乙酰肝素酶在口腔鳞状细胞癌的表达及与肿瘤转移的关系研究

目的：探讨乙酰肝素酶（heparanase,Hpa）在口腔鳞状细胞癌（oralsquamous cell carcinoma）表达及与肿瘤颈淋巴结转移的关系。方法：鳞癌组为52例VI腔鳞癌组织标本,正常对照组为16例正常口腔黏膜组织。RT-PCR法检测鳞癌组和正常对照组乙酰肝素酶mRNA的表达．免疫组化法对16个正常淋巴结、口腔鳞癌患者的52个淋巴结细胞进行角蛋白（cytokeratin,CK）检测。结果：鳞癌组HpamRNA检出30例,阳性表达率为57．7％,高于正常对照组的1例,仅占6.3％（χ^2=13．053,P〈0．01）。鳞癌组23例低分化标本中HpamRNA阳性20例,阳性率为87．0％,显著高于高中分化标本,29例中10例阳性（34.5％）（χ^2=14．470,P〈0．01）。鳞癌组24例B．4标本中HpamRNA阳性19例,阳性率为79．2％,显著高于T1～2标本,28例中11例阳性（39．3％）（χ^2=8．421,P〈0．01）。鳞癌组淋巴结中角蛋白阳性28例。阳性率为53．8％。显著高于正常对照组的0％（χ^2=-14．646,P〈0．01）。HpamRNA阳性鳞癌组30例中淋巴结中角蛋白阳性22例,阳性率为73．3％．显著高于HpamRNA阴性鳞癌组22例中淋巴结中角蛋白阳性的6例,阳性率为27．3％（χ^2=10．835,P〈0．01）。结论：13腔鳞癌Hpa表达高于正常组织,与肿瘤病理分级、临床分期及淋巴结转移呈显著相关性。     

Living和HIF-1α在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的讨论凋亡抑制蛋自Livin和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与食管癌的发展、侵袭和转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测49例食管鳞状细胞癌组织及37例相应正常食管黏膜组织中Livin和HIF—1α的表达情况。结果49例食管鳞状细胞癌组织中分别有27例Livin表达阳性（55．1％）和35例HIF—1α表达阳性（71．4％）,明显高于相应正常食管组织（P〈0．01）;两者的表达均与癌组织浸润深度和淋巴结转移相关,其中HIF-1α与癌组织分化程度相关（P〈0．05）,而Livin与编组织分化程度不相关（P〉0．05）。Livin与HIF-1α的表达之间不存在相关性。结论检测Livin和HIF-1α蛋白有助于评估肿瘤的生物学行为．并有利于食管鳞状细胞癌患者的临床治疗决策。     

Cripto-1蛋白和mRNA在食管鳞癌中的表达及其生物学意义

目的研究Cripto-1在食管鳞癌组织中的表达情况及其与食管鳞癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化SP法和原位杂交方法对60例食管鳞癌及60例正常食管黏膜组织进行Cripto-1蛋白和mRNA的检测。结果（1）原位杂交结果显示,Cripto-1mRNA在食管鳞癌组织中表达的阳性率为63．33％,显著高于正常食管黏膜组织中Cripto-1mRNA的表达的阳性率（8-33％）,两组之间Cripto-1mRNA表达的差异具有统计学意义（P〈0．05）。（2）免疫组织化学结果表明,Cripto-1蛋白在食管鳞癌组织中表达的阳性率为58．33％,显著高于正常食管黏膜组织中Cripto-1蛋白的表达的阳性率（6．67％）,两组之间Cripto-1蛋白表达的差异具有统计学意义（P〈0．05）。（3）对60例食管鳞癌患者的临床病理学参数进行统计分析,结果显示Cripto-1mRNA和蛋白的表达均与食管鳞癌患者的年龄和性别无关（P〉0．05）,但与食管鳞癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期具有显著的相关性（P〈0．05）。（4）相关性分析结果表明,在60例食管鳞癌标本中,Cripto-1 mRNA阳性表达的38例患者中,Cripto-1蛋白阳性表达患者占31例。而Cripto-1mRNA阴性表达的22例患者中,Cripto-1蛋白阴性表达占18例。Cripto-1 mRNA和蛋白在食管鳞癌组织中的表达呈正相关关系（7=0．600,P=0．000）。结论食管鳞癌组织中Cripto-1 mRNA和蛋白均呈现高表达,表明Cripto-1高表达可能与食管鳞癌的发生和进展密切相关。     

