左旋咪唑的药理及其对丝虫病的效用

左旋咪唑(Levamisole,下简称LMS)系四咪唑的左旋体,作用比四咪唑强1倍,是一种广谱驱虫药,其皮肤给药在国内外已试用于牛、猪、犬、羊,以治疗动物体内的线虫感染,包括丝虫感染。本文着重综述LMS对丝虫病的效用及其某些药理作用。一、LMS的药代动力学 1977年,英国的Graziani研究LMS在人体内的药代动力学,成人口服LMS50mg/kg,1～2小时后     

小儿患者左旋布比卡因臂丛神经阻滞的药代动力学

目的:研究左旋布比卡因用于小儿患者臂丛神经阻滞的药代动力学特性。方法:9例行择期上肢手术小儿患者,分别予0.375%左旋布比卡因(0.4 mL/kg)行肌间沟入路臂丛神经阻滞。于注药后10、20、30、45、60、90、120、180、240、360、480和720 min测定左旋布比卡因血药浓度,3P97软件计算药代动力学参数。结果:左旋布比卡因血药浓度-时间数据符合二房室开放模型,主要药代动力学参数消除半衰期(t1/2β)、达峰时间(Tmax)和峰值浓度(Cmax)分别为(4.77±0.52)、(0.28±0.14)h和(1.02±0.22)mg/L。结论:0.375%左旋布比卡因可安全用于小儿臂丛神经阻滞,其临床药代动力学符合二房室开放模型。     

左旋咪唑擦剂

左旋咪唑擦剂(Levamisole Liniment~R)系原福州军区军事医科所和福州梅峰制药厂共同研制生产的透皮治疗系统(TTS)新剂型,具有抗蠕虫感染和激发调节免疫功能等多种作用。该项研究1986年冬通过南京军区后勤部卫生部鉴定,并获军内科技成果奖,1987年经福建省卫生厅批准生产(闽卫药准定(87)01—082]。左旋咪唑擦剂经军内外科研、教学和医疗单位15位专家、教授、临床科主任医师评审,认为其透皮吸收能达到治疗目的,技术先进,驱除人体肠蛔虫效果确实,而且无口服给药引起的恶心、呕吐、腹痛等副作用。用药安全、有效、便利,是一种很好的给药途径。     

左旋咪唑临床应用现况

左旋咪唑(levamisole简称LMS)系四咪唑(驱虫净Tetramisole)的左旋异构体,化学名称为L-2,3,5,6-四氢-6苯基咪唑(2,1-6)噻唑盐酸盐。此药与四咪唑比较,具有剂量小、疗效高、毒性低、副作用少的优点。本品为一     

左旋咪唑的作用与临床应用

自从左旋咪唑和四咪唑制成并应用以来,从实验室和临床研究中发现它们,特别是左旋咪唑具有改变(主要是促进)免疫功能的作用。本文就左旋咪唑(包括四味唑)驱虫作用以外的作用与临床试用方面的报导作简要的介绍。一、对免疫功能的影响目前大多数临床的和实验室的资料都证实左旋咪唑(包括四咪唑,下同)有激发机体免疫功能的作用。也有少数报导认为因剂量和抗元刺激与给药时间关系的不同,左旋咪唑主要出现激发细胞免疫作用外,但也可能出现抑制作用。以目前通常作为细胞免疫状态指     

左旋氧氟沙星对苯妥英钠在家兔的药代动力学影响的研究

目的 :研究左旋氧氟沙星对苯妥英钠血药浓度及药代动力学参数的影响。方法 :应用紫外分光光度法测定家兔喂服左旋氧氟沙星前及10d后单剂量静脉注射苯妥英钠的经 -时血药浓度 ,以“3p87”药代动力学程序拟合药动学参数。结果 :苯妥英钠经 -时血药曲线符合二室开放模型 ,合用左旋氧氟沙星后 ,苯妥英钠血药浓度均有不同程度的降低 ,部分药代动力学参数也有明显的改变。结论 :提示两药合用使苯妥英钠代谢明显加快     

