三阴性乳腺癌治疗进展简

三阴性乳腺癌（TNBC）是ER、PR、HER2受体均阴性的乳腺癌,是具有独特的生物学及临床特征的乳腺癌亚型,与基底细胞样乳腺癌有较高的一致性。众所周知ER、PR、HER2的表达是目前临床乳腺癌治疗的靶点,但TNBC患者因为缺少这些靶点,不能从内分泌治疗及靶向治疗中获益,导致了其预后差、复发转移率高、死亡率高,也因此成为近几年乳腺癌研究和关注的焦点。本文旨在对TNBC治疗相关的国内外研究现状做一综述。     

三阴性乳腺癌中p53蛋白表达的Meta分析

目的:评价三阴性乳腺癌与p53蛋白表达的相关性,为提高三阴性乳腺癌个体化治疗提供参考。方法:通过PubMed、Web of Science、CNKI、WanFang data、VIP数据库检索相关文献,检索时间为2005年至2020年。由两位研究者按照文献的纳入与排除标准进行文献筛选、资料提取、质量评价,最后采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:纳入文献36篇,其中中文文献29篇,英文文献7篇。结果显示:三阴性乳腺癌组p53的阳性表达率高于非三阴性乳腺癌组［OR=2.29,95%CI(2.06,2.55)］,p53阳性组的淋巴转移率高于p53阴性组［OR=1.96,95%CI(1.20,3.18)］,差异具有统计学意义;而p53的阳性表达与三阴性乳腺癌的TNM分期无关［OR=0.49,95%CI(0.08,2.90)］,差异没有统计学意义;三阴性乳腺癌p53阳性组的总生存率低于p53阴性组［OR=0.36,95%CI(0.23,0.56)］,差异具有统计学意义;三阴性乳腺癌p53阳性组的无病生存率低于p53阴性组［OR=0.32,95%CI(0.23,0.45)］,差异具有统计学意义;三阴性乳腺癌患者的年龄与p53的阳性表达没有相关性［OR=1.17,95%CI(0.83,1.65)］,差异没有统计学意义。结论:p53的表达与三阴性乳腺癌的发生、发展及预后密切相关,并且可能成为预测三阴性乳腺癌发生发展的独立因子。     

食管鳞癌组织中 p53 和 HER -2 表达及其临床意义简

目的：探讨食管鳞癌组织（ESCC）中p53和HER-2的表达及其与临床病理及生存时间之间的相关性。方法：免疫组织化学法检测102例已行手术切除的食管鳞癌组织中p53和HER-2的表达水平,分析比较p53及HER-2两者的相关性,及两者和临床病理之间的关系,比较p53和HER-2的表达水平和患者平均生存时间之间的相关性。结果：102例ESCC组织中56例癌组织的p53表达阳性（54．90％）。其阳性表达与患者性别、年龄、病变长度、部位、临床TNM分期、癌细胞分化程度、区域淋巴结转移未呈现相关性（P〉0．05）;22例患者癌组织HER-2表达阳性（21．57％）,其阳性与组织分化程度、区域淋巴结转移正相关（P〈0．05）;与患者的年龄、性别、病变部位、病变长度及临床TNM分期未见有相关性（P〉0．05）。HER-2与p53两者的表达显著正相关（r=0．343,P=0．01）。通过随访,HER-2表达阳性组生存时间与阴性组比较有显著差异,前者生存时间较后者短（37．37±1．75个月VS44．71±1．37个月,P〈0．05）;p53表达阳性组与阴性组未见显著性差异（40．37±0．76个月VS44．11±1．15个月,P〉0．05）。结论：p53与HER-2蛋白在ESCC中均过表达,HER-2蛋白过表达可能提示预后不良,p53过表达与预后无相关性,两者可能在ESCC的发生、发展中存在相关性。     

三阴性乳腺癌组织中Ki67、p53的表达及临床意义

目的:探讨三阴性乳腺癌(TNBC)组织中Ki67、p53的表达、二者相关性及其临床意义。方法:收集TNBC患者63例,对其分子病理特征和癌组织中Ki67、p53的表达与同期病情相类似的65例非三阴性乳腺癌(non-TNBC)患者进行对比。并对其临床意义进行分析。结果:TNBC中的Ki67阳性表达率为80.95%(51/63),而在non-TNBC癌组织中Ki67的表达率为43.08%(28/65),差异显著(P<0.05);TNBC癌组织中,p53阳性表达率为87.30%(55/63),而在non-TNBC癌组织中p53的表达率为50.77%(33/65),差异显著(P<0.05);Ki67与p53在TNBC和non-TNBC有明显的相关性,在p53呈阳性表达中,Ki67则100%呈阳性表达,两者呈正相关;Ki67和p53在有淋巴结转移组织中呈高表达,而在没有淋巴结转移组织中则表达率明显要低,差异有统计学意义。结论:Ki67、p53可以成为判断TNBC恶性程度的指标,并为TNBC的治疗寻找新的治疗靶点,对指导TNBC的治疗有重要意义。     

