乳腺癌患者术前血清纤维蛋白原水平临床意义的探讨

目的:探讨乳腺癌患者术前血清纤维蛋白原水平(plasma fibrinogen concentration,PFC)的临床意义。方法:收集165例接受乳腺癌改良根治性手术、术后病理确诊为乳腺癌、TNM分期、ER/PR及术前PFC资料完整的患者手术标本,免疫组化检测Ki67和p53的表达,分析术前PFC与患者临床病理因素、p53和Ki67之间的关系。结果:乳腺癌患者术前PFC与患者的年龄和淋巴结转移无关,但T2期患者PFC明显高于T1期患者(P=0.048)。PFC与PR及HER-2的表达无关,但是ER阴性患者术前PFC明显高于ER阳性患者(P=0.031)。p53突变型患者的术前PFC明显高于p53野生型患者(P=0.016)。Ki67阳性患者术前PFC明显高于Ki67阴性患者(P=0.003)。结论:乳腺癌患者术前PFC是患者体内肿瘤细胞增殖速率的生物标志物。     

Ki-67、p53蛋白在乳腺癌组织的表达及临床意义

目的探讨Ki-67、p53蛋白在乳腺癌及癌旁组织中的表达及两者之间的关系和临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测80例乳腺癌组织及其癌旁的正常乳腺组织中Ki-67、p53蛋白的表达,分析其与临床病理因素的关系及两者的相关性。结果80例乳腺癌组织中Ki-67蛋白阳性表达率为63.8%,高于癌旁乳腺组织8.8%（P〈0.05）,其表达与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR表达无关,与肿瘤的分期、腋窝淋巴结转移、C-erbB-2表达相关。乳腺癌组织p53蛋白阳性表达率为68.8%,高于癌旁乳腺组织11.3%（（P〈0.05）,其表达与年龄、肿瘤大小、分期、ER、PR表达无关,与腋窝淋巴结转移、C-erbB-2表达相关。Ki-67蛋白与p53蛋白表达之间无关。结论Ki-67、p53蛋白可通过抑制细胞凋亡,对乳腺癌发生和发展起重要作用,是判断乳腺癌生物学行为、预测转移趋势有价值的参考指标。     

JAM-A、p53和Ki67在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:观察JAM-A、p53和Ki67在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的表达及其临床意义,并探讨其与淋巴结转移和病理分期的关系。方法:采用免疫组织化学染色法检测31例正常乳腺组织和51例乳腺癌组织的JAM-A、p53和Ki67的表达。结果:JAM-A在正常乳腺组织、不伴淋巴结转移的乳腺癌组织和伴淋巴结转移的乳腺癌组织中的阳性表达依次降低,差异有统计学意义(P<0.01)。JAM-A的表达和乳腺癌患者病理分期相关,乳腺癌分期越晚,阳性率越低(P<0.05)。p53和Ki67在正常乳腺组织不表达,在无淋巴结转移的乳腺癌组织、有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.01),p53在TNBC中阳性率高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:联合检测JAM-A、p53和Ki67在乳腺癌的治疗决策、预后评估中具有潜在的应用价值。     

乳腺癌患者骨髓中人乳腺珠蛋白mRNA的检测及其临床意义

目的探讨乳腺癌患者骨髓中人乳腺珠蛋白（hMAM）mRNA的表达及其临床意义。方法应用巢式RT—PCR技术,同时检测75例乳腺癌患者、15例乳腺良性病变患者和8例健康人骨髓中hMAMmRNA的表达,分析hMAMmRNA表达与临床病理因素、Ki67、p53和血管内皮生长因子（VEGF）的关系。结果RT—PCR检测的敏感度达到10^-6。75例乳腺癌患者中,21例检测出hMAMmRNA阳性表达,阳性表达率为28．0％。hMAMmRNA阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移和PR状况有关（P〈0．05）,与年龄、肿瘤大小、临床分期和ER状况无关（P〉0．05）;与乳腺癌组织Ki67表达呈正相关（X^2=4．936,P=0．026）。乳腺良性病变患者和健康人骨髓中,未检测到hMAMmRNA表达。结论应用RT—PCR方法检测乳腺癌骨髓中hMAMmRNA的表达,敏感度高、特异性好。hMAMmRNA可作为检测乳腺癌患者骨髓中播散肿瘤细胞的分子指标之一,可为乳腺癌患者的治疗和预后判断提供帮助。     

TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2在乳腺癌组织中的表达

目的：检测TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2在乳腺癌组织中的表达,分析其与乳腺癌临床病理特征间的关系。方法：采用免疫组化方法检测66例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中Topo II、p53、Ki-67、c-erbB-2的表达情况。结果：乳腺癌组织中TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2阳性表达率分别为57.6%（38/66）、60.6%（40/66）、62.1%（41/66）、51.5%（34/66）,Topo Ⅱ、Ki-67、p53、c-erbB-2表达与患者年龄、肿瘤大小无关（P〉0.05）,TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2与淋巴结转移相关（P〈0.05）,其中p53、Ki-67、c-erbB-2与肿瘤临床分期相关（P〈0.05）。结论：联合检测乳腺癌组织中c-erbB-2、p53、Ki-67可以作为判断乳腺癌患者预后的有效指标,TopoⅡ在乳腺癌中的表达可作为指导乳腺癌化疗的重要指标。     

MTDH在三阴性乳腺癌中的表达及与一线化疗的关系

目的：探讨三阴性乳腺癌患者肿瘤组织中MTDH的表达情况及其与一线化疗的关系。方法：收集124例三阴性乳腺癌患者肿瘤组织标本,免疫组化法检测MTDH的表达水平,分析其与临床病理特征之间的关系。对其中45例接受一线化疗的晚期患者随访36个月,探讨MTDH表达水平与化疗客观有效率及无进展生存期之间的关系。结果：三阴性乳腺癌患者高表达MTDH,其表达水平与淋巴结转移（ P＝0.005）、肿瘤分期（P＝0.001）、远处转移（P＝0.001）和Ki67指数（P＝0.041）呈正相关。接受一线化疗的45例晚期患者中,MTDH高表达者较低表达者客观有效率低（32.1％ vs 64.7％,P＝0.033）,中位无进展生存期短（4.0 vs 11.0个月,P＝0.031）。结论：三阴性乳腺癌患者肿瘤组织中MTDH表达水平与淋巴结转移、肿瘤分期、远处转移和Ki67指数呈正相关。MTDH表达水平有可能成为晚期三阴性乳腺癌患者一线化疗的疗效预测和预后因子。     

乳腺癌组织中核转录因子NF-κB 和抑癌基因p53 的表达及其意义

 目的 探讨乳腺癌组织中核转录因子NF-κB和抑癌基因p53的表达及意义。方法 用免疫组织化学方法检测NF-κB p65和p53蛋白在58例乳腺癌和20例乳腺增生症组织中的表达。结果 乳腺癌中NF-κB表达明显高于乳腺增生症组织，NF-κB表达强度与组织学分级和腋窝淋巴结转移有关，与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型无关。乳腺癌中p53蛋白表达明显高于乳腺增生症．p53蛋白的表达与乳腺癌组织学分级有关，与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、淋巴结转移无关。NF-κB p65与p53蛋白在乳腺癌组织中表达呈正相关（r=0．302，P〈0．05）。结论 提示乳腺癌中NF-κB和p53蛋白的表达与乳腺癌的发生发展有关。     

