前列腺环素合酶基因GLu461ALa多态性与维吾尔族人群心肌梗死的相关性

目的 探讨前列腺环素合酶基因(CYP8A1)GLu461ALa多态性与维吾尔族人群心肌梗死(myocardial infarction,MI)的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对210例维吾尔族MI患者和206名维吾尔族健康受试者CYP8A1基因4号外显子GLu461ALa位点进行分析,同时进行血清6-酮前列腺素F1α水平测定.结果 CYP8A1基因4号外显子GLu461ALa在MI组和健康对照组中基因璎频率分别为:CC型0.024(5/210)和0.010(2/206),AC型0.124(26/210)和0.073(15/206),AA型0.852(179/210)和0.917(189/206),两组CC、AC和从3种基因型频率分布差异无统计学意义(χ2=0.782,P>0.05),但CC+AC(突变纯合子+突变杂合子)在MI组[0.148(31/210)]明显高于对照组[0.083(17/206)],差异具有统计学意义(χ2=4.321,P=0.031),且在两组人群中C等位基因频率[0.086(36/420),0.046(19/412)]差异具有统计学意义(χ2=5.284,P=0.021).MI组血清6-酬前列腺素F1α水平[(17.40±4.56)pg/ml]低于对照组[(20.34±5.02)pg/ml],差异具有统计学意义(t=6.255,P<0.01);MI组和对照组CC+AC基因型携带者血清6-酮前列腺素Fα水平[(14.30±3.31)pg/ml,(18.31±4.62)pg/ml]均较AA基因型者[(19.34±5.51)pg/ml,(25.10±5.00)pg/ml]降低,差异具有统计学意义(t'=6.934,P<0.05;t=5.393,P<0.01).logistic回归分析显示,调整传统危险因素的干扰后,CYP8A1 C等位基因仍为MI的独立危险因素(OR=1.77;95%CI:1.06～2.05).结论CYP8A1基因4号外显子GLu461ALa多态性和维吾尔族人群MI的发生具有相关性,可能和基因变异导致的血清前列腺环素水平降低有关.     

DNA甲基转移酶3B基因启动子单核苷酸多态性与结直肠癌的相关性

目的 探讨DNA甲基转移酶3B(DNMT3B)基因启动子区- 149C→T( rs2424913)和- 579 G→T (rs1569686)单核苷酸多态性与江苏汉族人群结直肠癌易感性的关系.方法 以江苏省南京市某医院于2009年1月至2010年7月确诊的544例结直肠癌患者作为病例组(包括结肠癌患者280例,直肠癌患者264例),以533名健康体检人员作为对照组.提取研究对象外周血基因组DNA,采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测DNMT3B基因启动子区- 149C→T和- 579G→T单核苷酸多态性.结果 DNMT3B基因- 149C→T多态性在病例组[TT:98.90％( 538/544);CT:1.10％( 6/544)]与对照组[TT:97.75％ (521/533);CT:2.25％( 12/533)]中分布的差异无统计学意义(x2 =2.07,P=0.150);在病例组与对照组中均未检测出CC基因型.DNMT3B基因- 149位点CT基因型与结直肠癌发病无相关性(校正后OR=0.48,95％CI:0.18 ～ 1.30).DNMT3B基因- 579G→T多态性在病例组[TT:90.07％ (490/544);GT:9.19％ (50/544);GG:0.74％ (4/544)]与对照组[TT:81.80％ (436/533);GT:17.82％ (95/533);GG:0.38％ (2/533)]中基因型分布的差异有统计学意义(x2=15.49,P＜0.05);与TT基因型相比,携带GG和GT基因型可降低结直肠癌的患病风险(校正OR =0.50,95％CI:0.35 ～0.72).分层分析显示,结肠癌患者DNMT3B基因- 579G→T多态性[TT:92.50％ (259/280);GT:7.50％ (21/280)]与对照组[TT:81.80％ (436/533);GT:17.82％(95/533);GG:0.38％(2/533)]相比,基因型分布差异有统计学意义(x2=13.53,P＜0.05),在结肠癌患者中未检测到GG基因型;直肠癌患者基因型分布[TT:87.50％ (231/264);GT:10.98％(29/264);GG:1.52％ (4/264)]与对照组[TT:81.80％(436/533);GT:17.82％ (95/533);GG:0.38％(2/533)]比较,差异有统计学意义(x2 =5.64,P=0.018).与TT基因型相比,携带- 579位点GG和GT基因型可降低结肠癌和直肠癌的发病风险(结肠癌:校正OR=0.38,95％ CI:0.23 ～0.63;直肠癌:校正OR=0.65,95％ CI:0.42 ～0.99).而结肠癌患者DNMT3B基因- 149C→T多态性基因型分布[TT:98.57％( 276/280);CT: 1.43％( 4/280)]与对照组[TT:97.75％( 521/533);CT:2.25％(12/533)]比较,差异无统计学意义(x2=0.82,P=0.366);直肠癌患者基因型分布[TTT:99.24％(262/264);CT:0.76％ (2/264)]与对照组[TT:97.75％ (521/533);CT:2.25％(12/533)]比较,差异也无统计学意义(x2=1.89,P=0.169).结论 在中国人群中,DNMT3B基因- 579位点G等位基因在结直肠癌发生过程中是一个潜在的保护因素,而- 149位点的基因多态性与结直肠癌的发生和发展无相关性.     

