肌肉萎缩与过氧化体增殖活化受体γ辅助活化因子1α的关系

背景：过氧化体增殖活化受体γ辅助活化因子1α（peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator1α,PGC-1α）能调节骨骼肌的功能,包括有：线粒体的生物发生、底物氧化和肌纤维类型等,最近还有研究发现PGC-1α能够预防肌肉的萎缩。目的：总结并讨论PGC-1α与肌肉萎缩之间的关系。方法：由第一作者用计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI：2000/2010）和Medline数据库（2000/2010）,关键词分别为＂肌肉萎缩,PGC-1α,运动＂和＂muscle atrophy,PGC-1α,exercise＂。共检索到56篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入22篇文章。从PGC-1α与肌肉萎缩、运动与PGC-1α共2个方面进行总结。结果与结论：PGC-1α表达增强能提高线粒体功能、人体的运动能力、降低氧化应激和抑制肌肉萎缩特异性基因的表达。说明运动可通过调节PGC-1α的表达来干预肌肉萎缩。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1(peroxisome proliferator-activated recep-tor γ coactivator-1，PGC-1)是过氧化物酶体增殖物激活受体PPAR γ(peroxisome proliferator-activatedreceptor γ，PPAR γ)的转录共激活因子。PGC-1在能量代谢和适应生热作用中有重要的调节作用。PGC-1的过度表达能明显地促进线粒体的生物合成。PGC-1调节几种核受体和其他转录因子的活性。在应答传递能量需求的信号中，PGC-1能使转录和剪接协调调节。有关PGC-1作用的分子机制及其生理作用的研究，也取得了较大进展。     

Irisin：一种诱导脂肪组织转化的肌因子

运动可诱导肌肉组织表达过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子α（peroxisome proliferator-activated reeeptor,γoactivator-1α,PGC-1α）,后者刺激线粒体生物合成、血管生成和肌纤维类型转变,并有助于预防和改善肌肉萎缩。最为引人注意的是,PGC-1α表达增加常可引起诸多肌肉外的益处。肌肉组织中PGC-1α转基因小鼠的年龄相关肥胖和糖尿病发生率较低,生存期更长。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ及配体与肿瘤研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）是一类由配体激活的核转录因子，属核激素受体超家族成员。PPAR的α、β、γ3种亚型各自与其相应的配体结合而发挥效应。广泛研究表明：PPAR参与糖脂代谢平衡、细胞增殖与分化、炎症反应等生理病理过程，PPAR的激活可能与心血管疾病、糖尿病、肥胖和某些肿瘤细胞的生长有密切关系。现将PPARγ在肿瘤研究中的进展介绍如下。     

Irisin与2型糖尿病的研究进展

运动诱导骨骼肌表达过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子α (peroxisome proliferator-activated receptor γcoactivator-1 α,PGC-1α),PGC-1α通过多条途径参与调节糖脂代谢.最新研究发现PGC-1α在骨骼肌中可促进Ⅲ型纤连蛋白结构域5 (fibronectin type Ⅲ domain-containing 5,FNDC5) 的表达,后者经剪切修饰后转变为一种新的激素-Irisin.Irisin可使白色脂肪细胞转变为棕色脂肪细胞,同时可改善糖耐量异常及胰岛素敏感性,因此Irisin可能成为2型糖尿病防治研究的新靶点.     

肌肉萎缩与过氧化体增殖活化受体辅γ助活化因子1α的关系

背景:过氧化体增殖活化受体γ 辅助活化因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγ coactivator 1α,PGC-1α)能调节骨骼肌的功能,包括有:线粒体的生物发生、底物氧化和肌纤维类型等,最近还有研究发现PGC-1α 能够预防肌肉的萎缩.目的:总结并讨论PGC-1α 与肌肉萎缩之间的关系.方法:由第一作者用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI:2000/2010)和Medline 数据库(2000/2010),关键词分别为"肌肉萎缩,PGC-1α,运动"和"muscle atrophy,PGC-1α,exercise".共检索到56 篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入22 篇文章.从PGC-1α 与肌肉萎缩、运动与PGC-1α 共2 个方面进行总结.结果与结论:PGC-1α 表达增强能提高线粒体功能、人体的运动能力、降低氧化应激和抑制肌肉萎缩特异性基因的表达.说明运动可通过调节PGC-1α 的表达来干预肌肉萎缩.     

