甲基化CpG结合域蛋白1在胰腺癌组织中的表达和意义

目的：检测甲基化CpG结合域蛋白I（MBD1）蛋白在胰腺癌组织中的表达，并探讨其临床意义。方法：应用S-P免疫组织化学法检测38例胰腺癌、17例胰腺癌旁组织、8例胰腺良性肿瘤、3例慢性胰腺炎和6例正常胰腺组织中MBD1蛋白的表达。结果：MBD1在胰腺癌组织、正常胰腺组织、胰腺良性肿瘤、胰腺癌旁组织中的表达阳性率分别是76．32％（29/38）、16．67％（1／6）、25．0％（2／8）、29．41％（5／17），3例慢性胰腺炎标本中未见表达；胰腺癌阳性表达率明显高于正常胰腺、慢性炎症、良性肿瘤和癌旁对照组织（P〈0．05）。MBD1表达水平的高低与病人的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度和TNM分期无显著性差异（P〉0．05）；而与淋巴结转移密切相关，有淋巴结转移者胰腺癌组织MBD1的表达阳性率为92．31％（24／26），高于无淋巴结转移者的41．67％（5／12）（P〈0．01）。结论：胰腺癌中MBD1呈高水平表达，并与胰腺癌的高转移侵袭活性有关，其机制可能与MBD1介导抑制多个甲基化相关抑癌基因的表达有关。MBD1的转录调控机制有待进一步研究。     

血管内皮生长因子和间隙连接蛋白43在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和间隙连接蛋白43（Cx43）在胰腺癌组织中的表达特征及其临床意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法观察70例胰腺癌组织和癌周正常组织中VEGF和Cx43的表达情况，分析其表达与胰腺癌临床病理特点之间的关系。结果VEGF在胰腺癌组织中的阳性表达率为77．1％（54／70），在癌旁正常组织中的阳性表达率为18．6％（13／70），两者差异有统计学意义（P〈0．01）；Cx43在胰腺癌组织中的阳性表达率为30．0％（21／70），在癌旁正常组织中的阳性表达率为72．9％（51／70），两者差异有统计学意义（P〈0．01）。VEGF表达水平与胰腺癌肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0．05），Cx43表达水平与胰腺癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论同时检测VEGF与Cx43表达水平有助于判断胰腺癌恶性程度和预后。     

细胞分裂周期蛋白CDC25家族在人胰腺导管腺癌中的表达及意义

目的 探讨CDC25在胰腺导管腺癌（PDAC）中的表达及意义。方法 分别收集8例手术切除的人胰腺癌、慢性胰腺炎、正常胰腺以及肝和（／或）淋巴结转移组织，采用Affymetrix公司的GeneChip HG-U95Av2 eDNA芯片初步筛查CDC25家族三个成员（CDC25A、B和C）在这些组织中的表达情况，然后通过定量PCR方法对基因芯片结果进行再验证分析。结果 基因芯片结果显示与慢性胰腺炎或正常胰腺组织比较，胰腺癌组织中CDC25B／mRNA的表达水平分别增加了1．4倍和1．9倍，而CDC25A和CDC25C mRNA水平在胰腺癌、慢性胰腺炎和正常胰腺组织中差异无统计学意义；定量PCR检测结果表明在胰腺癌组织中CDC25B／mRNA的平均表达水平分别比正常胰腺和慢性胰腺炎高7．5倍和3．9倍。结论CDC25B在胰腺癌细胞周期调控中起着重要作用，可能参与了胰腺癌的发生、发展和演进过程，CDC25B有可能成为胰腺癌早期诊断和治疗的一个靶点。     

