肝细胞癌免疫相关基因和 lncRNA联合预后模型的构建及验证

目的构建肝细胞癌(HCC)免疫相关的基因( IRGs)和 lncRNA(IRlncRNAs)联合预后模型。方法 2022年 6—8月通过 TCGA数据库下载 HCC转录组及临床数据;对转录组中 IRGs进行加权基因共表达网络分析( WGCNA)得到与预后相关的核心基因,对核心基因与转录组中 lncRNA共表达分析得到 IRlncRNAs;单因素 Cox回归筛选生存相关的 IRGs和 IRlncRNAs,LASSO回归构建模型并进行验证;对高低风险病人差异表达的基因进行 GO(基因本体论)和 KEGG(京都基因与基因组百科全书)分析探索影响预后的可能机制。结果构建了由 6个 IRGs及 7个 IRlncRNAs组成的预后风险模型;不同风险病人组织学分级(P =0.001)、临床分期(P=0.005)、 T分期( P=0.010)差异有统计学意义;在训练集、测试集和总样本集中,高风险病人总生存期较低风险病人显著降低(均 P<0.05);模型在预测 HCC病人 1年生存率中表现良好,训练集、测试集和总样本集受试者操作特征(ROC)曲线下面积分别为 0.85、0.81和 0.83;多因素 Cox回归表明评分可独立于其他特征预测病人生存( P<0.001); GO分析显示差异基因主要参与有丝分裂等事件; KEGG分析显示差异基因参与了磷脂酰肌醇 3激酶 -蛋白激酶 B、细胞周期等通路。结论基于 IRGs和 IRlncRNAs构建的 HCC预后模型具有较好的预测价值,可能有助于 HCC的临床决策和管理。     

肝细胞肝癌患者组织中血管内皮生长因子表达与临床病理特征及预后的关系

目的 探讨肝细胞肝癌(HCC)患者组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达与临床病理特征及预后的关系.方法 选取福州市二医院2016年1月—2018年1月收治的HCC患者72例,所有患者均行肝癌根治性切除术治疗,并随访至少24个月,留取术中切除的癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色法进行检测,比较癌组织及癌旁组织标...     

基于生信分析和网络药理学的片仔癀治疗肝细胞癌的炎症相关分子靶点的鉴定和预后模型构建

目的 分析片仔癀治疗肝细胞癌的炎症相关分子靶点,对其机制进行初步探索。方法 通过TCMSP和BATMAN数据库获取片仔癀的成分和靶点。通过Genecards、OMIM和TCGA数据库获取肝细胞癌的疾病靶点。对化合物靶点和疾病靶点取交集,得到片仔癀治疗肝细胞癌的靶点。从GSEA数据库获取炎症通路的相关基因,然后对片仔癀治疗肝细胞癌的靶点和炎症相关基因进行相关性分析,筛选出炎症相关靶点,通过GO和KEGG富集分析探索其机制。然后进行单因素cox分析和LASSO回归构建相关预后模型。通过蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络筛选出核心的10个靶点。将模型基因和核心靶点进行交集。通过药物-化合物-靶点网络筛选出核心的化合物。将核心的化合物和靶点进行分子对接验证。构建列线图用以评估患者的预后情况。结果 得到片仔癀靶点162个,肝细胞癌靶点522个,片仔癀治疗肝细胞癌靶点20个,炎症相关靶点16个。GO和KEGG富集分析显示其发挥作用主要通过单加氧酶活力功能、氧化还原酶活性等生物学功能,化学致癌-受体激活等通路发挥作用。预后模型ROC曲线计算AUC分别为1年0.780,3年0.688,5年0.642,说明模型具有可靠性。预后模型与PPI核心靶点相交得到5个靶点：PON1、IGF2、NQO1、CCNB1和IGFBP3。列线图使用CCNB1、NQO1和T分期进行构建,其c-index为0.726,说明了模型的可靠性。药物-化合物-靶点网络提示槲皮素是核心的化合物,并且靶向上述2个基因。结论 片仔癀治疗肝细胞癌主要通过槲皮素靶向CCNB1和NQO1发挥抗炎作用,其预后模型可用于患者的生存预测。     