PPAR-γ基因RNA干扰质粒的构建与鉴定

目的构建表达细胞转录因子PPARγ的RNA干扰（RNAi）质粒,为研究PPARγ参与的细胞信号通路以及PPAR吖为靶点的基因治疗提供稳定转染的RNA干扰质粒。方法选取PPARγ基因的19nt特异性序列,设计针对PPARγ的shRNA序列,应用基因重组技术克隆到pSilencer1．0-U6表达载体中,用EcoRI、ApaI进行双酶切和DNA测序鉴定重组克隆,在脂质体的介导下将包含PPARγ基因的RNAi重组载体转染前列腺癌细胞Pc．3。转染48h后,收集细胞裂解液,Westem blotting分析对照组与转染组PPARγ蛋白的表达水平。结果双酶切证实shRNA正确插入pSilencer1．0-U6质粒,DNA测序证实插入的序列正确;含PPARγ基因的RNAi载体转染前列腺癌细胞PC-3细胞成功;Western blotting结果显示,与空质粒对照组相比,转染组细胞PPARγ表达下调。结论成功构建含人PPARγ基因的RNAi载体,为研究PPARγ参与的细胞信号通路提供了稳定转染的RNA干扰质粒。同时,阻断PPARγ的信号通路将为基因治疗提供一个较好的靶点,研究结果为以PPARγ为靶点的基因治疗提供了有利工具。     

过氧化物酶体增生物激活受体与动脉粥样硬化

过氧化物酶体增生物激活受体（Peroxisome proliferator—activated receptors PPARs）是一种核转录因子。在目前人类身体上已经证实这一核受体超家庭包含了3种蛋白质，PPARα，PPARγ和PPARβ/δ。     

血清PGC-1α水平在脓毒症致急性肾损伤诊断中的价值

目的 探讨血清过氧化物酶增殖激活受体γ辅助激活物1α(PGC-1α)对脓毒症患者继发急性肾损伤（AKI）的早期诊断价值。方法 选取2019年10月至2022年1月绍兴第二医院重症医学科收治的107例脓毒症患者为研究对象，依据是否继发AKI将患者分为AKI组（n=68）和非AKI组（n=39）。比较两组患者基线临床资料；收集确诊脓毒症时患者空腹静脉血和尿液标本，检测血清PGC-1α、降钙素原（PCT）、乳酸（Lac）、肌酐（sCr）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平并估算肾小球滤过率（eGFR）；采用二元logistic回归分析脓毒症患者继发AKI的危险因素；采用Spearman相关性分析血清PGC-1α水平与其他临床指标的相关性；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析PGC-1α水平对脓毒症患者发生AKI的预测价值。结果 两组患者年龄、性别、BMI、合并基础病史、原发感染部位比例及Lac水平差异无统计学意义（P> 0.05）。AKI组患者急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）评分、脓毒症相关性器官功能衰竭（SOFA）评分及PCT、sCr、NGAL等水平均显...     

川芎嗪对溃疡性结肠炎肠粘膜过氧化物酶体增殖物激活受体γ及核因子κB的影响

目的：通过观测经川芎嗪治疗前后过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、核因子κB（NF-κB）和肿瘤坏死因子（TNF）-α的变化，探讨川芎嗪治疗溃疡性结肠炎（UC）的作用机制。方法：以噁唑酮诱导小鼠UC模型，并随机分为实验对照组（CN）、模型组（OXZ）、川芎嗪治疗组（TMP）和0.9%氯化钠治疗对照组（NS）。观察UC炎症评价指标（DAI，大体、组织学损伤评分，MPO值）；采用荧光定量PCR法检测各组肠粘膜PPARγ、NF-κBp65、TNF-αmRNA的表达量；免疫组化法检测PPARγ、NF-κBp65蛋白的表达。结果：与CN组比较，OXZ组的炎症评价指标均明显增高（P〈0.01），PPARγ表达量明显下降（P〈0.01）、NF-κBp65及TNF-α表达量均显著升高（P〈0.01）。应用川芎嗪后，UC的炎症评价指标均较NS组明显降低（P〈0.01），PPARγ表达量明显升高（P〈0.01）、NF-κBp6及TNF-α表达量均下降（P〈0.01）。结论：川芎嗪对UC的结肠粘膜有保护作用，其机制可能与PPARγ的激活，NF-κB的抑制，TNF-α等炎症因子表达的减低有关。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ及其共激活子1α与蒙古族高血压的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ2基因脯氨酸12丙氨酸(Pro12Ala)多态性及其共激活子(PGC)-1α基因甘氨酸482丝氨酸(Gly482Ser)多态性与蒙古族人群高血压发病的关系。方法随机选取蒙古族高血压患者182例(高血压组)、蒙古族健康者245例(对照组),采用聚合酶链反应(PCR)限制性片段长度多态性(RFLP)技术进行基因型检测,并用直接测序法加以证实。结果 (1)高血压组与对照组PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性基因型均以PP基因型为主,组间基因频率比较无统计学差异(P>0.05);(2)高血压组与对照组PGC-1α基因Gly482Ser多态性基因型均以GA基因型为主,但基因频率比较有统计学差异(P<0.05)。结论 PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性和PGC-1α基因Gly482Ser多态性存在种族差异;在蒙古族人群中,PGC-1α基因Gly482Ser多态性可能是高血压发病的遗传学因素,而PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性可能与高血压发病无关。     

