256例局部晚期NSCLC调强放疗后放射性肺损伤预测因素分析

目的 探讨局部晚期NSCLC受累野IMRT后放射性肺损伤发生率及寻找预测因素。方法 2007—2011年间在我院治疗的256例未手术、Ⅲ期NSCLC患者。放疗采用受累野IMRT。放疗剂量50~70 Gy (中位值60 Gy),分割剂量2 Gy/次。109例(42.6%)接受同期化疗。采用NCI的CTCAE 3.0标准评估级别。以放疗结束后6个月内发生≥2级放射性肺损伤作为终点事件。采用Logistic回归模型对预测因素进行分析。结果 所有患者中男215例(84%)、女41例(16%)。诊断时平均年龄59.2岁。43例(16.7%)发生≥2级放射性肺损伤。出现放射性肺损伤时间距放疗开始时间为20~169 d (中位数64 d)。单因素分析显示吸烟、肿瘤位置、双肺平均剂量、双肺V₅—V₂₀与≥2级放射性肺损伤发生可疑相关(P=0.108、0.106、0.030、0.049),多因素分析结果显示双肺平均剂量和双肺V₅—V₂₀与≥2级放射性肺损伤发生密切相关(P=0.048)。结论 局部晚期NSCLC受累野IMRT后双肺平均剂量和DVH中低剂量区体积可以初步预测症状性放射性肺损伤发生。     

三维适形放疗急性放射性食管炎影响因素的临床研究

目的探讨胸部恶性肿瘤三维适形放疗所引起的急性放射性食管炎的发生率和影响因素。方法60例非小细胞肺癌和食管癌患者进入本研究,单纯三维适形放疗39例,放疗、化疗同期治疗21例,化疗采用CMV或FP方案。患者临床特征和治疗参数指标包括:性别、年龄、是否同期化疗、射野内食管长度、整个食管的平均剂量、食管的最大剂量点剂量。针对RTOG分级≥2级的急性放射性食管炎患者分析上述指标。结果26例(43.3%)患者出现了≥2级的急性放射性食管炎,其中2级18例(69.2%);3级7例(26.9%);4级1例(3.9%)。发现同期放疗、化疗和整个食管的平均剂量对急性放射性食管炎的发生是有统计学意义的影响因素(P<0.05)。结论在三维适形放疗中,同期放疗、化疗和整个食管的平均剂量是急性放射性食管炎发生的影响因素。     

非小细胞肺癌调强放化疗的近期疗效观察

目的:分析调强放疗(IMRT)联合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒副反应.方法:48例局部晚期不能手术或不愿手术的NSCLC患者,采用IMRT同步联合化疗综合治疗.放疗采用5～7野IMRT技术,单次剂量2.0～2,2 Gy,每周5次,中位总剂量60 Gy(54～66 Gy).所有患者均接受2个周期长春瑞滨加顺铂方案同步化疗,放疗结束后辅助2～4个周期化疗.结果:所有患者均顺利完成同步放化疗计划.放疗结束3个月后评价疗效,CR为21％(10/48),PR为60％(29/48),SD为13％(6/48),PD为6％(3/48),有效率为81％(39/48).中位随访时间为11个月(7～30个月),中位生存时间为25个月,1和2年总生存率分别为73％和39％.按RTOG标准评价放疗毒副反应,放射性食管炎Ⅰ级15例,Ⅱ级11例,Ⅲ级1例;放射性气管炎Ⅰ级14例,Ⅱ级8例,Ⅲ级3例;放射性肺炎Ⅰ级6例,Ⅱ级4例,Ⅲ级1例.结论:IMRT联合化疗对局部晚期NSCLC患者有较好的疗效,毒副反应可以被绝大多数患者耐受,对生存率的提高有待进一步研究.     

高原藏族人群肺癌放疗所致放射性肺损伤敏感性分析

目的 探讨高原藏族人群肺癌放疗所致RILI的相关因素。方法 2012—2016年间经病理或细胞学证实的NSCLC患者共262例,其中世居海拔3000m以上高原藏族人群138例,非世居高原藏族人群或非藏族人群124例,所有患者行IMRT±化疗,且放疗后CT随访>6个月。对≥2级RILI患者分别就民族、年龄、性别、KPF评分、临床分期、是否联合化疗及有无吸烟史因素进行相关分析;并对两组人群分别就性别、吸烟史、有无同期化疗及不同放射剂量与RILI相关性进行分析。放疗剂量体积参数采用χ²检验或Fisher’s精确概率法,各剂量体积参数相关性采用Pearson法,采用Logistic回归模型进行因素分析。结果 262例NSCLC患者中民族、性别、KPS评分、有无吸烟史及MLD、V₅、V₂₀因素均与RILI相关(P=0.040、0.001、0.026、0.014、0.037、0.000、0.025)。进一步分析显示,仅吸烟史与人口组成相关(P=0.013),不同人群辐射剂量与RILI发生无相关性(P均>0.05)。结论 世居高原藏族NSCLC患者人群对放疗更易发生RILI。     