白细胞介素10基因多态性与子宫内膜异位症易感性的关系研究

目的 分析子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)的启动子区域转录起始位点上游第1082位点G→A、819位点C→T及592位点C→A多态性,探讨其与EMs易感性之间的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测EMs组214例和正常对照组160名健康人的启动子区域转录起始位点上游的第1082位点G→A、819位点C→T及592位点C→A碱基转换,采用SPSS11.0软件包统计分析各位点的基因型分布和等位基因频率.结果 IL-10-1082位点的多态性在EMs组(AA:87.90%;GA:12.10%)与对照组(AA:87.50%;GA:12.50%)的基因频率差异无统计学意义(x2=0.01,P=0.919).EMs组和对照组的IL-10-819 TT、CT、CC型基因频率均依次等同于IL-10-592的AA、CA、CC基因型.IL-10-819和-592基因型在EMs组分布(TT或AA:41.12%;CT或CA:47.66%;CC:11.21%)与对照组(TT或AA:53.75%;CT或CA:37.50%、CC:8.75%)差异无统计学意义(x2=5.87,P=0.053).但患者组IL-10-819的CT及-592的CA基因型频率较对照组增高,差异有统计学意义(校正后OR=1.88,95%CI=1.10～3.21,x2=5.24,P=0.021),-819和-592位点的C等位基因与EMs发病风险具有显著相关性(OR=1.42,95%CI=1.04～1.95,x2=4.81,P=0.028).EMs组IL-10-819(-592)位点的CC(CC)、CT(CA)基因型患者的血清中IL-10水平较TT(AA)基因型高[CA/CT:(50.12±82.40)pg/ml,CC(91.00±118.23)pg/ml,TT/AA(21.45±22.10)pg/ml],差异有统计学意义(F=2.492,P=0.048;F=1.852,P=0.008).结论 IL-10-592C及-819C等位基因与IL-10高表达相关,并与EMs的易感性具相关性,也与EMs的发病风险相关.     