食管黏膜上皮癌变过程中FHIT与增殖细胞核抗原的表达及临床意义

目的探讨食管黏膜上皮癌变过程中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因与PCNA的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学sP法分别检测FHIT在37例正常食管黏膜、非典型增生、食管鳞癌组织中的表达。结果食管鳞癌组织中FHIT蛋白阳性表达率43．2％（16／37）显著低于非典型增生组70．3％（26／37）和正常食管黏膜组89．2％（33／37）（均P〈0．05）。食管鳞癌组织中PCNA的表达明显高于非典型增生组织（P〈0．05）;FHIT与PCNA的平均标记指数呈显著负相关（L=-0．583,P〈0．05）。食管鳞癌高、中分化组FHIT蛋白阳性表达率46．2％（12／26）显著高于低分化组36．4％（4／11）（P〈0．05）;淋巴结转移患者FHIT蛋白阳性表达率39．3％（11／28）显著低于无淋巴转移组55．6％（5／9）,（P〈0．05）。结论PTEN在食管黏膜上皮癌变过程中有明显缺失现象,在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定食管鳞癌发生及转移能力的一项客观指标。     

乙酰肝素酶表达与子宫颈鳞癌局部血管生成及浸润转移与预后的关系

目的探讨子宫颈鳞癌组织乙酰肝素酶（UPA）的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测28例正常宫颈上皮（NCE）、36例宫颈上皮内瘤变（CIN）和68例宫颈鳞癌（SCC）组织中HPA的表达情况,并检测其中Ki-67标记的增殖指数和CD34标记的微血管密度。结果HPA在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组的表达水平分别为0．0646±0．0166、0．0968±0．0155及0．1175±0．0212。从正常宫颈上皮到宫颈上皮内瘤变再到宫颈鳞癌,HPA表达水平显著升高（P〈0．01）。HPA在宫颈鳞癌中表达与盆腔淋巴结转移及脉管浸润密切相关（P〈0．01）,而与患者年龄、FIGO分期和组织学分级无关（P〉0．05）。有盆腔淋巴结转移及脉管浸润者,其HPA表达水平分别显著高于无盆腔淋巴结转移及无脉管浸润者（P〈0．01）。HPA在宫颈鳞癌组表达与微血管密度呈显著正相关（r=0．330,P〈0．01）,而与增殖指数无显著相关性（r=-0．077,P〉0．05）。子宫颈鳞癌组织HPA高表达组患者的生存率明显低于低表达组,但没有统计学意义（P〈0．01）。结论子宫颈鳞癌组织HPA过度表达可能参与局部血管生成和浸润转移,可能是子宫颈鳞癌患者的一个不良预后因素。     

食管鳞癌中maspin和VEGF基因表达及意义

目的探讨maspin和VEGF在食管鳞癌中的表达及其相关性。方法应用免疫组化方法检测86例食管癌患者手术切除的癌组织和癌旁正常组织中maspin和VEGF表达。结果maspin在正常食管癌组织中表达率为84．88％，在食管鳞癌组织中的表达率为56．98％，两者比较差异有显著性意义（P〈0.05）。VEGF在正常食管鳞癌中表达率为0，在食管鳞癌中的表达率为48、84％，两者比较差异有显著性意义（P〈0．01）。VEGF蛋白表达水平与食管鳞癌浆膜浸润、淋巴结转移有关（P〈0．05），maspin蛋白表达水平与食管鳞癌浆膜浸润、淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论maspin和VEGF基因在食管鳞癌中选择性的表达，其在食管鳞癌发生发展过程中可能起着重要作用。     

