移组为(30.1±15.4)%,有淋巴结转移组LRP表达显著高于无淋巴结转移组(t=2.074,P=0.045)。乳腺癌组织P-gp与LRP的表达间存在正相关性(r=0.698,P0.001)。结论本研究结果可为寻找浸润性乳腺癌的有效辅助化疗药物提供参考。     

耐药相关基因表达对Ⅲ期非小细胞肺癌新辅助化疗的临床预测价值探讨

背景与目的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白(multidrugresistance-associatedprotein,MRP)、肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)在多药耐药中发挥重要的作用,联合检测它们在评价非小细胞肺癌新辅助化疗中的价值国内外尚未见报道。本研究旨在探讨联合检测P-gp、MRP、LRP对Ⅲ期非小细胞肺癌新辅助化疗敏感性的预测价值。方法应用免疫组化技术检测31例行新辅助化疗的患者化疗前标本及化疗后手术标本。结果化疗前P-gp、MRP、LRP表达的阳性率分别为29.0%(9/31)、45.2%(14/31)及38.7%(12/31),化疗后分别为61.3%(19/31)、51.6%(16/31)及41.9%(13/31)。化疗前MRP和LRP同时阳性者32.3%(10/31),MRP与LRP具相关性(r=0.61,P<0.001)。化疗前P-gp、MRP、LRP表达阳性者化疗有效率分别为44.4%(4/9)、28.6%(4/14)及16.7%(2/12),MRP与LRP同时阳性者有效率为10.0%(1/10)。化疗有效的患者中位生存期为31个月,无效的为15个月,同期直接手术的患者为18个月。结论肿瘤中MRP与LRP共表达者化疗耐药的可能性很大,化疗有效率较低,新辅助化疗意义不大。     

P-gp、MRP1、BCRP在晚期NSCLC中的表达及意义

[目的]探讨P-gp、MRP1、BCRP在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,及其与NSCLC患者临床病理特征及化疗效果的关系。[方法]采用免疫组化SP法检测32例晚期NSCLC患者治疗前肿瘤标本中P-gp、MRP1、BCRP的表达。所有患者接受以铂类为主的化疗方案2个周期,分析P-gp、MRP1、BCRP表达情况与患者临床病理特征及化疗效果的关系。[结果]NSCLC肿瘤中P-gp、MRP1和BCRP阳性表达率分别为46.88%、75.00%和46.88%。腺癌中P-gp表达高于鳞癌;MRP1的表达与年龄有关,60岁以上的患者显示了更高的MRP1表达率。BCRP的表达与化疗效果相关,但P-gp和MRP1的表达与疗效无显著性相关。[结论]BCRP可以作为判断晚期NSCLC患者化疗效果的预测因子。