SD大鼠胰腺癌模型及其化学趋化因子mRNA表达与MC计数的关系研究

目的将二甲基苯并蒽（DMBA）置入SD大鼠胰腺内建立胰腺癌模型,在此基础上研究胰腺导管癌和非癌胰腺组织IL-8,MCP-1,MIP-1α mRNA的表达及其与肥大细胞（mast cell,MC）计数的关系。方法SD大鼠90只,随机分成3组,即DMBA组、TSA干预组和对照组,喂养3～5月处死,观察胰腺癌发生情况;常规石蜡切片行胰腺癌和非癌胰腺组织3种mRNA原位杂交染色及MC免疫组化染色。结果①模型组（A组）3～5月癌症发生率为48．7％（18／37）。B组3～5月癌症发生率为33．3％（12／36）。A组肿块直径明显大于B组（P=0．022）,A组和B组纤维肉瘤均发生胰腺外转移。部分A和B组非癌胰腺组织可看到中～重度导管上皮不典型增生。胰腺外主要脏器未见肿瘤发生及其他病变。②除B组胰腺导管癌MCP-1 mRNA阳性率与非癌组织无统计学差异外,A组和B组胰腺导管癌3种mRNA表达阳性率及其评分明显高于非癌组织（P〈0．01）,C组均呈阴性表达;A组胰腺导管癌3种mRNA表达阳性率及其评分均明显高于B组（P〈0．05）。③A组和B组胰腺导管癌MC计数明显高于非癌组织和C组（P〈0．05）;A组胰腺导管癌MC计数明显高于B组（P〈0．05）;A和B组中3～4月组胰腺导管癌MC计数明显低于5月组（P〈0．01）。④3种化学趋化因子mRNA阳性胰腺癌MC计数明显高于阴性者（P〈0．05）,其评分值与MC计数呈密切正相关（rIL-8=0．42,rMCP-1=0．48,rMIP-1α=0．55,P值均〈0．05）。结论较大剂量DMBA置入胰实质内可在短期获得较高的SD大鼠胰腺癌发生率,TSA能抑制胰腺癌发生和生长,其作用可能与抑制化学趋化因子的表达和MC浸润有关;3种化学趋化因子和MC可能与胰腺癌发生发展有较密切关系。     

nm23基因在人胰腺癌中的表达及其意义

目的：探讨nm23/NDPK癌基因在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法，对40例胰腺癌组织及14例正常胰腺组织进行nm23／NDPK癌基因检测。结果：40例胰腺癌组织中有26例nm23/NDPK表达阳性，占65．0％；14例正常胰腺组织中仅4例nm23/NDPK表达阳性，占28．6％，两者差异有显著性意义（P＜0．05）。低分化腺癌nm23/NDPK表达阳性率为90．9％，明显高于高分化胰腺癌（25．0％），P＜0．05。nm23/NDPK表达阳性率在淋巴结转移阳性者为71．4％（10／14），明显高于淋巴结转移阴性者（31．6％，6／19），P＜0．05。提示胰腺癌nm23/NDPK表达与淋巴结转移及肿瘤侵袭性呈正相关，与癌组织的分化程度呈负相关。结论：nm23／NDPK表达可作为胰腺癌恶性程度及预后不良的生物学指标之一。     

人胰腺癌组织中Livin和IGF-2的表达及临床意义

目的：探讨人胰腺癌组织中凋亡抑制蛋白Livin表达情况及其与各临床病理因素的关系，以及与胰岛素样生长因子-2（Insulin-likegrowth factor－2，IGF－2）表达的相关性。方法：应用免疫组织化学SP法检测56例胰腺癌组织中Livin与IGF－2的表达。结果：胰腺癌组织中34例Livin表达阳性，阳性率为60．7％；35例IGF-2表达阳性，阳性率为62．5％；胰腺癌组织Livin、IGF－2的表达阳性率均高于非肿瘤胰腺组织（P〈0．05）。Livin和IGF－2的表达与肿瘤组织学分级、临床病理分期及淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。相关性检验示Livin的表达与IGF－2之间有相关性（P〈0．01）。结论：人胰腺癌组织中Livin与IGF-2表达均上调；IGF－2与Livin相互作用共同参与人胰腺癌的发生、发展。     

乳腺癌患者血清和肿瘤组织VEGF表达与临床预后的关系

目的探讨乳腺癌患者血清和肿瘤组织中血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达以及与临床预后的关系。方法以44例乳腺癌患者、13例乳腺良性疾病患者和40例正常人为研究对象，分别采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测其血清VEGF水平，采用免疫组化LSAB法检测其组织中VEGF、雌激素受体（ER）和原癌基因C-erbB-2蛋白的表达，并分析其与临床预后因素如淋巴结转移情况及临床分期的关系。结果乳腺癌组血清和组织中VEGF表达水平（113．88pg／ml，20723．99）均明显高于乳腺良性疾病组（55．79pg／ml，3594．74），P〈0．001，而乳腺良性疾病组与正常对照组（41．30pg／ml，-）比较差异无统计学意义（P〉0．05）；且血清和组织中VEGF的表达呈正相关（r=0．48，P〈0．01）。有淋巴结转移者血清和组织中VEGF的表达水平（129．60pg／ml，28506．82）明显高于无淋巴结转移者（80．80pg／ml，14656．73），P〈0．01；血清和组织中VEGF的表达与肿瘤的临床分期有关（P〈0．01），但与患者年龄和肿瘤大小无关（P〉0．05）。乳腺癌患者血清和组织中VEGF表达水平与组织中ER表达呈负相关（r=-0．45，P〈0．05），与C-erbB-2表达呈正相关（r=0．48，P〈0．01）。结论乳腺癌患者血清和肿瘤组织中VEGF表达呈正相关，且与其临床预后有关，可作为乳腺癌患者预后判断的重要参考指标之一。     