盐酸左旋氧氟沙星胶囊人体生物利用度

目的研究左旋氧氟沙星胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度。方法12名健康志愿者随机交叉口服单剂量200mg 盐酸左旋氧氟沙星胶囊和左旋氧氟沙星片剂,采用高效液相色谱法测定左旋氧氟沙星血药浓度,用一级吸收的二室模型拟合血浓_时间数据,用方差分析和双单侧t检验进行制剂的等效性分析。结果胶囊的药代动力学参数为Cmax=(3.18±0.57)mg·L-1,tmax=(0.83±0.33)h,AUC0～24=(20.0±2.9)mg·h·L-1,t1/2(β)=(7.8±2.0)h;片剂的药代动力学参数为Cmax=(2.96±0.43)mg·L-1,tmax=(0.96±0.33)h,AUC0～24=(21.5±1.9)mg·h·L -1,t1/2(β) =(6.82±0.84)h,胶囊的相对生物利用度为(93.0±11.8) %。结论盐酸左旋氧氟沙星胶囊和左旋氧氟沙星片剂具有生物等效性     

盐酸左旋咪唑经鼻腔给药治疗小鼠变应性鼻炎的药效学研究

目的:考察盐酸左旋咪唑经鼻腔给药治疗小鼠变应性鼻炎的疗效,为治疗变应性鼻炎寻找新的药物。方法:建立小鼠变应性鼻炎的模型,以布地奈德为阳性对照药,以生理盐水为阴性对照药,经鼻腔给予盐酸左旋咪唑后,观察变应性鼻炎小鼠鼻粘膜的水肿、嗜酸性粒细胞浸润IL-12的表达情况。结果:阳性对照药物雷诺考特与盐酸左旋咪唑都能改善组织水肿、显著抑制嗜酸细胞的浸润并有效地提高组织中IL-12的生成表达;但布地奈德抑制嗜酸细胞效果比盐酸左旋咪唑好,而其促IL-12表达不如盐酸左旋咪唑。结论:盐酸左旋咪唑经鼻腔给药可能对变应性鼻炎具有一定的治疗效果,其机理与布地奈德不一样,有可能成为新的变应性鼻炎的治疗药。     

噻苯达唑(Thiabendazole)一种免疫造血调节剂

噻苯达唑(Thiabendazole 下称TBZ)是与左旋咪唑结构类似的抗蠕虫剂,可明显提高小鼠的细胞免疫反应,其促进迟发型超敏反应(DTH)作用比左旋咪唑强10倍,活性剂量为左旋咪唑的1/100。小鼠实验表明,腹腔给予20 mg/kg TBZ,脾脏和胸腺重量无变化,但经胸腺依赖抗原二硝基氟苯(DNFB)刺激后,第6天的脾脏增重比未给药组和单用DNFB 组均有明显     

国产盐酸左旋氧氟沙星分散片药代动力学及生物利用度研究

目的 :对国产盐酸左旋氧氟沙星分散片药代动力学及生物利用度进行研究。方法 :12名健康志愿者交叉口服单剂量盐酸左旋氧氟沙星分散片和左旋氧氟沙星片剂200mg ,应用HPLC法测定其经时血药浓度。结果 :实验数据经3p97程序处理 ,两制剂口服吸收符合二室模型。盐酸左旋氧氟沙星分散片和盐酸左旋氧氟沙星片各相关药代动力学参数 :Cmax 分别为 (1 14±0 29)mg/L和(1 18±0 31)mg/L ,Tmax 分别为 (1 05±0 87)h和 (1 04±0 83)h ,AUC分别为 (6 92±2 19)mg/(L·h)和 (6 92±2 04)mg/(L·h)。根据盐酸左旋氧氟沙星分散片和盐酸左旋氧氟沙星片血药浓度 -时间曲线下面积 ,AUC计算盐酸左旋氧氟沙星分散片相对生物利用度为 (100 8±17 69) %。经方差分析及双单侧t检验和 (1α～2α)置信区间分析 ,显示两制剂AUC值在制剂间、周期间和个体间均无显著性差异。结论 :盐酸左旋氧氟沙星分散片与盐酸左旋氧氟沙星片具有生物等效性     