肝细胞癌高迁移率族蛋白B1的表达及临床意义

目的检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在原发性肝细胞癌(HCC)组织中的表达情况,并分析HMGB1蛋白与HCC临床病理特征的关系及意义。方法应用免疫组化法检测35例HCC癌组织及22例HCC癌旁组织中HMGB1蛋白的表达情况,比较两种组织中HMGB1蛋白的差异;记录HCC患者临床病理资料,分析HMGB1蛋白与HCC各项临床病理特征的关系。结果 HCC中HMGB1蛋白表达较癌旁组织增高(P<0.05)。HMGB1蛋白表达与HCC肿瘤临床TNM分期、Edmondson分级、淋巴结转移及其他脏器转移有关(均P<0.05)。结论 HMGB1蛋白表达在HCC中表达增高,与HCC部分临床病理特征有关,HMGB1蛋白可能对HCC的侵袭和转移有促进作用。     

凝血酶敏感蛋白-1诱导肝癌裸鼠模型凋亡作用

目的研究TSP-1在人肝癌裸鼠种植瘤模型诱导凋亡的作用及作用机制。方法建立人肝癌细胞株HCCLM3裸鼠模型，治疗组和对照组（n=6）分别皮下注射TSP-1和生理盐水；治疗三周收集标本，采用Tunnel方法检测细胞凋亡水平，免疫组织化学方法检测Caspase-3蛋白的表达。结果TSP-1治疗组肝癌细胞凋亡指数显著高于对照组（9.36&#177;1.49VS2，64&#177;0．57，P〈0.01）。TSP-1组Caspase3蛋白（0．0581&#177;0．0185VS0．0908＋0．0210，P〈0，05）的表达显著高于对照组。结论TSP-1在人肝癌裸鼠模型中可诱导肝癌细胞凋亡，上调Caspase3的表达可能是TSP-1诱导细胞凋亡的作用途径之一。     

神经突起导向因子-1蛋白在结直肠癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系

目的 探讨神经突起导向因子-1(netrin-1)蛋白在结直肠癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系.方法 按照随机数字表法选取2012年1月至2014年6月福建省漳州市医院收治的184例行结直肠癌根治术病人作为研究对象,免疫组织化学染色检测癌组织及癌旁正常组织中netrin-1的表达,比较其表达差异,并分析其与临床...     

神经纤毛蛋白-1在胃癌组织中的表达与临床病理特征及预后相关性的meta分析

目的　通过meta分析评估神经纤毛蛋白（NRP）-1表达与胃癌临床病理特征及预后的相关性。方法　检索从建库至2022年4月在PubMed、Web of Science、Embase、The Cochrance Library、中国知网、万方、维普等数据库公开发表的关于胃癌中NRP-1表达的研究,根据纳入的文献,提取相关数据,使用软件RevMan 5.3和Stata 12进行统计分析。结果　共纳入13项研究包括1 635例胃癌患者。meta分析结果显示：NRP-1高表达与胃癌患者的不良预后有关（HR=1.66,95%CI 1.25～2.22,P=0.000 5）,且与TNM分期（OR=0.37,95%CI 0.18～0.77,P=0.008）、分化程度（OR=0.43,95%CI 0.31～0.58,P<0.001）、淋巴结转移（OR=0.32,95%CI 0.16～0.63,P=0.000 9）、远处转移（OR=0.15,95%CI 0.06～0.39,P=0.000 1）有关,而与肿瘤长径（OR=0.40,95%CI 0.15～1.10,P=0.08）、肿瘤浸润程度（OR=0.44,95%CI 0.15～1.35,P=0.15）、Lauren分型（OR=0.73,95%CI 0.45～1.19,P=0.21）之间无明显关联。结论　NRP-1在胃癌中的表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移、远处转移有关。检测NRP-1的表达可能有助于判断胃癌患者的预后。     