ACE基因和eNOS基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因和内皮细胞型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性与原发性高血压(EH)的关系。方法对97例EH患者,87例正常血压对照(NT组)。采用PCR和限制性内切酶方法检测ACE基因I/D多态和eNOS基因G894T多态。结果EH组和NT组的ACE I/D基因型分布及其等位基因频率差异无统计学意义(P=0.408;P=0.409)。EH组和NT组的eNOS G894T基因型分布分别为:GG 0.42/0.71;GT 0.52/0.26;TT 0.06/0.02,EH组的GT、TT基因型频率均显著高于NT组(P=0.001),EH组T等位基因频率显著高于NT组(0.32/0.17,P=0.000)。EH组ID GG基因型者少于NT组(0.19/0.43),差异有统计学意义(P=0.026),EH组II GT基因型者多于NT组(0.19/0.09),但差异无统计学意义(P=0.069)。Lo-gistic回归分析结果显示:eNOS基因GT型与EH发生关联最密切(OR=2.881,95%C I:1.651~5.025,P=0.001)。结论eNOS基因GT基因型和T等位基因可能是EH发病的遗传因素之一。ACE基因I/D多态性在EH的发病中不起直接重要作用。eNOS基因和ACE基因型在EH的发病中可能有协同作用。     

CYP286与CYP2D6和GSTP1基因多态性与苯乙烯代谢的关系

目的 探讨代谢酶基因多态性与苯乙烯接触工人尿中代谢产物的关系.方法 选择58名职业接触苯乙烯工人为研究对象,根据个体接触剂量分为高接触组(≥100mg/m3)32名和低接触组(＜100 mg/m3)26名,用微流控芯片检测方法,检测CYP286(exon4,G516T)、CYP2D6(exon1,C188T)和GSTP1(exon5,A105G)位点的多态性,分析3种代谢酶基因多态性对苯乙烯代谢的影响.结果 3种基因的基因型分布符合Hardy.Weinberg平衡.高接触组携带CYP286(exon4,G516T)GG基因型的个体尿中苯乙醇酸(MA)、苯乙醛酸(PGA)、苯乙烯巯基尿酸(PHEMA)浓度分别为(280.28±100.60)、(233.04±77.56)、(32.88±7.14)mg/g肌酐,明显高于GT+TT基因型个体[分别为(183.48±127.52)、(152.46±95.47)、(24.47±5.59)mg/g肌酐],差异均有统计学意义(P＜0.05);高、低接触组GSTP1(exon5,A105G)AA野生型尿中PHEMA浓度分别为(32.07±7.32)、(7.77±5.28)mg/g肌酐,均明显高于AG+GG型,差异有统计学意义(P＜0.05);高接触组CYP2D6(exon1,C188T)CT+TT基因型MA、PGA、PHEMA浓度高于CC基因型,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 CYP286、GSTP1和CYP2D6基因多态性可影响苯乙烯在人体内的代谢.     

长春市汉族女性COL1A1-1997G/T、+1245G/T与骨质疏松

目的:研究长春市汉族女性Ⅰ型胶原α1链基因(COL1A1)-1997G/T、+1245G/T多态性及其与骨密度(BMD)的关系。方法:①抽取受试人群外周静脉血5 ml,提取DNA。②应用实时荧光定量PCR仪扩增目的基因的DNA片段。③采用TaqMan探针法对-1997G/T及+1245G/T位点进行等位基因鉴别。④应用双能X线骨密度仪测定BMD,将249例受试人群分为骨密度正常、骨质疏松、骨质疏松性骨折三组。结果:长春市汉族女性正常人群COL1A1-1997G/T转换中,GG基因型占38.37%,GT基因型占46.51%,TT基因型占15.12%,以GT基因型为主;骨质疏松患者GG基因型占46.43%,GT基因型占41.43%,TT基因型占12.14%;骨质疏松性骨折患者GG基因型为主,占52.17%,GT基因型占34.79%,TT基因型占13.04%。骨质疏松组GG基因型BMD低于GT、TT基因型,但差异无统计学意义(P>0.05);骨质疏松性骨折组GG基因型BMD显著低于GT、TT基因型,差异有统计学意义(P<0.05)。COL1A1+1245位点G/T转换,在正常人群中发现GT杂合型2例,占总数的0.80%,其余均为GG基因型。结论:COL1A1-1997G/T转换中正常人群以GT基因型为主,骨质疏松患者和骨质疏松性骨折患者以GG基因型为主。骨质疏松患者和骨质疏松性骨折患者GG基因型BMD均低于GT、TT基因型。COL1A1-1997G/T与BMD显著相关,+1245G/T与BMD无相关性。     

