CXCR4、HER-2在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其相关性研究

目的:研究CXCR4和HER-2在上皮性卵巢肿瘤中的表达情况及其相关性。方法:应用免疫组织化学方法检测30例浆液性和粘液性卵巢癌、10例浆液性和粘液性卵巢囊腺瘤、5例卵巢癌盆腔腹膜转移灶及8例正常卵巢组织中CXCR4和HER-2的表达情况。结果:CXCR4在卵巢恶性肿瘤原发灶及转移灶中均呈高表达,阳性率分别为63.3%,80%,明显高于其在正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤中的表达。HER-2在卵巢恶性肿瘤及转移灶中均呈高表达,阳性率分别为70%,80%,明显高于正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤。CX-CR4、HER-2在卵巢囊腺癌中的表达呈显著正相关(P<0.001)。结论:CXCR4、HER-2在卵巢上皮性囊腺癌及转移灶中的阳性表达率较高,且两者的表达呈显著性正相关。提示了CXCR4、HER-2在上皮性卵巢囊腺癌的发生和转移中起着重要作用。     

TM4SF1 蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨跨膜四超家族成员1（transmembrane 4 super family 1,TM4SF1）蛋白在人卵巢组织中的表达及其与上皮性卵巢癌临床病理因素的关系。方法 采用免疫组化SP法检测16例正常卵巢上皮组织、23例上皮性卵巢良性肿瘤组织及55例上皮性卵巢癌癌组织中TM4SF1蛋白的表达情况,分析其与上皮性卵巢癌临床病理因素及预后的关系。结果 ①TM4SF1蛋白在上皮性卵巢癌癌组织中的阳性表达率（90.90%）高于上皮性卵巢良性肿瘤组织（65.22%）及正常卵巢上皮组织（25.00%）的阳性表达率,差异有统计学意义（P〈0.05）。②TM4SF1蛋白在正常卵巢上皮细胞中的表达主要位于上皮细胞的细胞膜和细胞膜近基底膜处及细胞质中,在卵巢良性肿瘤组织中的表达主要集中在肿瘤细胞的细胞膜近基底膜处及细胞膜其他部位,而在卵巢癌细胞中则主要分布于癌细胞的细胞质中。③Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者TM4SF1蛋白的阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期患者,中低分化癌患者TM4SF1蛋白的阳性表达率高于高分化癌患者（P〈0.05）。④TM4SF1蛋白的阳性表达率与组织学类型、腹水量的多少无明显相关（P〉0.05）,而与FIGO分期及组织学分级明显相关（P〈0.05）。⑤Cox比例风险回归模型多因素分析显示TM4SF1蛋白在卵巢癌癌组织中的阳性表达不是影响患者生存的独立预后因素。结论 TM4SF1蛋白在上皮性卵巢癌癌组织中呈高表达,可能与卵巢癌的发生、发展相关。     

Notch1信号蛋白在卵巢肿瘤中的表达及其临床意义

目的探讨Notch1在卵巢肿瘤的形成和转化中的表达特点及其与卵巢癌的临床病理学参数的关系。方法于2006年7月至2007年1月采用免疫组织化学SP染色法，检测34例卵巢癌、6例卵巢交界性瘤、23例卵巢良性肿瘤和13例正常卵巢组织中Notch1的表达，并采用SPSS12．0软件的卡方检验统计方法进行分析。结果①Notch1在卵巢癌、卵巢交界性瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的表达分别为74％（25／34）、67％（4／6）、30％（7／23）和23％（3／13），Notch1在卵巢癌中的表达与其在卵巢交界性瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的表达差异有显著性（P〈0．01），而后三者比较差异无显著性（P〉0．05）。②Notch1在卵巢癌中的表达与手术病理分期、周围组织浸润、淋巴结转移、病理类型差异无显著性（P〉0．05），与卵巢癌病理分化程度有关（P〈0．01），而且分化程度越低，Notch1的表达越低。结论①Notch1在卵巢的癌变转化过程中表达逐渐增加，可能与早期卵巢癌变的启动有关。②Notch1在卵巢癌中的表达与其病理分化程度有关，分化程度越低，Notch1的表达越低，可能与其恶性程度有关并为临床手术和术后治疗提供相关依据。     

TMEFF1在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:检测TMEFF1(tomoregulin-1)在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达,探讨其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测卵巢上皮性浆液性囊腺癌、卵巢上皮性交界性肿瘤、卵巢上皮性良性肿瘤以及正常卵巢组织中TMEFF1的表达情况,分析其与卵巢上皮性浆液性囊腺癌临床病理参数及预后的关系.结果:TMEFF1以胞膜着色为主,亦有胞浆着色.TMEFF1在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中的表达率(90.24%)明显高于卵巢上皮性交界性肿瘤(45.45%)、卵巢上皮性良性肿瘤(33.33%)及正常卵巢(26.67%) (P均<0.05).在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中,TMEFF1表达随FIGO分期增加而逐渐增加(P<0.05),TMEFF1为影响卵巢上皮性浆液性癌预后的独立危险因素(P<0.05).结论:TMEFF1的表达与卵巢癌的发生、发展及预后相关.     

