抑郁症易感性与5-羟色胺转运体基因的多态性

目的：探讨5-羟色胺转运体启动子区域基因多态性和抑郁症之间是否存在关联性。方法：运用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性技术，检测抑郁症患者（患者组，n=60）和正常人（对照组，n=65）的5-羟色胺转运蛋白启动子区多态性的分布频率。结果：按意向处理分析，纳入结果分析患者组为60例，对照组为65人。①5-羟色胺转运蛋白启动子区基因型和等位基因频率比较：患者组和对照组5-羟色胺转运蛋白启动子区的S／S基因型频率分别为43．3％和20．0％，S等位基因频率分别为60.8％和43．8％，差异均有显著性（r=7．591，7．214；P〈0．05）。②5-羟色胺转运蛋白启动子区基因多态性：所有被检测者共出现3种基因型：纯合子L/L（419bp，419bo）、杂合子S／L（375bp，419bp），S／S（375bp，375bp）。结论：抑郁症患者比正常人有较高频率的S／S基因型和S等位基因，5-羟色胺转运蛋白启动子区的S等位基因可能是抑郁症的易感基因之一。     

五羟色胺转运体启动子区基因多态性与强迫症状和认知功能的关联研究

目的 探讨五羟色胺转运体启动子区（5-HTLPR）基因多态性与强迫症患者认知功能、强迫症状之间是否存在关联性.方法 采用聚合酶链式反应（PCR）及扩增片段长度多态性技术检测104例强迫症患者的5-HTTLPR基因的多态性;采用威斯康星卡片分类测试（WCST）、连线试验A和B测评所有患者的执行功能、注意;耶鲁-布朗强迫量表（YBOCS）评估患者的强迫症状.结果 不同基因型（S/S,S/L,L/L）组间强迫症患者的WCST测试、连线测试无显著性差异（P＞0.05）;并且三个基因型组间强迫症状总分、强迫思维和行为的差异也无统计学意义（P＞0.05）.结论 本研究的结果不支持5-HTTLPR基因多态性作为强迫症临床症状或认知功能损害的候选基因.     

溃疡性结肠炎伴抑郁患者5-羟色胺转运体基因多态性相关研究

目的探讨溃疡性结肠炎伴抑郁患者5-羟色胺转运体启动区基因多态性的变化。方法将15例溃疡性结肠炎伴抑郁患者设为研究组，15例溃疡性结肠炎不伴抑郁患者设为对照组，应用聚合酶链反应技术检测两组5-羟色胺转运体启动区基因多态性的分布频率，并进行对比分析。结果研究组5-羟色胺转运体启动区的s／s基因频率显著高于对照组（P〈0．05），L／S及L／L基因频率均低于对照组，但两组比较差异无显著性（P〉0．05）。结论5-羟色胺转运体启动区基因的S／S基因型可能是溃疡性结肠炎伴抑郁患者的易感基因之一。     

组织因子启动子-1208I／D基因多态性与静脉血栓栓塞的相关性研究

本研究旨在探讨组织因子启动子-1208I／D基因多态性与静脉血栓栓塞（venous thromboembolism，VTE）的相关性。采用聚合酶链反应及DNA测序，对96例深静脉血栓（deep venous thrombosis，DVT）患者、14倒肺栓塞（pulmonary embolism，PE）患者和59例健康人进行组织因子（tissue factor，TV）基因启动子序列．1208位点基因多态性分析。结果表明：该位点的基因变异为18bp碱基的插入，存在D／D、led、L／I三种基因型，基因型分布在对照组分别为D／D型67．8％，I／D型25．4％，I／I型6．8％，DVT组分别为D／D62．5％，I／D29．8％，I／I8．3％，PE组分别为D／D57．1％，I／D35．7％，I／I7．1％；D等位基因频率和I等位基因频率在对照组分别为80．5％、19．5％，DVT组分别为77．1％、22．9％，PE组分别为75．0％、25．0％。基因型分布和等位基因频率在各组间的差异无统计学意义。结论：TF启动子-1208I／D基因多态性与VTE的发病没有显著相关性，该基因可能不是中国汉族人VTE的易感基因。TF基因多态性有待深入研究。     