P53在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨P53在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义。方法：选取天津医科大学附属肿瘤医院2004年1月至6月间584例乳腺癌,用免疫组化方法检测患者中P53蛋白的表达状态,分析其与各临床病理特征的关系,以及在三阴性乳腺癌中的表达和预后作用。结果：乳腺癌患者中P53的阳性表达率为27.6% （161/584）,其中三阴性乳腺癌中P53阳性表达率为35.9%,明显高于非三阴组24.8% （P=0.010）。在组织学Ⅲ级乳腺癌患者中,P53的阳性表达率为41.2%,明显高于Ⅰ和Ⅱ级中P53的阳性表达率,差异有统计学意义 （P=0.001）。三阴性乳腺癌组P53阳性者较阴性患者易发生复发和转移（40%和18.7%,P=0.006）,5年无瘤生存率明显降低 （61.3%和78.6%, P=0.022）。在发生复发转移的三阴组和非三阴组乳腺癌患者中P53的表达差异无统计学意义 （P=0.186）。P53的表达在年龄、月经状态、 TNM分期、 肿瘤大小、 淋巴结状态等方面差异性无统计学意义 （P>0.05）。结论： P53可以作为三阴性乳腺癌患者无瘤生存率的独立预后因素。     

三阴性乳腺癌与PARP1表达相关性的Meta分析

目的：评价PARP1（poly ADP－ribose polymerase 1）表达与三阴性乳腺癌的临床相关性。方法：计算机检索PUBMED、CNKI、万方数据库,同时辅助其他检索,收集所有关于PARP1在三阴性乳腺癌组织中表达关系的相关文献,应用Cochrane协作网RevMan 5．2软件对满足条件的数据进行统计分析。结果：最终纳入5篇文献,共700例病人,其中三阴性乳腺癌331例,非三阴性乳腺癌369例。Meta分析结果显示：与非三阴性乳腺癌相比,PARP1在三阴性乳腺癌中的表达差异具有显著统计学意义（OR＝3．24,95％CI：1．45～7．23,P＝0．004）。结论：PARP1的表达与三阴性乳腺癌呈正相关关系,或可作为判断三阴性乳腺癌预后的指标,但仍需要大样本的随机对照试验进一步证实,三阴性乳腺癌患者常规检测PARP1具有一定的临床意义。     

p170和p53在乳腺癌组织的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中p170和053的表达及两者之间的关系和临床意义。方法：采用S—P免疫组化法检测96例乳腺癌石蜡标本中p170和053蛋白的表达，分析其与临床病理因素的关系及两者的相关性。结果：96例乳腺癌组织中p170阳性表达率为65．25％（54／96），其表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分级、ER和PR表达及淋巴结转移无关。053阳性表达率为41．67％（40／96），其表达与病理分级呈正相关、与患者年龄、病理分型、ER和PR表达及淋巴结转移无明显相关，p170与p53的表达成正相关。结论：p170与p53的表达呈正相关，他们是重要的病理指标，对肿瘤化疗药物的选择有指导意义。     

前列腺癌组织 p27 及 Survivin 表达的临床意义简

目的：研究凋亡相关蛋白p27、Survivin在前列腺癌（PCa）中的表达及相关性。方法：应用免疫组织化学方法检测68例前列腺癌组织和47例前列腺增生组织p27、Survivin蛋白的表达。结果：前列腺癌组织中p27、Survivin蛋白的阳性表达率分别为38.2%（26/68）、67.6%（46/68）,前列腺增生组织中分别为80.9%（38/47）、0（0/47）,p27和Survivin蛋白阳性表达率在前列腺癌组织和前列腺增生组织中差异具有统计学意义（P〈0.01）。p27和Survivin蛋白表达与前列腺癌病理分级、临床分期和转移情况具有相关性（P〈0.05）,前列腺癌组织中Survivin与p27 的表达呈负相关（P〈0.01）。结论：联合检测p27和Survivin 蛋白,有助于对进展性前列腺癌细胞的侵袭力作出正确评价。     