BRCA1与SIRT1在浆液性上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

目的:本研究分别从蛋白质表达方面比较正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织与浆液性上皮性卵巢癌组织中乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)与沉默信息调节因子1 (silent information regulator type 1,SIRT1)表达的变化,探讨BRCA1与SIRT1在浆液性上皮性卵巢癌发生过程中的作用及二者之间的相关性,为进一步明确浆液性上皮性卵巢癌的发病机制、早期诊断、预防及药物治疗奠定理论基础.方法:利用免疫组织化学法分别检测BRCA1和SIRT1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织与浆液性上皮性卵巢癌组织中蛋白的表达情况并进行统计学处理.结果:BRCA1蛋白在正常卵巢组织中的阳性表达率为93.33%,卵巢浆液性囊腺瘤组织为66.67%,卵巢浆液性囊腺癌组织为47.50%,各组间比较差异有显著性(P<0.05).SIRT1蛋白在正常卵巢组织中的阳性表达率为86.67%,卵巢浆液性囊腺瘤组织为50.00%,卵巢浆液性囊腺癌组织为40.00%,正常与恶性、良性与恶性组织间比较差异具有统计学意义(P<0.05),正常与良性组织间比较差异无统计学意义(P>0.05).卵巢浆液性囊腺癌组织中,BRCA1在不同年龄、淋巴结转移分组中,阳性表达率无统计学差异(P>0.05),在不同手术病理分期、组织学分级分组中,阳性表达率具有统计学差异(P<0.05).SIRT1在不同年龄、手术病理分期、淋巴结转移分组中,阳性表达率无统计学差异(P>0.05),在不同组织学分级中,阳性表达率具有统计学差异(P<0.05).BRCA1、SIRT1在卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.664,P<0.001).结论:BRCA1、SIRT1的低表达与浆液性上皮性卵巢癌的发生、发展有关,SIRT1可能是BRCA1的下游靶分子,未来有可能成为诊断与治疗浆液性上皮性卵巢癌的新靶点.     

钙粘素在上皮性卵巢肿瘤中的表达

目的：检测Ｅ－钙粘素（Ｅ－Ｃｄ）在卵巢上皮性肿瘤的表达情况,并了解Ｅ－Ｃｄ表达的临床意义。方法;用特异性抗Ｅ－Ｃｄ单克隆抗体,以ＳＰ免疫组化阖,检测７８例卵巢上皮性肿瘤中Ｅ－Ｃｄ表达,结合临床病理情况,进行统计学。结果：１）卵巢粘液性中Ｅ－Ｃｄ表达。２）分化程序降低,Ｅ－Ｃｄ表达率有降低的趋热,但差异无显著性。３）有转移灶者Ｅ－Ｃｄ表达率低。结果：Ｅ－Ｃｄ表达是卵巢粘液性肿瘤的特征,Ｅ－Ｃｄ表达降     

KISS1及骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨KISS1(KiSS-1 metastasis-suppressor)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在上皮性卵巢癌(epithelial ovariancancer,EOC)组织中的表达及其临床意义。方法:选取2009年3月至2010年10月在河北医科大学第四医院妇科接受手术的上皮性卵巢肿瘤患者组织标本67例,免疫组化法检测KISS1和OPN在肿瘤组织中的表达,分析其相关性和临床意义。结果:KISS1蛋白在EOC组织中的表达明显低于其在卵巢良性肿瘤组织中的表达[39.5%(17/43)vs 75.0%(18/24);χ2=7.765,P=0.005];有淋巴结转移组中KISS1的表达低于无淋巴结转移组[25.0%(7/28)vs 66.7%(10/15);χ2=7.094,P=0.008];在不同临床分期组中,Ⅰ+Ⅱ期EOC中KISS1的表达高于Ⅲ+Ⅳ期[61.1%(11/18)vs 24.0%(6/25);χ2=6.029,P=0.014]。OPN蛋白在EOC组织中的表达率明显高于其在卵巢良性肿瘤组织中的表达[74.4%(32/43)vs 37.5%(11/24);χ2=5.475,P=0.019];在有淋巴结转移组中OPN的表达高于无淋巴结转移组[89.3%(25/28)vs 46.7%(7/15);χ2=7.251,P=0.007];在不同临床分期组中,Ⅰ+Ⅱ期EOC中OPN的表达低于Ⅲ+Ⅳ期[50.0%(9/18)vs 92.0%(23/25);χ2=7.616,P=0.006]。KISS1和OPN蛋白的表达与EOC的病理类型及患者年龄无关(P>0.05)。在EOC中,KISS1与OPN蛋白的表达呈负相关(r=-0.507,P=0.001)。结论:KISS1和OPN可能参与了EOC的发生、发展和转移,有可能成为EOC预后判断的生物学标志物。     