肝细胞癌中Survivin、Livin蛋白的表达及其临床意义

目的探讨原发性肝细胞癌组织中Survivin和Livin蛋白表达情况及其相关性,同时结合临床病理因素进行分析。方法采用免疫组化法检测60例原发性肝细胞癌组织及40例癌旁组织中Survivin、Livin蛋白的表达。结果癌及癌旁组织中Survivin蛋白阳性表达率分别为68.3％、10．0％,Livin蛋白分别为58-3％、5．0％,差异有统计学意义（P〈0．01）。癌组织中Survivin和Livin蛋白表达与组织分级、肿瘤转移相关（P〈0．05）,与患者年龄、性别、肿瘤直径大小、术前甲胎蛋白水平无关（P〉0．05）。Survivin与Livin蛋白的表达无相关性（P〉0．05）。结论Survivin及Livin蛋白在原发性肝细胞癌组织中表达均显著上调,并与肝癌生物学行为关系密切。     

胃癌组织PTEN蛋白、VEGF表达和血管形成的关系

目的研究胃癌组织中PTEN蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）表达和血管形成的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃黏膜及80例胃癌组织中PTEN、VEGF、微血管密度（MVD）的表达。结果20例正常胃黏膜组织PTEN全部阳性表达，胃癌组织PTEN阳性率为52．5％（40／80）、PTEN蛋白表达水平与组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），VEGF在正常胃黏膜阳性率为10％（2／20），胃癌组织阳性率为53．8％（43／80），二者差异有显著性（P〈0．01），VEGF表达与淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），胃癌组织MVD显著高于正常胃黏膜MVD（P〈0．01），MVD与胃癌组织浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．01），胃癌组织中VEGF表达与MVD呈显著正相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与VEGF表达呈显著负相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与MVD呈显著负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白表达与胃癌的临床病理特征密切相关，胃癌PTEN基因失活可能通过增加VEGF的表达来促进血管形成，导致肿瘤恶性进展。     

HER-2、EGFR及P16在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨人表皮生长因子受体2（HER-2）、表皮生长因子受体（EGFR）及P16基因在正常宫颈组织及宫颈鳞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化检测15例正常宫颈组织及30例宫颈鳞癌组织中HER-2、EGFR及P16蛋白的表达情况。结果HER-2、EGFR及P16蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为66．67％、60．00％和73．33％。HER-2阳性表达与组织学分级和淋巴结转移有关（P〈0．05）;EGFR阳性表达与淋巴结转移有关（P〈0．01）;P16阳性表达与组织学分级和浸润深度有关（P〈0．05,P〈0．01）;HER-2和EGFR蛋白表达呈正相关（r=0．6000,P=0．0201）。结论联合检测宫颈鳞癌组织中HER-2、EGFR及P16蛋白的表达能更清楚地了解宫颈鳞癌的生物学行为,对宫颈癌的诊断、指导治疗及预后评估有重要的临床意义。     

膀胱移行细胞癌P-糖蛋白与Survivin、Fas表达及其相关性研究

目的：探讨膀胱移行细胞癌中P-糖蛋白（P-GP）与Survivin、Fas表达的相互关系及其与膀胱癌生物学行为之间的相关性。方法：应用免疫组织化学方法检测64例膀胱移行细胞癌和12例正常膀胱黏膜中P-GP、Survivin、Fas的表达。结果：膀胱移行细胞癌中P-GP、Survivin的表达阳性率高于正常黏膜，与膀胱癌的分级有关（P〈0．01）；而Fas在膀胱正常黏膜中表达高于移行细胞癌，差异有统计学意义（P〈0．01）。复发性膀胱癌P—GP的阳性表达率高于初发膀胱癌（P〈0．01）。膀胱移行细胞癌P—GP、Survivin的表达与Fas呈负相关，而P—GP与Survivin表达无关。结论：膀胱移行细胞癌的多药耐药P-GP与Fas的表达密切相关，与Survivin的表达无关。本研究为采用MDR逆转剂或Fas干扰剂以增加膀胱移行细胞癌的化疗敏感性提供实验依据。     