再生障碍性贫血骨髓微环境脂肪化相关lncRNA的筛选与鉴定

目的:系统筛选与鉴定再生障碍性贫血(再障,AA)骨髓微环境脂肪化相关的长非编码RNA(lncRNA)。方法:通过生物信息学分析ChIPBase中PPARγ和C/EBPα的ChIP-Seq数据,筛选PPARγ和C/EBPα共转录调控的候选lncRNA,并在骨髓间充质干细胞(BM-MSC)的体外成脂分化模型、敲低PPARγ和C/EBPα表达的BM-MSC以及临床再障BM-MSC样本中通过qRT-PCR验证候选lncRNA的表达。结果:qRT-PCR检测结果显示,成脂分化转录因子PPARγ和C/EBPα在再障来源BM-MSC中均显著高表达,敲低二者表达可以显著抑制再障BM-MSC的成脂分化能力;PPARγ和C/EBPα以结合位点依赖性的方式转录调控LINC01230启动子活性;与对照相比,LINC01230在再障BM-MSC中异常高表达。结论:PPARγ和C/EBPα在再障BM-MSC中异常表达,可能通过转录激活LINC01230促进再障BM-MSC成脂分化,并在一定程度上介导再障骨髓微环境脂肪化的发生。     

核转录因子-кB对过氧化物酶增殖体激活受体γ调控作用的体外研究

目的 观察脂多糖(LPS)作用下小鼠巨噬细胞(Ana-1)过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)的表达,并通过调控核转录因子-кB(NF-кB)表达观察PPART相应的变化情况.方法 将体外培养的Ana-1细胞按随机数字表法分为对照组,0.1 mg/L LPS作用1、2、4、8 h组,50 mg/L SN50作用4 h组(SN50组),NF-кB高表达质粒转染组.用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PPARγ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α蛋白表达.构建NF-кB高表达质粒,利用脂质体转染巨噬细胞并通过G418筛选出稳定表达株,用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测LPS、SN50作用后及质粒转染后细胞核内PPARγ表达和NF-кB p65亚基核移位情况.结果 在致炎因子LPS作用下,PPARγ的mRNA和蛋白表达均下降.这一变化伴随p65核移位增加和炎症因子TNF-α的升高(P均＜0.05).成功构建了NF-кB p65亚基高表达质粒并将其转染到巨噬细胞中实现了p65高表达.LPS刺激和NF-кB p65亚基高表达质粒转染Ana-1细胞造成p65表达升高时,核内PPARγ表达减少(r=-0.913,P＜0.05);而使用NF-кB抑制剂SN50作用Ana-1细胞抑制p65表达后,核内PPARγ表达升高(r=-0.959,P＜0.05),二者具有良好的负相关性.结论 在LPS作用下,Ana-1细胞内PPARγ表达降低,而这一变化与NF-кB活化相关,调节NF-кB p65亚基表达,PPARγ会向p65改变的相反方向变化.     

过氧化物酶增殖物激活受体δ因子的研究进展

PPARs是配体激活转录因子,属于核激素受体超家族的一员,其在物质代谢[1]、组织细胞分化[2]和疾病相关性[3-4]方面已经有相当认识.自1990年发现了PPAR的α、γ亚型及其配体,在2000年Leibowitz又进一步发现PPARδ亚型及其激动剂可增加小鼠血清中高密度脂蛋白胆固醇的含量,此后PPARδ亚型的生理功能逐渐得以深入研究.下面就近几年对PPARδ的研究进展作一综述.     