细胞周期素D1在卵巢上皮性肿瘤中表达及临床意义

目的探讨CyclinD1在卵巢上皮性肿瘤发生、发展中的作用及临床意义.方法采用Sp免疫组化方法对10例正常卵巢组织、10例良性卵巢瘤、41例卵巢上皮性癌进行CyclinD1蛋白表达的检测.结果CyclinD1在正常卵巢组织及良性卵巢瘤中均无表达.41例卵巢上皮性癌组织中,CyclinD1阳性表达13例,CyclinD1在卵巢上皮性癌的表达与良性卵巢及正常卵巢组织有显著差异(P＜0.05).CyclinD1在卵巢癌早、晚期表达无显著差异(P＞0.05).CyclinD1表达随病理分级增加而增加,高分化组和中、低分化组CyclinD1表达有显著差异(P＜0.05).CyclinD1的阳性表达与预后无关.结论CyclinD1在卵巢上皮性肿瘤的发生、发展中起作用,CyclinD1是一常见的分子异常并且可以用来判断肿瘤的恶性程度.     

卵巢上皮性癌中 Notch -1和 Jagged -1的表达及临床意义

目的:检测Notch-1和Jagged-1基因蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达,探讨二者在卵巢上皮性癌发生、发展、浸润、转移中的作用。方法:应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法检测75例卵巢上皮性癌和54例良性上皮性肿瘤中Notch-1和Jagged-1基因的蛋白表达情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果:Notch-1和Jagged-1在卵巢上皮性癌组织中的表达明显高于良性上皮性肿瘤组织(P<0.01)。Notch-1和Jagged-1在卵巢上皮性癌中表达与组织分化程度有关,中低分化组的表达明显高于高分化组(P<0.05)。临床分期及有无淋巴结转移组中,二者的蛋白表达无明显差异(P>0.05)。在卵巢上皮性癌中两种蛋白表达呈明显正相关(r=0.295,P<0.05)。结论:Notch-1和Jagged-1可能与卵巢上皮性癌的发生及癌细胞的分化有关,且二者在其发生、发展过程中可能起协同作用。     

Id2在上皮性卵巢肿瘤中的表达及意义

目的 探讨分化抑制因子(Id2)在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的相关性.方法 采用免疫组织化学SP法检测76例上皮性卵巢癌、30例卵巢交界性肿瘤和15例良性上皮性肿瘤中Id2的表达情况,分析Id2表达与上皮性卵巢癌临床病理特征的关系以及与ER、PR表达的相关性.结果 在卵巢癌、交界...     

Lewisy抗原及IGF-1R在卵巢黏液性肿瘤中的表达及意义

目的：探讨Lewis y抗原及胰岛素样生长因子受体-1（IGF-1R）在卵巢黏液性肿瘤中表达规律及其相关性。方法：用免疫组化法检测62例卵巢黏液性肿瘤和20例正常卵巢组织中Lewis y抗原与IGF-1R的表达,并分析其表达与卵巢癌病理分级、临床分期及淋巴结转移的关系。结果：Lewis y在恶性、交界性、良性和正常组的阳性表达率分别是90.0%、70.6%、53.3%和0%,呈下降趋势,其中恶性与交界性,良性和正常组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;IGF-1R在恶性、交界性、良性和正常组的阳性表达率分别是93.3%、70.6%、46.7%和40.0%,呈下降趋势,其中恶性与交界性,良性和正常组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;Lewis y抗原或IGF-1R的阳性表达率与卵巢黏液癌临床病理参数无关（P均〉0.05）;Lewis y抗原和IGF-1R的表达水平随临床分期的增加,但无统计学意义（P〉0.05）、随分化程度的降低而增加（P〈0.05）,与有无淋巴结转移无关（P〉0.05）;Lewis y抗原和IGF-1R在卵巢黏液性囊腺癌中的表达呈显著正相关（r=0.711,P〈0.005）。结论：随着卵巢黏液性肿瘤的恶性进展Lewis y抗原及IGF-1R的表达上调,且两者的表达呈显著性正相关。提示Lewis y抗原及IGF-1R对卵巢黏液性囊腺癌的转移、分化起促进作用。     