老年Ⅳ期非小细胞肺癌三维放疗重要性研究

目的 探讨老年Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)三维放疗的重要性。方法 2003—2010年间 201例NSCLC化疗同期三维放疗疗效患者入组,其中老年(≥65岁)和<65岁患者分别为 67例和134例。Kaplan-Meier法生存分析,Cox模型多因素预后分析。结果 随访率为97.8%。≥65岁和<65岁患者完成 4~5周期化疗分别占30%和55%,放疗剂量≥63 Gy分别占42%和49%。≥65岁和<65岁4~5周期化疗同期≥63 Gy放疗的中位生存期(MST)分别为17个月和14个月(χ²=0.76,P=0.384)。全组患者放疗≥63 Gy和<63 Gy的MST、1、2、3年生存率分别为17个月和 8个月、65%和23%、30%和13%、24%和9%(χ²=7.90,P=0.005),任何化疗强度均示≥63 Gy较<63 Gy的MST显著延长(χ²=9.54,P=0.023)。≥65岁、放疗≥63 Gy者同期 4~5周期和 2~3周期化疗的MST分别为14个月和8个月(χ²=1.82,P=0.178)、17个月和17个月(χ²=0.47,P=0.492)。多因素预后分析显示近期疗效(β=0.600,P=0.003)、肿瘤转移数(β=0.670,P=0.040)对生存有影响。结论 化疗同期三维放疗延长部分老年Ⅳ期NSCLC生存期,三维放疗的重要性对老年患者个体化治疗更明显。     

Ⅳ期NSCLC化疗同期三维放疗的预后再分析

目的 进一步分析Ⅳ期NSCLC化疗同期三维放疗的预后因素。方法 对2003—2010年前瞻性入组201例Ⅳ期NSCLC患者重新进行预后评价,包括依据放疗剂量>36 Gy的159例OS的影响因素分析,以及120例PFS的影响因素分析。化疗以铂类为基础的两药联合方案,中位周期数4个。原发肿瘤中位放疗剂量63 Gy。Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验,Cox模型预后多因素分析时间从最长的3年延长至5年。结果 全组201例1、2、3、5年OS及中位生存期分别为40.1%、17.3%、10.2%、5.1%及10个月。近期疗效中CR、PR、SD、PD分别为7.5%、66.0%、19.5%、6.9%,其中位生存期分别为19、13、8、6个月(P=0.000)。化疗4~5周期同期≥63 Gy与<63 Gy患者1、2、3、5年PFS和中位生存期分别为77.4%、36.2%、27.2%、15.9%和20个月与32.6%、21.7%、0%、0%和9个月(P=0.002)。4~5周期化疗、疗后KPS稳定或增加、GTV<175 cm³为OS影响因素(P=0.035、0.000、0.008)。原发肿瘤三维放疗≥63 Gy对PFS的影响接近有统计学意义(P=0.051)。结论 Ⅳ期NSCLC 4~5个周期化疗同期三维放疗≥63 Gy三维放疗使PFS、OS明显延长。     

3DCRT与IMRT对Ⅲ期NSCLC剂量学及疗效比较

目的 比较Ⅲ期NSCLC采用3DCRT与IMRT疗效及肿瘤靶区剂量分布。方法 回顾分析419例行3DCRT 或IMRT的Ⅲ期NSCLC资料,其中340例3DCRT、79例IMRT,中位处方剂量60 Gy (范围50~76 Gy)。140例单纯放疗、279例放化疗。采用DVH参数评价靶区剂量分布,Kaplan-Meier法计算OS率并Logrank法检验。结果 一般临床资料相比,IMRT组比3DCRT组的年龄偏大、N期和临床分期偏晚(P=0.01、0.00、0.00);靶区剂量体积参数相比,IMRT组比3DCRT组的PTV更大(P=0.01),CTV的D_mean、D₉₀和PTV的D_mean、V₆₅~V₆₀明显小(P=0.03、0.05、0.01、0.01、0.04),双肺V₅~V₂₀、食管D_mean、野内食管长度、LET50~LET55和脊髓D_mean均明显高(P=0.00、0.00、0.03、0.02、0.00、0.00、0.00、0.00、0.01、0.00)。随访率97.4%,全组放疗后1、3、5年OS率和中位生存期分别为65.5%、26.1%、18.5%和20个月。IMRT组与3DCRT的OS率、急性期RP和放射性食管炎发生率相似(P=0.06、0.73、0.13);分层分析仅男性、T₃~T₄期、N₀~N₂期、未化疗者IMRT组生存率低于3DCRT组(P=0.04、0.04、0.02、0.00)。结论 Ⅲ期NSCLC的IMRT与3DCRT疗效相近,但有潜在剂量学优势,其结果有待进一步证实。     