PARP1在三阴性乳腺癌组织中的表达及其与EMT的相关性

目的:探讨PARP1在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达及其与上皮间质转化（EMT）的相关性。方法:收集60例TNBC及30例非TNBC组织,采用免疫组织化学方法检测PARP1的表达水平,并检测60例TNBC组织中E-cadherin和Vimentin的表达水平,分析PARP1、E-cadherin和Vimentin在TNBC中的表达与患者临床病理参数之间的关系,并分析PARP1与E-cadherin和Vimentin的相关性。结果:PARP1在TNBC中的表达明显高于非TNBC。PARP1的表达与TNBC患者的肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期有关（P<0.05）,与年龄及组织学分级无关。PARP1的表达与E-cadherin的表达呈负相关(P<0.05),与Vimentin的表达呈正相关(P<0.05)。结论:三阴性乳腺癌组织中存在PARP1高表达,PARP1可能通过调控 E-cadherin和Vimentin的表达促进TNBC上皮间质转化。     

免疫治疗相关蛋白PD-1/PD-L1在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨程序性死亡受体1(PDCD1,也称PD-1)及程序性死亡受体配体1(PDCD1LG1,也称PD-L1)在三阴性乳腺癌中的表达情况及其临床意义。方法收集39例三阴性乳腺癌患者和39例非三阴性乳腺癌患者的乳腺癌组织,采用免疫组织化学法检测不同乳腺癌组织中PD-1、PD-L1的表达情况,并对PD-1、PD-L1表达情况与三阴性乳腺癌患者临床特征的关系进行分析。结果三阴性乳腺癌组织中PD-1和PD-L1的阳性表达率均高于非三阴性乳腺癌组织(P﹤0.05)。不同年龄、绝经情况、组织学分级、肿瘤直径、淋巴结转移情况、肿瘤侵犯神经情况及脉管内癌栓情况三阴性乳腺癌患者的PD-1和PD-L1阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论在三阴性乳腺癌中,PD-1、PD-L1具有较高的阳性表达率,检测PD-1和PD-L1的表达对早期诊断三阴性乳腺癌可能具有积极意义,同时,阻断PD-1和PD-L1信号通路可能成为三阴性乳腺癌潜在的治疗靶点。     

uPA在三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:分析uPA在三阴性乳腺癌中的表达以及与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化方法检测23例三阴性乳腺癌、56例非三阴性乳腺癌及20例乳腺良性疾病标本中uPA的表达,并对其进行临床病理学分析。结果:uPA在三阴性乳腺癌、非三阴性乳腺癌和乳腺良性疾病组织中的阳性表达率分别为78.26%、55.36％和10.00%,统计结果显示具有显著统计学差异（P＜0.01）。23例三阴性乳腺癌患者中,腋窝淋巴结转移阳性组uPA阳性表达率为93.33%,而腋窝淋巴结转移阴性组为50.00%（P＜0.05）;组织学分组中,G1级组uPA阳性表达率为33.33%,G2级组为71.43%,G3级组为92.31%,阳性表达率随着分级的增加而逐渐升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）。uPA表达与年龄和肿瘤大小无关。结论:uPA在三阴性乳腺癌中高表达,提示其可以作为三阴性乳腺癌预后不良的指标之一。     

CNTN-1基因在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨CNTN-1在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达及与临床病理特征的相关性。方法:通过免疫组织化学的方法检测148例乳腺癌组织标本（62例为TNBC,86例为非三阴性乳腺癌）中CNTN-1蛋白的表达情况。探讨其在三阴性及非三阴性乳腺癌（NTNBC）中的表达差异,分析其与TNBC临床病理特征之间的关系。结果:在TNBC病例中,CNTN-1阳性表达率为61.29%（38/62）;在NTNBC病例中,CNTN-1阳性表达率为25.58%（22/86）,两者有统计学差异（P<0.01）。在以Ki-67表达为指标进行的分组中CNTN-1表达有一定的统计学差异（P<0.05）,以患者月经状况、肿瘤大小和淋巴结转移情况作为指标进行的分组中表达均无统计学差异（P>0.05）。结论:在TNBC中,CNTN-1的表达高于其在NTNBC中的表达,而且与反应肿瘤增殖、侵袭的指标Ki-67高表达密切相关。     

ALDH1在三阴乳腺癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨ALDH1在三阴乳腺癌组织中的表达情况及其与预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法对41例三阴乳腺癌患者的肿瘤组织进行ALDH1的检测,并通过生存分析了解ALDH1与三阴乳腺癌患者预后的关系。结果:ALDH1在三阴乳腺癌中的表达率为51.22%,且ALDH1表达阳性的三阴乳腺癌患者的5年生存率明显低于ALDH1阴性患者,其差异有统计学意义（P=0.02）。ALDH1与淋巴结转移（P=0.003）、肿瘤大小（P=0.040）存在相关性,而与患者年龄、TNM分期和病理类型无明显关系（P＞0.05）。单因素统计分析显示ALDH1表达同患者年龄、淋巴结转移情况、TNM分期一样与患者5年生存率相关(P＜0.05),多因素统计分析显示ALDH1也是三阴乳腺癌患者的独立预后指标(P=0.018)。结论:ALDH1在三阴乳腺癌中表达较高,提示三阴乳腺癌组织中含有较高比例的肿瘤干细胞,进一步解释了三阴乳腺癌患者容易复发及预后不良的特点。同时,ALDH1作为三阴乳腺癌肿瘤干细胞的标志物,能够预测三阴乳腺癌患者的预后,为三阴乳腺癌患者的治疗提供可靠的依据。     