阿斯咪唑混悬剂的人体药代动力学

目的比较国产、进口阿斯咪唑混悬剂在健康中国人体的药代动力学。方法用放射免疫法测定血浆阿斯咪唑 去甲阿斯咪唑含量 ,按交叉设计法对国产和进口阿斯咪唑混悬剂进行健康中国人体的药代动力学的比较,并求相对生物利用度。结果经3P87软件处理 ,阿斯咪唑的药代动力学呈二室模型。主要药代动力学参数 :国产剂 :Vd=6.88±1.36L;αT1/2=4.24±4.06h;βT1/2=170.31±73.80h;CL=0.067±0.023ng/ml;Tpeak=1.00±0.53h;Cmax=1.25±0.17ng/ml;AUC=162.97±48.57ng/ml·h-1。进口片 :Vd=6.40±3.07L;αT1/2=1.31±0.91h;βT1/2=156.02±120.74h;CL=0.079±0.045ng/ml;Tpeak=1.00±0.53h;Cmax=1.08±0.19ng/ml;AUC=173.46±114.66ng/ml·h-1。结论国产、进口阿斯咪唑混悬剂在中国人体的药代动力学参数均未发现明显差异。     

四咪唑环合工艺的改进

四咪唑(Tetramisolum,d1-2,3,5,6-四氢6-苯基咪唑[2,1-b]骈噻唑盐酸盐)(Ⅱ)为高效广谱驱肠虫药,对蛔虫、钩虫、蛲虫等的感染均有较好的疗效。其左旋体即左旋咪唑(Levomisolum)为有效体。近年来研究者认为它有可能成为广种免疫恢复剂。左旋咪唑作为免疫增强剂正在进行广泛的临床研究,是一个有发展前途的药物。四咪唑的合成路线很多,近年来仍不断有新的合成方法报道。有些合成方法虽然起     

左旋咪唑2种搽剂的人体药动学及生物等效性

目的建立人血浆中左旋咪唑浓度的LC-MS/MS测定方法,并评价左旋咪唑搽剂的药动学特征及比较2种制剂的人体生物等效性。方法 20名男性健康受试者随机分成2组,分别交叉给予受试制剂和参比制剂各5 mL:500 mg,采用LC-MS/MS测定左旋咪唑的浓度,色谱柱为Agilent HC-C8,流动相为乙腈-10 mmol.L-1的醋酸铵水溶液(70∶30,V/V),流速为0.5 mL.min-1,柱温为40℃;质谱采用电喷雾电离,正离子多离子反应监测模式,检测离子为左旋咪唑m/z 205.1→178.2,甲苯咪唑m/z 296.1→264.1,估算左旋咪唑的药动学参数及2种制剂的人体生物等效性。结果人血浆中左旋咪唑的最低定量限为0.1μg.L-1,在0.1～30μg.L-1范围内线性关系良好,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:tmax分别为(57.6±21.9)h和(58.8±20.9)h,ρmax分别为(23.1±5.8)μg.L-1和(22.8±5.7)μg.L-1,t1/2分别为(61.5±26.8)h和(70.3±40.3)h,用梯形法计算AUC0-240 h分别为(2 066.7±318.8)μg.h.L-1和(2 071.8±450.1)μg.h.L-1。结论通过建立的测定方法,对主要药动学参数进行比较,评价结果显示2种制剂生物等效。     

硝基咪唑类衍生物替硝唑

替硝唑(Tinidazole、甲硝磺酰咪唑)是硝基咪唑类衍生物,与其同类物甲硝唑相比疗效好,耐受性强,现已由湖北省医工所研制成功。现介绍其药理作用、药代动力学及临床应用。     

盐酸左旋咪唑治疗豚鼠变应性鼻炎的药效学研究

目的:考察盐酸左旋咪唑经鼻腔给药治疗豚鼠变应性鼻炎的疗效,为治疗变应性鼻炎寻找新的药物。方法:建立豚鼠变应性鼻炎的模型;以雷诺考特为阳性对照药,以生理盐水为阴性对照药,经鼻腔给予盐酸左旋咪唑后,观察变应性鼻炎豚鼠的鼻分泌物、抓痒和喷嚏情况,鼻粘膜的组织病理变化、嗜酸性粒细胞浸润和组胺含量的变化情况。结果:布地奈德组和左旋咪唑各剂量组经治疗均未能有效地改善豚鼠AR的临床症状。左旋咪唑低中高三个剂量组治疗后均能极显著抑制嗜酸细胞,与布地奈德组无显著性差别。中剂量组和高剂量组的左旋咪唑治疗后能显著性地降低鼻粘膜中组胺的含量,且与布地奈德组无显著性差别。结论:盐酸左旋咪唑经鼻腔给药对豚鼠变应性鼻炎具有一定的疗效,有可能成为新的变应性鼻炎的治疗药。     