三维适形放疗非小细胞肺癌所致食管损伤相关因素分析

目的分析三维适形放疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者放射性食管损伤的临床物理因素，为优化NSCLC三维适形放疗计划提供参考标准。方法87例未经手术治疗的NSCLC患者接受三维适形放疗。回顾性分析所有患者三维适形计划及临床资料，评价食管损伤并对相关因素进行单因素、多因素分析。结果87例中发生急性食管炎38例，其中1级24例，2级8例，3级5例，4级1例。晚期食管反应9例，其中1级2例，2级3例，3级4例。食管所受最小剂量平均值为405cGy，最大剂量均值为6792cGy，平均剂量平均值为3557cGy。与急性食管炎相关的因素有食管V50、食管V60、化疗及肺癌临床分型；与晚期食管损伤相关的因素有食管所受最大剂量、食管NTCP值。Logistic多元回归结果显示，急性放射性食管炎发生的独立影响因素为化疗、食管V50、食管V60(OR值分别为3．532、1．089、0．940)。急性放射性食管炎、晚期食管反应对生存率影响不明显。结论NSCLC三维适形放疗中是否接受化疗以及食管V50、食管V60是引起急性放射性食管炎的主要原因，建议中央型NSCLC制定三维适形放疗计划时考虑以上因素。     

吉西他滨增敏同期放疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：评价吉西他滨作为放疗增敏剂联合同期放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和急性毒副反应.方法：同期放化组：42例采用吉西他滨化疗增敏同期联合放疗治疗不能手术切除的局部晚期（Ⅲ期）NSCLC患者,放疗同期第1、8、15、22、29、36天在放疗前4 h给予400 mg/m^2吉西他滨化疗,放射治疗采用6/15 MV X线,每次2 Gy/ d,5次/周,原发灶50 Gy后缩野加量,DT 60～70 Gy;有锁骨上淋巴结转移者,给予X线和电子线混合照射至DT 60～66 Gy.单纯放疗组：40例放射治疗方法与同期放化组相同.结果：同期放化组与单纯放疗组肺原发灶有效率分别为90.5%（38/42）和70.0%（28/40）,P=0.039;纵隔淋巴结转移灶有效率分别为90.5%（38/42）和82.5%（33/40）,P＞0.05;中位生存期分别为12.6和10.3个月,两组急性毒副反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、放射性食管炎、放射性肺炎和肝功能受损等,经处理后均可耐受.结论：吉西他滨化疗同期联合放疗局部晚期NSCLC与单纯放疗的比较,近期疗效有提高,急性毒副反应增加不明显,可耐受,吉西他滨有放疗增敏作用.     

非小细胞肺癌同期放化疗后重度急性放射性肺炎的预测模型研究

目的 利用剂量体积直方图(DVH)参数建立Logistic剂量反应及Lyman-Kutcher-Burman正常组织并发症概率(LKB-NTCP)模型,并评估其对非小细胞肺癌同期放化疗后重度急性放射性肺炎(SARP)的预测价值。方法 搜集2006—2010年间行三维适形放疗同期化疗的147例非小细胞肺癌患者资料。按美国RTOG毒性评价标准定义超过3级的ARP为SARP。根据DVH剂量学信息建立Logistic剂量反应模型和LKB-NTCP模型。结果 SARP 发生率为9.5%(14/147)。Logistic剂量反应模型参数:常数b₀=－6.66、b₁=0.252,TD₅₀=26.43 Gy,γ₅₀=1.67;模型曲线在17 Gy以下相对平坦,17~18 Gy处变为陡峭,SARP风险增大。LKB-NTCP模型参数:体积效应因子n=0.87±0.40,曲线斜率倒数m=0.27±0.10,TD₅₀₍₁₎=(29.5±8.0) Gy;Logistic回归及ROC分析均发现此参数下计算出NTCP值对SARP有良好预测价值(P=0.013、0.019)。结论 NTCP值对SARP的预测价值优于简单剂量参数,2个模型曲线均提示最大限制剂量在约17 Gy。     