三阴性乳腺癌中MMP-9的表达及意义

目的:探讨三阴性乳腺癌(TNBC)中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及意义.方法:收集2012年1月至2013年12月乳腺浸润性导管癌共158例,应用免疫组织化学及荧光原位杂交技术将乳腺癌分为65例TNBC、93例非TNBC.免疫组织化学检测MMP-9的表达情况,明确MMP-9在二组间表达的区别.分析MMP-9在TNBC中与临床病理特征关系,并随访65例TNBC患者3年复发或转移率,探讨MMP-9表达与3年复发转移率间的关系.结果:TNBC中MMP-9表达明显高于非TNBC(P<0.05);TNBC中MMP-9表达与年龄和肿瘤大小无关(P>0.05),与TNM分期、组织学分级、淋巴结状态及脉管浸润有关,差异具有统计学意义(P<0.05);MMP-9阳性的TNBC患者3年复发转移率高达76.09%,明显高于MMP-9阴性组47.37%,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:TNBC中MMP-9表达明显高于非TNBC,MMP-9与TNBC浸润转移有关,对预测3年复发转移有明显意义.     

ARID1B在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨AT富集结构域蛋白1B（ARID1B）在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达情况及其临床意义。方法 通过免疫组化法检测ARID1B在TNBC、非TNBC及癌旁正常组织中的表达差异,并分析其表达与TNBC临床病理特征及预后的关系。结果 ARID1B在120 例乳腺癌组织和30例癌旁正常乳腺组织中的阳性表达率分别为57.5％（69／120）、13.3％（4／30）,差异有统计学意义（P＜0.001）。ARID1B在90例TNBC组织中的阳性表达率为61.1％（55／90）,在30例非TNBC组织中的阳性表达率为33.3％（10／30）,差异亦有统计学意义（P=0.007）。TNBC患者ARID1B的表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级及Ki-67增殖指数密切相关（P＜0.05）,而与淋巴结转移、TNM分期、p53表达均无关（P＞0.05）。生存分析显示ARID1B高表达TNBC患者的中位生存时间（OS）为27.9个月（95％CI：25.1～30.8个月）,显著低于低表达者的49.1个月（95％CI：40.2～57.9个月）,差异有统计学意义（P=0.009）。结论 ARID1B在TNBC中高表达且与年龄、肿瘤大小、组织学分级、Ki-67指数及生存时间密切相关,其有可能是TNBC预后评估和治疗的有效生物标志物。     

PD-L1和APE1在三阴性乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）组织中程序性死亡配体1（programmed death ligand 1,PD-L1）与脱嘌呤/脱嘧啶内切核酸酶1（apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1）的表达水平,分析探究其相关性及临床意义。方法:研究选取60例三阴性乳腺浸润性导管癌女性患者,使用免疫组织化学SP法检测组织标本中PD-L1和APE1表达水平;使用Spearman等级法、Kaplan-Meier生存曲线分析PD-L1与APE-1表达相关性及与患者预后关系;建立Cox回归模型进行多因素预后分析。结果:60例患者组织标本中PD-L1阳性表达率为56.67%,与患者是否有淋巴结转移有相关性（P=0.021）;APE1阳性表达率为58.33%,与肿瘤组织分化程度有相关性（P=0.011）。PD-L1与APE1表达呈正相关（r2=0.383,P=0.003）。PD-L1、APE1共阳性表达患者中位生存时间显著差于共阴性表达患者（P=0.018）。Cox回归模型分析显示:PD-L1阳性表达是影响乳腺癌患者预后的一项独立危险因素（P=0.025）。结论:PD-L1与APE1可能共同参与了三阴性乳腺癌发生、发展和转移,临床上检测其表达对预测乳腺癌进展及判断预后具有重要的参考价值。     

三阴乳腺癌相关性因素研究进展

三阴乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC） 即雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性的乳腺癌.是一种特殊类型的乳腺癌,具有独特的生物学行为和临床特征,预后差.对三阴乳腺癌相关性因素的深入研究,将有助于该病的预防、早期诊断、判断疾病的进展和指导治疗.