CDC25B基因在肝细胞肝癌的表达

目的探讨CDC25B基因在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达，以探讨其在HCC发生和发展中的作用。方法联合应用激光显微切割和实时定量PCR技术检测24例正常肝脏组织和24例HCC组织中CDC25B基因的表达，PCR产物的定量方法采用比较Ct法；应用Western blot检测其蛋白的表达水平；应用免疫组织化学方法检测增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PC—NA）的表达。结果在显微镜下用激光显微切割机，将单个肝细胞成功切下，提取RNA后，逆转录成cDNA，实时定量PCR发现CDC25B基因平均模板量在正常肝脏组织中为0．0006350±0．00021，HCC组织中为0．001988±0．00065，上调约3倍（P〈0．01）。CDC25B mRNA的表达与PCNA明显相关（r=0．45，P〈0．05）。HCC组织中CDC25B蛋白也过度表达，正常肝脏组织CDC25B蛋白表达为1．02±0．43，HCC组织为6．01±1．66，上调约6倍（P〈0．01）。结论CDC25B在HCC组织中表达明显上调，该基因的高表达与细胞周期调节机制的关系以及在HCC细胞的恶性转化中的作用还有待进一步探讨。     

乳腺癌组织黏着斑激酶、血管内皮生长因子-C表达与淋巴转移的关系

目的研究黏着斑激酶（FAK）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在乳腺癌组织中的表达，探讨其与肿瘤淋巴转移的关系及两者的相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测92例乳腺癌组织和30例乳腺良性病变组织中FAK、VEGF-C的表达情况。结果92例乳腺癌组织中FAK和VEGF-C的阳性表达率分别为69．6％和46．7％，与良性对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；FAK的阳性表达与乳腺癌肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、临床分期星正相关（P〈0.01），VEGF-C的表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移、临床分期呈正相关（P〈0．05）；乳腺癌组织FAK和VEGF—C的表达呈正相关（P〈0．01，列联系数C≈0．3952）。结论FAK和VEGF-C蛋白的表达与乳腺癌淋巴转移密切相关，FAK可能通过上调VEGF-C的表达，增强其淋巴管生成作用，进而促使乳腺癌细胞的淋巴转移。     

Snail在胰腺癌中的表达及其与上皮-间叶转化的关系

目的 观察上皮-间叶转化（EMT）的标记分子在胰腺癌组织中的表达情况以及与胰腺癌恶性生物学行为的相关性。方法 采用免疫组织化学的方法检测56例胰腺癌组织中Snail、上皮源性标记物E-cadherin、间叶源性标记物Vimentin蛋白的表达，并与临床病理资料作对照分析。结果 56例胰腺癌组织中Snail阳性表达率为3696（20／56），26例中观察到E-cadherin表达的降低，同时6例观察到Vimentin表达上调。Snail的表达和淋巴结转移（P〈0．05）、远处转移（P〈0．0i）、E-cadherin的表达降低（P〈0．05）、Vimentin的高表达（P〈0．05）都存在着相关性。而E-cadherin表达的降低和Vimentin的高表达都与胰腺癌的转移存在着明显的相关性。结论 Snail在胰腺癌组织中存在着重新表达的现象，Snail可能通过调控上皮-间叶转化从而在胰腺癌的侵袭过程中发挥重要作用。     