粘蛋白MUC1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:研究粘蛋白MUC1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测53例卵巢浆液性囊腺癌、20例交界性卵巢浆液性囊腺瘤、20例卵巢浆液性囊腺瘤、20例正常卵巢组织中MUC1的表达情况。结果:MUC1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率为88.7%,略高于交界性浆液性囊腺瘤中的表达(70%)(P=0.1172),明显高于良性卵巢浆液性囊腺瘤(35%)及正常卵巢组织(30%)中的表达(P<0.05)。MUC1的阳性表达与卵巢浆液性囊腺癌的临床分期有关(P<0.05),与年龄、组织分级和淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:粘蛋白MUC1在卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展中起重要作用,MUC1可作为判断卵巢浆液性囊腺癌生物学行为和恶性潜能的参考指标。     

53BP1基因在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:观察53BP1在不同类型卵巢癌(浆液性癌、透明细胞癌、子宫内膜样癌和黏液性癌)中的表达,探讨53BP1在卵巢癌中表达的临床意义.方法:应用免疫组化EnVision法研究157例卵巢癌(浆液性癌61例、透明细胞癌38例、子宫内膜样癌44例、黏液性癌14例)及65例正常卵巢组织中53BP1表达.结果:157例卵巢癌中,53BP1阳性表达者64例,阳性率为40.8％,而65例正常组织中,53BP1阳性率为70.8％,53BP1在卵巢癌组织中的阳性表达明显低于正常组织(P＜0.01).53BP1在不同类型卵巢癌中的阳性表达没有明显差异(P＞0.05).53BP1在卵巢Ⅱ型癌中的阳性表达高于Ⅰ型癌,但差异无统计学意义(P=0.058).53BP1在卵巢癌Ⅲ、Ⅳ期的阳性表达虽低于Ⅰ、Ⅱ期,但无统计学差异(P＞0.05).结论:53BP1失表达可能参与了卵巢癌的发生.     

Induction of matric metalloprotease-7 is common in mucinous ovarian tumors including early stage disease

Matrix metalloproteases are known to play an important role in tumor invasion by mediating degradation of the extracellular matrix. In this study, we have investigated the immunohistochemical expression of matrix metalloprotease-7 (MMP-7) in 44 mucinous ovarian tumors (9 adenomas, 13 low malignant potential tumors, 22 adenocarcinomas) and 6 normal ovaries. Positive staining of MMP-7 is observed in all mucinous ovarian tumors, whereas little or no staining was observed in surface epithelium as well as the epithelial cells of germinal inclusion cyst of the normal ovary. Positive immunostaining of MMP-7 is also observed in the secreted mucin in the tumor glands, which suggests the secretion of the MMP-7 protein from tumor cells. mRNA expression of MMP-7 was confirmed using RT-PCR. The MMP-7 gene was amplified in parallel with an internal control gene β-tubulin using a thermal cycler. mRNA expression levels of MMP-7 were significantly elevated in mucinous tumor samples compared with that in normal ovaries. Our results suggest that MMP-7 is frequently overexpressed in mucinous ovarian tumors and secreted with the mucin which is produced from the tumor cells. MMP-7 may therefore contribute to mucinous ovarian tumor development or enhanced growth capacity of mucinous ovarian tumors. MMP-7 may also serve as a target for therapeutic intervention in the down regulation of tumor progression.     

Borderline ovarian tumors

Borderline ovarian tumors account for approximately 15% of all epithelial ovarian tumors. In the early 1970s, borderline tumors were categorized as either serous or mucinous with overall survival rates of 75–90%. Since then, it has been recognized that the two categories are heterogonous. There are now many different groups following the recognition of serous tumors with microinvasion, non‐invasive and invasive peritoneal implants and a micropapillary pattern, and of mucinous tumors with microinvasion, intraepithelial carcinoma and pseudomyxoma peritoneal implants, in addition to further delineation of endometrial, clear cell and transitional cell tumors with atypical proliferation. This review outlines the most recent information regarding the epidemiology, pathology and clinical management of borderline tumors. Surgical management to excise all visible tumors remains the cornerstone of therapy. Because borderline ovarian tumors often occur in reproductive‐age women, fertility is an important issue. Conservative surgery is a safe in carefully selected patients. Effective non‐surgical therapies are yet to be identified.     