抑郁症易感性与5-羟色胺转运体基因的多态性

目的:探讨5-羟色胺转运体启动子区域基因多态性和抑郁症之间是否存在关联性。方法:运用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性技术,检测抑郁症患者(患者组,n=60)和正常人(对照组,n=65)的5-羟色胺转运蛋白启动子区多态性的分布频率。结果:按意向处理分析,纳入结果分析患者组为60例,对照组为65人。①5-羟色胺转运蛋白启动子区基因型和等位基因频率比较:患者组和对照组5-羟色胺转运蛋白启动子区的S/S基因型频率分别为43.3%和20.0%,S等位基因频率分别为60.8%和43.8%,差异均有显著性(χ2=7.591,7.214;P<0.05)。②5-羟色胺转运蛋白启动子区基因多态性:所有被检测者共出现3种基因型:纯合子L/L(419bp,419bp)、杂合子S/L(375bp,419bp),S/S(375bp,375bp)。结论:抑郁症患者比正常人有较高频率的S/S基因型和S等位基因,5-羟色胺转运蛋白启动子区的S等位基因可能是抑郁症的易感基因之一。     

心境障碍与5-羟色胺转运体基因的连锁不平衡

背景：流行病学研究表明心境障碍具有明显的家族聚集性。在5-羟色胺系统中，由于5-羟色胺转运体多分布于中枢神经系统的突触前膜，在5-羟色胺重摄入突触前膜神经元的过程中起重要作用，因此，5-羟色胺功能系统的一些相关基因是心境障碍的候选基因。目的：探讨心境障碍与5-羟色胺转运体基因之间的分子遗传学联系。设计：采用成组设计方法，以患者及其父母所组成的核心家系为观察对象，把父母作为患者的“内对照”，通过传递／传递不平衡检验进行连锁不平衡分析。单位：汕头大学精神卫生中心，中山大学基础医学院，济宁医学院第二附属医院。对象：以2001-06／2002-06济宁医学院第二附属医院和汕头大学精神卫生中心住院和门诊心境障碍核心家系作为观察对象、均为中国汉族人。诊断符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版心境障碍诊断标准。方法：所有被试者进行自编家系调查表，汉密顿抑郁、焦虑量表和BechRafaelsen躁狂量表测试。然后进行基因组DNA制备，应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析方法，检测其5一羟色胺转运体基因中启动子区（5-HTTLPR）、第2内含子（VNTR）和3’端非编码区（3’UTRG／T）基因多态性，并进行连锁不平衡（TDT）分析，主要观察指标：5-羟色胺转运体基因3个位点等位基因以及3各位点组合的单体型与心境障碍之间的分子遗传学联系。结果：共收集完成72个家系，247人，选择其中适合遗传关联分析的72个核心家系的232人进行分析．5-羟色胺转运体基因中的VNTR与3’UTRG／T2个位点组合单倍型与心境障碍存在关联（TDT X^2=4．08，经Morlte Carlo逼真法l000次重复校正后的经验P值=0．04），其他各位点5-HTTLPR、VNTR、3’UTRG／T等位基因与心境障碍未发现存在连锁不平衡，其他位点组合的单体型分析也未发现存在连锁不平衡。结论：5-羟色胺转运体基因在心境障碍的遗传病因中可能起着一定作用。     

广东汉族人群类风湿性关节炎患者IL-18启动子基因多态性的研究

目的：探讨广东汉族人群白细胞介素-18（IL-18）基因启动子单核苷酸多态性及其与类风湿性关节炎（RA）易感性间的关系。方法：应用序列特异性引物-聚合酶链反应技术（PCR-SSP）检测120例RA患者和168名健康体检者的IL-18基因启动子-607C／A和-137G／C单核苷酸多态性。结果：健康对照组和RA患者组IL018基因启动子-607C／A住点存在CC、CA和AA型3种基因型,-137G／C位点存在GG、GC和CC型3种基因型。-607AA基因型在健康对照组中分布频率显著高于RA患者组（x^2=18,87,P〈0．05）,而CC型在RA患者组中的分布频率明显高于健康对照组（x^2=4．34,P〈0．05）;等位基因C和A分布频率差异也有显著性（x^2=12,91,P〈0．05）。-137G／C位点的基因型分布频率无统计学意义,但等位基因G和C分布频率在两组中差异有显著性（x^2=4,36,P〈0．05）。结论：广东汉族人群IL-18基因启动子-607C／A和-137G／C单核苷酸多态性与RA可能相关。     