Livin和Smac在膀胱移行细胞癌中的表达及相关性研究

目的:探讨Livin蛋白和Smac蛋白在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及两者的相关性.方法:应用免疫组化SABC法检测42例BTCC组织和18例癌旁正常黏膜组织中Livin蛋白和Smac蛋白的表达情况,并分析两者与BTCC临床病理特征的关系.结果:Livin蛋白和Smac蛋白在BTCC组织中的阳性表达率分别73.8％(31/42)和28.6％(12/42),而在18例癌旁正常黏膜组织中分别为0和77.8％(14/18),两者在癌和癌旁间的表达差异均有统计学意义(P＜0.01);在有无复发的患者中Livin蛋白和Smac蛋白的表达差异均有统计学意义(P＜0.05),不同性别、年龄、组织学分级、临床分期、肿瘤数目Livin蛋白和Smac蛋白在BTCC中的表达差异均无统计学意义.Livin蛋白和Smac蛋白在BTCC组织中的表达呈负相关(r=-0.462,P＜0.05).结论:Livin蛋白高表达和Smac蛋白低表达或缺失表达可能是导致BTCC的发生及复发的原因,两者可能是BTCC细胞凋亡信号传导网络中的重要一环.     

Livin在不同病理分型脂溢性角化病组织中表达的研究

目的：观察Livin在不同病理分型脂溢性角化病组织中的表达情况。方法：脂溢性角化病病例120例（6个类型,每种病理类型各20例）,并以10例正常包皮组织作为对照,采用免疫组化SP法对所有病例的Livin表达情况进行染色检测。结果：Livin在不同病理分型的脂溢性角化病组织中的阳性表达率均高于正常包皮组织,差异均有统计学意义（P<0.05）,不同病理分型脂溢性角化病组织中Livin的表达强度差异不具有统计学意义（P＞0.05）。结论：脂溢性角化病组织普遍表达Livin,提示其发病可能与凋亡抑制相关,其发生可能与Livin表达上调有关;Livin在脂溢性角化病组织中的表达强度与病理分型无关,提示不同病理分型SK组织细胞凋亡过程中可能存在相同路径。     

Livin在胃癌中的表达及与Caspase 3的关系

目的:研究凋亡抑制基因Livin在胃癌发生发展中的作用,并探讨其与Caspase3的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测Livin和Caspase3在60例胃癌、10例良性病变和10例正常胃组织中的表达情况,并分析它们之间的相关性。结果:Livin蛋白在正常胃组织、胃良性病变及胃癌组织中阳性率分别为0,20%,66.7%,Caspase3蛋白在上述组织中的阳性表达率分别为70%,50%,18.3%,差异均有统计学意义。而且Caspase3与Livin蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关。Livin蛋白的表达与性别、年龄、病理类型以及淋巴结转移无关,与肿瘤浸润的深度显著相关。结论:Livin在胃癌组织中表达上调,也许可以作为判断胃癌预后新的分子标志物。     