组蛋白去甲基化酶含十字形结构域蛋白-3和核因子-κB高表达与肝细胞癌不良进展和预后的关系

目的观察肝细胞癌中组蛋白去甲基化酶含十字形结构域蛋白-3(JMJD3)和核因子-κB(NF-κB)蛋白水平的表达,探讨两者的相关性及其蛋白表达水平与多个临床病理因素的关系。方法采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测25例新鲜肝细胞癌组织及相对应的癌旁组织中JMJD3和NF-κB信使RNA(mRNA)表达,采用免疫组织化学法检测102例肝细胞癌及相对应的癌旁组织中JMJD3和NF-κB蛋白的表达,分析其与肝细胞癌临床病理特征的关系及上述蛋白的相关性,采用生存分析法(Kaplan-Meier)法来评估JMJD3和NF-κB蛋白的异常表达与肝细胞癌患者生存期之间的关系,Cox回归模型分析JMJD3和NF-κB蛋白的表达和临床病理参数与肝细胞癌预后的关系。结果JMJD3和NF-κB mRNA在肝细胞癌组织中的表达水平均高于癌旁组织(t=-15.130、-15.030,P<0.05),差异有统计学意义,肝细胞癌组织中JMJD3阳性率[87.25%(89/102)]显著高于相应癌旁组织[57.84%(59/102),χ²=22.153,P<0.05],差异有统计学意义,肝细胞癌组织中NF-κB阳性率[83.33%(85/102)]显著高于相应癌旁组织[29.41%(30/102),χ²=55.664,P<0.05],差异有统计学意义。JMJD3和NF-κB表达与甲胎蛋白水平、分化程度、有无脉管癌栓、淋巴结转移及TNM分期明显相关(P<0.05),NF-κB与结节数目明显相关(χ²=5.133,P<0.05),差异有统计学意义。JMJD3蛋白高表达者的生存期高于低表达者(χ²=40.568,P<0.05),差异有统计学意义,NF-κB蛋白高表达者的生存期低于低表达者(χ²=48.803,P<0.05),差异有统计学意义。Spearman相关分析结果显示JMJD3与NF-κB呈正相关(r=0.627,P<0.05)。结论JMJD3和NF-κB在肝细胞癌中的异常表达与肿瘤的浸润、转移及无病生存期明显相关。     

胰腺癌组织中Heparanase1的表达及其临床意义

目的：探讨胰腺癌组织中Heparanase1（Hpa1）表达与胰腺癌侵袭性及其临床病理之间的关系。方法：采用RT-PCR、免疫组织化学（SP法）检测37例胰腺癌组织中Hpa1表达,分析Hpa1的表达与胰腺癌侵袭性、临床病理等因素之间的相关性。结果：Hpa1在胰腺癌、癌旁组织中表达阳性率分别为64.9%（24/37）、56.8%（21/37）;原发性胰腺癌组织中Hpa1表达与胰腺癌TNM分期、累及神经和血管与否、包膜完整与否以及是否有淋巴转移有关（P〈0.05）,但与患者年龄、性别、组织学分化程度、肿瘤大小无关（P〉0.05）。结论：Hpa1与胰腺癌发生、发展密切相关,Hpa1表达与胰腺癌的侵袭性和局部浸润、临床分期、以及区域淋巴结转移呈正相关,胰腺癌组织中Hpa1过度表达可能促进胰腺癌浸润生长与转移,Hpa1有望成为抑制胰腺癌侵袭与转移能力的靶蛋白。     

LAMA3在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨层粘连蛋白3（laminin 3,LAMA3）在胰腺癌患者中的表达,并分析其临床意义。方法 采用回顾性分析法收集温州医科大学定理临床学院2011年5月至2018年12月胰腺癌病例40例,利用免疫组化、qRT-PCR、Western blotting等方法检测胰腺癌患者手术切除癌组织及癌旁正常组织的LAMA3表达情况,分析LAMA3表达与临床病理特征及肿瘤预后的相关性。利用GEO及Oncomine生物信息数据库验证LAMA3在胰腺癌组织中的表达情况。结果 免疫组化检测结果表明胰腺癌组织中的LAMA3蛋白高表达率比癌旁组织中显著升高（60.0% vs 25.0%,χ² =10.026,P＜0.05）。LAMA3蛋白表达与肿瘤大小、TNM分期显著相关（χ² =9.184,7.111,P＜0.05）,与性别、年龄、CA199、分化程度、淋巴结转移等因素无明显相关（P＞0.05）。生存分析表明LAMA3高表达提示预后不良（P＜0.05）。对GEO及Oncomine数据库分析显示,与正常癌旁组织相比LAMA3在胰腺癌组织中呈明显高表达（GSE16515,P＜0.0001;GSE15471,P＜0.0001;GSE3654,P＜0.0001）。结论 本研究表明LAMA3在胰腺癌组织中表达上调,其表达情况与患者的肿瘤大小、TNM分期显著相关,LAMA3可能是胰腺癌预后不良的预测因子。     