Survivin与肝癌细胞增殖和凋亡相关性及其临床病理意义

目的 分析Survivin表达与肝癌细胞增殖和凋亡间的相互关系,探讨其临床病理学意义.方法 应用免疫组化(SP)法检测44例肝细胞癌(HCC)组织、25例癌旁相应组织、9例正常肝组织中Survivin、Ki-67蛋白的表达情况,用TUNEL法检测其凋亡细胞,并计算增殖指数(PI)和凋亡指数(AI).结果 HCC组织中Survivin蛋白阳性表达率为68.18%,癌旁组织、正常肝组织中均无表达,3组比较差异有统计学意义(P<0.01).Survivin表达与脉管内瘤栓(P<0.05)、组织学分级(P<0.05)显著相关,与其他临床病理特征无相关性.HCC标本中Survivin阳性表达病例平均PI值为(35±16)%,阴性表达者平均PI值为(16±10)%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05).HCC标本中Survivin阳性表达病例平均AI值为(3.2±1.5)%,阴性表达者平均AI值(5.2±2.2)%,2组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 Survivin在HCC中高表达,与HCC患者预后相关.Survivin通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡的方式共同影响肝癌的生物学特性.     

肝细胞肝癌患者血清白细胞介素8水平与临床病理参数的关系

目的探讨肝细胞肝癌（HCC）患者血清中自细胞介素8（IL-8）的表达水平与临床病理参数的关系。方法应用酶联免疫分析方法检测60例HCC患者（HCC组）、50例慢性乙型病毒性肝炎（简称“乙肝”）患者（乙肝组）和50例健康者（对照组）血清中IL-8水平,并对3组结果进行对比分析。结果HCC组、乙肝组和健康对照组血清中IL-8水平分别是1．066μg／L,0．736μg／L,0．356μg／L。HCC组血清中IL-8表达水平显著高于乙肝组和健康对照组。结论HCC患者血清IL-8水平与肿瘤分期、大小、是否转移和组织分化程度有关。IL-8可能促进肿瘤的生长和转移。     

LCMR1在前列腺癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的相关性

目的 探讨前列腺癌组织中肺癌转移相关基因(LCMR1)表达与临床病理的关系及临床预后的意义.方法 采用免疫组化S-P法检测60例前列腺癌组织、癌旁组织和30例前列腺增生组织LCMR1的表达情况,并应用统计学方法对LCMR1的表达情况与临床资料、病理参数及生存预后进行分析.结果 LCMR1在前列腺癌组织、癌旁组织和前列腺...     

肝细胞癌组织微RNA-597表达与临床病理特征、肝动脉化疗栓塞术疗效的关系

目的 探讨肝细胞癌组织微核糖核酸-597(miR-597)表达与临床病理特征、肝动脉化疗栓塞术（TACE）疗效的关系。方法选取2019年1月至2021年1月荆门市人民医院收治的肝细胞癌病人136例,比较不同临床病理特征病人癌组织中miR-597表达水平;另治疗后随访3个月,根据TACE疗效将病人分为有效组和无效组,并比较miR-597表达水平;采用多因素logistic回归分析影响肝细胞癌病人TACE疗效的相关因素。结果 伴门静脉癌栓、伴淋巴结转移、肿瘤长径>5 cm、Ⅲa期、低分化、Child-Pugh分级B级的肝细胞癌病人癌组织中miR-597表达水平均低于无门静脉癌栓、无淋巴结转移、肿瘤长径≤5 cm、Ⅰb+Ⅱ期、中高分化、Child-Pugh分级A级的病人（P<0.05）;TACE治疗后,治疗有效率为22.06%,有效组癌组织中miR-597表达水平高于无效组（0.827±0.054比0.351±0.046,P<0.05）;经logistic回归分析发现,门静脉癌栓、淋巴结转移、肿瘤长径、临床分期、病理分化、Child-Pugh分级、微血管侵犯、血清甲胎蛋白（...     