Livin mRNA在泌尿系恶性肿瘤外周血中的表达及意义

目的:研究泌尿系恶性肿瘤患者外周血Livin mRNA的表达,并探讨其临床意义。方法:采用RT-PCR法,检测16例肾癌患者、21例膀胱癌患者、9例前列腺癌患者和10例非恶性病志愿者外周血Livin mRNA的表达,泌尿系恶性肿瘤患者中14例获得至少半年随访。结果:外周血重复采样阳性率高于单次采样(P<0.05)。重复采样总阳性率:肾癌患者为75%(12/16),膀胱癌患者为71.4%(15/21),前列腺癌患者为77.8%(7/9);单次外周血采样:肾癌患者Livin mRNA阳性表达率为43.8%(7/16),膀胱癌患者为42.9%(9/21),前列腺癌患者为44.4%(4/9)。10例健康志愿者无Livin mRNA阳性表达。半年局部或远处复发率Livin mRNA外周血阳性表达患者高于阴性者(P<0.05)。结论:检测泌尿系恶性肿瘤患者外周血Livin mRNA的表达,敏感性和特异性较高,重复检测其外周血Livin mRNA可增加外周血循环癌细胞的检出率,Livin mRNA可作为检测泌尿系恶性肿瘤微转移的靶基因,指导其治疗和预后。     

Twist和E-cadherin在舌鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨Twist和E-cadherin在舌鳞状细胞癌(TSCC)组织和正常舌体组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测62例舌鳞状细胞癌组织中Twist与E-cadherin的表达,并随机选取10例正常舌体组织作为对照。结果 Twist在舌鳞癌组织中的阳性表达显著高于正常舌体组织(P0.05);E-cadherin在舌鳞癌组织中的阳性表达显著低于正常舌体组织(P0.05);Twist、E-cadherin在舌鳞癌组织中异常表达与肿瘤的临床分期、生长类型及淋巴结转移有关(P0.05);Twist与E-cadherin在舌鳞癌组织中的表达呈显著负相关(r=-0.728,P0.01)。结论 Twist与E-cadherin在舌鳞癌组织中的异常表达提示两者可能参与了肿瘤的浸润和转移过程,检测Twist和E-cadherin对于舌鳞癌的浸润转移及预后能进行有效地监测评估。     

Livin蛋白在髓母细胞瘤中的表达及临床意义

目的观察Livin蛋白在髓母细胞瘤中的表达,并探讨Livin蛋白的表达与髓母细胞瘤临床预后的关系。方法应用免疫组化二步法检测45例髓母细胞瘤及10例正常小脑组织中Livin蛋白的表达,并用相关统计学方法进行分析。结果 45例髓母细胞瘤中Livin蛋白阳性表达率82.2%,Livin蛋白的表达强度与肿瘤大小差异显著,Livin蛋白阳性患者的预后明显差于Livin蛋白阴性患者,COX回归分析提示Livin蛋白的表达、肿瘤切除程度,术后的治疗是髓母细胞瘤患者预后的独立风险因素。结论 （1）Livin蛋白参与了髓母细胞瘤细胞凋亡的调控。（2）Livin蛋白的表达与髓母细胞瘤临床预后呈负相关。     

Survivin和Livin蛋白在脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨存活素（Survivin）和Livin蛋白在脑胶质瘤的表达情况及其与肿瘤恶性程度之间的相互关系。方法应用免疫组织化学方法检测72例脑胶质瘤标本Survivin及Livin蛋白的表达强度、阳性细胞百分比及其与胶质瘤组织学分级之间的关系。结果 Survivin及Livin蛋白表达阳性染色主要位于脑胶质瘤细胞的胞浆,并与脑胶质瘤的组织学分级相关,各级之间差异有统计学意义（P〈0.05）,随着脑胶质瘤恶性程度增高,Survivin与Livin的表达强度和阳性细胞百分比也随之逐渐增加,且两者表达呈正相关（r=0.353,P〈0.01）。结论 Survivin和Livin蛋白在脑胶质瘤呈过度表达,并与脑胶质瘤的恶性程度密切相关,两者的激活在胶质瘤的发生发展过程中可能起协同作用。     