转化生长因子β1基因多态性与食管癌的关系

目的研究转化生长因子β1（TGF-β1）基因启动子区-800G／A和第1外显子＋915G／C基因多态性各等位基因及基因型在食管癌患者中的分布频率,初步分析其基因型及血清水平与食管癌的相关性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）和聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测118例食管癌患者和130例正常对照组TGF-β1的基因多态性,包括TGF-β1,基因启动子-800G／A、第1外显子＋915G／C位点,同时采用酶联免疫吸附试验（EIJIsA）检测血清TGF-β1水平。结果食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组（P〈0．01）,TGF-β1基因一800G／A位点多态性在食管癌组和正常人群中的分布差异无显著性（P〉0．05）,而TGF-β1,基因＋915G／C多态性各等位基因及基因型频率在两组人群中的分布差异存在显著性（P〈0．05）,等位基因频率的相对风险分析发现,C等位基因携带者患食管癌的风险是G等位基因的3．077倍（OR=3．077,95％CI：1．336—7．087）,携带C等位基因的食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者（55．37±9．76）μg／LVS（48．294±8．29）μg／L,P〈0．05。结论TGF-β1基因＋915G／C多态性与食管癌的发病具有相关性,其中C等位基因可能是食管癌发病的遗传易感基因;携带C等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达而增加了食管癌的发病风险。     

MTHFR基因C677T位点、5-HTTLPR基因多态性与汉族儿童孤独症的相关性

目的:探究亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T位点及5-羟色胺转运体启动子(5-HTTLPR)基因多态性与汉族儿童孤独症之间的相关性。方法:选择2015年2月至2018年1月于郑州大学附属儿童医院康复科门诊就诊的68例孤独症患儿及100例同期查体的健康儿童作为研究对象,对两组儿童MTHFR基因C677T,5-HTTLPR基因多态性进行分析,比较不同组别儿童基因型差异及基因频率差异,分析基因与疾病的关系。结果:病例组MTHFR基因C677T位点TT型及CT型比例显著高于对照组(P0.05);病例组T等位基因频率显著高于对照组(P0.05);两组受试者5-HTTLPR位点基因型频率及基因频率比较差异无统计学意义(P0.05);logistic回归分析示,MTHFR基因C677T位点在隐性遗传模型下与孤独症存在关联(P0.05),在等位基因模型下与孤独症存在关联(P0.05)。结论:MTHFR基因C677T位点多态性与孤独症相关,而5-HTTLPR位点多态性与儿童孤独症无明显相关性。     

5-羟色胺转运体基因多态性和抑郁症的相关性研究

目的探讨5-羟色胺转运体启动区(5-HTTLPR)基因多态性和抑郁症的发病、严重程度及自杀行为是否相关。方法应用聚合酶链反应(PCR)扩增技术测定中、重度中国汉族抑郁症患者150例和正常对照150例5-HTTLPR基因型和等位基因,分别验证各种基因型与抑郁症发病、严重程度及自杀行为的相关性。结果病例组与对照组比较,5-HTTLPR基因型频率及等位基因频率差异均有统计学意义(均P<0.05),患者S等位基因频率高于对照组(52.3%vs 43.0%),LL(21.3%vs 34.0%)基因型、L(47.7%vs 57.0%)等位基因频率均低于对照组;病例组严重程度分层比较,5-HTTLPR基因型频率和等位基因频率差异均无统计学意义(均P>0.05);病例组有无自杀行为分层比较,5-HTTLPR基因型频率和等位基因频率差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论中国汉族人群5-HTTLPR的SS型可能是抑郁症易感基因型,S等位基因和自杀可能相关,携带SS基因型的抑郁症患者可能是自杀的易感人群。     

