COX-2选择性抑制剂塞来昔布对裸鼠荷人子宫内膜腺癌的抑制作用

 目的 探讨环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）选择性抑制剂塞来昔布对人子宫内膜腺癌的治疗作用及其机制。 方法 建立人子宫内膜腺癌HEC-1B细胞裸鼠荷瘤模型,待成瘤后随机分为对照组与实验组,对照组予生理盐水口服2周,实验组分别予塞来昔布4mg/d和2mg/d口服2周。从治疗开始每3天计算瘤体积一次,描绘肿瘤生长曲线,治疗结束后处死裸鼠剥除瘤组织,计算抑瘤率,采用RT-PCR法测定移植瘤组织COX-2 mRNA的表达、免疫组化法测定COX-2蛋白的表达和微血管密度（MVD）。 结果 塞来昔布对裸鼠皮下移植瘤的生长具有明显的抑制作用,且随着药物浓度的增加,抑瘤作用逐渐增强（抑瘤率分别为 32.4％和48.6％）,RT-PCR结果显示移植瘤组织COX-2 mRNA的表达逐渐减弱,免疫组化结果显示移植瘤组织 COX 2蛋白的表达及微血管密度（MVD）逐渐减少,实验组与对照组之间及各实验组之间的差异均有统计学意义（P <0.05）,COX-2蛋白的表达与MVD数量呈正相关（r系数为0.921,P<0.01）。 结论 COX-2选择性抑制剂塞来昔布能够抑制裸鼠荷人子 宫内膜腺癌的生长,其机制可能与降低COX 2的表达、减少微血管的生成有关。     

胃癌的靶向治疗研究进展简

近年来,手术、化疗、放疗在胃癌治疗方面取得了一定的进步,然而进展期胃癌疗效仍不理想.靶向治疗在胃癌的应用逐渐受到越来越多的关注.目前,已有众多的Ⅱ/Ⅲ期临床试验用于评估胃癌分子靶向治疗疗效,针对Her-2的分子靶向治疗已取得突破性进展,更多的靶点和靶向药物有待发掘.     

COX-2选择性抑制剂Celecoxib治疗胶质瘤的体内实验研究1231

目的　探讨选择性环氧化酶-2抑制剂 Celecoxib(塞来昔布)对 C6 胶质瘤生长抑制的体内实验研究。方法　将成瘤小鼠分为对照组和治疗组,应用肿瘤 HE 染色法、肿瘤生长曲线、前列腺素 E2(PGE2)检测及电镜检查方法观察Celecoxib对小鼠移植瘤的作用。结果　HE染色和电镜可见治疗组血管破坏、细胞坏死和凋亡,PGE2检测及肿瘤生长曲线分析有统计学意义,P <0.05。结论　Celecoxib能够抑制COX-2活性,降低PGE2合成,Celecoxib对 C6 胶质瘤生长具有抑制作用,对胶质瘤的治疗有重要意义。     

COX-2 选择性抑制剂Celecoxib 治疗胶质瘤的体内实验研究

 目的 探讨选择性环氧化酶-2抑制剂Celecoxib(塞来昔布)对C6胶质瘤生长抑制的体内实验研究。方法 将成瘤小鼠分为对照组和治疗组，应用肿瘤HE染色法、肿瘤生长曲线、前列腺素E2(PGB)检测及电镜检查方法观察Celecoxib对小鼠移植瘤的作用。结果 HE染色和电镜可见治疗组血管破坏、细胞坏死和凋亡，PGE2检测及肿瘤生长曲线分析有统计学意义，P<0．05。结论 Celecoxib能够抑制COX-2活性。降低PGB合成，Celecoxib对C6胶质瘤生长具有抑制作用，对胶质瘤的治疗有重要意义。     