ER、PR、p53及HER-2在113例乳腺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨ER、PR、p53及HER-2在乳腺癌中的表达及临床意义。[方法]用免疫组化SP法测定113例原发性乳腺癌中ER、PR、p53及HER-2的表达情况。[结果]ER、PR、p53、HER-2表达分别为67例（59.29%）、66例（58.41%）、41例（36.28%）、36例（31.86%）。HER-2的表达与p53呈正相关（P〈0.05）,与ER、PR呈负相关（P〈0.05）。HER-2和p53的表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）;ER、PR的表达与临床分期及淋巴结转移呈负相关（P〈0.05）。p53的表达与临床分期无关,与淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）。随访2年以上,ER、PR阳性患者中出现复发或肝、骨转移者为4.2%,阴性者为14.3%（P〈0.05）;p53、HER-2阳性者为14.0%,阴性者为2.5%（P〈0.05）。[结论]HER-2、p53是判断乳腺癌预后的有效指标,ER、PR、p53及HER-2的联合检测对指导制定乳腺癌综合治疗方案和估计预后有重要临床意义。     

p170和p53在乳腺癌组织的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中p170和053的表达及两者之间的关系和临床意义。方法：采用S—P免疫组化法检测96例乳腺癌石蜡标本中p170和053蛋白的表达，分析其与临床病理因素的关系及两者的相关性。结果：96例乳腺癌组织中p170阳性表达率为65．25％（54／96），其表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分级、ER和PR表达及淋巴结转移无关。053阳性表达率为41．67％（40／96），其表达与病理分级呈正相关、与患者年龄、病理分型、ER和PR表达及淋巴结转移无明显相关，p170与p53的表达成正相关。结论：p170与p53的表达呈正相关，他们是重要的病理指标，对肿瘤化疗药物的选择有指导意义。     

p53和Ki67在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨p53蛋白、Ki67在结直肠管状腺瘤和结直肠癌中的表达及意义。方法采用免疫组化法分别对71例结直肠癌,16例结肠腺瘤,进行了p53蛋白和Ki67的检测。结果①结直肠癌组织中p53蛋白、Ki67的阳性表达率分别为40.85%(29/71)、77.46%(55/71),均显著高于腺瘤组织,差异均有统计学意义(P=0.019,P=0.000)。②在结直肠癌组织中p53蛋白的阳性表达与结直肠癌的临床分期、浸润深度、组织学分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05);结直肠癌中Ki67的表达阳性率与结直肠癌的临床分期和浸润深度有关(P<0.05),与组织学分化程度和淋巴结转移无关(P>0.05)。③p53蛋白和Ki67共同阳性者26例,共同阴性者13例,相关性分析显示,两者之间呈正相关(γ=0.508,P=0.000)。结论 p53蛋白和Ki67在结直肠癌中的表达明显升高,可作为判断结直肠癌恶性程度及预后的重要参考指标。     

Ki67、P53、VEGF和C-erbB-2在乳腺癌组织中表达的相关性研究及其临床意义

背景与目的:细胞增殖抗原标记物(Ki67)为细胞增殖的一个重要生物学指标。本研究旨在探讨Ki67、P53、VEGF和C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理因素的相关性。方法:用免疫组化方法检测151例乳腺癌组织中Ki67和其他生物学指标的表达,并与临床病理因素进行相关性分析。结果:Ki67在乳腺癌组织中的阳性率为74.8%(113/151)。Ki67表达与乳腺癌临床分期有关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移状况无显著性相关(P>0.05);Ki67表达与P53、C-erbB-2表达呈正相关(P<0.05),而与VEGF表达无显著性相关;Ki67和VEGF的共表达与肿瘤大小和临床分期有关(P<0.05)。结论:Ki67阳性表达可作为评价乳腺癌发生、发展的生物学指标,联合VEGF检测更有助于乳腺癌临床分期的判断。     

