上海地区早发2型糖尿病Isl-1基因突变筛查及患者临床特征

目的 筛查上海地区早发2型糖尿病Isl-1基因突变的发生情况并分析患者的临床特点.方法 选择上海地区96例早发2型糖尿病患者作为研究对象,以100名健康志愿者作为正常对照.收集受试者年龄、性别、血压等一般资料以及糖、脂代谢等实验室检查资料,并进行组间比较.应用PCR直接测序法,对两组受试者Isl-1基因突变情况进行筛查,观察突变基因位点、基因型分布频率、等位基因频率以及携带突变基因者的临床特点.结果 与正常对照组比较,早发2型糖尿病组患者年龄较轻,空腹血糖、空腹胰岛素及三酰甘油水平均明显升高（P＜0.05或P＜0.01）;空腹血浆C肽水平虽高于正常对照组,但差异无统计学意义（P＞0.05）.PCR直接测序筛查结果显示,正常对照组未见Isl-1基因突变;早发2型糖尿病组筛查发现2例患者携带Isl-1外显子5的E283D错义突变基因（A→T）,其中T等位基因频率为1.0%,AT基因型分布频率为2.1%;两突变基因携带者空腹血浆C肽分别为0.6 ng/mL和0.2 ng/mL,均低于其0.82 ng/mL的正常值下限（P＜0.05）.结论 上海地区早发2型糖尿病患者中筛查出Isl-1基因外显子5的E283D突变,且突变基因携带者的空腹血浆C肽水平均低于正常值下限.     

胰岛素泵在81例早发2型糖尿病患者应用的临床观察

目的探讨胰岛素泵持续皮下注射胰岛素在早发2型糖尿病患者治疗的疗效。方法通过空腹血糖（FBG）受损情况，将81例早发2型糖尿病患者分A组（FBG≤7．8mmol／1）、B组（7．8mmol／1〈FBG〈11．1mmol／1），对两组早发2型糖尿病患者予胰岛素泵持续皮下注射胰岛素（CSII）治疗3周前后进行C-肽测定结果对比。结果A、B两组经CSII治疗后，c-肽测定均有改善，而A组中8例患者c-肽恢复正常，且停用降糖药后血糖仍可正常。结论CSII治疗对早发2型糖尿病胰岛B细胞功能恢复显著，而空腹血糖未明显受损部分患者胰岛B细胞功能可完全恢复正常。     

中国人早发糖尿病家系的临床特征及MODY1基因突变的筛查

目的探讨家族性早发2型糖尿病的临床特点及MODY1基因与家族性早发2型糖尿病遗传易感性的关系.方法收集2型糖尿病家系,其中早发家系190个,晚发家系103个.采集临床数据及完善相应的检查,同时选取其中100个早发糖尿病家系的先证者进行基因突变筛查,用PCR扩增MODY1基因的全部编码区,并直接测序分析.SPSS进行统计分析.结果 (1)早发2型糖尿病先证者的甘油三酯、空腹胰岛素、HomaIR值、父母亲患糖尿病人数高于晚发组.(2)在早发糖尿病患者中,肥胖组的诊断年龄、高密度脂蛋白低于非肥胖组,而甘油三酯、胰岛素水平、HomaB、HomaIR高于非肥胖组.(3)MODY1基因筛查结果:Exon1c M49V (82%);Exon4 T130 I (4%);Exon10 S462S (1%);IVS1c 44A→T(6%);IVS2 -5C→T(33%).结论 (1)跟晚发相比,早发家族性2型糖尿病有更多的父母亲患病,遗传和肥胖在家族性早发2型糖尿病的发病中起了重要作用.(2)在早发糖尿病家系中,MODY1是少见的,HNF-4α基因不是中国人早发糖尿病的主要致病基因.     