左旋咪唑调节免疫功能及其临床应用

左旋咪唑(Levamisole)是近年来较新的驱虫药物,是四咪唑(驱虫净,Tetramisole)的左旋光学异构体。其化学名称是1-2,3,5,6-四氢-6-苯基咪唑[2,1-b]骈噻唑,一般用其盐酸盐: 左旋咪唑是四咪唑中的活性部分。研究表明,无论是用于驱虫,还是调节机体免疫功能,四咪唑中主要是左旋异构体在起作用;其中的右旋异构体——右旋咪唑(Dexamisole)     

尿毒症血透病人静脉应用左旋卡尼汀的药代动力学

目的　测定血透病人静脉应用左旋卡尼汀的药代动力学,以指导临床治疗。方法　于血透后ｄ ２ ８：００ 静脉推注左旋卡尼汀１ ｇ,在用药前、用药后０－５ ,１ ,２,４,８,１２ ,２４ ｈ 以及下次血透前、后分别取血测定血浆游离左旋卡尼汀浓度。采用二室开放模型,用非线性回归分析研究左旋卡尼汀的药代动力学。同时分析血透对左旋卡尼汀代谢的影响。结果　①血透病人静脉应用左旋卡尼汀的药代动力学符合二室开放模型,用药后ＡＵＣ为３７３８ ｍ ｍｏｌ·ｈ·Ｌ－１ ,②清除半衰期为８－４０ ｈ,清除相常数为０－０８３ ｈ－１ ,血浆左旋卡尼汀清除率为１－６５ Ｌ·ｈ－１ 。血透可明显清除左旋卡尼汀,一次血透血浆游离左旋卡尼汀浓度可下降６６％ 。结论　左旋卡尼汀在尿毒症维持血透病人中清除缓慢,用药后可维持更长时间的高水平药物浓度,而血透可明显清除药物使血透后需要再次补充     

盐酸左旋咪唑凝胶骨架缓释片的制备

目的研究盐酸左旋咪唑凝胶骨架缓释片的处方及制备工艺。方法以盐酸左旋咪唑的释放度为考察指标,通过单因素法筛选盐酸左旋咪唑凝胶骨架缓释片处方组分及制备工艺参数。结果盐酸左旋咪唑凝胶骨架缓释片的最佳处方组成为盐酸左旋咪唑7.5g,4M型HPMC(缓释材料)30.0g,淀粉(稀释剂)12.5g,乙醇(润湿剂)50%,硬脂酸镁(润滑剂)0.5g,压力<30N。结论该片剂有明显的缓释作用,制备工艺简单。     

化学免疫佐剂左旋咪唑的应用

左旋咪唑(Levamisole)是广谱驱虫药四咪唑(Tetramisole)的左旋光学异构体,化学名为1,2,3,5,6—四氢—6苯基咪唑(2,1—b)骈噻唑,一般用其盐酸盐。     

阿斯咪唑混悬剂的人体药代动力学

目的 比较国产、进口阿斯咪唑混悬剂在健康中国人体的药代动力学。方法 用放射免疫法测定血浆阿斯咪唑＋去甲阿斯咪唑含量，按交叉设计法对国产和进口阿斯咪唑混悬剂进行健康中国人体的药代动力学的比较，并求相对生物利用度。结果 经3P87软件处理，阿斯咪唑的药代动力学呈二室模型，主要药代动力学参数：国产剂：V =6.88±1.36L;αT1/2=4.24±4.06h;βT1/2=170.31±71.80h;CL=0.067±0.023ng/ml；Tpeak=1.00±0.53h；Cmax=1.25±0.17ng/ml;AUC=162.97±48.57ng/ml·h^-1。进口片：Vd=6.40±3.07L;αT1/2=1.31±0.91h;βT1/2=156.02±120.74h;CL=0.079±0.045ng/ml;Tpeak=1.00±0.53h;Cmax=1.08±0.19ng/ml;AUC=173.46±114.66ng/ml·h^-1。结论 国产、进口阿斯咪唑混悬剂的中国人体的药代动力学参数均未发现明显差异。