中国上海地区乳腺癌的临床病理特征分析

目的 研究上海地区乳腺癌患者的临床病理特征。方法统计2008年至2010年上海地区1122例乳腺癌患者的相关临床病理特征,并分析它们之间的联系。结果 男性乳腺癌比例为0.89％,低于其他地区。患者发病平均年龄为53岁（中位55岁）,其中51～70岁人数最多,占43.85％。就诊时绝大多数为Ⅱ期,其中49.02％患者伴有淋巴结转移。病理分型中浸润性非特殊癌占94.47％,其中浸润性导管癌为90.91％,与国内其他地区相比,特殊类型癌比较少,占3.57％。中位肿瘤直径为3cm,巨大型肿瘤较少。三阴性乳腺癌占1881％,ER、PR、HER-2的阳性表达率分别为48.6％、59.4％和23.5％。术后病理分期与ER表达呈负相关,与HER-2呈正相关,与PR、Ki-67、E-cadherin、p53、TOPO-Ⅱ、p27、CK5／6均无关。组织学分级可能与E-cadherin有关（P=0.051）,与其他表达无关。淋巴结转移与HER-2表达呈正相关;肿瘤大小与ER表达呈负相关,与HER-2表达呈正相关。ER表达与PR呈正相关,与HER-2、Ki-67及p53呈负相关。HER-2与ER、PR、CK5／6表达呈负相关,与Ki-67、TOPO-Ⅱ呈正相关。Ki-67与TOPO-Ⅱ、HER-2表达呈正相关,与ER、p53、p27呈负相关。结论 上海地区乳腺癌患者的临床病理特征具有地域性,联合检测ER、PR、HER-2、Ki-67和p53对其诊断并指导治疗具有一定的临床意义。     

92例甲状腺癌中细胞增殖蛋白表达及其意义

目的：探讨甲状腺癌组织中p53、PCNA和Ki-67蛋白表达及其与临床病理的关系.方法：应用免疫组化sP法对92例甲状腺癌组织中p53、PCNA和Ki-67蛋白进行检测.结果：甲状腺癌组织p53阳性表达率为54.3%（50/92）,PCNA阳性表达率为56.9%（52/92）,Ki-67增殖指数为（12.01±3.32）%.p53、PC-NA过度表达及Ki-67增殖指数增加与浸润程度及淋巴结转移有关.结论：p53、PCNA和Ki-67蛋白表达与癌的浸润程度及淋巴结转移有关,p53、PCNA和Ki-67联合检测对甲状腺癌的早期诊断、预后判断及制定合理的临床治疗方案有重要意义.     

肺癌淋巴结微转移灶检测的分子生物学意义

目的 通过免疫组化的方法检测非小细胞肺癌患者术后常规病理检查阴性的淋巴结的微转移灶，研究其分子生物学意义。方法 以行肺癌根治性手术的39名患者为对象，用免疫组化角蛋白(CK)染色的方法检测术后常规病理学检查阴性的90枚淋巴结中的微转移灶，同时也用免疫组化的方法检测相应患者原发肺癌病灶中的p53、p21^ras和Ki67的表达。结果 22个患者(56．4％)的26枚淋巴结(28．89％)检出微转移移灶。原发肺癌灶中有p53、p21^ras和Ki67表达的患者的淋巴结微转移灶检出率显著高于无这些蛋白表达的患者。肿瘤直径大于3cm的患者和肿瘤直径小于3cm的患者的淋巴结微转移灶的检出率分别为55．6‰和58．3％，两者的差别无统计学意义(P=1．000)。结论 原发肺癌病灶中p53、p21^ras和Ki67的表达和淋巴结微转移灶的存在有一定的关系。     

Tissue microarray analysis of connexin expression and its prognostic significance in human breast cancer