塞来昔布对胃癌抑制作用的实验研究

目的 :探讨塞来昔布和吲哚美辛对胃癌细胞增殖的抑制作用及可能的机制。方法 :MTT比色实验检测药物对 SGC790 1细胞和 AGS细胞增殖的影响 ,裸鼠移植瘤实验检测药物对胃癌细胞成瘤性的影响 ;流式细胞术检测药物对胃癌细胞凋亡的影响 ;电镜观察药物作用前后胃癌细胞的超微结构的变化。结果 :塞来昔布和吲哚美辛抑制 SGC790 1细胞和 AGS细胞增殖 ,效应呈剂量依赖性 ,两者抑制率比较差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;塞来昔布和吲哚美辛抑制荷瘤裸鼠肿瘤增殖 ,瘤结节重量分别为 (48.3± 2 .88) mg和 (83.3± 2 0 .81) m g,对照组为 (82 6 .7± 77.72 ) mg(P<0 .0 5 ) ;塞来昔布和吲哚美辛可诱导细胞凋亡 ,凋亡细胞分别增加了 30 .4 % (34.5 %比 4 .1% )和 2 3.9% (2 8.0 %比 4 .1% )。塞来昔布可使胃癌细胞超微结构发生良性转化 ,可见有凋亡特征的细胞。结论 :塞来昔布和吲哚美辛可抑制胃癌体内外增殖 ,前者作用更强 ,诱导细胞凋亡是其可能的作用机制之一。     

塞来昔布在肿瘤防治中的研究进展

近二十多年来,国内外大量流行病学、临床和实验研究表明,非甾体类消炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)具有预防和抑制人类肿瘤特别是消化道肿瘤的作用,虽然其机理尚在探讨之中,但目前主要认为与抑制环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的活性有关。塞来昔布(商品名为西乐葆,celecoxib)作为一种新型NSAIDs,是一种高选择性COX-2抑制剂,由于其靶向性强、副作用小,已在多种肿瘤预防和治疗中发挥作用,其抗肿瘤活性成为近年的热点。本文就塞来昔布在肿瘤防治中的研究进展做一简要综述。1塞来昔布应用于肿瘤的理论基础塞…     

乳腺癌中COX-2表达及其抑制剂塞来昔布对乳腺癌细胞系增生和凋亡的影响

目的为进一步观察COX-2对乳腺癌的作用,我们检测了乳腺癌组织、乳腺癌细胞株MCF-7和B37中COX-2的表达,并观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布对乳腺癌细胞株生长和凋亡的影响。方法应用免疫组织化学染色的方法检测132例乳腺癌组织标本中COX-2蛋白的表达;应用免疫细胞化学染色、原位杂交、逆转录多聚酶联反应（RT-PCR）的方法,分别检测COX-2蛋白和mRNA在乳腺癌细胞株MCF-7、B37中的表达;采用MTT法、AO/EB双荧光染色法和流式细胞术,研究塞来昔布对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。结果52.3%(69/132)的乳腺癌组织标本表达COX-2蛋白;在乳腺癌细胞株MCF-7和B37中均有COX-2的表达,25μmol/L塞来昔布作用72h后,COX-2表达明显减少;25、50、100μmol/L的塞来昔布与MCF-7细胞作用72h,生长抑制率分别为36.3%、57.7%、74.5%。100μmol/L塞来昔布作用72h后,MCF-7细胞凋亡率为38.5％。结论乳腺癌组织和乳腺癌细胞株MCF-7、B37中存在COX-2的表达;塞来昔布可抑制乳腺癌细胞增殖,并促进细胞凋亡,塞来昔布可能作为新的药物治疗乳腺癌。     

塞来昔布抗肿瘤作用研究进展

环氧化酶-2（COX-2）是花生四烯酸转化成前列腺素过程中的重要限速酶,抑制COX-2的活性有抗肿瘤作用,但其具体机制尚不明确。本文就近期关于塞来昔布（celecoxib）抗肿瘤的机制及临床研究进行综述。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤维持治疗的研究现状及展望简

弥漫性大B细胞淋巴瘤对化疗、放疗敏感,而R-CHOP作为一线的治疗方案,使弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗取得较大的进展,但是因为弥漫性大B细胞淋巴瘤易复发,故寻找一种能够延长缓解持续时间和生存期的治疗方法,显得尤为迫切.大规模的临床研究报道,维持治疗已成为淋巴瘤综合治疗的一种可选择方法.     