肝细胞癌组织中TGF-β1基因mRNA和蛋白表达的研究

目的　从转录和翻译两个水平探讨转化生长因子 β1(TGF β1)在肝细胞癌 (HCC)中的表达。方法　用免疫组化技术 ,分别检测 36例肝癌组织和癌旁肝组织中TGF β1及转化生长因子 β1Ⅱ型受体 (TβRⅡ )蛋白的表达 ;用原位杂交方法检测 2 6例肝癌组织和癌旁肝组织中TGF β1mRNA的表达 ,并将TGF β1蛋白与TGF β1mRNA ,TGF β1mRNA与TβRⅡ蛋白进行比较。 结果　 (1)肝癌组织中TGF β1mRNA、TGF β1蛋白表达均明显高于癌旁组织 (P <0 0 1) ;肝癌组织TβRⅡ蛋白表达明显低于癌旁组织 (P <0 0 1)。 (2 )肝癌组织中TGF β1mRNA与TGF β1蛋白呈正相关 ,TGF β1mRNA与TβRⅡ蛋白表达呈负相关。 结论　肝癌组织中TGF β1基因的变化发生在多个水平 ;TGF β1在肝癌发生中发挥重要作用 ;TGF β1抑制作用的减弱主要是由于TβRⅡ蛋白表达减弱引起。本研究为肝癌发病机制和基因治疗提供理论依据。     

Predicting survival in patients with hepatocellular carcinoma treated by transarterial chemoembolisation

Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 196–204

Summary

Background Transarterial chemoembolisation (TACE) is first‐line treatment in unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) and rescue treatment after failure of radical treatments in early stage HCC. Prognostic tools for HCC using time‐fixed Cox models may be unreliable in patients treated with TACE because time‐varying predictors interact. Aim To explore time‐dependent variables as survival predictors in patients with HCC receiving TACE as first‐line or second‐line treatment. Methods Eighty four consecutive patients with HCC (mean age 68; male gender 62%; Child‐Pugh class: A n = 73, B n = 11; Barcelona Clinic Liver Cancer class: A n = 44, B n = 24, C n = 16) treated with TACE were enrolled. Clinical, laboratory and radiological follow‐up data were collected from the time of first treatment. Time‐fixed and time‐dependent Cox analyses were done. Results Overall survival rates were 89.6% (95% CI 82.5–97.2) at 12 months, 58.8% (95% CI 46.2–74.9) at 24, 35.4% (95% CI 22.3–56.1) at 36 and 17.2% (95% CI 7.0–41.7) at 48 months. Performance status (P < 0.001), number of nodules (P < 0.016) and prior therapy (P = 0.017) were the only variables strongly linked to survival by time‐fixed Cox model. Performance status (P < 0.001), prior therapy (P = 0.005), number of treatments (P = 0.013), complete response after TACE (P = 0.005) and bilirubin level (P < 0.001) were associated with survival using a time‐dependent Cox model. Conclusions Survival after TACE is influenced most by performance status, complete response and bilirubin. Compared with the time‐fixed models, a time‐dependent Cox model has the potential to estimate a more precise prognosis in HCC patients treated with TACE.     