三维适形放疗联合诱导化疗和紫杉醇同期化疗不能手术Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效分析

目的 观察诱导化疗和三维适形放疗(3DCRT)联合每周紫杉醇治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒性.方法 56例不能手术的Ⅲ期NSCLC患者予紫杉醇(175 mg/m2第1天)加卡铂(AUC=5～6第1天)诱导化疗2～4个疗程,化疗后3～4周内开始3DCRT,剂量在满足V20≤31%,脊髓≤50 Gy的条件下给予尽可能高(平均60.75 Gy),联合每周紫杉醇40 mg/m2同期化疗.结果 同期放化疗期间,3例因3+4级放射性肺炎,1例因3级心脏毒性终止治疗,2例因身体虚弱分别中断治疗7、12 d,其余均按计划完成治疗.白细胞下降发生率为58.9%(1例为3级,余为1、2级),3级淋巴细胞下降发生率达75.O%.主要急性毒性为放射性食管炎和放射性肺炎,≥2级发生率分别为38%和25%.放射性食管炎3级3例,放射性肺炎3级2例,4级1例.2、3、4级晚期食管损伤各1例,肺纤维化2级9例.肺原发灶总有效率为69.7%.1年生存率分别为72.3%,1年局部无进展生存率为62.7%.局部复发率为32.1%,远处转移率为39.3%,远处转移与局部复发仍是死亡的主要原因.结论 诱导化疗后3DCRT结合每周紫杉醇治疗局部晚期NSCLC耐受性较好,近期疗效好,远期疗效有待继续观察.     

伴骨转移的非小细胞肺癌化疗同期三维放疗预后分析

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移的胸部原发灶三维放疗在综合治疗中的作用。方法 选取2003-2010年间伴骨转移的95例Ⅳ期NSCLC化疗≥2周期且同期胸部三维放疗的前瞻性研究资料,其中47例单纯骨转移、48例合并其他脏器转移。Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank法组间比较及单因素预后分析,Cox模型行多因素预后分析。结果 随访率95%。1、2、3年生存率分别为44%、17%、9%。单因素分析显示原发灶计划靶体积放疗剂量≥63 Gy、原发肿瘤治疗有效和化疗≥4周期者生存延长(P=0.001、0.037、0.009)。单纯骨转移和合并其它转移患者分别进行分析,原发灶计划靶体积放疗剂量≥63 Gy仍是影响其生存的因素(P=0.045、0.012)。单纯骨转移患者原发肿瘤分期T₁+T₂期较T₃+T₄期患者生存延长(P=0.048)。多因素分析显示原发灶计划靶体积放疗剂量≥63 Gy和单纯骨转移能延长总生存(P=0.036、0.035)。结论 NSCLC骨转移胸部原发灶三维放疗技术及剂量在综合治疗中对改善生存具有重要作用。     

3DCRT计划中不同肺定义对肺癌放疗的影响

目的 探讨3DCRT计划中双肺－GTV、CTV、PTV三种定义下正常肺DVH参数差异及对RP的预测价值。方法 对2006—2010年间行3DCRT的147例NSCLC患者分别定义双肺－GTV、CTV、PTV正常肺并收集相关DVH剂量学信息,比较参数值差异及其对RP的预测价值。剂量学参数间差异采用成组t检验,用ROC曲线分析各剂量学因素的预测价值。结果 以MLD为例,双肺－GTV定义下与双肺－CTV、PTV的差值分别为(1.16±0.96)、(3.45±1.43) Gy。同一患者不同定义下MLD最大差值为8.73 Gy。双肺－GTV下MLD对≥2、3级RP预测价值优于双肺－CTV、PTV的,表现为ROC曲线下面积较大,分别为0.614和0.678、0.566和0.602、0.551和0.616(P=0.024和0.056、0.269和0.226、0.317和0.167)。对肺V₅—V₅₀的分析也得出类似结论。结论 基于不同定义下所得的剂量学参数存在较大差异,临床不能忽视;基于双肺－GTV所得相关剂量学参数对RP预测价值最佳,建议采用。     

适形放疗晚期肺癌放射性食管炎相关因素分析

目的分析Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌三维适形放射治疗中急性放射性食管损伤（AE）的发生率及其相关因素。方法选择2006年3月至2008年11月行三维适形放疗的晚期肺癌患者195例,男165例,女30例。其中有79例患者行同步放化疗,中位等效生物剂量为72.0Gy,观察AE的发生率,采用单因素和多因素变量分析方法,对选择的临床和剂量学因素进行与2级以上AE的相关性分析。结果 2级AE38例（19.5%）,3级AE25例（12.8%）。单变量分析显示,临床因素中疗前体重下降≥5%、同时化放疗、淋巴结分期、临床类型和后程超分割放疗与2级以上AE有相关性,剂量学指标中食管受照最大剂量、平均剂量、V20、V25、V30、V35、V40、V45、V50、V55、V60的差异均有统计学意义（P〈0.001）,同时放化疗和V55在BinaryLogistic多因素分析中的差异有统计学意义。结论期非小细胞肺癌三维适形放射治疗中,同时化放疗和V55是预测AE最有价值的指标。