胃癌组织中Survivin、COX-2蛋白表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的：探讨Survivin,COX-2蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和肿瘤血管生成的关系。方法：用免疫组化方法对65例胃癌组织Survivin,COX-2,CD34的表达进行检测。结果：胃癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为70．77％（46／65）,COX-2蛋白阳性表达率为76．93％（50／65）。Survivin表达与分化程度和淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与临床分期无关（P〉0．05）;COX-2的阳性表达与分化程度、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）。Survivin表达与COX-2的表达密切相关（r=0．235,P〈0．05）。Survivin阳性表达组织中的MVD值为10B．04±15．06,阻陛组为81．89±12．15,二者有显著差异（P〈0．01）。COX-2阳性表达胃癌组织中的MVD值为104．82±14．05,阴性组为81．02±13．73,二者有显著差异（P〈0．01）。结论：Survivin和COX-2对凋亡的抑制的协同作用及其促进血管生成的作用在胃癌的发生发展中起关键作用。     

特异性环氧合酶-2抑制剂SC236诱导胃癌细胞株凋亡的实验研究

目的：探讨环氧合酶-2（COX-2）特异性抑制剂SC236诱导胃癌细胞株SGC7901凋亡的机制。方法：SC236对人胃癌来源的SGC7901细胞进行凋亡诱导。以吖啶橙染色后荧光显微镜下观察凋亡细胞形态并计算凋亡指数。Western blot法检测凋亡调节蛋白Bcl-2、Bak、Bax与CED-9的表达情况。流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：SGC7901细胞经SC236作用后,细胞中凋亡促进因子Bak的表达水平明显增高、凋亡抑制因子Bcl-2的表达水平显著下降、而凋亡促进因子Bax和凋亡抑制因子CED-9表达水平无明显变化。细胞凋亡指数或凋亡率则随SC236浓度的增加和作用的时间延长而升高。结论：COX-2特异抑制剂SC236可通过上调凋亡促进因子Bak表达和下调凋亡抑制因子Bcl-2表达而诱导胃癌细胞株SGC7901的凋亡。     

Wnt 和 COX - 2 信号通路在胃癌中的研究现况

研究发现在胃癌高发地区,肠型胃癌的发病比例明显高于非高发地区.Wnt信号通路在细胞发育、增殖、分化、黏附、迁移中起重要作用,同时在胃癌发生、发展过程中起关键角色.近来研究表明在COX-2/PGE2相关的炎症微环境中Wnt信号被激活,并导致胃癌的发生发展,尤其在肠型胃癌.同时Wnt信号通路的激活可促使胃上皮细胞异常增殖,从而使COX-2和Mpges-1表达,促使PGE2增加而导致肿瘤的发生.两者之间可能在胃癌中存在协同作用.研究两者在胃癌中的关系,将为胃癌的诊断、治疗、预后评价提供帮助.     

结肠癌中COX-2对VEGF—C表达的影响

目的：探讨COX-2和血管内皮生长因子C（VEGF—C）在人结肠癌组织中的表达及二者之间的关系。方法：首先选择56例结肠癌标本,应用免疫组织化学染色方法,检测COX-2和VEGF—C在人结肠癌组织中的表达,对两者之问的相关性进行统计学分析;其次以COX-2诱导剂PMA及特异抑制剂塞来昔布作为干预因素,检测单独PMA孵育和PMA＋塞来昔布联合孵育后,结肠癌细胞HCTll6中VEGF—CmRNA及蛋白表达的变化。结果：COX-2在结肠癌组织中的阳性表达率为78．6％,VEGF—C结肠癌组织中的阳性表达率为65．9％。COX-2阳性的结肠癌组织中VEGF—C的阳性率高于COX-2阴性组中VEGF—C阳性率（P〈0．05）,而且COX-2表达与VEGF—C表达呈正相关。结肠癌细胞HCT116中当使用COX-2表达诱导剂PMA后,VEGF—C的表达也相应升高;而加入COX-2的特异抑制剂后,该效应也相应被削弱。结论：COX-2可通过诱导结肠癌组织中VEGF—C的表达促进结肠癌的淋巴结转移。     

