大鼠心肌缺血再灌注损伤中肿瘤坏死因子的实验研究

目的 :探讨肿瘤坏死因子 (TNF)在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制。方法 :应用大鼠Langendorff离体心脏灌注模型 ,通过酶联免疫法测定心肌组织TNF含量 ,原位杂交检测TNFmRNA的表达情况。结果 :对照组心肌组织中可以检测到一定含量的TNF ,但实验组心肌组织中的TNF水平较对照组明显升高 (P <0 .0 5 )。对照组心肌组织中没有TNFmRNA表达 ,染色呈阴性 ;实验组心肌组织中的TNFmRNA表达明显 ,染色呈强阳性或极强阳性 ,并将阳性表达的细胞定位于心肌细胞。结论 :TNF是在离体的、缺血心脏中产生的 ;TNF表达主要定位于心肌细胞 ,在心肌缺血再灌注损伤过程中 ,心肌细胞是影响心肌功能的TNF的重要来源     

绞股蓝总皂甙对大鼠心肌缺血再灌注损伤肿瘤坏死因子表达的影响

目的探讨绞股蓝总皂甙(GP)对缺血再灌注损伤心肌的保护机制。方法16只大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组),缺血再灌注组(I/R组),绞股蓝组(GP组),丹参对照组(SM组)。采用链酶亲和素-生物素-酶复合物(SABC)免疫组化检测心肌肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达。结果I/R组TNF-α表达明显增多(P<0.01),GP组TNF-α表达较I/R组明显下降(P<0.01)。结论GP对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用与抑制TNF-α表达有关。     

肺纤维化大鼠丙二醛、肿瘤坏死因子-α和内皮素-1水平的变化

目的 :探讨平阳霉素致大鼠肺纤维化的机制。方法 :2 0只大鼠随机等分为模型组和对照组 ,模型组气管内滴入平阳霉素建立肺纤维化模型 ,对照组滴入生理盐水 ,分别于滴药后第 7d ,2 8d ,每组随机处死 5只取样 ,观察肺组织中丙二醛 (MDA)、内皮素 1(ET 1)、羟脯氨酸 (HYP)和支气管肺泡灌洗液 (BALF)中白细胞总数和肿瘤坏死因子 α(TNF α)的水平变化。结果 :第 7d模型组BALF中白细胞总数、TNF α和肺组织匀浆MDA、ET 1的含量显著高于对照组 (P均 <0 .0 5 ) ;第 2 8d白细胞总数和ET 1模型组仍高于对照组 (P均 <0 .0 5 ) ;MDA和白细胞总数、TNF α呈正相关 (r分别为 0 .83和 0 .6 8,P均 <0 .0 0 1) ;TNF α和白细胞总数、ET 1亦呈正相关 (r分别为 0 .6 7和 0 .6 6 ,P均 <0 .0 1)。结论 :MDA、TNF α和ET 1共同参与平阳霉素致大鼠肺纤维化的形成     

红景天苷对全脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α表达的影响

红景天是名贵的药用植物,有着与人参、刺五加相似的滋补强壮、扶正固本功能。红景天属植物主要有效成分为红景天苷(salidroside)[1],研究表明红景天及红景天苷对大鼠脑缺血再灌注损伤均有保护作用[2,3]。尽管缺血性脑损伤的机制尚未完全阐明,目前认为缺血后的炎症反应可加重组织损伤[4]。肿瘤坏死因子α(TNF-α)是炎症反应的始发细胞因子,在脑缺血再灌注损伤中的作用越来越引起人们的关注[5~7]。TNF-α在脑缺血再灌注各种损伤反应中起关键作用,研究发现,脑缺血再灌注损伤后TNF-α在受损脑区内表达增加,其表达过多,参与和加重了脑缺血的…     

蕨麻正丁醇提取物对急性卵巢缺血再灌注损伤大鼠肿瘤坏死因子-α的影响

目的探讨蕨麻正丁醇(Pa)提取物对卵巢缺血再灌注损伤大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分为对照组(C组)、缺血24 h组(I24 h组)、缺血+再灌注24 h组(R24 h组)、缺血+再灌注48 h组(R48 h组)、Pa提取物预处理+缺血再灌注24 h组(Pa+R24 h组)和Pa提取物预处理+缺血再灌注48 h组(Pa+R48 h组),每组10只。放射免疫法检测各组大鼠血清TNF-α水平;反转录聚合酶链反应、蛋白质印迹法检测各组大鼠卵巢组织中TNF-αmRNA和蛋白的表达水平。结果与C组比较,I24 h组、R24 h组、R48 h组大鼠血清TNF-α水平、卵巢组织TNF-αmRNA和蛋白水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与I24 h组比较,R24 h组、R48 h组大鼠血清TNF-α水平、卵巢组织TNF-αmRNA和蛋白表达水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);Pa干预后,Pa+R24 h组和Pa+R48 h组大鼠血清TNF-α水平、卵巢组织TNF-αmRNA和蛋白表达水平与R24 h组、R48 h组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TNF-α在大鼠卵巢缺血再灌注损伤过程中表达上调,用Pa提取物进行干预可降低TNF-α的表达水平。     

抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体减轻肾脏缺血再灌注损伤的实验研究

OBJECTIVE: To investigate the effect of anti-tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody (anti-TNF-alpha mAb) in alleviating renal ischemia-reperfusion injury. METHODS: Fifty normal male Sprague-Dawley rats were randomly divided into 3 groups, namely group A that was subjected to ischemia-reperfusion injury with intravenous administration of anti-TNF-alpha mAb (0.1mg/kg.b.w.) 5 min before reperfusion (treatment group), group B with the same injury followed by saline administration in the same manner (control group), and group C with only anesthetization and leparotomy but not ischemia (sham operation group). Routine assays were performed for testing the levels of blood creatine (Cr), blood urea nitrogen (BUN), plasma TNF-alpha and the cell apoptosis. Ultrastructure of the kidney was also observed. RESULTS: Renal ischemia-reperfusion resulted in significant increase of the levels of Cr, BUN and TNF-alpha in the plasma (P<0.01), but these effects were offset by administration of anti-TNF-alpha mAb (P<0.01). In group B, widespread pathological changes and cell apoptosis were observed in the renal tissue following renal ischemia-reperfusion injury, while similar changes were scarcely visible in group A due to the protective effect of intravenous administration of anti-TNF-alpha mAb 5 min before reperfusion. CONCLUSION: Renal ischemia-reperfusion injury can be alleviated by anti-TNF-alpha mAb treatment.     

心肌缺血再灌注中肿瘤坏死因子—α表达及多层次的心肌保护

目的　研究①心肌缺血 再灌注时心肌组织肿瘤坏死因子 -α(TNF α)表达与心肌核因子 κΒ(NF κB)活化之间的关系 ;②抗肿瘤坏死因子 α单克隆抗体 (Anti-TNF -α -mAb)及吡咯基二硫氨基甲酸酯 (PDTC)的心肌保护作用。方法　新西兰兔 2 48只分为①缺血 再灌注组 (IR) :结扎免左冠状动脉前降支造成心肌缺血 45分钟后再开放 ,②PDTC预处理组 :在心肌缺血前 10分钟静脉注射PDTC(15mg/kg) ;③Anti-TNF -α -mAb预处理组 :在心肌缺血前 10分钟静脉注射(Anti -TNF -α -mAb) (2mg/Kg) ;④多层预处理组 :在心肌缺血前 10分钟静脉注射Anti ΤΝF α mAb及PDTC(量同前 ) ;⑤假手术对照组 (Sham)。每组又分缺血前 (0 ) ,再灌注后 3 0、60、90、12 0、2 40、3 60分钟时相点。用酶联免疫吸附实验 (ELISA)测定心肌组织中TNF α的表达 ,凝胶电泳迁移率 (ESMA)分析检测心肌组织NF -κB的活性 ,髓过氧化酶法 (MPO)定量测定心肌组织中浸润的中性粒细胞。结果　与缺血前比较 ,在缺血 再灌注组中心肌再灌注 3 0分钟后NF -kB活性开始增高。 12 0分钟达到高峰 ,之后活性有所下降 ,但仍明显高于缺血前 (P <0 0 5 ) ;心肌TNF α的表达在心肌再灌注 12 0分钟明显增高 (P <0 0 5 ) ,并持续保持在高水平状态 ,并与中性粒细     

抑肽酶和肿瘤坏死因子-α抗体对大鼠肝缺血-再灌注损伤的保护作用

目的：探讨抑肽酶和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抗体对大鼠肝缺血-再灌注损伤的保护作用。方法：雄性SD大鼠120只，分为正常对照、缺血再灌注，TNF-α抗体处理和抑肽酶 TNF-α抗体处理四组，在肝缺血60min及再灌注1、3、6和12h后，检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、丙二醛(MDA)及肝组织病理学变化。结果：肝缺血-再灌注后，肝瘀血明显，血浆ALT和MDA含量均显著增高；肝缺血-再灌注用抑肽酶 TNF-α抗体处理后，血清ALT和MDA含量明显降低，肝组织瘀血减轻。结论：抑肽酶联合TNF-α抗体可以抑制大鼠肝缺血-再灌注所致的炎症反应，对肝缺血-再灌注损伤有保护作用。     