单核细胞趋化因子-1受体CCR2基因190A/G、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶p22phox亚基基因C242T多态性与吸烟的交互作用增加非酒精性脂肪性肝病的发病风险

目的探讨单核细胞趋化因子-1(MCP-1)受体CCR2基因190A/G、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶p22phox亚基基因C242T多态性与吸烟的交互作用与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以600例NAFLD患者及600例健康对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析了MCP-1受体CCR2基因190A/G和NADPH氧化酶p22phox亚基基因C242T多态性。结果 190A/G(GG)基因型和C242T(TT)基因型频率分布在病例组分别为50.17%、50.00%,在对照组分别为23.83%、24.17%,二者经χ2检验差异有统计学意义(χ2=88.8462,P=0.0031;χ2=85.8100,P=0.0039)。190A/G(GG)基因型者患NAFLD的风险显著增加(OR=3.2171,95%CI 1.9351~5.2184)。C242T(TT)基因型者患NAFLD的风险也显著增加(OR=3.1379,95%CI 1.7973~5.2362)。基因突变的协同分析发现190A/G(GG)/C242T(TT)基因型者在NAFLD组和对照组中的分布频率分别为39.67%和13.00%,二者经χ2检验差异有统计学意义(χ2=118.3021,P=0.0017)。190A/G(GG)/C242T(TT)基因型者患NAFLD的风险显著增加(OR=5.0211,95%CI 3.1853~7.7926)。病例组的吸烟率显著高于对照组(χ2=92.2234,P=0.0025),吸烟者患NAFLD的风险显著增加(OR=3.3032,95%CI 1.9147~5.7413),吸烟与190A/G(GG)/C242T(TT)基因型均有交互作用(r=3.9983;r=3.8553)。结论 190A/G(GG)、C242T(TT)基因型和吸烟是NAFLD的易患因素,基因多态性与吸烟的交互作用增加了NAFLD的发病风险。     

1,3丁二烯作业工人DNA修复能力与DNA双链断裂修复通路基因多态性

目的探讨RAD52、XRCC2、XRCC4基因多态性与1,3-丁二烯(BD)作业工人DNA修复能力的关系。方法利用染色体断裂试验评价60名BD职业暴露工人和60名非暴露工人的外周血淋巴细胞对诱变剂博莱霉素(BLM)所致DNA损伤的修复能力,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析RAD52、XRCC2和XRCC4基因多态性。结果职业BD暴露组染色体断裂率[(1.06±0.41)%]显著高于对照组[(0.85±0.36)%](P0.01);暴露组中XRCC4 A245G位点AA基因型个体b/c率[(1.18±0.48)%]显著高于GG或AG+GG基因型个体[(0.91±0.29)%](P=0.02);XRCC4 T1394G位点TT基因型个体b/c率[(0.75±0.36)%]显著低于GG基因型个体[(1.13±0.42)%](P=0.04)。结论 XRCC4基因多态性与BD作业工人DNA修复能力存在相关性。     