306例早发2型糖尿病的临床特点分析

目的通过比较早发和迟发2性糖尿病（T2DM）的临床资料,认识早发糖尿病的临床特点,启示糖尿病的预防措施。方法将306例临床诊断为T2DM的患者按诊断年龄不同分为早发组和迟发组,比较2组在体质指数（BMI）、血糖、血压、血脂、空腹C肽、家族史的差异。结果与迟发组患者相比,早发组有高BMI、糖化血红蛋白（HBA1C）、空腹C肽和甘油三酯、低高密度脂蛋白胆固醇,更显著的家族聚集倾向。结论 （1）早发T2DM患者有家族聚集倾向。（2）重视代谢紊乱的各项指标预防早发糖尿病的发生。     

北京市100个早发糖尿病家系MODY1基因突变的筛查

目的早发2型糖尿病家系中可能存在MDOY1基因的致病突变，本研究旨在了解MDOY1基因（HNF-4α）在早发家族性2型糖尿病发病中的作用。方法收集100个2型糖尿病家系，先证者均在40岁前被诊断为糖尿病，且至少还有一个一级亲属在45岁之前被诊断糖尿病。提取先证者血DNA，用PCR产物扩增MDOY1基因的所有外显子和外显子／内含子拼接区．将PCR产物直接进行测序。SPSS进行统计分析。结果在MDOY1基因的筛查中，我们发现3个编码区的变异Exonlc M49V、Exon4 T130I、Exon10 S462S及二个非编码区的DNA变异ⅣS1C＋44A〉T、IVS．5C〉T。结论肘DOY1基因内或附近的基因变异不是早发2型糖尿病家系的主要致病原因。     

305例早发2型糖尿病的特点分析

目的通过比较早发和迟发2型糖尿病（T2DM）的临床资料,认识早发糖尿病的临床特点,揭示糖尿病的预防措施。方法将305例临床诊断为T2DM的患者按诊断年龄不同分为早发组和迟发组,比较两组在体重指数（BMI）、血糖、血压、血脂、空腹C肽、家族史的差异。结果与迟发组患者相比,早发组有高BMI、糖化血红蛋白（HBA1C）、空腹C肽和甘油三酯、低高密度脂蛋白胆固醇,更显著的家族聚集倾向。结论 1）早发T2DM患者有家族聚集倾向。2）重视代谢紊乱的各项指标预防早发糖尿病的发生。     

上海地区早发性乳腺癌患者BRCA1和BRCA2基因突变分析

目的研究中国上海地区早发性乳腺癌中BRCA1／BRCA2基因的突变位点及携带情况。方法对象为来自上海地区的50例早发性乳腺癌（发病年龄440岁）,其中13例（26％）有一级亲属患病家族史。由静脉血提取基因组DNA,对BRCA1／2基因的全部编码序列进行扩增。突变分析由变性高效液相色谱分析（DHPLC）进行预筛,之后进行DNA测序证实。结果在BRCA1基因中发现有6个致病突变位点,其中4个为新发现的位点,包括两个移码突变（3449insA,5587-1del8）和两个拼接点突变（IVS17-1G〉T,IVS21＋1G〉C）。BRCA2基因的两个致病突变位点都很接近位于Il号外显子上;其中的1个致病突变位点为移码突变（5950delCT）,另一个错义突变（5911G〉C）可能为新的致病突变位点。另外,共发现有12个新的SNP位点,都未引起氨基酸编码改变;其中,8个在BRCA1基因上,4个在BRCA2基因上。在早发性乳腺癌中,BRCA1基因突变频率（12％）比BRCA2基因（4％）高;BRCA1基因突变频率在有无家族史的患者中分别为30．8％和5．4％。结论新发现的4个BRCA1基因的致病突变位点和一个BRCA2基因的错义突变位点可能是中国人群早发性乳腺癌的特有突变位点;在中国人群中,BRCA1基因突变起着比BRCA2基因更大的作用;本研究为未来的临床基因检测提供了可能的筛查模式。     

新诊断早发2型糖尿病血清缺血修饰白蛋白临床意义

目的:研究新诊断早发2型糖尿病(ET2DM)患者血清缺血修饰白蛋白(I MA)水平及与糖脂代谢关系。方法:检测并分析45例新诊断为T2DM患者与32例正常对照组在体重指数(BMI)、血压、血糖、HbA1c、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、β细胞功能指数(HOMA-β)、I MA等方面的差别,分析I MA与代谢参数相关性。结果:ET2DM组血糖、HbA1c、I MA、HOMA-IR高于对照组(P<0.05或P<0.01),而HOMA-β低于对照组(P<0.01)。经相关分析,ET2DM组的I MA与HbA1c呈正相关(r=0.390,P=0.029),I MA与其他参数不相关。对照组的I MA与代谢参数不相关。结论:新诊断早发T2DM患者I MA升高并与HbA1c相关。     