缺血预处理对再灌注心肌肿瘤坏死因子-α、白介素-6的影响

目的观察缺血预处理对家兔心肌缺血再灌注期(MIR)血清及心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的影响,并探讨其心肌保护机制。方法24只家兔随机分为3组,每组8只:空白组(C组)、缺血再灌注组(IR组)和缺血预处理组(IP组)。IP组阻断冠状动脉左前降支(LAD)5min,恢复血流10min后,再行缺血30min,再灌3h;IR组仅单纯缺血30min,再灌3h;C组仅分离血管,不阻断血流。各组分别于缺血前5min(I0)、缺血30min(I1)、再灌注1h(R1)和3h(R2)取颈内静脉血,IP组于缺血5min,再灌注10min时(IP)加抽一次血样,3组实验结束取心肌组织,批量测定血清及心肌组织中TNF-α、IL-6浓度,光镜下观察心肌病理结构变化。结果IP组血清TNF-α于IP时点迅速增高(P<0.01),I1~R2恢复至基值;IR组I1~R2增高,分别是I0的1.61、1.50倍。IP组血清IL-6在I1时有增高趋势,但无统计学意义(P>0.05),R1、R2与I0比无变化;IR组于R1迅速增高,R1、R2分别是I0的1.56、1.74倍。IP组心肌TNF-α、IL-6高于C组(P<0.01),显著低于IR组(P<0.01)。光镜下IP组心肌水肿与白细胞浸润程度较IR组明显减轻。结论IP对TNF-α、IL-6合成分泌的调控可能是IP保护再灌注心肌的又一个机制。     

肿瘤坏死因子在心肌再灌注损伤中的作用

肿瘤坏死因子在心肌再灌注损伤中的作用司全金心肌梗塞发生后，尽早恢复梗塞心肌组织的供血即再灌注循环是减轻心肌组织损伤的最有效方法。但是，在组织进行再灌注的过程中，却也存在着心肌组织的再损伤现象，这就是再灌注损伤［１］。在再灌注损伤中，虽然白细胞始终起着...     

刺五加注射液预处理在大鼠肾缺血再灌注损伤中的抗氧化作用及其对肿瘤坏死因子-α的影响

目的：探讨刺五加注射液(Aeanthopanax senticosus,AS)预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤(Ischemia reperfusion injury,IRI)的保护作用及其机制。方法本实验于2014年3~6月选用36只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组)、缺血再灌注组(IRI组)和刺五加注射液组(AS组),每组12只,三组组内再按5 h、10 h 2个时间点分为两组,共6组,每组6只。采用单动脉夹闭法构建大鼠急性肾IRI模型。Control组术中仅切除右肾,不夹闭左肾动脉,IRI组和AS组切除大鼠右肾,夹闭左侧肾动脉45 min后解除夹闭。AS组于术前5 d及术前0.5 h给予1次AS (100 mg/kg)腹腔注射,Control组及IRI组则给予同等剂量的生理盐水。检测各组大鼠血清肌酐(Scr)、超氧化物岐化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果 AS组、IRI组与对照组比较,Scr水平均明显升高(P<0.05),血清SOD活性降低,血清MDA、TNF-α水平增加(P<0.05)。AS组的Scr、MDA、TNF-α均比IRI组低(P<0.05),而SOD水平升高(P<0.05)。结论 AS对肾脏缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能是通过抗氧化、抑制炎症反应作用实现的。     

大鼠脊髓缺血再灌注损伤后甲基强的松龙对肿瘤坏死因子－α表达的影响

目的研究大鼠脊髓缺血再灌注损伤（SCⅡ）后肿瘤坏死因子－α（TNF—d）的表达及甲基强的松龙（MP）预干预对TNF－α【表达的影响。方法健康雄性SD大鼠150只随机分成3组：对照组（n=50）仅手术暴露腹主动脉,不做进一步处理;脊髓缺血再灌注损伤纽（SCⅡ组）（n=50）建立SCⅡ模型,夹闭腹主动脉30min后松开,再灌注3h;甲基强的松龙组（MP组）（n=50）于建立SCⅡ模型前30min尾部静脉注射MP（30mg／kg）,而A组和B组于术前30min分别注入等量的生理盐水。3组均取腰段脊髓标本,观察损伤节段脊髓病理形态学变化,用免疫组织化学染色方法观察脊髓组织TNF－α的表达,并对大鼠后肢运动功能进行评分。采用SPSS10．0软件对数据进行统计学处理。结果①SCⅡ组脊髓组织内TNF—d呈高表达,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。②MP组脊髓细胞内TNF－α表达明显降低,与SCⅡ组对比差异有统计学意义（P〈0．05）。③大鼠脊髓缺血再灌注损伤后后肢功能评分降低,MP组后肢运动功能评分提高。结论①SCⅡ后脊髓细胞TNF－α呈高表达。②预防应用MP可降低TNF－α的表达,也即预防应用MP能减轻脊髓缺血再灌注损伤,保护脊髓神经功能。     