CD40基因启动子区-1C／T多态性与早发急性心肌梗死的相关性研究

目的：研究我国湖北十堰地区汉族人群CD40基因启动子区-1C／T多态性与早发急性心肌梗死（AMI）的相关性．方法：应用流式细胞仪俭测161例早发AMI患者和186名健康对照者的B淋巴细胞CD40表达水平；用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测CD40基因启动子区-1C／T多态性的基因型频率分布；应用酶联免疫吸附试验检测血清可溶性CD40配体（sCD40L）水平；应用微粒子增强透射免疫分析技术检测血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平？结果：早发AMI患者B淋巴细胞CD40表达水平高于对照组，且差异有统计学意义（平均荧光强度为6．81±2．16比2．08±1．19．P〈0．01）：而其血清sCD40L及hs-CRP也均较对照组升高，差异有统计学意义（P均〈0．01）。基因型分布在早发AMI组（CC=34.2％、CT=54．7％、TT=11．1％）与对照组（CC=23．7％、CT=56．9％、TT：19．4％）的差异有统计学意义（P〈0．05）：早发AMI组C等位基因频率高于对照组，差异有统计学意义（61．5％比52．2％，OR=L465，95％CI：1．082-1．983，P〈0．05）；B淋巴细胞CD40表达水平在CC、CT、TT各基因型间差异也有统计学意义（P〈0．05）。结论：CD40基因启动子区-1C／T多态性可能与我国湖北十堰地区汉族人群早发AMI的发生有关。     

Serotonin transporter gene polymorphism and migraine in the Korean population

OBJECTIVE: To evaluate the association between a serotonin (5-HT) transporter gene polymorphism and migraines in Koreans. BACKGROUND: The 5-HT metabolism is believed to play an important part in the pathophysiology of migraines, and a polymorphism of the serotonin transporter (5-HTT) promoter region might influence 5-HTT expression and serotonin uptake. METHODS: This study compared 52 patients with migraine and 170 healthy control subjects in order to determine the association between a polymorphism of the 5-HTT gene-linked polymorphic region (5-HTTLPR) and migraine. Using PCR techniques, the products of the 484-base pair (bp) fragments were denoted as being short alleles (s) and those of 528 bp as being long (l). RESULTS: The genotype distribution of the healthy controls was s/s (56.5%), s/l (38.2%), and l/l (5.3%) and that of the patients with migraine was 65.4%, 30.8%, and 3.8%, respectively. No significant differences were noted in the genotype and allele frequencies of 5-HTTLPR between the patients with migraine and the control subjects. CONCLUSIONS: A 5-HTTLPR polymorphism does not appear to be involved in the genetic predisposition to migraines.     

Serotonergic activity contributes to analgesic overuse in chronic tension-type headache

OBJECTIVE: To evaluate the possible existence of a genetically determined innate factor that could exert a profound influence on the development of analgesic overuse in chronic tension-type headache (CTTH). BACKGROUND: Many patients with CTTHs report the regular use of analgesics. Continuous use of analgesics results in the ultimate worsening of headaches. The factors related to development of analgesic overuse, however, remain poorly understood. The genetic factors for serotonin metabolism and the harm avoidance (HA) personality dimension are known to be associated with various substance abuse patterns. DESIGN: We performed serotonin transporter protein (5-HTT) gene-linked polymorphic region (5-HTTLPR) genotype polymorphism analyses, and investigated serotonin-related personality traits by assessing the HA dimension using tridimensional personality questionnaire, given to 48 patients with CTTHs and reported analgesic overuse (CTTH-AO), in 50 patients with CTTHs without analgesic overuse (CTTH-NO), and in 100 healthy controls. We compared their headache characteristics using standardized questionnaires. RESULTS: We discovered an excess frequency of 5-HTTLPR short allele and a different genotypic distribution in patients with CTTH-AO. The S/S genotype frequency was significantly higher in patients with CTTH-AO (83%) than in CTTH-NO (72%) and control (59%; P= .010) groups. Patients with CTTH-AO exhibited the highest HA scores (23.3 +/- 5.4), as compared to CTTH-NO (19.9 +/- 6.7) and control (16.3 +/- 6.1) groups. Individuals with the S/S genotype showed a greater tendency toward analgesic overuse (13.3 +/- 11.3 days per month) than did those with the non-S/S genotype (7.0 +/- 8.6 days per month: P= .02). CONCLUSIONS: Our data suggest that serotonergic activity may be involved in the development of analgesic overuse in CTTH and that 5-HTTLPR might be one of the genetically contributing factors.     