DBC1在卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌缺失基因1（DBC1）在卵巢癌组织中的表达及与临床参数的相关性。方法:收集山东省聊城市人民医院手术切除的上皮性卵巢癌组织121例、交界性上皮性肿瘤组织40例和良性囊腺瘤组织55例,所有患者术前均未进行放疗、化疗等治疗。采用免疫组化技术检测DBC1在组织中的表达情况,并分析其与临床病理特征的相关性。结果:DBC1的阳性表达在卵巢癌组织中明显高于交界性囊腺瘤和良性囊腺瘤（P=0.001,P=0.000）,其表达水平与FIGO分期、分化程度及预后密切相关（P=0.033,P=0.022,P=0.037）。结论:DBC1在卵巢癌中可作为肿瘤促进因子发挥作用,并且与预后密切相关,可作为卵巢癌的肿瘤标志物之一。     

促红细胞生成受体在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其意义

目的了解促红细胞生成受体(EpoR)在卵巢良性、交界性、恶性上皮性肿瘤组织中的表达,探讨其与上皮性卵巢癌肿瘤发生发展的关系。方法用免疫组化SP法对51例卵巢癌组织、25例交界性上皮性卵巢肿瘤、31例良性上皮性卵巢肿瘤组织中EpoR的表达情况进行了检测。结果EpoR在恶性及交界性上皮性卵巢肿瘤中的强阳性表达率分别为67%、48%,明显高于良性肿瘤组的32%(P<0.05)。在卵巢癌中EpoR的表达与卵巢癌的临床分期有关,Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌强阳性表达率73%,明显高于Ⅰ~Ⅱ期的56%(P<0.05),而与细胞分化程度无明显关联。但有淋巴结转移的病例强阳性表达率76%,明显高于无淋巴结的58%。结论EpoR的表达与上皮性卵巢肿瘤的发生发展关系密切。     

DUSP10和 BZW1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义

目的：检测双特异性磷酸酶10（dual specificity phosphatase 10,DUSP10）和碱性亮氨酸拉链蛋白BZW1抗体（basic leucine zipper and W2 domain containing protein 1,BZW1）分子在卵巢浆液性肿瘤中的表达情况,结合临床分期和病理分化结果,初步探讨它们在卵巢浆液性腺癌发生、发展中可能起到的作用。方法：采用免疫组化（EnVision 法）检测卵巢上皮性肿瘤（良、恶性肿瘤）和人正常输卵管组织中 DUSP10和 BZW1分子的表达以及定位情况。结果：检测结果表明 DUSP10和 BZW1分子在人卵巢上皮性良、恶性肿瘤和人正常输卵管组织中均有表达,DUSP10在卵巢浆液性腺癌、卵巢浆液性腺瘤和正常输卵管组织中的阳性表达率分别为94.5%、86.9%和100%（P <0.01）。在卵巢浆液性腺癌中,DUSP10阳性表达率临床晚期高于早期（97.1% vs 92.1%,P <0.01）;在高分化、中分化和低分化中的阳性率分别为100%、85.7%和96.9%（P<0.01）。而 BZW1在这三种组织中的阳性表达率分别为57.5%、47.8%和77.7%（P <0.01）。在腺癌组织中,BZW1阳性表达率临床晚期低于早期（48.6% vs 65.8%,P <0.01）;在高分化、中分化和低分化中的阳性率分别为47.4%、52.4%和66.7%（P <0.01）。结论：DUSP10在卵巢浆液性腺癌临床分期的早期阳性表达率低于晚期,表达差异显著,说明 DUSP10在卵巢癌的发生过程中起到了一定作用;同样,BZW1在卵巢浆液性腺癌病理分级中的阳性表达率随着组织恶性程度的增加而增高,说明 BZW1在卵巢浆液性腺癌中起到了类似癌基因的作用。     

The emerging multifaceted role of PINK1 in cancer biology

For its various important functions in cells, phosphatase and tensin homolog‐induced kinase 1 (PINK1) has drawn considerable attention for the role it plays in early‐onset Parkinson''s disease. In recent years, emerging evidence has supported the hypothesis that PINK1 plays a part in regulating many physiological and pathophysiological processes in cancer cells, including cytoplasmic homeostasis, cell survival, and cell death. According to the findings of these studies, PINK1 can function as a tumor promoter or suppressor, showing a duality that is dependent on the context. In this study we review the mechanistic characters relating to PINK1 based on available published data from peer‐reviewed articles, The Cancer Genome Atlas data mining, and cell‐based assays. This mini review focuses on some of the interplays between PINK1 and the context and recent developments in the field, including its growing involvement in mitophagy and its nonmitophagy organelles‐related function. This review aims to help readers better grasp how PINK1 is functioning in cell physiological and pathophysiological processes, especially in cancer biology.