Notch2-induced COX-2 expression enhancing gastric cancer progression

Gastric carcinoma is one of the most common and mortal types of malignancy worldwide. To date, the mechanisms controlling its aggressiveness are not yet fully understood. Notch signal pathway can function as either an oncogene or a tumor suppressor in tumorigenesis. Four members (Notch1–4) of Notch receptors were found in mammals and each exhibits distinct roles in tumor progression. Previous study showed that the activated Notch1 receptor promoted gastric cancer progression through cyclooxygenase‐2 (COX‐2). This study addressed whether Notch2 signal pathway is also involved in gastric cancer progression. Constitutive expression of Notch2 intracellular domain (N2IC), the activated form of Notch2 receptor, promoted both cell proliferation and xenografted tumor growth of human stomach adenocarcinoma SC‐M1 cells. The colony formation, migration, invasion, and wound‐healing abilities of SC‐M1 cells were enhanced by N2IC expression, whereas these abilities were suppressed by Notch2 knockdown. Similarly, Notch2 knockdown inhibited cancer progressions of AGS and AZ521 gastric cancer cells. Expression of N2IC also caused epithelial–mesenchymal transition in SC‐M1 cells. Furthermore, N2IC bound to COX‐2 promoter and induced COX‐2 expression through a CBF1‐dependent manner in SC‐M1 cells. The ability of N2IC to enhance tumor progression in SC‐M1 cells was suppressed by knockdown of COX‐2 or treatment with NS‐398, a COX‐2 inhibitor. Moreover, the suppression of tumor progression by Notch2 knockdown in SC‐M1 cells was reversed by exogenous COX‐2 or its major enzymatic product PGE₂. Taken together, this study is the first to demonstrate that the Notch2‐COX‐2 signaling axis plays an important role in controlling gastric cancer progression. © 2011 Wiley Periodicals, Inc.     

癌结节在胃癌中的研究进展及未来治疗前景

胃癌是一种严重影响患者预后生存和生活质量的恶性肿瘤,近年来随着病理检测技术的不断提高,癌结节（tumor deposit,TD）的检出率也不断提高,癌结节已成为影响胃癌患者预后不良的重要因素之一。随着对癌结节研究的不断深入,不同研究者对癌结节的命名、特点、分类及对于患者的预后都持有不同的观点,同时将癌结节归为浸润深度(pT)、转移淋巴结的数目(pN)或是直接归为TNM Ⅳ期等,仍存在较大争议。即使许多研究者都发现了重新修订的分期比现有的胃癌分期更准确,但这些都是与第7版TNM分期系统比较,且无高等循证医学证据支持。现如今第8版TNM胃癌分期已正式实施,但癌结节仍未加入其中。在胃癌中癌结节是否像结直肠癌TNM分期一样归为N分期中,以及癌结节阳性的胃癌患者治疗和提高预后生存都需要进一步探索。     

乳腺癌组织中COX-2、TRX-1表达及其预后意义

目的：应用免疫组化法,检测COX-2、TRX-1在乳腺癌组织中表达,探讨COX-2、TRX-1表达与乳腺癌临床病理特征及预后因素的关系。方法：122例乳腺癌组织石蜡标本制作成乳腺癌组织芯片。免疫组化sP法检测COX-2、TRX-1表达。所有患者均接受规范性手术、术后辅助化疗及放疗,激素受体阳性病人接受5年的内分泌治疗。从手术日期到复发转移或随访截止日期（2008年7月）确定为患者无病生有溯。共有45例复发嘲多病例。结果：122例乳腺癌组织中COX-2、TRX-1均呈高表达,分别为58．2％、54．1％,且二者表达呈正相关（r=0．286,P=0．001）;COX-2表达与临床分期（r=0．193,P=0．033）、肿块大小（r=0．192,P=0．034）及淋巴结转移（r=0．186,P=0．040）呈正相关,TRX-1表达与临床分期（r=0．206,P=0．023）、肿块大小（r=0．236,P=0．009）呈正相关,与淋巴结转移（r=0．175,P=0．054）不相关。COX-2或TRX-1表达与无病生存期呈负相关（P=0．027,P=0．046）;COX-2和TRX-1共表达与无病生存期呈负相关（P=0．017）。结论：乳腺癌组织中COX-2、TRX-1均呈高表达,两者与乳腺癌患者预后密切相关;COX-2、TRX-1表达呈正相关,推测乳腺癌组织中TRX-1可能参与COX-2调节。     