细胞间黏附分子 1 通过活化 MAPK 通路调节小鼠间充质干细胞向脂肪细胞分化简

本研究旨在探讨细胞间黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1）调节小鼠间充质干细胞（mesenchymal stem cell,MSC）向脂肪细胞分化的分子机制.分别将小鼠ICAM-1重组逆转录病毒MIGR1-ICAM-1和空载体逆转录病毒MIGR1感染小鼠间充质干细胞系C3H10T 1/2细胞,获得稳定高表达ICAM-1的C3H10T 1/2细胞（MIGR1-ICAM-1/MSC）和对照组细胞（MIGR1/MSC）.通过Western blot检测P38,ERK和JNK通路的活化情况,观察MIGR1-ICAM-1/MSC和MIGR1/MSC向脂肪细胞的诱导分化.实验组加入P38、ERK及JNK 3种信号通路抑制剂后进行培养并观察其成脂肪分化情况.以原位油红染色观察脂滴,应用real-time PCR检测成脂分化关键转录因子C/EBPα和PPARγmRNA的表达水平.结果显示,ICAM-1过表达可活化MSC的P38、ERK及JNK通路;原位油红染色及real-time PCR检测结果显示对ERK通路活化抑制可导致MIGR1-ICAM-1/MSC的C/EBPα和PPARγ的mRNA表达水平上调,脂滴变大,脂肪数量增加（P＜0.01）;阻断P38通路后MIGR1-ICAM-1/MSC的C/EBPα和PPARγ mRNA表达水平下调,脂滴及脂肪细胞数量更小、更少（P＜0.01）.结论：ICAM-1可能通过活化ERK信号通路抑制MSC的成脂分化,通过活化P38通路维持小鼠MSC成脂分化能力.     

MODS 患者外周血单个核细胞内 PPARγ与 NF －κB的表达和关系北大核心CSCD

目的：探讨多器官功能障碍综合征（ MODS）患者外周血单个核细胞（ PBMCs）中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（ PPARγ）与核转录因子－κB （ NF－κB）的表达和关系。方法选择我院ICU和急诊科MODS患者60例,分为3组,每组20例,MODS 1组（ APACHEⅡ评分0-10分）,MODS 2组（ APACHEⅡ评分11-20分）,MODS 3组（ APACHEⅡ评分＞20分）及正常对照组（20例健康对照者）为研究对象。确诊后分别于1、3、6 d取静脉血,采用逆转录聚合酶链反应（ RT－PCR）检测PPARγ、NF－κB的表达与同期正常对照组进行比较分析。结果①正常组PBMCs中PPARγ、NF－κBp65表达量均较少。与正常组比较,MODS 1组PPARγ、NF－κBp65表达均明显增高,随治疗时间推移,PPARγ表达明显增高（ P＜0．05）;而NF－κBp65表达则明显降低（ P＜0．05）。 MODS 2组、MODS 3组PPARγ表达低于正常对照组,随着治疗时间增加,PPARγ明显下降（P＜0．05）;NF－κBp65表达高于正常对照组,随着治疗时间增加,NF－κBp65明显升高（P＜0．05）。②相关结果分析表明,PBMCs中PPARγ与NF－κBp65表达在MODS 1组、MODS 2组、MODS 3组呈负相关性（MODS 1组：r＝－0．726,P＜0．01;MODS 2组：r＝－0．736,P＜0．01;MODS 3组：r＝－0．721,P＜0．01）,在正常对照组无明显相关性（r＝0．183,P＞0．05）。结论PPARγ可能通过抑制NF－κB的表达对MODS患者起到保护作用,可作为MODS病情判断重要指标和治疗潜在靶点。     

血管紧张素Ⅱ,过氧化物酶体增殖物激活受体γ与动脉粥样硬化

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-acfivated receptorγ，PPARγ）是细胞核内受体超家族成员，在脂质和脂蛋白新陈代谢、葡萄糖代谢中发挥关键作用。最近研究表明，PPARγ参与了动脉血管炎症反应和动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的形成和发展，PPARγ的活化可直接作用于血管壁，对血管壁具有保护作用。