2型糖尿病患者血浆内皮素及降钙素基因相关肽的研究

目的 探讨2型糖尿病（2－DM）患者合并视网膜病变（DR）和肾病（DN）时与内皮素（ET）和降钙素基因相关肽（CGRP）的关系。方法 应用免疫法测定了68例2－DM患者和28例正常对照者血浆ET和CGRP水平，并分析其相互关系。结果 2－DM患者血浆ET水平较对照组明显升高（P＜0．01），血浆CGRP水平较对照组明显降低（P＜0．01）。合并DR与合并DN组血浆ET水平均明显高于对照组及无并发症组，而血浆CGRP水平明显低于无并发症组及对照组。血浆ET与CGRP含量呈明显的负相关。结论 血浆ET及CGRP水平的变化可能同糖尿病的慢性微血管并发症的发生发展相关。     

NIDDM患者胰岛素受体底物-1基因突变研究

目的：探讨胰岛素受体底物-1(IRS-1)基因Gly971Arg突变与非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)的相关性。方法：采用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法，对60例NIDDM患者和30例正常个体IRS-1基因Gly971Arg突变进行筛查。结果：60例NIDDM患者中检测出2例Gly971Arg突变者，30例正常人中没有发现突变者。结论：IRS-1基因Gly971Arg突变在NIDDM患者中出现频率较正常人略高，Gly971Arg突变对IRS-1活性的影响及其在NIDDM发病中的作用有待进一步研究。     

胰岛素受体基因第17外显子突变与2型糖尿病相关性研究

目的：研究胰岛素受体（Insulin receptor,INS-R)与2型糖尿病的相关性。方法：利用PCR－SSCP法对42例2型糖尿病患者及30例健康对照者INS－R基因第17外显子进行了研究。结果：在被检测的42例2型糖尿病患者中，5例检出异常带型（11.9%)，健康对照者未检出异常带型。结论：INS－R基因第17外显子突变可能与2型糖尿病具有相关性。     

脂联素基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

[目的]探讨脂联素基因H241P突变与2型糖尿病的关系.[方法]随机选取377例无亲缘关系的吉林省延边地区朝鲜族和汉族人群,其中糖耐量正常者为195名,2型糖尿病患者为182名;行口服葡萄糖耐量实验,于实验前及实验后2h时检测血糖;用体重指数及腰臀比值评估体脂肪含量及分布;采用聚合酶链反应-单链构象多态性方法对apM1基因突变进行初筛分析,并对异常带型标本进行基因序列测定.[结果]在研究对象中发现脂联素基因H241P突变者为1例,属于2型糖尿病组,突变频率为0.5%.[结论]脂联素基因H241P突变可能不是2型糖尿病的易感因素.     

Mitochondrial gene mutations and type 2 diabetes in Chinese families

Background Numerous mitochondrial DNA mutations are significantly correlated with development of diabetes. This study investigated mitochondrial gene, point mutations in patients with type 2 diabetes and their families.
Methods Unrelated patients with type 2 diabetes （n=826） were randomly recruited; unrelated and nondiabetic subjects （n=637） served as controls. The clinical and biochemical data of the participants were collected. Total genome was extracted from peripheral leucocytes. Polymerase chain reaction, restriction fragment length poiymorphism （PCR-RFLP） and cloning techniques were used to screen mitochondrial genes including np3316, np3394 and np3426 in the ND1 region and np3243 in the tRNA^Leu（UUR）.
Results In 39 diabetics with one or more mitochondrial gene point mutations, the prevalence （4.7%, 39/826） of mtDNA mutations was higher than that （0.7%, 5/637） in the controls. The identical mutation was found in 23 of 43 tested members from three pedigrees. Affected family members presented with variable clinical features ranging from normal glucose tolerance to impaired glucose tolerance （IGT） （n=2）, impaired fasting glucose （IFG） （n=1） to type 2 diabetes （n=13） with 3 family members suffering from hearing loss.
Conclusions Type 2 diabetes in China is associated with several mitochondrial gene mutations. Aged patients with diabetic family history had a higher prevalence of mutation and various clinical pictures. Mitochondrial gene mutation might be one of the genetic factors contributing to diabetic familial clustering.     