PTEN、iNOS、COX-2在胃癌中的表达及意义

目的检测抑癌基因PTEN编码蛋白、iNOS、COX-2在正常胃粘膜及胃癌组织中的表达情况,探讨PTEN、iNOS及COX-2与胃癌发生发展的关系及作用机理。方法采用免疫组织化学S-P法进行检测。结果10例正常胃粘膜均可见PTEN蛋白的强表达,而40例胃癌组织中28例PTEN蛋白表达明显下降或缺失,差异有显著性(P<0.01),与胃癌的分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移显著相关(P<0.05)。iNOS在胃癌组织中的表达显著高于正常胃粘膜组(72.5%vs10%,P<0.01),与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05)。COX-2在胃癌组织中的阳性率为70%,显著高于正常胃粘膜组(P<0.01),与胃癌的淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05)。在PTEN蛋白阴性的胃癌组中,iNOS阳性率为93.8%,显著高于PTEN阳性组(P<0.05)。iNOS与COX-2在胃癌组织中的表达呈显著正相关(P<0.01)。结论抑癌基因PTEN编码蛋白在胃癌及胃癌发展过程中表达逐渐下降或缺失,与iNOS之间可能存在相互作用,协同COX-2共同参与了胃癌的发展、转移及浸润。PTEN蛋白表达可作为判定胃癌生物学行为的临床参考指标。     

COX-2在乳腺癌组织的表达及其与临床病理参数的相关性

目的：评价乳腺浸润性导管癌组织COX-2蛋白的表达情况及其与相关临床或病理参数间的相关性。方法：取101例资料完整的乳腺浸润性导管癌手术切除标本为研究对象,免疫组化方法检测COX-2、EGFR、cerbB-2等相关蛋白表达,采用X。检验评估COX-2表达与不同的临床或病理参数间的关系。结果：肿瘤细胞中COX-2蛋白免疫组化阴性者15例（14．9％）;阳性者86例（85．1％）,COX-2高表达与乳腺癌脉管侵犯、淋巴结侵犯、分期、PR表达、cerbB-2表达及p53表达具有相关性。结论：乳腺浸润性导管癌中COX-2表达水平与肿瘤转移及分期均密切相关。     

Interaction of cyclooxygenase-2 promoter polymorphisms with Helicobacter pylori infection and risk of gastric cancer

Overexpression of cyclooxygenase (COX)-2 has been implicated in the development of cancer. This study aimed to evaluate the relationship between genetic variants in COX-2 promoter interacting with Helicobacter pylori and the susceptibility to gastric cancer (GC). Three COX-2 polymorphisms -1290A>G (rs689465), -1195G>A (rs689466), and -765G>C (rs20417) were genotyped in 323 GC patients and 944 controls. Odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) were calculated by logistic regression model. In GC patients, the ORs were 2.33 (95% CI = 1.50-3.63) and 2.70 (95% CI = 1.68-4.33) for -1195AA and -765CG genotype carriers, respectively. Haplotype analysis showed all -1195A allele-containing haplotypes, except G(-1290)-A(-1195)-G(-765), were associated with increased risk for GC, compared with the A(-1290)-G(-1195)-G(-765) haplotype. Moreover, significant multiplicative and additive interactions were observed between H. pylori infection and all these three polymorphisms, and H. pylori-infected subjects carrying the variant allele of -1290A>G, -1195G>A, or -765G>C had increased risk of GC compared with non-H. pylori-infected subjects with wild-type allele (OR = 4.10, 95% CI = 1.90-8.83; OR = 3.46, 95% CI = 1.31-9.11; and OR = 3.32, 95% = 1.27-8.73, respectively). Our results suggested that the COX-2 promoter polymorphisms were associated with increased risk of GC, especially interacting with H. pylori infection.