新疆哈萨克族儿童基因rs9930506多态性与超重、肥胖的关联

目的 研究新疆哈萨克族学龄儿童体脂量和肥胖症相关基因(FTO)rs9930506与超重、肥胖的关系.方法 2009年5-6月采用整群抽样法在新疆伊犁哈萨克族自治州选取118名超重、肥胖儿童作为研究对象,对照组为141名体重正常的儿童.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析2组儿童rs9930506位点多态性,同时使用自动生化仪酶法检测血糖、血脂,放射免疫法检测胰岛素浓度.结果 rs9930506在超重、肥胖组和对照组中基因型频率分别为:AA型0.458、0.582;AG型0.492、0.397;GG型0.050、0.021.两组AA、AG和GG基因型频率分布差异无统计学意义(x2=4.795,P=0.091),但GG+AG基因型频率在超重、肥胖组(0.542)高于对照组(0.418),差异有统计学意义(x2=3.957,P=0.047);A等位基因频率在超重、肥胖组和对照组分别是0.703、0.780,差异有统计学意义(x2=3.986,P=0.046).超重、肥胖组中GG;+AG基因型人群及AA基因型者的空腹血糖水平分别是(4.93±0.52)、(4.69±0.56)mol/L(t=2.430,P=0.017),臀围分别是(79.70±11.73)、(75.28±11.52)cm(t=2.053,P=0.042),体质指数(BMI)分别是(21.61±2.72)、(19.92±1.98)kg/m2(t=3.891,P=0.000),GG+AG基因型人群空腹血糖水平(t=2.430,P=0.017)、臀围(t=2.053,P=0.042)、BMI(t=3.891,P=0.000)均高于AA基因型者.结论 FTO基因rs9930506多态性和新疆哈萨克族学龄儿童超重、肥胖相关,与空腹血糖水平、臀围、BMI差异具有相关性.     

Association of Gene Polymorphisms of CYP1B1 Ala119Ser with Breast Cancer Risk in Zhuang Nationality Women in Guangxi

目的 探讨CYP1B1基因Ala119Ser与乳腺癌易感性的关联性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术对88例广西壮族女性乳腺癌患者和106例健康对照者进行CYP1B1 Ala119Ser基因分型,并分析其与乳腺癌患病的关系.结果 病例组CYP1B1 Ala119Ser T等位基因分布频率(30.7％)明显高于对照组(19.3％),差异有统计学意义(P＜0.05).病例组3种基因型(GG、GT、TT)分布频率与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05)；病例组CYP1B1 Ala119Ser突变型纯合子(TT)的分布频率为10.2％,明显高于对照组(2.8％)；与野生型纯合子(GC)相比,病例组TT基因型能增加乳腺癌患病风险(0R=4.74,95％ CI为1.22～18.51).结论 CYP1B1 Ala119Ser突变可能增加广西壮族妇女乳腺癌易感性.     

环氧化酶-2基因-765G＞C和前列环素合酶基因C1117A多态性与新疆维吾尔族人群心肌梗死的相关性研究

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)基因-765G＞C和前列环素合酶(PGIS)基因C1117A多态性与新疆维吾尔族人群心肌梗死的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对新疆维吾尔族178例心肌梗死患者和175名健康体检者COX-2基因-765G＞C和PGIS基因C1117A多态性进行检测,同时进行血清6-酮-前列环素F1α水平及其他生化指标测定.结果 (1)PGIS基因C1117A不同基因型在心肌梗死组和健康对照组中频率分别为:CC型75.84%和64.57%,CA型17.42%和28.29%,AA型6.74%和9.14%,两组基因型和等位基因频率差异具有统计学意义(P＜0.05);(2)COX-2基因-765GG基因型在心肌梗死组为78.65%,明显高于对照组(55.43%),差异具有统计学意义(P＜0.01),但-765GC和-765CC基因型在心肌梗死组分布频率(19.66%和1.69%)明显低于健康对照组(34.86%和9.71%),差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),且等位基因频率差异亦有统计学意义(P＜0.01);(3)联合基因分析显示,心肌梗死组PGIS基因1117CC基因型+COX-2基因-765GG基因型频率显著高于对照组(P＜0.01),具有该联合基因型者发生心肌梗死的风险(OR=3.87)明显高于单独具有PGIS基因1117CC基因型(OR=1.72)或COX-2基因-765GG基因型(OR=2.94)者;(4)心肌梗死组6-酮-前列环素F1α水平较对照组降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);在PGIS基因C1117A不同基因型之间及COX-2基因-765G＞C不同基因型之间,6-酮-前列环素F1α水平的差异无统计学意义(P＞0.05);但具有COX-2基因-765GG+PGIS基因1117CC联合基因型者6-酮-前列环素F1α水平明显降低于其他基因型,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 PGIS基因CC基因型和C等位基因及COX-2基因-765GG基因型和G等位基因与新疆维吾尔族人群心肌梗死的发生具有相关性;携带COX-2基因-765GG+PGIS基因CC联合基因型者发生心肌梗死的风险显著增加,可能和该联合基因型导致的血清前列环素水平降低有关;COX-2基因-765CC基因型和C等位基因可能是新疆维吾尔族人群心肌梗死发生的保护因子.     