梯度吸氧对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 从功能，生化指标观察梯度吸氧对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法 根据复灌期间吸氧梯度的不同分为假手术期，对照组，梯度吸氧I组，梯度吸氧Ⅱ度，梯度吸氧Ⅲ组。复灌结束监测左心功能，取静脉血1ml测定磷酸肌酸酶（CK－MB）含量及心肌前壁组织丙二醛（MDA），ATP及Na^ ,K^ -ATP酶，Ca^2 -ATP酶活性的变化。结果 梯度吸氧组再灌注末左心功能明显降低，血清中CK－MB明显升高。结论 在体急性缺血再灌注模型上梯度吸氧未见保护作用。     

牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨牛磺酸(taurine)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型,观察牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注后血清中SOD、LDH、MDA、TNF-α以及心肌组织中TNF-α活性的影响.结果 与假手术组比较,其余各组大鼠血清SOD含量明显降低,血清中LDH、MDA...     

葛根素对大鼠肝缺血再灌注后核因子-κB和肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的:探讨葛根素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤中NF-κB及TNF-α表达的影响.方法:对大鼠肝脏建立部分缺血再灌注模型,以葛根素预处理,应用免疫组化方法测定肝组织中NF-κB的活化程度及TNF-α的表达,测定肝脏丙二醛(MDA)含量并对肝组织行常规病理学检查以及电镜观察.结果:大鼠肝脏缺血再灌注损伤后肝组织NF-κB活化程...     

肿瘤坏死因子-α与缺血性脑损伤

缺血性脑损伤的机制尚未完全阐明。目前认为缺血后的炎症反应可加重组织损伤。肿瘤坏死因子α(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏ ｓｉｓｆａｃｔｏｒａｌｐｈａ,ＴＮＦ -α)是炎症反应的始发细胞因子 ,它在脑缺血 /再灌注损伤中的作用越来越引起人们的关注。现就这方面的研究作一简要概述。1　基础研究1.1　ＴＮＦ -α的生物学特性　ＴＮＦ因最初发现对肿瘤的抑制作用而命名。根据来源不同 ,ＴＮＦ分为ＴＮＦ -α和ＴＮＦ- β。ＴＮＦ -α是由活化的单核 -巨噬细跑分泌的可溶性细胞肽 ,由 15 7个氨基酸组成 ,相对分子质量 170 0 0。ＴＮＦ - β是由活化…     

大鼠局灶性脑缺血再灌注后纹状体内肿瘤坏死因子-α及白细胞介素-1β的动态变化

目的观测大鼠局灶性脑缺血再灌注早期不同时间缺血侧纹状体内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)的动态变化。方法对60只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血模型,并随机将大鼠分为对照组、缺血再灌注组,每组30只。缺血再灌注组在大鼠脑缺血1 h后进行再灌注。在再灌注1、3、6、122、4 h,应用ELISA方法检测缺血侧纹状体TNF-α及IL-1β的动态变化。结果与对照组相比,脑缺血大鼠再灌注1 h缺血侧纹状体TNF-α含量开始明显增高[(9.91±1.57)μg.(g Pro)-1],而IL-1β在再灌注3 h后才有明显升高[(8.75±1.59)μg.(g Pro)-1],TNF-α及IL-1β均于再灌注6 h升高最为明显[(12.62±1.64,12.24±1.23)μg.(g Pro)-1],然后逐渐下降,且至再灌注24 h二者仍维持在较高水平[(9.81±1.53,8.52±1.49)μg.(g Pro)-1](均P<0.05)。结论局灶性脑缺血再灌注后早期TNF-α及IL-1β的含量增高可能在缺血再灌注性脑损伤的病理过程中起重要作用。     

益赛普对大鼠心肌缺血再灌注损伤中炎症相关细胞因子含量的影响

目的:探讨益赛普(etanercept)对结扎冠脉左前降支所致大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用以及对炎症细胞因子的影响.方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支30 min,再灌注120 min复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,取心肌组织,HE染色观察大鼠心肌组织形态的变化,酶联免疫吸附法检测心肌组织中的肿瘤坏死因子-α(tu...     

醒脑静对心肌缺血再灌注损伤的影响

目的探讨醒脑静预处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)时的影响。方法20只新西兰兔随机分成安慰剂组和醒脑静组,每组10只。结扎冠脉造成MIRI模型,分别在冠脉结扎前、结扎后1 h、再灌注后1 h,取心房血分别检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、血清肌酸激酶(CK)血浆水平。同时观察各组梗死范围。结果冠脉结扎后醒脑静组TNF-α,ET及CK水平较安慰剂组显著降低(P<0.01),NO水平显著升高(P<0.01),心肌梗死面积显著小于安慰剂组(P<0.01)。结论醒脑静预处理能减轻MIRI时的内皮细胞损伤和功能障碍,从而起到良好的心肌保护作用。