血管内皮生长因子基因多态性与复发性自然流产的相关性研究

目的：探讨血管内皮生长因子基因多态性（VEGF-1154 G/A）与中国南方妇女复发性自然流产（RSA）的相关性。方法：采用等位基因特异性扩增-聚合酶链反应法,检测271例RSA患者（RSA组）和250名健康妇女VEGF-1154 G/A多态位点基因型频率分布情况。结果：RSA组和对照组VEGF-1154 G/A的3种基因型频率（GA、GG、AA）分别为39.5%、55.0%、5.5%和30.0%、67.2%、2.8%,两组3种基因型频率分布不相同,比较差异有统计学意义（P〈0.05）;RSA组和对照组等位基因频率（G、A）分别为74.7%、25.3%和82.2%、17.8%,携带A等位基因发生RSA的风险大于携带G等位基因（OR=1.562,95%CI1.157～2.109,P〈0.01）。结论：VEGF-1154G/A多态性与中国南方妇女RSA的发病风险相关,携带A等位基因的孕妇发生RSA的危险性较高。     

MEF2A基因第11外显子CAG重复序列多态性与冠心病易感性研究

目的：探讨中国上海地区汉族人群MEF2A基因第11外显子CAG重复序列多态性与其冠心病易感性的关系。方法：对300例冠心病患者（冠心病组）及100名健康体检者（健康对照组）的MEF2A基因第11外显子进行PCR扩增DNA直接测序，以检测CAG重复序列多态性，并结合临床资料进行分析。结果：2组均存在杂合性CAG重复序列，CAG重复序列数为4～11。将短CAG重复序列数（n=4～7）定义为等位基因S;长CAG重复数（n=8～11）定义为等位基因L。健康对照组中等位基因S及基因型SL频率均高于冠心病组，差异有统计学意义（P均〈0．05）。结论：MEF2A基因第11外显子CAG重复序列多态性与冠心病易感性相关，等位基因L可能是中国上海地区汉族人群的冠心病易患因素。     

成都地区高血压病患者PPARγ2基因Pro12Ala多态性与血糖水平的相关性研究

目的：研究高血压病患者过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ2基因Pro12Ala多态性与血糖水平之间的关系。方法：纳入177名原发性高血压患者,其中空腹血糖（FBG）〈5.6 mmol/L组65例,FBG≥5.6 mmol/L组112例,收集一般资料;分别测定空腹及餐后2小时血糖、胰岛素;对PPARγ2基因Pro12Ala多态性与各临床变量的关系进行研究。结果：FBG〈5.6 mmol/L组和FBG≥5.6 mmol/L组Pro和Ala等位基因频率分别为0.333,0.034及0.602,0.031;PP和PA基因型频率分别为0.299,0.068及0.571,0.062;无AA型纯合子。以体重指数（BMI）分层后,BMI〈25组内,FBG与PPARγ2基因型相关（P=0.029）。以基因型分组比较,PA组空腹血糖水平和胰岛素抵抗指数都低于PP组（P〈0.05）。结论：成都地区高血压患者PPARγ2基因Pro12Ala多态性与空腹血糖水平相关,且携带Ala基因者空腹血糖水平较低,胰岛素抵抗较轻,推测该突变可能有减轻高血压病患者胰岛素抵抗,改善糖代谢异常的作用。     

CXCL16基因多态性与C反应蛋白的相关性研究

目的探讨健康人群趋化因子CXC配体16（CXCL16）基因多态性与血清CXCL16、C反应蛋白（CRP）水平的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测204名健康体检者CXCL16基因A181V多态性,同时分别应用酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫比浊法检测血清CXCL16和高敏CRP（hs-CRP）水平,并进行统计学分析。结果 AA基因型血清hs-CRP水平明显高于GG、GA基因型（P=0.01）;多元线性回归显示A等位基因是高hs-CRP水平的独立危险因素（OR=1.25,95%CI：1.08~2.59,P=0.021）;以血清hs-CRP水平中位数（0.91 mg/L）为界定值分为2组,AA基因型和A等位基因频率在hs-CRP〉0.91 mg/L组中显著升高（P=0.008,0.036）;而血清CXCL16水平与其基因型间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 CXCL16基因A181V位点基因多态性与血清hs-CRP水平相关,A等位基因可能参与机体炎症反应的发生、发展。