醛固酮合成酶基因-344T/C多态性与蒙古族高血压的关联

目的 探讨醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C多态性与蒙古族高血压的关系.方法 采用整群抽样的方法 ,选择内蒙古通辽市的1575名蒙古族居民作为研究对象,其中正常血压者417名,高血压前期者596例,高血压患者562例.对研究对象进行面对面问卷调查;采集血液标本;测量身高、体重、腰围、血压及血糖、血脂等指标,检测CYP11B2基因-344T/C的多态性.采用无序多分类反应变量logistic回归分析CYP11B2基因与高血压的关联.结果 蒙古族高血压前期和高血压粗患病率分别为37.84%(596/1575)和35.68%(562/1575),高血压前期和高血压年龄标化患病率分别为38.57%和31.53%;正常血压组、高血压前期组及高血压组CYP11B2基因-344T的频率分别为0.66(481/728)、0.69(696/1042)和0.71(706/998),C的基因频率分别为0.34(247/728)、0.33(346/1042)和0.29(292/998).logistic回归分析结果 表明,CYP11B2基因与高血压前期有关联,TT、TC基因型相对于CC型的OR值分别为1.33(95%CI:0.87～2.01)和1.74(95%CI:1.13～2.67),含TT或者TC基因型(TT+TC)相对于CC型的OR值为1.49(95%CI:1.01～2.22);CYP11B2基因与高血压有关联,含TT、TC基因型相对于CC型的OR值分别为1.70(95%CI:1.07～2.70)和1.59(95%CI:0.98～2.50),含TT或者TC基因型(TT+TC)相对于CC型的OR值为1.66(95%CI:1.06～2.58).结论 CYP11B2基因-344T/C多态性与蒙古族原发性高血压的发生有关联.     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与神经管畸形的关系

目的:探讨内皮型一氧化氮合酶基因第4内含子27bp长度的可变数目串联重复序列(VNTR)4a/bVNTR基因多态性和第7外显子单核苷酸多态性G894T与神经管畸形的关系。方法:提取2008年1月～2009年9月间生育神经管畸形儿的30名妇女和同期生育正常儿的60名健康妇女基因组DNA,用PCR-RFLP方法测定G894T和4a/bVNTR的多态性。结果:①eNOS基因G894T位点在本次研究中有3种基因型,即野生型GG、纯合突变型TT和杂合突变型GT。其基因型频率(GG、GT、TT)在病例组中的构成分别为46.67%、40.00%、13.33%,在对照组中的构成分别为73.33%、21.67%、5.00%,两组间的差异有统计学意义(χ2=6.413,P0.05);其等位基因G的频率在病例组和对照组中的构成分别为66.7%和84.2%,T等位基因的频率分别为33.3%和15.8%,差异有统计学意义(χ2=7.218,P0.01);②eNOS基因4a/bVNTR位点在本次研究中有两种基因型,即bb型和ab型。其基因型频率(bb、ab)在病例组中的构成分别为63.33%和36.67%,在对照组中的分布频率分别为80.00%和20.00%,在两组中的差异无统计学意义(P0.05);其等位基因b的频率在病例组和对照组中的构成分别为81.7%和90.0%,a等位基因在病例组和对照组中的分布频率分别为18.3%和10.0%,差异无统计学意义(P0.05);结论:母亲eNOS基因894位点G→T突变是出生神经管畸形儿的独立遗传学因素,而第4内含子27bpVNTR基因突变不足以构成导致神经管畸形发生的独立遗传学因素。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的相关性研究