含脂性肝细胞肝癌的影像学特征与病理对照分析

目的探讨含脂性肝细胞肝癌的影像学特征。方法回顾性分析经手术病理证实的13例含脂性肝细胞肝癌的影像学及临床病理资料。患者术前均行CT检查,6例同时行MRI检查,5例体积较大者行术前DSA造影及介入栓塞,术后均进行病理检查。结果 13例肝内病灶含脂肪区域呈局限性或弥漫性分布,CT值约-26~7HU,T1WI上呈高信号,T2压脂序列上呈低信号,T1WI梯度回波正相位图像呈高信号,反相位图像信号减低。CT动态增强扫描7例动脉期明显不均匀强化,6例门静脉期及延迟期强化减退,1例门静脉期实质部分呈等及稍高密度强化,延迟扫描可见线样及网格状持续强化区;4例动脉期、门静脉期和延迟期均呈不均匀低密度改变;1例动脉期未见强化,静脉期呈结节状明显强化,延迟扫描强化减退。13例病灶延迟扫描均出现边缘完整或不完整的包膜/假包膜样强化。MRI动态增强表现与CT相似。DSA显示肝内病灶为肝动脉分支供血,呈现富血供肿瘤染色。大体标本上肿瘤可见纤维包膜,切面呈灰白或灰黄色,部分呈胶冻状。HE染色镜下见肝癌细胞浸润,部分肿瘤细胞脂肪变性、坏死,呈弥漫或区域状分布;瘤周有纤维包膜围绕,伴不同程度淋巴细胞浸润。结论含脂性HCC内的脂肪分布多样,易与其他肝内含脂性病变相混淆。CT及MRI动态增强扫描肿瘤的实性成分有典型HCC表现时容易作出正确诊断;随着病灶内脂肪含量及坏死组织的增多,容易呈现不典型的强化表现,假包膜延迟强化的特征可作为提示诊断的依据。     

Long-term survival of patients with unresectable hepatocellular carcinoma treated with transcatheter arterial chemoinfusion

BACKGROUND: Transcatheter arterial chemoembolization (TACE) has become one of the most common treatments for unresectable hepatocellular carcinoma. Published studies of TACE report a 5-16% risk of serious complications. Compared with TACE, transcatheter arterial chemoinfusion (TACI) may have similar efficacy and fewer side effects. AIM: To examine the clinical outcomes of TACI. METHODS: We performed a retrospective cohort study of 345 consecutive TACI cases in 165 patients performed at a single United States medical center between 1998 and 2002. Primary outcomes were tumour response and survival rates. RESULTS: Only seven patients were hospitalized for more than 24 h after the procedure, and only three patients had worsening of liver function within 30 days of TACI. Survival was significantly poorer for patients with tumour-node-metastasis (TNM) IV compared to those with TNM I-III and also for patients with Child's class B/C vs. A. Following adjustment for age, gender, ethnicity and aetiology of liver diseases, independent predictors of poor survival were Child's class B/C [Hazard Ratio (HR) = 1.69, P = 0.024] and TNM IV staging (HR = 1.63, P = 0.014). CONCLUSIONS: TACI appears to be safe and effective for unresectable hepatocellular carcinoma with TNM stage I-III; randomized controlled trials are needed to compare TACI to TACE.     

HBeAg阳性与HBeAg阴性并发肝细胞癌的慢性乙型肝炎患者的临床观察

目的：分析HBeAg阳性与HBeAg阴性并发肝细胞癌的慢性乙型肝炎患者的临床特征。方法：对82例HBV相关性肝细胞癌患者的临床资料、肝功能、肝纤维化指标、HBVDNA载量等进行回顾性分析。结果：82例HBV相关性肝细胞癌患者中,HBeAg阳性28例（34．15％）,平均（48．95±12．51）岁。HBeAg阴性54例（65．85％）,平均（50．87±11．02）岁。HBeAg阳性患者透明质酸,Ⅲ型前胶原,总胆汁酸及HBVDNA水平均高于阴性患者,两组比较差异有显著性（P〈0．05）;HBeAg阴性患者白蛋白,白蛋白／球蛋白,胆碱酯酶,以及凝血酶原活动度均高于阳性患者,差异有显著性（P〈0．05）;而符丙转氨酶,谷草转氨酶,γ－谷氨酰转肽酶,甲胎蛋白,胆固醇,总胆红素及层粘连蛋白等水平在两组问差异无显著性（P〉0．05）。结论：HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者并发肝细胞癌的比例高于HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者：而HBeAg阳性并发肝细胞癌的慢性乙型肝炎患者的肝损伤、肝纤维化程度及HBVDNA载量均高于HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者。