Livin和FHIT蛋白在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Livin和脆性组氨酸三联体（FHIT）蛋白在结直肠癌组织中的表达和意义。方法应用免疫组化SP法检测10例正常大肠组织、30例大肠腺瘤、息肉组织和60例结直肠癌组织中Livin蛋白和FHIT蛋白的表达。结果FHIT蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率明显低于正常大肠组织、大肠腺瘤、息肉组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。Livin蛋白在正常大肠组织及结肠腺瘤、息肉中无表达,在结直肠癌组织中高表达,差异有统计学意义（P〈0.05）。在结直肠癌组织中,随组织病理分级的增加,FHIT蛋白表达阳性率逐渐下降,Livin蛋白表达阳性率逐渐上升,差异有统计学意义（P〈0.05）;Livin蛋白和FHIT蛋白表达呈负相关（P〈0.05）。结论FHIT、Livin在结直肠癌发生、发展过程中起着重要的作用,联合检测可为结直肠癌的早期诊断、进一步治疗及预后提供必要的理论依据。     

Survivin、Livin在脑胶质瘤组织中的表达及意义

目的:探讨Survivin、Livin在人脑胶质瘤组织中的表达及临床意义。方法:收集52例人脑胶质瘤组织标本,另取30例正常脑组织为对照组。应用免疫组织化学方法分别检测52例脑胶质瘤组织和30例正常脑组织中的Survivin、Livin蛋白的表达,并测定52例不同病理分级的脑胶质瘤组织中Survivin、Livin蛋白表达。利用HPIAS-2000图像分析系统测定Survivin、Livin在各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:Survivin、Livin在30例正常脑组织中均不表达,而在52例脑胶质瘤组织中呈高阳性表达,两者之间差异均具有显著性(P<0.01)。图像分析结果显示,脑胶质瘤组织Survivin、Livin蛋白表达的平均光密度和平均阳性面积率均明显高于正常脑组织,脑胶质瘤组织与正常脑组织之间平均光密度和平均阳性面积率的差异有显著性(P<0.01)。Ⅲ~Ⅳ级脑胶质瘤中Survivin、Livin蛋白表达的平均光密度和平均阳性面积率均显著高于Ⅰ~Ⅱ级脑胶质瘤,Ⅲ~Ⅳ级脑胶质瘤与Ⅰ~Ⅱ级脑胶质瘤之间平均光密度和平均阳性面积率的差异亦具有显著性(P<0.05)。结论:Survivin、Livin的表达上调在人脑胶质瘤的发生、发展中起重要作用,并且其表达强度与脑胶质瘤的恶性程度呈明显正相关。Survivin、Livin基因可能成为脑胶质瘤基因治疗的有效靶点。     

CMTM7在舌鳞状细胞癌中的表达及对舌癌细胞增殖和迁移的影响

目的研究CMTM7在舌鳞状细胞癌(TSCC)组织中的表达及其对舌癌细胞SCC-15增殖和迁移能力的影响。方法用苏木精-伊红染色观察舌癌及癌旁组织的病理学形态,用免疫组化法检测CMTM7在舌癌及癌旁组织中的表达和分布,用实时荧光定量聚合酶链反应检测CMTM7在30对舌癌及癌旁组织中的表达情况。体外培养舌癌细胞系SCC-15,通过慢病毒构建CMTM7稳定过表达的细胞系,用EdU实验、平板克隆实验及Transwell实验检测SCC-15细胞的增殖及迁移能力。结果舌癌组织中癌细胞呈现浸润性分布,CMTM7在舌癌细胞中呈现均一的阳性表达,其表达量高于癌旁组织;30例患者的CMTM7 mRNA在舌癌组织中的表达水平较癌旁组织上调,其RNA绝对值为(3.44±0.65)×10^-3,高于癌旁组织的RNA绝对值(1.18±0.21)×10^-3,差异有统计学意义(P<0.01)。过表达CMTM7的舌癌细胞与对照组的EdU阳性细胞数分别为(51.94±7.96)和(16.92±3.89)个,迁移细胞数分别为(168.41±19.51)和(40.34±11.07)个,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 CMTM7在舌癌组织中的表达高于癌旁组织,其促进舌癌发病进程的作用可能与增强舌癌细胞的增殖和迁移能力相关。