目的探讨汉族人内皮固有型一氧化氮合酶(ecNOS)基因外显子7单核苷酸多态性(G894T)和内含子4可变数目串联重复序列插入/缺失多态性(4b/a)与2型糖尿病(T2DM)并发冠心病的关联性。方法提取80例T2DM患者、92例T2DM并发冠心病患者及119例健康人的基因组DNA,用聚合酶链反应—限制片段长度多态性法测定G894T多态性,用聚合酶链反应-可变数目串联重复序列法测定4b/a多态性。结果3组间G894T多态性基因型(χ2=11.112,P=0.004)和等位基因(χ2=12.262,P=0.002)频率分布存在统计学差异;3组间4b/a多态性基因分布无差别;携带T等位基因的T2DM患者较之GG基因型者发生冠心病的危险性升高(OR=3.293,P=0.005)。结论ecNOS基因894位点T等位基因是T2DM并发冠心病的独立危险因素。4b/a多态性与T2DM或T2DM并发冠心病无关。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对微囊藻毒素LR所致肝细胞氧化损伤及细胞色素P450 2E1表达的影响

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对微囊藻毒素LR(microcystin-LR,MC-LR)诱导小鼠肝细胞氧化损伤的化学拮抗作用及细胞色素P450 2E1(eytochrome P450 2E1,CYP2E1)表达的影响.方法 24只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级雄性BALB/c小鼠数字表法随机分为对照组、MC-LR染毒组、EGCG低剂量拮抗组、EGCG高剂量拮抗组,每组6只,持续暴露14 d.第15天处死小鼠,对肝脏脏体比、病理改变、抗氧化酶及脂质过氧化物水平、CYP2E1基因和蛋白表达进行检测和分析.结果 (1)EGCG可拮抗MC-LR所致小鼠体重下降,减轻MC-LR造成的肝脏病理损伤.(2)MC-LR染毒组小鼠脂质过氧化物丙二醛(malonaldehyde,MDA)水平[(2.87±0.03)nmol/mg prot]、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平[(168.18±2.86)U/mg prot]与EGCG两处理组相比,差异均有统计学意义[低、高剂量组MDA值分别为(2.37±0.05)、(1.44±0.05)nmol/mg prot,F=906.63,P<0.01;SOD值分别为(176.55±2.98)、(184.89±1.53)U/mg prot,F=32.32,P<0.01].(3)MC-LR可显著上调CYP2E1mRNA和蛋白表达平均吸光度值(CYP2E1 mRNA表达水平:MC-LR染毒组为1.41±0.26,对照组为0.86±0.13,t=-4.22,P=0.003;蛋白表达水平:MC-LR染毒组为0.24±0.03,对照组为0.12±0.02,t=-9.21,P<0.05),EGCG可显著降低该表达(低、高剂量组CYP2E1 mRNA表达水平分别为1.09±0.08、0.99±0.09,与MC-LR染毒组比较,F=9.03,P=0.004;蛋白表达水平分别为0.21 ±0.03、0.14±0.02,与MC-LR染毒组比较,F=24.76,P<0.05).结论 EGCG可抑制MC-LR诱导CYP2E1的表达,对MC-LR诱导的肝细胞氧化损伤有一定拮抗作用.     