富含脯氨酸蛋白11在膀胱癌组织的表达及其临床意义

目的:探讨膀胱癌中富含脯氨酸蛋白11(PRR11)的表达水平及其与临床病理特征之间的关系。方法:收集2018年1月至2019年12月在郑州大学第一附属医院行根治性膀胱切除术的52例患者的临床资料、膀胱癌组织及癌旁正常组织。采用免疫组织化学技术检测膀胱癌组织及癌旁正常组织中的PRR11表达水平,并应用 χ2检...     

抑癌基因PTEN在卵巢癌中表达的研究

目的：研究卵巢癌组织中PTEN蛋白表达与临床病理因素的关系。方法运用免疫组织化学的方法检测67例卵巢癌组织,25例良性卵巢肿瘤和10例正常卵巢组织中PTEN蛋白的表达。结果在67例卵巢癌组织中有35例为阳性表达,卵巢良性肿瘤有22例阳性表达,正常卵巢组织中均为阳性表达,其间存在显著相关性（P＜0.05）,PTEN蛋白表达与卵巢癌的的病理分级、临床分期和淋巴结转移存在显著相关性（P＜0.05）,而与卵巢癌的组织类型无显著相关性（P＞0.05）。结论 PTEN蛋白的阳性表达及表达缺失对于评价卵巢癌的恶性程度、转移及预后有显著的临床价值。     

细胞外信号调节激酶激酶5在膀胱尿路上皮癌中的表达及与其预后的相关性

目的 检测细胞外信号调节激酶激酶5（MEK5）在膀胱尿路上皮癌（BUC）中的表达情况，并探讨与其预后的相关性。方法 选取2016年1月至2017年12月本院收治的113例膀胱癌患者的临床资料，术中收集癌灶组织113例，癌旁组织70例，记录患者性别、年龄、肿瘤数目、肿瘤大小、病理分级、临床分期、淋巴结转移等信息。采用免疫组织化学法检测组织中MEK5表达情况，比较癌灶组织与癌旁组织MEK5表达的差异，并分析其与BUC患者临床病理特征的关系；采用乘积极限法（Kaplan-Meier）分析BUC患者24个月的预后状况，并采用Log Rank检验进行显著性比较；采用Cox模型分析BUC患者不良预后的影响因素。结果 与癌旁组织相比，癌灶组织的MEK5阳性表达率较高（P<0.05）；BUC组织中MEK5表达与性别、年龄、肿瘤数目、肿瘤大小均无相关性（均P>0.05），与病理分级、临床分期、淋巴结转移均有相关性（均P<0.05）；与MEK5阴性表达相比，MEK5阳性表达的终点事件发生率较高（39.13% vs. 68.66%，P=0.002），无进展生存期较低（21.512个月vs. 19.294个月，P=0.001）；MEK5阳性表达、肿瘤直径≥3 cm、高级别病理分级、T2～T4期、伴淋巴结转移均是影响BUC患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论 BUC患者癌灶组织中MEK5阳性表达率较高，与患者临床病理特征密切相关，可为评估患者病情及预后提供临床参考依据。     

PRNCR1在前列腺癌诊断及预后的价值

目的 探讨前列腺癌非编码RNA1（PRNCR1）在前列腺癌早期诊断及预后的价值。方法 选取2012年1月至2015年10月在本院诊治前列腺癌患者45例、良性前列腺增生患者88例，进行PRNCR1检验。结果 PRNCR1 检验的灵敏度84.4%（38/45）、特异度90.9%（80/88）、阳性预测值82.6%（38/46）、阴性预测值92.0%（80/87)、符合率88.7%（118/133），PRNCR1在前列腺癌组织中含量高于癌旁组织和良性前列腺增生组织，差异有统计学意义（P<0.05）。两年内转移、复发、肿瘤死亡患者30例，其PRNCRA表达量高于两年内无转移、复发、死亡的患者（15例），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 PRNCR1表达在诊断前列腺癌有价值，PRNCR1高表达与患者预后不良有关。