The association between PPP1R3 gene polymorphisms and type 2 diabetes mellitus

Objective To detect the relationship between the polymorphism of the glycogen-targeting r egulatory subunit of the skeletal muscle glycogen-associated protein phosphatas e 1 (PPP1R3) gene and type 2 diabetes by case-control study.Methods We genotyped the PPP1R3 gene Asp905Tyr polymorphism and a common 3’-untranslate d region AT (AU)-rich element (ARE) polymorphism in 101 type 2 diabetic patient s and 101 controls by oligonucleotide ligation assay (OLA) and polyacrylamide ge l elecrophoresis, respectively.Results Subjects with Tyr/Tyr genotypes whose body mass index (BMI)&lt;25 were used as the reference group.Those whose BMI25 with Asp905 had a 3.66-fold increase (95 % CI: 1.48-9.06, P=0.005) in type 2 diabetes risk.No association was fo und between 3’UTR ARE polymorphism and type 2 diabetes mellitus (OR=1.15; 95% C I: 0.62-2.14, P=0.65). Conclusion A joint effect between the Asp905 and BMI increases the risk of type 2 diabetes, and Asp905Tyr and ARE polymorphism of PPP1R3 gene are not the major diabetogeni c gene variants in Chinese population.     

甲烯四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病的关系

目的:探讨中国人群2型糖尿病患者中甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与2型糖尿病发病的关系.方法:采用PCR技术和限制性内切酶片段长度多态性 (RFLP) 的方法检测患者的MTHFR基因677C→T突变,统计各组对象的突变频率. 结果:MTHFR基因677C→T突变型等位基因(T)频率在病例组和对照组中差异无显著性(χ2=2.29,P>0.05),TT、CT和CC 3种基因型频率差异无显著性.基因型频率的相对风险分析,CT基因型患2型糖尿病风险是CC基因型的1.96倍,TT基因型患2型糖尿病风险是CC基因型的2.57倍.结论:MTHFR基因突变型等位基因与2型糖尿病发生无必然的联系,突变基因型并没有增加2型糖尿病的发病风险.     

PON1基因微卫星多态性与2型糖尿病的关联研究

目的:探讨南京地区汉族人群中对氧磷酶1基因(PON1)多态性与2型糖尿病是否存在相关性。方法:选择PON1基因附近高杂合度微卫星DNA多态标志,应用聚合酶链反应及变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,探察这一微卫星多态在正常对照组与2型糖尿病组中的基因频率分布。结果:该多态位点存在4种等位基因,GT重复序列分别重复12、15、17、20次,病例与对照分析结果表示,两组间等位基因频率总体分布差异有显著性(χ2=14.10,P<0.01)。两组间基因型频率总体分布差异有显著性(χ2=12.72,P<0.01)。结论:南京地区汉族人群中对氧磷酶1基因多态性可能与2型糖尿病相关。     

1型与2型糖尿病肺结核患者临床及影像学特点分析

目的 比较1型糖尿病与2型糖尿病肺结核患者的临床及影像学特点.方法 收集2013-2017年间大连市结核病医院33例1型糖尿病、89例2型糖尿病及106例非糖尿病肺结核患者的临床资料,比较三组患者之间临床及影像学方面的差异性.结果 三组患者均以男性为主,1型糖尿病肺结核患者HbA1C明显高于2型糖尿病肺结核患者(P＜0.05);影像学方面,相对于非糖尿病肺结核患者而言,糖尿病肺结核患者渗出性病变及多发空洞征象更为多见(P＜0.05),但1型糖尿病与2型糖尿病肺结核患者之间无明显差异性(P＞0.05).不良反应方面三组之间无明显差异性(P＞0.05).疗效方面,1型糖尿病肺结核患者2个月痰结核茵涂片阴转率低于非糖尿病肺结核组,但三组患者治愈率无明显差异性(P＞0.05).结论 相对于非糖尿病肺结核患者而言糖尿病肺结核患者在影像学方面实变及空洞征象多见.1型与2型糖尿病肺结核患者在影像学、药物不良反应及治愈率方面无明显差异性,但1型糖尿病肺结核患者血糖不易控制;2个月痰结核茵涂片阴转率低.