军团菌感染与2个细胞因子基因多态性关系

目的探索肿瘤坏死因子-α(TNF-α)-308位点、白介素-1β(IL-1β)-511位点基因多态性与军团菌感染的关系。方法将32例军团菌感染者作为病例组,随机抽取100例军团菌检测阴性的肺部感染者为患者对照组,同期收集70例健康体检者为健康人对照组,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测3组TNF-α基因-308位点、IL-1β基因-511位点的单核苷酸多态性。结果病例组TNF-α-308基因型GG、GA、AA分别占75%、25%、0%,患者对照组GG、GA、AA基因型分别占87%、13%、0%,健康人对照组GG、GA、AA基因型分别占68.6%、31.4%、0%;病例组与患者对照组比较、病例组与健康人对照组比较,TNF-α-308位点基因型和等位基因频率差异无统计学意义(χ2=0.437、0.362,P=0.509、0.548;χ2=2.609、2.384,P=0.106、0.123);病例组IL-1β-511基因型CC、CT、TT分别占:0%、53.1%、46.9%,患者对照组CC、CT、TT基因型分别占3.4%、48.3%、48.3%,健康人对照组CC、CT、TT基因型分别占10%、51.4%、38.6%,3组比较,IL-1β-511位点基因型和等位基因频率差异无统计学意义(χ2=4.466,P=0.334;χ2=2.420,P=0.298)。结论 TNF-α-308位点、IL-1β-511位点的基因多态性与军团菌感染无关,TNF-α基因和IL-1β基因不是军团菌感染的易感基因。     

载脂蛋白A5 c.553G>T基因多态性与新疆汉族人群冠心病相关性研究

目的 研究新疆汉族人群载脂蛋白A5(ApoA5)c.553G＞T多态性与冠心病及血脂水平的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测486例冠心病患者和501例对照的ApoA5 c.553G＞T多态性,同时测定血脂水平.结果 ApoA5 c.553G＞T的不同基因型在冠心病组和对照组分布频率的差异具有统计学意义(x2=8.757,P=0.013).通过非条件logistic回归校正年龄、性别、吸烟史、血脂、高血压和糖尿病史等影响因素后,T等位基因携带者(TT+GT基因型)的个体患冠心病的风险是GG型的1.753倍(OR=1.753,95%CI:1.030～2.983,P＜0.05).冠心病组和对照组c.553G＞T基因型亚组间甘油三酯(TG)水平的差异有统计学意义(t=-5.242,P＜0.01;t=-3.499,P=0.001),T等位基因携带者较GG型有更高的TG水平;冠心病组T等位基因携带者较GG型有更高的胆固醇(TC)水平(t=-2.465,P=0.014).结论 ApoA5c.553G＞T多态性对新疆汉族人群血清TG、TC水平有影响,且与冠心病的发生有一定相关性,T等位基因可能是冠心病的一个危险因素.

Abstract：

Objective The aim is to investigate the association between coronary heart disease (CHD) and c.553G＞T polymorphism of apolipoprotein A5 (ApoA5) gene and the influence of serum lipid level in the Hah ethnic population of Xinjiang. Methods The polymorphism of ApoA5 gene in 486 patients with CHD and 501 controls was analyzed by methods of polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism analysis. Level of serum lipid in each patient was detected at the same time. Results There was significant difference in the distribution of genotypes between CHD group and controls group ( x2 = 8.757, P= 0.013 ). Non-conditioned logistic regression analyses, after adjusted for age, gender, smoking, total serum cholesterol, presence of hypertension and diabetes, revealed that individuals who carried T allele (TT + GT genotype) had an increased risk of CHD, compared to GG genotype (OR= 1.753,95%CI: 1.030-2.983, P＜0.05 ). There was also a remarkable difference noticed in the level of serum triglyceride by genotypes in CHD group and control group (t=5.242, P＜0.01; t=-3.499, P=0.001 ). Individuals in the two groups who carried T allele had higher level of serum triglyceride than those carried GG genotype. Individuals in CHD group who carried T allele had higher level of serum total cholesterol than those carried GG genotype (t=-2.465, P=0.014). Conclusion It seemed that the c.553G＞T polymorphism of ApoA5 gene had influenced on the level of serum triglyceride and the total cholesterol among Han population in Xinjiang. c.553G＞T polymorphism was associated with the development of CHD, while T allele might be an influencing risk factor on CHD.