Breast cancer accounts for approximately 15% of all cancer deaths. Currently, axillary nodal status is the most reliable prognostic indicator for breast cancer. Tumor size and histological grade are used to stage breast cancer. Estrogen receptor/progesterone receptor (ER/PR) and HER-2/neu status are useful in predicting patient survival and relapse. Ki67, an indicator of proliferative activity, also correlates well with prognosis. Connexin proteins form gap junction channels, permitting intercellular exchange of ions and small molecules. Reduced connexin protein levels and impaired gap junctional intercellular communication are associated with tumor phenotypes. This study investigated the prognostic value of connexin proteins as breast cancer markers. Tissue microarrays, containing 438 cases of invasive breast carcinoma, were stained with Cx26, Cx32, and Cx43 antibodies. The degree of connexin immunoreactivity was determined and then correlated with patient outcome, tumor grade, tumor size, lymph node status, and immunohistochemical markers, such as p53, ER/PR status, Ki67 and c-erbB-2 expression. Cx26, Cx32, or Cx43 did not correlate well with tumor grade, tumor size, p53 or c-erbB-2 status. There was an inverse correlation between Cx32 and lymph node status (P <0.05) and a positive correlation between Cx43 and PR status (P <0.01). Cx32 and Cx43 correlated positively with ER status (P <0.01). Cx43 correlated negatively with Ki67 expression (P <0.01). Cx26, Cx32, and Cx43 did not correlate with patient outcome. Based on our observations in this study, connexin proteins do not appear to be reliable indicators of breast cancer prognosis.     

Reduced expression of PTEN protein and its prognostic implications in invasive ductal carcinoma of the breast

OBJECTIVE: The PTEN tumor suppressor gene has been demonstrated to be inactivated in a variety of human tumors. In breast cancer, the PTEN gene mutation is not commonly found whereas loss of heterozygosity affecting the PTEN locus is frequently found. The aim of this study was to analyze PTEN protein expression in breast cancer and to evaluate the prognostic significance of PTEN protein expression. METHODS: Paraffin-embedded sections ofinvasive ductal carcinoma of the breast were immunohistochemically stained for PTEN protein expression in 236 breast cancers. The immunohistochemical expression of breast cancer cells was judged to be either normal or reduced compared with the PTEN protein expression of the normal mammary gland. Results: The expression of PTEN protein was found to have decreased in 67 (28%) of 236 breast cancers. The reduced expression correlated with lymph node metastasis (p = 0.0371), but not with tumor size, nuclear grade, MIB-1 counts or p53 protein expression. Univariate analysis indicated that patients with a reduced PTEN expression had a shorter disease-free survival (DFS) than those with a normal PTEN expression (p = 0.0174). Univariate analyses also determined tumor size, lymph node metastases, nuclear grade, MIB-1 counts, p53 protein as well as PTEN protein expression to be significant factors for DFS, while multivariate analysis determined lymph node metastases and the MIB-1 counts to be independent significant factors for DFS. CONCLUSIONS: The inactivation of PTEN, demonstrated by a reduced expression of PTEN protein by immunohistochemistry, was found in about one third of all breast cancers. The reduced expression of PTEN protein correlated with lymph node metastases and a worse prognosis in the patients with breast cancer.     

乳腺浸润性导管癌^（18）F-FDG摄取的影响因素分析

目的：探讨肿瘤大小、病理分级、有无淋巴结转移及病理分子标志物雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、表皮生长因子受体（C-erbB-2）、p53抑癌基因（p53）及增殖细胞核抗原Ki67（Ki67）对乳腺浸润性导管癌18F-FDG摄取的影响。方法：37例病理证实乳腺浸润性导管癌术前18F-FDG PET/CT SUVmax与术后病理免疫组化结果进行综合分析,采用Mann-Whitney U检验进行统计学分析。结果：病灶直径≥2.5cm、肿瘤高分化（III级）、淋巴结转移组平均SUVmax分别高于〈2.5cm、低分化（I-II级）及淋巴结未转移有统计学意义（P〈0.05）。ER（﹣）组18F-FDG摄取程度高于ER（﹢）组（P〈0.05）,Ki67（﹢）组18F-FDG摄取程度高于Ki67（﹣）组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。而PR、C-erbB-2及p53对18F-FDG摄取影响不明显。结论：乳腺浸润性导管癌病灶大小、病理分级、有无淋巴结转移、ER、Ki67的表达影响18F-FDG摄取,18F-FDG PET/CT鉴别诊断及初步分期时应引起重视。